médecine/sciences 2015 ; 31 : 989-95

médecine/sciences L’angiogenèse
tumorale
Quand l’arbre de vie
tourne mal
> L’angiogenèse correspond à la formation

REVUES
Lucas Treps1, Julie Gavard1,2
de nouveaux vaisseaux sanguins au cours du
développement et chez l’adulte. Les mécanismes
moléculaires et cellulaires de ce processus sont
piratés au cours de l’angiogenèse tumorale, 1
Institut Cochin, CNRS UMR8104,
c’est-à-dire lors de la mise en place d’une Inserm U1016, université Paris
vascularisation dédiée à l’irrigation du tissu Descartes, 22, rue Méchain,
75014 Paris, France ;
cancéreux. Cependant, les processus déployés

SYNTHÈSE
2
Centre de recherche en can-
sont particulièrement inefficaces dans un cérologie Nantes-Angers,
environnement hostile, conduisant à un réseau CNRS UMR6299, Inserm U892,
anormal. Cette synthèse présente un état des université de Nantes, 8, quai
Moncousu, 44000 Nantes, France.
connaissances de la formation normale et [email protected]
pathologique des vaisseaux sanguins et décrit @LabSoap
comment les aberrations du réseau vasculaire
tumoral contribuent à la tumorigenèse et aux la majorité des cellules endothéliales demeurent dans un état de
échecs de thérapies conventionnelles. < quiescence. L’angiogenèse n’est normalement observée que dans
des conditions ou au sein de mécanismes physiologiques stricte-
ment régulés comme la réparation tissulaire, le cycle menstruel, la
grossesse ou pour répondre à des besoins particuliers en oxygène
et en nutriments. Une altération de ces processus peut engendrer
Par une approche empirique classique, révolutionnée des anomalies de l’homéostasie vasculaire et du tissu irrigué avec,
par l’avènement du microscope, Marcello Malpighi fut le souvent, des conséquences sur les grandes fonctions organiques.
premier à mettre à jour en 1661 l’existence d’un réseau Dans cette revue, nous décrirons les mécanismes de l’angiogenèse
capillaire dans les poumons de grenouille. Tandis que normale, les anomalies caractéristiques de l’angiogenèse tumorale
les connaissances sur l’anatomie de la circulation san- et les stratégies thérapeutiques anticancéreuses ciblant la vascu-
guine et l’irrigation dans les organismes entiers vivants larisation tumorale.
ont progressé au fil des siècles, il a fallu attendre
les années 1960-1970 et l’apparition des premières L’angiogenèse : une valse à quatre temps
cultures de cellules endothéliales pour que les proces-
sus d’angiogenèse commencent à être étudiés et que Premier temps : la sélection
leur implication dans les tumeurs soit proposée. Dès La première étape de l’angiogenèse correspond à l’activation et à la
lors, les mécanismes cellulaires et moléculaires mis en sélection de cellules endothéliales, interchangeables quant à leur
jeu n’ont cessé d’être modélisés et déchiffrés jusqu’à fonction, qui conditionnent le déroulement de l’élongation [2]. Bien
en devenir la cible de thérapies, notamment antican- que plus de 99 % des cellules endothéliales soient quiescentes, un état
céreuses. qui leur est imposé notamment par les voies de signalisation BMP (bone
L’angiogenèse correspond à la formation de nou- morphogenetic proteins) et FGF-2 (fibroblast growth factor 2), ces
veaux vaisseaux depuis un réseau préexistant, diffé- cellules n’en demeurent pas moins extrêmement plastiques et réac-
rant ainsi de la vasculogenèse qui est un processus tives aux facteurs environnementaux. Parmi ces facteurs, la balance
essentiellement développemental au cours duquel entre les signaux pro- et anti-angiogéniques gouverne le devenir des
un vaisseau s’établit de novo à partir de précurseurs cellules endothéliales, pouvant alors les entraîner rapidement vers un
cellulaires [1]. Parmi les différents modes opéra- phénotype angiogénique et l’acquisition de propriétés migratoires ou
toires employés par l’angiogenèse, nous décrirons ici prolifératives uniques (Figure 1A). Ces deux comportements les répar-
le bourgeonnement, dont les mécanismes molécu- tissent (1) en cellules de front (tip cell) qui bourgeonnent à partir du
laires sont les plus largement connus. Chez l’adulte, vaisseau existant, se dirigent vers la source du signal angiogénique

m/s n° 11, vol. 31, novembre 2015 989

DOI : 10.1051/medsci/20153111013
 A Sélection de la cellule de front B Migration et guidage cellulaire

DLL4/Notch
VEGF/VEGF-R

Facteurs
de croissance

Prolifération
endothéliale

C Bourgeonnement et anastomose D Perfusion et maturation du vaisseau

Flux Flux
sanguin sanguin

Vacuolisation

Figure 1. Les étapes de l’angiogenèse normale. A. Une concentration adéquate en VEGF (vascular endothelial growth factor) permet l’expression
du DLL4 (delta-like ligand 4) dans la cellule de front et l’activation de la voie de signalisation impliquant son récepteur, Notch, dans les cellules
de soutien. La matrice extracellulaire est dégradée localement et les interactions péricytes-cellules endothéliales sont modulées. B. En réponse
aux facteurs environnants, les jonctions endothéliales de la cellule de front sont affaiblies, acquièrent un phénotype invasif et interagissent avec
la matrice extracellulaire. C. Les cellules de soutien prolifèrent et permettent la croissance et la rencontre de deux bourgeonnements vasculaires.
Les processus de vacuolisation commencent. D. La fusion des vacuoles endothéliales conduit à la formation de la lumière et permet la perfusion
du nouveau vaisseau. Finalement, une nouvelle membrane basale est produite et les péricytes nouvellement recrutés stabilisent les jonctions
endothéliales.

et guident le néo-vaisseau ; (2) et en cellules de soutien (stalk cells) mécanisme permet que seule la cellule de front, qui
qui prolifèrent en arrière, permettant l’allongement du vaisseau. D’un exprime fortement VEGF-R2 et la protéine DLL4, puisse
point de vue moléculaire, deux voies de signalisation, reposant sur le répondre au signal pro-angiogénique induit par le VEGF.
DLL4 (delta-like ligand 4), un ligand de Notch, et le VEGF (vascular De manière intéressante, cette compétition de signali-
endothelial growth factor) et son récepteur VEGF-R (VEGF receptor), sation (DLL4 versus VEGF), et donc de positionnement
sont largement impliquées dans le processus de sélection de la cellule de la cellule de front, pourrait assurer une sélection
de front [2]. En effet, une concentration optimale en VEGF induit, en continue durant l’allongement du vaisseau et inté-
interagissant avec son récepteur VEGF-R2, l’augmentation de la trans- grer d’autres signaux morphogénétiques tels que ceux
cription du gène codant DLL4 dans la cellule de front [3] (Figure 2). induits par les BMP responsables de la quiescence des
La protéine DLL4 interagit alors avec son récepteur Notch1 dans les cellules [5].
cellules endothéliales situées au voisinage [4]. L’activation de cette
voie dans les cellules de soutien diminue l’expression du gène VEGF- Deuxième temps : la migration
R2 et augmente celle de VEGF-R1, par l’intermédiaire des facteurs de À la suite de son activation et de sa sélection, la cellule
transcription Hes et Hey1 [3-5]. Bien que dépourvu d’activité trans- de front bourgeonne à partir du vaisseau et acquiert de
ductionnelle, VEGF-R1 s’oppose à la signalisation induite par VEGF-R2 nombreuses protrusions membranaires de type filopodes
par compétition et séquestration de leur ligand commun, le VEGF. Ce qui sont hautement dynamiques [1, 2] (Figure 1B). Dans

990 m/s n° 11, vol. 31, novembre 2015

le modèle du poisson zèbre, l’analyse des vaisseaux intersomitiques
Gradient
montre que ces filopodes sont impliqués dans la vitesse de migration de VEGF
mais qu’ils ne participent pas à l’orientation de la cellule [7]. L’acqui-
sition de cette capacité de migration repose sur un affaiblissement
des interactions entre cellules endothéliales et une dégradation de
la matrice extracellulaire, tout en maintenant une certaine intégrité

REVUES
du vaisseau. La perméabilité vasculaire est donc momentanément
augmentée et contribue, en retour, à la diffusion de facteurs molécu- VEGF-R2
laires et cellulaires pro-angiogéniques [1]. La stimulation des cellules

Cellule de front
endothéliales induit, en outre, le démantèlement des jonctions adhé-
rentes notamment via l’endocytose de la cadhérine endothéliale (VE- DLL4
cadherin [vascular endothelial-cadherin]) [8-10]. En fonction de ces
observations, les travaux de l’équipe d’Holger Gerhardt ont récemment DLL4
permis d’expliquer le déroulement et la dynamique de la migration
endothéliale. Ainsi, les taux élevés de VEGF que la cellule de front

SYNTHÈSE
reçoit, induisent une internalisation de la cadhérine endothéliale, Notch 1

Cellule de soutien
favorisant ainsi la migration de la cellule, tandis que l’activation de la
voie de signalisation dépendant de Notch, induite par le VEGF, inhibe
les protrusions membranaires et favorise l’adhérence cellulaire per- VEGF-R1
mettant une migration collective en arrière [11]. Le groupe de Peter
Carmeliet a mis à jour un lien direct entre la migration endothéliale VEGF-R2
et le métabolisme énergétique. En effet, la déplétion in vitro et in vivo
de la phosphatase PFKFB3 (phosphofructokinase-2/fructose-2,6-bis-
phosphatase), une enzyme clé de la glycolyse, inhibe la migration des
cellules de front et la prolifération des cellules de soutien [12]. De Figure 2. Les mécanismes moléculaires de sélection de la cellule
plus, l’expression de la PFKFB3 est augmentée par des signaux pro- de front. Un gradient de VEGF (vascular endothelial growth
angiogéniques de sélection des cellules de front (VEGF et hypoxie, par factor) permet d’activer son récepteur VEGF-R2 et d’induire
exemple). Inversement, elle est réduite en présence de la DLL4 [12]. la transcription de DLL4 (delta-like ligand 4) dans la cellule
Enfin, la phosphatase PFKFB3 s’accumule dans les filopodes des cel- de front. Ligand de Notch, DLL4 active cette voie de signali-
lules de front où elle interagit avec le réseau d’actine filamenteuse. sation dans les cellules de soutien à proximité, ce qui conduit
Cette localisation pourrait permettre de garantir un accès facilité à à l’expression du récepteur VEGF-R1 et à la répression de la
une grande quantité d’ATP qui est nécessaire pour le remodelage mem- transcription du gène codant le VEGF-R2. Le VEGF-R1, dépourvu
branaire et pour l’acquisition du phénotype migratoire de la cellule. d’activité transductionnelle, séquestre le VEGF libre et prévient
l’activation de VEGF-R2.
Troisième temps : la fusion et la formation de la lumière
Sous l’impulsion de la prolifération des cellules de soutien, le néo- coopération avec la luménisation des cellules de front et
vaisseau s’allonge, guidé par la cellule de front. Ce processus repose la force de pression exercée par la circulation sanguine
sur l’établissement d’un gradient de VEGF-C qui est sécrété par les [13]. La vacuolisation des cellules repose sur leurs inte-
macrophages présents au niveau des sites de bourgeonnement. Par ractions avec la matrice extracellulaire. En effet, dans
l’intermédiaire de son récepteur VEGF-R3, le VEGF-C stimule les cibles un modèle murin, l’absence, dans le compartiment endo-
transcriptionnelles de la voie de signalisation impliquant Notch et dimi- thélial, de l’intégrine E1 qui se lie à la matrice, n’est pas
nue la sensibilité des cellules de front au VEGF [6]. Lorsque deux cellules viable et les embryons des souris présentent de multiples
de front entrent en contact au travers de leurs filopodes, les deux bour- obstructions vasculaires [14].
geons vasculaires fusionnent par anastomose et forment un vaisseau
connecté [2] (Figure 1C). Une drogue bloquant le cytosquelette d’actine Quatrième temps : la maturation et le flux sanguin
inhibe la formation de cette connexion [7]. Cette interaction entraîne, In fine, la maturation du vaisseau nécessite le rétablis-
de manière concomitante, la formation de la lumière du vaisseau. Les sement de la barrière endothéliale et du flux sanguin
mécanismes impliqués dans ce processus ne sont pas entièrement élu- (Figure 1D). La voie de signalisation impliquant l’angio-
cidés, notamment à cause de la difficulté à développer des modèles poïétine 1 (Ang1) et son récepteur Tie2 s’oppose aux
expérimentaux permettant d’étudier spécifiquement cette étape. Néan- actions du VEGF. Elle induit le renforcement des jonctions
moins, la formation et la fusion de larges vacuoles dans les cellules entre les cellules endothéliales ainsi que leur quiescence
endothéliales pourraient participer à l’établissement de la lumière, en [15, 16]. Un gradient de PDGF-BB (platelet-derived

m/s n° 11, vol. 31, novembre 2015 991

 1 Angiogenèse par bourgeonnement 2 Vasculogenèse

Progéniteur
endothélial Moelle osseuse
VEGF
Cellule
de front

Cellule cancéreuse
à caractère souche 5 Intussusception

3 Mimétisme vasculaire 4 Transdifférenciation

Figure 3. Les différents modes de formation des vaisseaux tumoraux. 1. L’angiogenèse par bourgeonnement qui dépend des gradients en VEGF
conduisant à la sélection d’une ou plusieurs cellules de front. 2. Le recrutement de novo de précurseurs endothéliaux issus de la moelle osseuse.
3. Le mimétisme vasculaire des cellules tumorales et l’incorporation directe de vaisseaux sanguins. 4. La transdifférenciation endothéliale de
cellules tumorales à caractère souche. 5. La séparation d’un vaisseau sanguin par intussusception qui conduit à l’accroissement de la ramification
des vaisseaux tumoraux. VEGF : vascular endothelial growth factor.

growth factor) et de TGF-E1 (transforming growth factor) induit paral- de chien cultivée ex vivo, conduisait à la formation de
lèlement le recrutement des péricytes1 et des cellules musculaires lisses, petites tumeurs qui ne dépassaient pas 1 à 2 mm de
ainsi que le dépôt d’une nouvelle matrice extracellulaire à la surface diamètre et qui étaient dépourvues de vaisseaux san-
des vaisseaux, assurant ainsi la maturation finale d’un vaisseau sanguin guins. Au contraire, lorsque ces cellules cancéreuses
fonctionnel. étaient introduites dans des souris syngéniques, les
À tout moment du processus, sous l’effet de modifications du tumeurs étaient vascularisées et se développaient
microenvironnement ou d’adaptations physiologiques, l’angiogenèse rapidement. Ces travaux pionniers ont donné nais-
peut être arrêtée voire inversée [17]. Les bourgeons vasculaires sont sance à de nombreuses études visant à mieux com-
alors éliminés par rétraction (pruning) ou apoptose, montrant la plas- prendre les mécanismes de la vascularisation tumo-
ticité et la dynamique des événements morphogénétiques impliqués, rale et, par conséquent, à la recherche de stratégies
et donc la nécessité d’un contrôle strict pour le bon fonctionnement thérapeutiques afin de normaliser le réseau vasculaire
de l’angiogenèse. Ces observations rendent ainsi compte du degré de tumoral.
complexité et de plasticité de l’angiogenèse.
Les anomalies de l’angiogenèse tumorale
L’angiogenèse tumorale : une valse à mille temps La formation d’un réseau vasculaire dédié à l’apport
en oxygène et en nutriments fait partie intégrante de
En 1963, les travaux pionniers de Judah Folkman ont apporté la la signature tumorale [19]. Ce réseau correspond à la
preuve expérimentale que la croissance tumorale requérait une néo- fois à l’exploitation détournée des mécanismes physio-
vascularisation qui lui était dédiée [18]. En effet, il a observé que logiques fondamentaux, en particulier ceux décrits ci-
l’implantation de cellules de mélanome de souris dans la thyroïde dessus participant à l’angiogenèse développementale,
mais aussi à des processus inédits, souvent peu éluci-
1
Les péricytes sont des cellules qui entourent les vaisseaux et peuvent jouer le rôle de cellules mésen-
dés, voire encore débattus dans la communauté scien-
chymateuses. tifique [20]. Nous les présentons brièvement (Figure 3).

992 m/s n° 11, vol. 31, novembre 2015

1. L’angiogenèse par bourgeonnement (qui est le processus le plus de xénogreffes [23]. De même, dans des modèles
étudié) dépend particulièrement des concentrations en VEGF dans le ex vivo de glioblastomes, les jonctions formées par la
milieu ; le nombre de cellules de front sélectionné et le nombre de cadhérine endothéliale sont désorganisées [9, 10].
filopodes apparaissent anormalement élevés. Associée à un microenvironnement riche en facteurs
2. Des cellules endothéliales précurseurs, circulantes ou résidantes de pro-angiogéniques et inflammatoires, et aux aberra-
la moelle osseuse ou des parois vasculaires, pourraient être recrutées tions touchant la composition des vaisseaux tumoraux,

REVUES
au sein de la tumeur et établir un réseau sanguin de novo par vascu- la perméabilité vasculaire est anormalement élevée au
logenèse. sein des tumeurs.
3. Le mimétisme vasculaire, qui correspond à la capacité de cellules Ces fuites vasculaires provoquent une pression intersti-
tumorales d’intégrer directement les vaisseaux sanguins et d’augmen- tielle importante et la formation d’œdèmes vasculaires,
ter artificiellement et de manière aberrante la masse vasculaire, a été ce qui rend l’adressage et la délivrance des drogues
mis en évidence dans des tumeurs hautement agressives comme les difficiles et hétérogènes au sein de la tumeur [21].
mélanomes métastatiques.
4. Un autre mode de vascularisation tumorale relève directement des La part de l’angiogenèse dans la progression
propriétés des cellules tumorales. Il implique la transdifférenciation tumorale

SYNTHÈSE
de cellules cancéreuses non différenciées qui présentent un caractère L’angiogenèse tumorale devient vite primordiale pour
de cellule souche, comme cela a été observé dans les glioblastomes le développement de la tumeur. Les néo-vaisseaux
[1]. tumoraux défectueux participent eux aussi à créer un
5. La séparation en deux d’un vaisseau sanguin pré-existant par environnement métabolique et immunitaire unique
intussusception2 participerait à la ramification et à l’architecture [24]. En effet, l’angiogenèse tumorale participe à
chaotique des vaisseaux tumoraux. l’augmentation de l’afflux en oxygène et en nutri-
Quelle que soit l’importance du processus de vascularisation déployé ments, dont l’apport par simple diffusion n’est plus
pour irriguer la masse tumorale, celui-ci qui est généralement peu suffisant à la croissance de la tumeur (l’oxygène ne
efficace et désorganisé, mais contribue néanmoins à l’agressivité de peut diffuser passivement que sur de courtes dis-
la tumeur et à son éventuelle dissémination. tances, de l’ordre d’une centaine de micromètres).
L’environnement tumoral est donc enrichi en nombreux
Structure et caractéristiques des vaisseaux tumoraux facteurs pro-angiogéniques, par exemple, en réponse
Une perméabilité constitutive importante, une dilatation, un réseau à l’activation des voies d’hypoxie, au microenvironne-
chaotique et un flux de sang aberrant caractérisent les vaisseaux ment inflammatoire ou encore aux aberrations méta-
tumoraux (Figure 4). Au sein d’un même vaisseau, le flux sanguin boliques ou génétiques que présentent les cellules
n’est pas constant et peut même changer de direction [1]. Du fait tumorales [20, 25].
de la perméabilité vasculaire, la pression interstitielle est haute. Les En plus de la croissance tumorale, les conditions
phénomènes d’œdème, de fibrose et d’inflammation sont ainsi exa- développées dans l’environnement des tumeurs exa-
cerbés. L’angiogenèse et la dissémination tumorale sont par là même cerbent leur agressivité. Ceci est réalisé par la sélec-
favorisées [21]. tion au sein de la masse tumorale des cellules les
Les vaisseaux tumoraux ne forment qu’une barrière partielle contre les plus pro-angiogéniques, par la dissémination métas-
grosses molécules et les protéines plasmatiques. Ainsi, on peut mon- tasique, l’acquisition de chimio- et de radio-résis-
trer dans des expériences d’extravasation de Dextran3 de différentes tance, l’échappement immunitaire, etc. [20, 25]. La
masses moléculaires, qui permettent de mesurer la perméabilité découverte récente de cellules tumorales à caractère
vasculaire, que les molécules de petite taille pénètrent plus profon- souche suggère, de plus, l’existence d’une niche vas-
dément les tissus tumoraux mais qu’elles sont rapidement éliminées. culaire tumorale [26]. En effet, des cellules souches
En revanche les molécules de taille plus importante (de 40-70 kDa) cancéreuses ont été observées dans le voisinage direct
s’accumulent préférentiellement à la surface des vaisseaux où elles des cellules endothéliales. Elles pourraient contribuer
semblent persister [22]. Outre un défaut de recouvrement par les au maintien de cette sous-population tumorale aux
péricytes et une membrane basale discontinue, les jonctions endothé- propriétés uniques [26, 27].
liales des vaisseaux tumoraux sont également aberrantes. Le nombre Dans ce contexte, les efforts en recherche antican-
de cellules positives pour le marqueur des cellules musculaires lisses, céreuse ont conduit pendant les dernières décennies
D-SMA (smooth muscle actin), est en effet réduit dans les modèles au développement de molécules visant à bloquer
l’angiogenèse tumorale afin d’affamer les tumeurs
et/ou à bloquer les voies de sortie métastatique.
2
Invagination.
3
Le dextran est un ensemble de polysaccharides à longue chaîne, de masse moléculaire variable utilisé
En particulier, le bevacizumab, un anticorps blo-
pour mesurer la perméabilité de différentes structures tissulaires. quant le VEGF, s’est avéré efficace dans les cancers

m/s n° 11, vol. 31, novembre 2015 993

 Figure 4. Les aberrations du réseau vas-
Vascularisation Vascularisation culaire tumoral. L’organisation générale
normale tumorale Membrane basale d’un réseau vasculaire normal structuré
discontinue
et hiérarchisé, s’oppose à celle de la
vascularisation aberrante et tortueuse
observée dans les tumeurs. Les vaisseaux
ont une perméabilité vasculaire anor-
Flux perturbé male associée à une déstabilisation des
protéines de jonctions comme la cadhé-
rine endothéliale, une membrane basale
Perméabilité discontinue, des péricytes peu nombreux
vasculaire élevée et lâches, un flux sanguin inconstant et
de multiples anastomoses vasculaires.

métastatiques colorectaux et rénaux en combinaison avec une SUMMARY

chimiothérapie [20]. Son utilisation reste encore débattue en Tumor angiogenesis: when the Tree of Life turns bad
ce qui concerne les glioblastomes et les cancers du sein. Bien Angiogenesis is a highly controlled multistep process
qu’ayant une action anti-tumorale réelle, le bevacizumab pourrait that allows the formation of a harmonious vascular
favoriser l’acquisition d’un phénotype plus agressif et la dissémi- network during embryonic development and in adults.
nation métastatique, comme cela a été montré dans des modèles In addition, tumor progression also involves a dedicated
expérimentaux de glioblastomes et de cancers du sein et du pan- blood vessel supply to fuel the tumor mass, pirating phy-
créas [28-30]. Des mécanismes de résistance aux anti-VEGF sug- siological molecular and cellular mechanisms. However,
gèrent que d’autres molécules pro-angiogéniques sont impliquées tumor angiogenesis is a quite inefficient process, as
dans le processus de développement tumoral, ou que les cellules perfusion is not optimal, vessel integrity is not gua-
endothéliales tumorales sont devenues insensibles au VEGF pour ranteed, and vessel network is irrationally organized.
leur croissance. While fundamental molecular and cellular mechanisms
Ces traitements anti-angiogéniques permettent de normaliser la vas- have been the field of intense investigation, anticancer
culature tumorale, c’est-à-dire de rétablir la structure et le fonction- therapies have evolved with the possibility to target
nement physiologique du réseau sanguin tumoral [30]. La stratégie tumor angiogenesis. This review presents the different
de restauration des vaisseaux pourrait permettre une réduction de steps involved in the formation of normal and tumor
la pression interstitielle et une diminution des œdèmes tout en per- angiogenesis, and how tumor vasculature abnormalities
mettant la perfusion et l’oxygénation des tumeurs. Cela pourrait alors could contribute to tumorigenesis and conventional
faciliter l’adressage d’agents chimiothérapiques, sensibiliser la masse therapy failure. ‡
tumorale aux radiothérapies ou encore permettre d’assister les immu-
nothérapies [30]. REMERCIEMENTS
Dans ce contexte, plusieurs stratégies sont envisagées et examinées. Les auteurs remercient l’ensemble du laboratoire Signalisation
Elles comprennent le rétablissement de la balance entre les facteurs en oncogenèse, angiogenèse et perméabilité (@LabSoap). Les
pro- et anti-angiogéniques, la restauration de la barrière endothéliale recherches reçoivent le support de la Ligue nationale contre
en ciblant les jonctions entre cellules endothéliales et entre cellules le cancer, l’INCA, la Fondation pour la recherche médicale, la
endothéliales et péricytes, ou l’activation des voies de maturation des Région Pays-de-La-Loire, et Nantes-Métropole. Lucas Treps est
vaisseaux. lauréat d’un contrat doctoral de l’université Paris Descartes.
La formation d’un réseau sanguin dédié à l’irrigation du tissu tumoral
est donc un processus perverti et inefficace qui détourne et adapte LIENS D’INTÉRÊT
Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt concernant les don-
les mécanismes physiologiques de l’angiogenèse. Les découvertes nées publiées dans cet article.
de molécules anti-angiogéniques et leurs applications cliniques ont
révélé que la seule abolition des vaisseaux tumoraux ne pourrait suf- RÉFÉRENCES
fire à diminuer la croissance tumorale et à réduire sa dissémination.
Ainsi, il semblerait qu’au-delà du blocage de l’angiogenèse tumorale, 1. Azzi S, Gavard J. Vaisseaux sanguins et tumeurs ou l’art du dialogue. Med Sci
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TIRÉS À PART
3 : 211. J. Gavard

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« Ouvrez les portes du laboratoire :
cellules et cellules souches »
Structure fédérative de recherche François Bonamy
(FED 4203/ Inserm UMS 016/CNRS 3556)
Ce MOOC est le premier à associer un enseignement didactique de notions de biologie cellulaire, à un
enseignement pratique, grâce à des vidéos tournées en conditions réelles au laboratoire et détaillant
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pouvoir partir à la découverte d’une plate-forme de production de cellules souches et du laboratoire de
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Les inscriptions, gratuites, sont ouvertes sur le site de la plate-forme ministérielle FUN :
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Les cours commenceront le lundi 7 septembre 2015 !

m/s n° 11, vol. 31, novembre 2015 995