La MITOCHONDRIE

Dr ISSA OUMAROU Boubacar. S

COURS DE BIOLOGIE CELLULAIRE

 Objectifs

• Définir la mitochondrie
• Décrire la structure de la mitochondrie
• Décrire la phosphorylation oxydative
• Décrire la stéroïdogenèse
• Expliquer le rôle de la mitochondrie dans l’apoptose
• Donner des exemples de pathologies en rapport avec la
mitochondrie
 Plan

1. Généralités
2. Morphologie et composition
3. Fonctions des mitochondrie
4. Conclusion
 1. Généralités

Mitochondrie (Mtn):
1. Possède une double membrane d’enveloppe:
l’organisation structurale et moléculaire de la Mtn
est identique chez tous les eucaryote;
✓Existe à la fois sous la forme d’organites isolés
et d’un réseau dynamique;
✓NB: La Mtn ne fait pas partie du système
endomembranaire;
 1. Généralités

2. La Mtn exerce plusieurs fonctions:

• Responsable de la production, sous forme d’ATP, de la
majeure partie de l'énergie nécessaire à la cellule par
le phénomène de la phosphorylation oxydative
✓De l’ADP est phosphorylé en ATP
✓Ce phénomène nécessite de l’O2. La Mtn est l’un
des organites qui utilisent de l’O2. Mais c’est le
seul qui participe à la respiration cellulaire définie
comme la consommation de l’O2 et la production
de CO2
 1. Généralités

3. La Mtn participe à plusieurs voies métaboliques:

• Synthèse de cholestérol, des hormones stéroïdes,
de certains phospholipides membranaires, et de
la partie phospholipidique des lipoprotéines;
• Synthèse de l’hème (Hémoglobine, myoglobine…)
• Contrôle de la concentration cytosolique en ion
calcium;
• Production et catabolisme d’ions superoxyde O2-
toxique pour les cellules;
 1. Généralités

La Mtn
4. Participe au déclenchement de l’apoptose
5. Est impliquée dans les mécanismes de défense
antivirale et antibactérienne;
6. Possède son propre génome: L’ADN mitochondriale
contrôle la synthèse dans la matrice Mtn de 13
protéines mitochondriales, les autres (entre 1000 et
1800) étant synthétisées dans le cytosol sous le
contrôle du génome nucléaire;
 2. Morphologie et composition

2.1. Organisation générale

➢Microscopie optique
La MO associé à l’utilisation des techniques
d’immunoenzymologie et les colorants vitaux
(rhodamine 123) ou vert janus, MitoTracker (en
microscopie de fluorescence) permet d’avoir des
informations sur :
• la localisation
• l’abondance
• l’aspect général des mitochondries
Mitochondries colorées au colorant vital dans un
fibroblaste

Rhodamine 123

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 2. Morphologie et composition

➢Microscopie électronique
• Organite subcellulaire de forme variable : ovoïde avec un
grand axe de 1,5μm de Ø
• Constituée d’une double membrane
• De la membrane interne partent des crêtes
• Membranes interne et externe s’accolent à des endroits
qu’on appel zone d’accolement transitoire
• Entre les 2 membranes se trouve l’espace
intermembranaire qu’on appel chambre externe
• Membranes interne et externe délimitent la matrice
mitochondriale
Ultrastructure et composition de la mitochondrie
Ultrastructure et composition de la mitochondrie
 2. Morphologie et composition

➢Microscopie électronique
• A la face matricielle de la membrane se trouve
des excroissances ou des pédoncules qu’on appel
des particules élémentaires
• Dans la matrice mitochondriale on retrouve des:
✓ribosomes ou mitoribosomes
✓grains qui renferment du magnésium et du
calcium
✓3 à 10 copies d’un ADN en boucle (ADN
mitochondriale)
 2. Morphologie et composition

➢Microscopie électronique
• Aspect des crêtes mitochondriales varient en
fonction du type cellulaire: dans les cellules qui
élaborent des lipides (adipocytes, glandes
endocrines) les crêtes mitochondriales sont
étendue (tubulaire)
• Leurs localisations diffèrent d’une cellule à l’autre:
dans Les cellules musculaires squelettiques, elles
sont très nombreuses et disposées en regard des
unités contractiles (sarcomère)
▪ Localisation dans les zones de forte consommation
d’Energie
▪ Entre les myofibrilles du muscle cardiaque
▪ Dans la pièce intermédiaire des spermatozoïdes
 2. Morphologie et composition

2.2. Structure moléculaire:

➢Membrane externe
• Structure générale de toute membrane
biologique : bicouche phospholipidique…
• Cette bicouche contient :
• des perméases non glycosylées, appelées
porines
• des récepteurs
• des translocases
 2. Morphologie et composition

2.2. Structure moléculaire:

➢Membrane interne
• Structure générale d’une membrane biologique,
mais plus riche en protéine que la ME
• Comporte une classe de lipides particuliers : les
cardiolipines
 2. Morphologie et composition
2.2. Structure moléculaire:
➢Membrane interne
• Renferme une 10aine d’édifices protéiques
particuliers notamment :
• des symport,
• des antiports,
• des canaux protéiques,
• 3 complexes de la chaine respiratoire :
• ATP synthase,
• cytochrome P450,
• thermogénine ou protéine de découplage
Organisation moléculaire des membranes externes et internes de la
mitochondrie

Porines
Récepteur

Na+ TOM
Ca2+ Mégacanal
K+ fermé TIM

UCP
Navettes
H+
H+ ADP ATP Na+
Ca2+ Cytochrome P450
K+ H+
Pyruvate/H+ Antiport
Phosphate/H+ ATP/ADP Canaux Chaine respiratoire
Ac gras/H+ ioniques

Symport
H+ ATP synthase

13/12/2022 21
 2. Morphologie et composition

2.2. Structure moléculaire:

➢Matrice contient des :
• Grains denses
• ADN mitochondriale : 3 à 10 copies; ADN
bicaténaire, circulaire, sans protéines associées
• Dans l’espèce humaine l’ADN mitochondriale
comporte
✓16 500 paires de bases,
✓37 gènes qui codent 13 protéines
mitochondriales et 24 ARN
 2. Morphologie et composition

2.2. Structure moléculaire:

➢Matrice
• Reste des constituants mitochondriaux codé par
l’information génétique;
• Double conséquence concernant les maladies
mitochondriales
✓Transmission maternelle
✓sont sans rapport avec l’ADN nucléaire
 2. Morphologie et composition

2.2. Structure moléculaire:

➢Chambre externe
• En plus des différents substrats en transit dans
l’espace intermembranaire on trouve :
• des protons (H⁺)
• des substances proapoptogènes qui restent
confinées dans l’espace intermembranaire :
• cytochrome c
• procascapase
• de l’AIF (facteur initiateur de l’apoptose)
 3. Fonctions des mitochondries

3.1. Production d’ATP

• Elle se fait lors des phosphorylations oxydatives qui
ont lieu au niveau des complexes protéiques de la
chaine respiratoire dans la membrane interne
• 3 substrats en provenance du cytosol sont utilisés
dans la matrice mitochondriales:
• des pyruvates
• des acides gras
• des ADP mais aussi des ions phosphates
Les voies métaboliques du glucose
Les voies
métaboliques du
glucose
Les voies
métaboliques du
glucose
 3. Fonctions des mitochondries

3.1. Production d’ATP

• Le pyruvate vient de la glycolyse anaérobie dans le
cytosol;
• Ces substrats traversent la membrane Mtn externe
grâce aux porines et atteignent la matrice
mitochondriale grâce aux symports;
• Dans la matrice le pyruvate sous l’effet du pyruvate
déshydrogénase est converti en acétyl CoA;
• Les acides gras sous l’effet des enzymes du cycle de
Lynen sont transformés en acétyl CoA;
 3. Fonctions des mitochondries

3.1. Production d’ATP

• L’acétyl CoA substrat essentiel du cycle de Krebs,
subit des transformations en NADH/FADH2 qui
sont riche en électrons et en protons;
• Ces coenzymes réduis agissent comme agent de
transport d’électrons et de protons;
• Ceci crée un gradient de concentration en faveur
de l’espace intermembranaire qui sera utilisé par
les protéines de la chaine respiratoire et surtout
par l’ATP synthase pour phosphoryler l’ADP en ATP;
Transport des électrons du NADH2 par les complexes de la chaîne respiratoire,
établissement du gradient électrochimique de protons à travers la membrane interne et
synthèse d’ATP par l’ATP synthase.
 3. Fonctions des mitochondries

3.1. Production d’ATP

Les protéines de la chaine respiratoire forme 4
complexes:
• Complexe I : ou NADH déshydrogénase
• Complexe II : ou succinate déshydrogénase
• Complexe III : ou ubiquinol oxydase contient les
cytochromes b et c1 : se comporte comme un
cytochrome reductase
• Complexe IV : ou cytochrome c oxydase contient
les cytochromes a et a3
 3. Fonctions des mitochondries
3.1. Production d’ATP
• Les différents enzymes cèdent leurs électrons aux complexes
de la chaine respiratoire
• Ce transport d’électron libère l’énergie nécessaire à
l’exploitation des protons dans l’espace intermembranaire
• Cet excès de protons est utilisé par l’ATP synthase pour
produire de l’ATP
• Cette production d’énergie subit une régulation : elle est
assurée par la présence de protéine thermogénine
• En effet le gradient de protons est dissipé par les protéines
UCP ce qui module la production d’énergie
 3. Fonctions des mitochondries

3.2. Autres fonctions

➢Stéroïdogenèse :
• Elle résulte d’une collaboration fonctionnelle
entre la mitochondrie et le REL
• Stéroïdogenèse se fait à partir du cholestérol
• Fait intervenir 3 grandes familles de cytochrome
P450 :
✓2 situés à la face matricielle et
✓une famille à la face cytosolique du REL
 3. Fonctions des mitochondries
3.2. Autres fonctions
➢Stéroïdogenèse :
• Le cholestérol arrive à la matrice par translocation
• Est transformé par une des familles de cytochrome
P450 en pregnènolone, qui repasse dans le
cytoplasme
• Sous l’effet des cytochromes de la face cytosolique
du REL, il est transformé en métabolite intermédiaire
qui a deux voies :
✓voie du cycle des pentoses → l’androgène,
progestérone, œstrogène
✓autre voie, il retourne a la matrice et sous l’effet
de la 3ième famille → cortisol, aldostérone
 3. Fonctions des mitochondries

3.2. Autres fonctions

➢Apoptose
• S’oppose à la nécrose cellulaire
• La Mtn joue un rôle essentiel dans l’apoptose
• Peut être déclenché par un stimulus apoptotique qu’il
soit interne ou externe à la cellule
• Tous stimulus apoptotique entraine l’ouverture des pores
de perméabilité transitoire pour la libération des
substances pro-apoptogènes dans le cytosol (pro-
caspase, cytochrome c, AIF)
 3. Fonctions des mitochondries

3.2. Autres fonctions

➢Apoptose
• Ces substances pro-apoptogènes sont dans la chambre
externe
• Une fois dans le cytosol elles retrouvent leur condition
d’activation et déclenche une cascade réactionnelle qui
conduit à la mort cellulaire
 3. Fonctions des mitochondries
3.2. Autres fonctions
➢Thermogénèse
• Les protéines de découplage UCP (Un Coumpling
Protein) = thermogénine localisée sur la membrane
mitochondriale interne dans la réduction du gradient
de proton dans l’espace intermembranaire;
• Cette disparition du gradient entraine la production
de chaleur en remplacement de la production d’ATP;
• Cette protéine responsable du découplage sont plus
présentent dans certaines cellules tel que les cellules
de la graisse brune;
 3. Fonctions des mitochondries

3.2. Autres fonctions

• Concentration des colorants :
✓Certains colorants vitaux se concentrent
électivement dans la mitochondrie Exemple : le
vert janus
✓C’est un colorant de couleur verte
✓Lorsqu’il est administré, dans le cytosol il est
décoléré, il ne reprend sa coloration que dans les
mitochondries
✓Dans le cytosol le vert janus dévient incolore
 3. Fonctions des mitochondries
3.2. Autres fonctions
• Concentration et stockage de calcium :
✓Mtn et RE coopèrent dans le contrôle de la
concentration cytosolique du calcium
✓Calcium participe à de nombreuses voies
métaboliques
✓Dans la Mtn le calcium est indispensable à
l’activation du cycle de Krebs, l’activation des
coenzymes
✓Les ions et particulièrement leur libération
constitue un moyen de signalisation entre la Mtn
et le noyau de la cellule
 3. Fonctions des mitochondries

3.2. Autres fonctions

La mitochondrie participe au métabolisme :
• Uréogenèse
• Biosynthèse de l’hème
• la biosynthèse des protéines
 3. Fonctions des mitochondries
• Production d’ATP
• Stéroïdogenèse
• Apoptose
• Thermogénèse
• Concentration et stockage de certaines substances
oConcentration des colorants
oConcentration et stockage de calcium
• Uréogenèse
• Biosynthèse de l’hème
• la biosynthèse des protéines
4. Biogenèse et mécanisme de renouvellement des
mitochondries

4.1. Mise en place des constituants moléculaires

• Le génome mitochondriale lui confère une
autonomie par rapport au génome nucléaire
• Elle ne code que pour 13 protéines, les autres
sont élaborées par l’information génétique
nucléaire
• Ces protéines sont élaborées sur les ribosomes
libres dans le cytosol
4. Biogenèse et mécanisme de renouvellement des
mitochondries

4.1. Mise en place des constituants moléculaires

• Ainsi l’ADN nucléaire code pour des protéines qui
contrôlent la duplication et la transcription de
l’ADN et l’ARN polymérase
• Le reste des protéines de fonctions, les différentes
enzymes sont également élaboré dans le cytosol
ainsi que les phospholipides
• Ces constituants moléculaires vont être importés
vers la matrice mitochondriale
4. Biogenèse et mécanisme de renouvellement des
mitochondries

4.2. Division par scissiparité

• La Mtn se divise exactement à la manière d’une
bactérie pour donner 2 mitochondries filles
• On assiste à un renouvellement du chondriome
(ensemble des mitochondries d’une cellule) dans
les 10 jours grâce aux mécanismes de
l’autophagie
 5. Implications cliniques et pathologies

Il existe de nombreuses maladies en rapport avec la

mitochondrie
• Maladies acquises :
✓Cytopathies mitochondriales iatrogènes du aux
antirétroviraux;
Chez les personnes traitées avec les antirétroviraux
(ancienne génération) on voie se développer des
dysfonctionnements mitochondriaux qu’on appelle
cytopathies mitochondriale. Elle se manifeste par une
faiblesse musculaire, fonte musculaire;
 5. Implications cliniques et pathologies

Il existe de nombreuses maladies en rapport avec la

mitochondrie
• Maladies acquises :
✓Cytopathies mitochondriales iatrogènes du aux
antirétroviraux;
Chez les personnes traitées avec les antirétroviraux
(ancienne génération) on voie se développer des
dysfonctionnements mitochondriaux qu’on appelle
cytopathies mitochondriale. Elle se manifeste par une
faiblesse musculaire, fonte musculaire;
 5. Implications cliniques et pathologies

• Maladies acquises :
✓Cirrhose biliaire primitive (maladie auto-
immune) : le sujet développe des anticorps
dirigés contre les mitochondries de ces
hépatocytes;
 5. Implications cliniques et pathologies

• Maladies mitochondriales d’origine génétique :

atteinte du génome mitochondriale ou une atteinte
de l’ADN nucléaire
✓Anomalie de l’ADN mitochondriale : maladie de
Friedrich (ataxie, déséquilibre qui se manifeste
par une incoordination des mouvements, une
myasthénie, au niveau cardiaque une
hypertrophie des cavités), elle est du a une
mutation du gène qui code pour une protéine
(frataxine);
 5. Implications cliniques et pathologies

• Maladies mitochondriale d’origine génétique :

✓Les myopathies mitochondriales,
✓diabète familiale,
✓certaines formes de surdité et cécité familiale
C’est une transmission maternelle
L’expression de ses anomalies est polymorphe