Chimie des interactions moléculaires

M. Jean-Marie LEHN, membre de l’Institut

(Académie des Sciences), professeur

Le cours de l’année 2002-2003 a porté sur « Autoorganisation supramoléculaire

— Systèmes polymoléculaires et polymères supramoléculaires ». Une partie de
l’enseignement a été effectuée hors Paris à l’Université Henri Poincaré de Nancy
(5 h), à l’Université Royale de Technologie (KTH) de Stockholm (5 h) et à
l’Université Louis Pasteur de Strasbourg (3 h).

La mise en œuvre des processus d’interaction et de reconnaissance molécu-

laires ouvre la voie à la génération contrôlée par autoassemblage soit de structures
supramoléculaires discrètes, soit d’assemblées organisées polymoléculaires. Le
premier cas a été traité dans le cours 2000-2001. Le deuxième cas concerne les
matérieux supramoléculaires qui peuvent être formés par des entités :
— unidimensionnelles, comme des chaînes supramoléculaires,
— bidimentionnelles, comme les réseaux, couches et films polymoléculaires,
— tridimensionnelles, comme les composés solides.
226 JEAN-MARIE LEHN

Le cours de l’année 2002-2003 a principalement porté sur les polymères supra-

moléculaires qui peuvent être monodimensionnels (chaîne principale), bidimension-
nels (associations en chaîne et latérales) ou tridimensionnels (réseaux, dendrimère)
suivant la nature des composants.

1) Chimie des polymères supramoléculaires — Principes

La chimie des polymères supramoléculaires concerne les entités générées par
polyassociation de monomères connectés par des interactions non-covalentes et non
par des liaisons covalentes comme c’est le cas pour les polymères moléculaires.
Elle met en œuvre les processus de reconnaissance moléculaire conduisant à
l’association de monomères portant des groupes de reconnaissance complémen-
taires. Les monomères hétérocomplémentaires conduisent soit à des homopoly-
mères, soit à des copolymères :

Les monomères auto-complémentaires forment des homopolymères.

Les monomères ditopiques donnent lieu à une polymérisation en chaînes tandis

que les unités tritopiques (ou multitopiques) permettent la réticulation. Par ail-
leurs, les groupes monotopiques jouent le rôle de terminaison de chaînes.
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 227

La taille des objets polyassociés produits dépend en particulier de la constante

d’association et de la concentration dans un milieu donné. La nature des interac-
tions mises en jeu définit le type de polymère obtenu. La plupart des travaux dans
ce domaine concerne les associations par liaison hydrogène et par coordination d’ions
métalliques, fournissant respectivement des polymères organiques et inorganiques.

2) Association par une ou deux liaisons H

Les associations utilisant une seule liaison H reposent principalement sur l’inte-
raction entre un groupe — OH d’acide carboxylique et un site N, en particulier de
pyridine. De nombreux cas de cristaux liquides supramoléculaires et de réseaux
polymériques ont été décrits.

L’association par deux liaisons H est représentée par la formation de dimères

d’acides carboxyliques, de paires complémentaires, par exemple de nucléobases,
et d’enchaînements de fonctions urée.

3) Association par trois, quatre et six liaisons H

Le premier cas d’association par trois liaisons H a servi de base pour la
présentation de principe des polymères supramoléculaires. Il s’agit de la forma-
tion de trois liaisons H entre des groupes de reconnaissance complémentaires U
uracile ADA et P diamidopyridine DAD. La simple dimérisation conduit à des
cristaux liquides colonnaires.
Les monomères ditopiques TU2 et TP2 correspondants dérivés de l’acide tar-
trique T sont des solides. En mélangeant leurs solutions on obtient des polymères
supramoléculaires cristaux liquides présentant un domaine mésomorphe très
étendu. La structure de ces polymères est celle d’une triple hélice et l’observation
par microscopie électronique indique la formation de fibres hélicoïdales dont
l’hélicité est l’expression au niveau supramoléculaire de l’asymétrie moléculaire.
Un groupe de reconnaissance autocomplémentaire donnant lieu à une forte
association par quatre liaisons H a été mis au point. Le greffage aux extrémités
d’une chaîne a permis d’obtenir des polymères supramoléculaires présentant des
propriétés, notamment mécaniques, particulièrement intéressantes. L’addition
d’une unité monotopique conduit à une chute brutale de la viscosité des solutions.
De nombreux autres assemblages ont été étudiés.
228 JEAN-MARIE LEHN

La mise en œuvre de six liaisons H a été réalisée à l’aide d’un double site ADA
diamidopyridine et un groupe à double face DAD dérivé de l’acide cyanurique.
Différentes textures ont été obtenues et ont été caractérisées par microscopie
électronique. Les effets du solvant, de la concentration, de la stoichiométrie,
de l’addition d’unités de réticulation tritopiques ont été étudiés par diverses
méthodes physiques.
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 229

Une étude théorique a permis de cerner l’influence de ces divers paramètres

sur le degré de polymérisation.
Différents autres types de connexion ont été mis en œuvre pour générer des
polymères supramoléculaires.

4) Greffage supramoléculaire de chaînes latérales

L’introduction sur les chaînes principales de groupes de reconnaissance laté-

raux permet le greffage supramoléculaire de chaînes latérales ainsi que la réticula-
tion par liaison H.
230 JEAN-MARIE LEHN

5) Conclusion — Matériaux Supramoléculaires

Le cas des polymères supramoléculaires illustre l’apport de la chimie supramo-

léculaire à la science des matériaux. Les matériaux supramoléculaires de façon
générale sont des systèmes :
— instruits, reposant sur la mise en œuvre d’information moléculaire,
— dynamiques, du fait de la réversibilité des connections entre composants,
— combinatoires, par échange des composants générant la diversité.
Ils se constituent par autoassemblage dirigé par la reconnaissance moléculaire
et sont susceptibles de répondre aux sollicitations/stimulis physiques ou chi-
miques de l’environnement. Ils représentent de ce fait des systèmes adaptatifs
dont l’exploration est d’un grand intérêt à la fois fondamental et appliqué.

SÉMINAIRES

À Paris :
— Samuel I. STUPP (Northwestern University, Evanston), Self-Assembly Strate-
gies for Nanomaterials, 18 décembre 2002.
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 231

— Pierre BRAUNSTEIN (CNRS, ULP, Strasbourg) Architectures organométal-

liques : de la brique élémentaire aux nanoparticules, 16 janvier 2003.
— Max MALACRIA (IUF, Université Pierre et Marie Curie, Paris), Réactions
de polycyclisation en cascade, 7 février 2003.
À Strasbourg :
— Craig HILL (Emory University), Cluster Self-Assembly to Control Catalysis
— Selective and Self-Repairing Catalysts, 18 juillet 2003.
— Shigekazu MATSUI (Mitsui Chemicals), Development of New Olefin Poly-
merization Catalysts Based on Ligand-Oriented Catalyst Design, 10 janvier 2003.
— Malin ARDHAMMAR (Chalmers University of Technology, ISIS, ULP Stras-
bourg), Membrane Orientation Studies with Polarized Light Spectroscopy,
11 février 2003.
— Sunney I. CHAN (Academia Sinica, Université Tsing-Hua, Caltech), Biolo-
gical Controlled Oxidation of Small Alkanes, 18 février 2003.
— Andrew GRIFFITHS (MRC Laboratory of Molecular Biology, Cambridge),
Molecular Evolution by in vitro Compartmentalisation Using Water-in-oil Emul-
sions, 20 février 2003.
— Patrick TIELMANN (Max-Planck-Institut for Coal Research, ISIS, ULP Stras-
bourg), New Methods to Optimize Biocatalysts for Use in Organic Synthesis —
Immobilization and Screening, 1er avril 2003.
— Masato IKEDA (Kyushu University, ISIS, ULP Strasbourg), Positive Alloste-
ric Systems Designed on Dynamic Supramolecular Scaffolds, 22 avril 2003.

RÉSUMÉ DES ACTIVITÉS DE RECHERCHE

A) LABORATOIRE DE CHIMIE SUPRAMOLÉCULAIRE

(ISIS, Université Louis Pasteur, Strasbourg et UMR 7006 du CNRS)

I. — Dispositifs fonctionnels moléculaires et supramoléculaires

1) Dispositifs électroniques
Les travaux sur ce thème sont effectués dans l’antenne du laboratoire de
Strasbourg à l’Institut de Nanotechnologie (INT), FZK, à Karlsruhe par Marcel
MAYOR et Mario RUBEN. Ils portent sur l’électronique moléculaire et supramolé-
culaire et concernent notamment l’étude des propriétés physiques de molécules
conjuguées isolées.
Il s’agit en particulier d’études concernant le transfert d’électrons à travers des
structures linéaires ou cycliques portant de multiples substituants thiophényl.
Celles-ci sont susceptibles d’être réduites par addition de plusieurs électrons (1).
232 JEAN-MARIE LEHN

Les travaux sur les grilles [2 x 2] tétracationiques ont été préparés pour publica-
tion à l’INT (M. RUBEN).

2) Dispositifs optiques
Les travaux concernant l’autoassemblage de porphyrines portant des groupes
de reconnaissance 2-aminopyrimidine ont été publiés (2).

Une séquence hétérocyclique pyridine-pyrimidine-pyridine portant un groupe

porphyrine-zinc(II) à chaque extrémité a été synthétisée. Un tel composé permet
de réaliser un mouvement d’extension-repliement par interconversion induite par
complexation d’un ion métallique (voir Annuaire 2001-2002). Les deux états
présentent des propriétés optiques différentes (S. BALABAN, M. LINKE-SCHAETZEL,
INT, FZK).
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 233

La synthèse de nouveaux ligands pour la mise au point de cryptates photoactifs

est en cours d’évaluation (M.-N. LALLOZ).

3) Dispositifs dynamiques
Les travaux sur la génération de mouvements moléculaires de très grande
amplitude par complexation d’ions métalliques ont été poursuivis dans plusieurs
directions. Un brin hétérocyclique helicoïdal forme une double hélice par fixation
d’ions argent(I) en bout de chaîne, produisant un changement réversible de lon-
gueur d’un facteur trois environ (3).

Des séquences pyrimidine-hydrazone beaucoup plus facile d’accès synthétique-

ment (voir aussi ci-dessous) ont été mises en œuvre pour produire des mouve-
ments d’extension-contraction réversibles entre une forme hélicoïdale et une
forme complexée en extension. La transformation inverse a été réalisée à l’aide
de chaînes constituées d’unités (pyridine-hydrazone) qui sont linéaires à l’état
libre et s’enroulent en hélice autour d’ions métalliques plomb(II) complexés
(M. STADLER).
234 JEAN-MARIE LEHN

II. — Autoorganisation de systèmes inorganiques

1) Superstructures en « ratelier »
Les résultats concernant un complexe bis-dirhodium ont été publiés (4).

2) Superstructures en « grille » [2 x 2]
Les études portant sur l’autoassemblage et les propriétés de grilles tétramétal-
liques [2 x 2] ont été poursuivies dans plusieurs directions :
— les propriétés électrochimiques des grilles ont permis de mettre en évidence
leurs propriétés d’unité d’électronique moléculaire à niveaux multiples et particu-
lier l’aptitude des ions cobalt(II) de la grille CoII4 de transmettre les interactions
électroniques entre les ligands réduits, d’où l’obtention de niveaux de réduction
régulièrement espacés (5) ;
— l’autoassemblage de grilles mettant en œuvre un nouveau type de ligand
bis-ester ou bisamide (V. PATRONIAK, P. BAXTER) ;
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 235

— la présence dans les grilles FeII4 de niveaux magnétiques multiples intercon-

nectibles par inversion de spin sous l’effet de facteurs externes, confère à ces
complexes des caractéristiques de composants de spintronique supramoléculaire
(E. BREUNING, M. RUBEN, en collaboration avec le Laboratoire du Prof. P. GÜT-
LICH, Université Gutenberg de Mayence) ;

— la synthèse de nouveaux ligands à deux sous-unités (L. UPPADINE) ;

— la mise en œuvre de ligands possédant des groupes hydrazine pour la
synthèse de grilles ionisables ; celles-ci montrent des effets très intéressants,
en particulier la modulation protonique réversible des propriétés optiques des
complexes CoII4 (6) et des propriétés magnétiques des complexes FeII4
(J. NITSCHKE).

— la conversion d’une grille ionisable CoII4 en grille CoIII4 par oxydation des
quatre sites cobalt(II) avec déprotonation totale (L. UPPADINE) ; ces résultats
ouvrent une voie vers la génération de grilles à valence mixte ayant des propriétés
magnétiques variées et éventuellement adressables par des échanges redox loca-
lisés ;
— la mise en évidence de processus d’autoorganisation par sélection dans le
cas du double assemblage de grilles ZnII4 à partir de bibliothèques dynamiques
de ligands produits réversiblement à partir de leurs composants, suivi de la
formation de la grille (J. NITSCHKE).
236 JEAN-MARIE LEHN

— La synthèse de grilles fonctionalisées permettant le greffage, réversible ou

non, de chaînes multiples conduit à des cavités pouvant présenter des propriétés
de reconnaissance pour la liaison sélective d’un substrat et éventuellement effec-
tuer une réaction sur le substrat lié (P. TIELMANN).

3) Superstructures à haute nucléarité

Les résultats portant sur les grilles [2 x 3] et [3 x 3] contenant respectivement
six et neuf centres métalliques à coordination octaédrique ont été publiés (7).
La complexation d’ions plomb(II) par un ligand à quatre sites tridentates
conduit à la formation de trois epèces polynucléaires en fonction de la quantité
d’ions : une grille [4 x 4]PbII16, une double croix [4 # 4]PbII12 et une espèce inter-
médiaire à douze ions PbII ; ces espèces sont en équilibre dynamique et interconver-
tibles réversiblement (M. BARBOIU).

Le ligand analogue contenant des ponts hydrazone, dont la synthèse est beau-
coup plus aisée, conduit aussi à la formation d’une grille [4 x 4] avec les ions
PbII et HgII (M. STADLER).
Une étude détaillée du mécanisme de la formation de la grille [3 x 3]AgI9 a
mis en évidence la formation successive de différentes espèces en fonction de
la quantité d’ions argent(I) ajoutés avec une coopérativité marquée pour la der-
nière étape (8).
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 237

La synthèse de ligands multisites macrocycliques contenant des sites de complexa-

tion bipyridiniques a été poursuivie (P. BAXTER) et a donné lieu à publication (9).

III. — Autoorganisation de systèmes organiques

1) Autoorganisation de chaînes polyhétérocycliques
Le remplacement isomorphe d’un groupe pyridine par une fonction hydrazone
permet un accès synthétique beaucoup plus aisé à des chaînes polyhétérocycliques
de grande longueur incorporant des noyaux pyrimidiniques qui adoptent une
forme hélicoïdale à la fois en solution et en phase cristalline (10).
L’étude de polymères hélicoïdaux dérivés de ce type de structure a été pour-
suivie, notamment vers une fonctionalisation latérale (J.-L. SCHMITT). Lorsque
238 JEAN-MARIE LEHN

les groupes pyrimidiniques sont remplacés par des groupes pyridiniques les
chaînes obtenues sont linéaires (M. STADLER). Ces résultats sont en accord avec les
études antérieures et indiquent que les codons de structure (pyridine-hydrazone)
et (pyrimidine-hydrazone) permettent de programmer la formation d’une chaîne
linéaire et hélicoïdale respectivement.
Les travaux sur l’autoorganisation en hélice et l’autoassemblage hiérarchisé en
fibres supramoléculaires de chaînes contenant des sous-unités (pyridine-pyridazine)
ont été publiés (11).

2) Autoorganisation de brins moléculaires polyamides hétérocycliques

La synthèse de longues chaînes hélicoïdales basées sur le motif pyridine dicar-
boxamide a été poursuivie (E. KOLOMIETS). Le remplacement du groupe pyridine
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 239

par une pyrimidine doit conduire à une inversion de conformation vers une forme
linéaire. La synthèse de telles chaînes est à l’étude, mais présente de sérieuses
difficultés (I. ODRIOZOLA).
La protonation des groupes pyridiniques présents dans ces chaînes conduit à
une interconversion entre formes linéaires et hélicoïdales et induit un processus
dynamique de contraction/extension réversible semblable à celui produit par la
complexation d’ions métalliques par les chaînes polyhétérocycliques décrit ci-
dessus (E. KOLOMIETS, I. ODRIOZOLA).
L’introduction de groupes 1,3-diamino-4,6-dialkoxy-benzène permet d’étendre
cette programmation conformationnelle de chaînes moléculaires synthétiques
(I. ODRIOZOLA).

3) Matériaux dynamiques moléculaires et supramoléculaires

a) Polymères supramoléculaires
La synthèse des composants moléculaires nécessaires à la mise au point de
systèmes polymériques à « double dynamique » à la fois moléculaire et supra-
moléculaire, a été poursuivie (E. KOLOMIETS).
Des monomères portant comme groupe de reconnaissance une nucléobase à
chaque extrémité de chaîne sont en cours de synthèse ; ils devraient conduire à
des polymères supramoléculaires présentant une auto-sélection dans la formation
des chaînes (D. HICKMAN, S. NAMPALLY).
La synthèse d’unités moléculaires autocomplémentaires susceptibles de former
des polymères supramoléculaires par emboîtement ou par interdigitation (« vel-
cro ») par autoassociation a été explorée. De même, la synthèse des éléments
pouvant permettre la formation de polymères supramoléculaires à trois composants
a été entreprise (T. NOBORI, J.-L. SCHMITT). Ces travaux sont poursuivis (M. IKEDA).
240 JEAN-MARIE LEHN

b) Dynamères : Polymères covalents réversibles

L’introduction de connexions covalentes réversibles permet l’obtention de
polymères moléculaires dynamiques. Plusieurs systèmes de ce type mettant en
œuvre des fonctions imine et hydrazone ont été étudiés par polymérisation en
phase homogène ou interfaciale. Leur nature dynamique et combinatoire a été
démontrée par échange de composants. Par exemple, l’introduction de diamino-
thiophène dans une chaîne polyimine non-conjuguée contenant du thiophène
dialdéhyde conduit à une chaîne polythiophène conjuguée colorée (W. SKENE).
L’extension à d’autres composants a permis en particulier de former des films
ayant des propriétés mécaniques intéressantes (T. NOBORI).

Des oligomères et polymères réversibles susceptibles de présenter des pro-

priétés optiques caractéristiques ont été obtenus à partir d’unités dérivées du
fluorène et différents processus dynamiques ont été étudiés (N. GIUSEPPONE).
Une revue des travaux du laboratoire sur la chimie des polymères supramolécu-
laires a été publiée (12).

IV. — Chimie combinatoire dynamique

L’application de la chimie combinatoire dynamique (CCD) à la mise au point

de composés biologiquement actifs a été décrite (13).
Les travaux dans le domaine de la CCD ont été poursuivis dans différentes
directions :
— l’obtention d’inhibiteurs de la HPr Kinase de Bacillus subtilis (T. BUNYA-
PAIBOONSRI, O. RAMSTRÖM, en collaboration avec J. HAIECH et H. RAMSTRÖM) et
de la catéchol-O-méthyltranférase (S. LOHMANN) ;
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 241

— la mise au point de dérivés fonctionnels des composants permettant la

formation de biopolymères dynamiques,
● polypeptides dynamiques (S. LOHMANN),
● acides nucléiques dynamiques (D. HICKMAN, S. NAMPALLY),
● polysaccharides dynamiques (Y. RUFF) ;

— l’exploration de la réversibilité d’autres réactions afin de développer de

nouveaux systèmes covalents dynamiques, en particulier la réaction de Diels-
Alder (P. BOUL, Ph. REUTENAUER) ;
— l’utilisation de complexes métalliques en forme de grille [2 x 2] portant huit
fonctionalités réversibles et susceptibles de présenter une très grande diversité de
résidus actifs pour la mise au point de processus de reconnaissance et de catalyse
dynamiques (P. TIELMANN, voir aussi ci-dessus) ;
— l’exploration de processus de transport par des porteurs dynamiques
(M. ARDHAMMAR).
Par ailleurs, les travaux portant sur la mise au point d’effecteurs de la régula-
tion de la fixation d’oxygène par l’hémoglobine ont été poursuivis. Le transfert de
phase du myo-inositol hexaphosphate dans un système artificiel et son transport à
travers la membrane des érythrocytes ont été étudiés (14). Une substance active
nouvelle a été découverte ; le développement de dérivés présentant une plus
grande efficacité est en cours (K. FYLAKTAKIDOU, en collaboration avec R. GREFE-
RATH et C. NICOLAU) et les propriétés de transfert membranaire sont à l’étude
(M. ARDHAMMAR).

V. — Chimie Dynamique Constitutionnelle — Autoorganisation par sélection

Divers travaux du laboratoire sont dirigés vers la mise en œuvre du concept

d’autoorganisation par sélection, qui repose sur l’exploitation de la diversité
moléculaire et supramoléculaire générée par la chimie dynamique constitution-
nelle (CDC) aux deux niveaux (voir Annuaire 2001-2002).
En particulier, la formation par sélection de grilles [2 x 2] tétranucléaires, les
polymères supramoléculaires et les dynamères covalents réversibles ainsi que les
divers aspects de la CCD décrits ci-dessus relèvent tous de la problématique
CDC sélection/adaptation.
Les possibilités de mettre en œuvre des processus de sélection multiples portant
à la fois sur la nature des ions métalliques (géométrie de coordination) et des
242 JEAN-MARIE LEHN

ligands (sous-unités de complexation) ont été explorées à l’aide de ligands

linéaires et ont permis de mettre en évidence par spectrométrie de masse la
formation des hélicates correspondant à la combinaison correcte ion/site. Ces
travaux se continuent par des essais de réalisation de processus de type « réaction
polymérase en chaîne » (PCR) artificielle (A. MARQUIS, M.-N. LALLOZ).
Des recherches ont été dirigées spécifiquement vers l’exploration de systèmes
adaptatifs réagissant à des stimuli externes physiques (température, champs élec-
triques, pression, etc.) ou chimiques (protonation, complexation, etc.). Ainsi, des
modifications d’acidité du milieu et de température conduisent à une évolution
complexe des constituants d’une bibliothèque d’imines, qui en quelque sorte
s’adapte aux variations imposées (N. GIUSEPPONE).

De même un processus de sélection par le pH induit des échanges entre

monomères dans des bibliothèques dynamiques constituées par des dérivés du
fluorène (N. GIUSEPPONE). De multiples variantes et des systèmes adaptatifs
séquentiels peuvent être imaginés sur ces bases.
Les possibilités offertes par la chimie supramoléculaire assistée par ordinateur
ont été présentées (15).
Une analyse du stockage et du traitement de l’information moléculaire a été
faite (16).

PUBLICATIONS

1. M. MAYOR, M. BÜSCHEL, K. M. FROMM, J.-M. LEHN, J. DAUB, Electron

Transfer Through Bridging Molecular Structures (Ann. N. Y. Acad. Sci. 960,
16-28, 2002).
2. T. S. BALABAN, R. GODDARD, M. LINKE-SCHAETZEL, J.-M. LEHN, 2-Aminopy-
rimidine Directed Self-Assembly of Zinc Porphyrins Containing Bulky 3,5-tert-
butylphenyl Groups (J. Am. Chem. Soc. 125, 4233-4239, 2003).
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 243

3. M. BARBOIU, G. VAUGHAN, N. KYRITSAKAS, J.-M. LEHN, Dynamic Chemical

Devices : Generation of Reversible Extension/Contraction Molecular Motion by
Ion-Triggered Single/Double Helix Interconversion (Chem. Eur. J., 9, 763-769,
2003).
4. A. PETITJEAN, J.-M. LEHN, R. G. KHOURY, A. DE CIAN, N. KYRITSAKAS, Syn-
thesis, Characterisation and Properties of a Crecent-shaped Tetranuclear Bis-
dirhodium Complex (C. R. Acad. Sci. Chimie, 5, 337-340, 2002).
5. M. RUBEN, E. BREUNING, M. BARBOIU, J.-P. GISSELBRECHT, J.-M. LEHN,
Functional Supramolecular Devices : [M4IIL4]8+ [2 x 2]-Grid-Type Complexes as
Multilevel Molecular Electronic Species) (Chem. Eur. J., 9, 292-299, 2003).
6. M. RUBEN, J.-M. LEHN, G. VAUGHAN, Synthesis of Ionizable [2 x 2] Grid-
type Metallo-arrays and Reversible Protonic Modulation of the Optical Proper-
ties of the [CoII4L4]8+ Species (Chem. Commun., 1338-1339, 2003).
7. E. BREUNING, G. S. HANAN, F. J. ROMERO-SALGUERO, A. M. GARCIA, P. N.
W. BAXTER, J.-M. LEHN, E. WEGELIUS, K. RISSANEN, H. NIERENGARTEN, A. VAN
DORSSELAER, Self-Assembly, Characterisation, and Crystal Structure of Multinu-
clear Metal Complexe of the [2 x 3] and [3 x 3] Grid-Type (Chem. Eur. J., 8,
3458-3466, 2002).
8. A. MARQUIS, J.-P. KINTZINGER, R. GRAFF, P. N. W. BAXTER, J.-M. LEHN,
Mechanistic Features, Cooperativity, and Robustness in the Self-Assembly of
Multicomponent Silver(I) Grid-Type Metalloarchitectures (Angew. Chem. Int.
Ed., 41, 2760-2764, 2002).
9. P. N. W. BAXTER, Twistophane Macrocycles with Integrated 6, 6’-Connec-
ted-2, 2’-Bipyridine Units : A New Lead Class of Fluorescence Sensors for Metal
Ions (Chem. Eur. J. 8, 5250-5264, 2002).
10. J.-L. SCHMITT, A.-M. STADLER, N. KYRITSAKAS, J.-M. LEHN, Helicity-Enco-
ded Molecular Strands : Efficient Access by the Hydrazone Route and Structural
Features (Helv. Chim. Acta, 86, 1598-1624, 2003).
11. L. A. CUCCIA, E. RUIZ, J.-M. LEHN, J.-C. HOMO, M. SCHMUTZ, Helical Self-
Organization and Hierarchical Self-Assembly of an Oligoheterocyclic Pyridine-
Pyridazine Strand into Extended Supramolecular Fibers (Chem. Eur. J., 8, 3448-
3457, 2002).
12. J.-M. LEHN, Supramolecular Polymer Chemistry — Scope and Perspectives
(Polym. Int., 51, 825-839, 2002).
13. O. RAMSTRÖM, T. BUNYAPAIBOONSRI, S. LOHMANN, J.-M. LEHN, Chemical
Biology of Dynamic Combinatorial Libraries (Biochim. Biophys. Acta, 1572,
178-186, 2002).
14. S. P. VINCENT, J.-M. LEHN, J. LAZARTE, C. NICOLAU, Transport of the
Highly Charged myo-Inositol Hexakisphosphate Molecule across the Red Blood
244 JEAN-MARIE LEHN

Cell Membrane : A Phase Transfer and Biological Study (Bioorg. Med. Chem.,
10, 2825-2834, 2002).
15. A. VARNEK, G. WIPFF, B. DIETRICH, J.-M. LEHN, E.V. BOLDYREVA, Chimie
Supramoléculaire Assistée par Ordinateur (Technique de l’Ingénieur, 7, AF
6048-1/8, 2002).
16. T. SIENKO, J.-M. LEHN, Molecular Recognition : Storage and Processing of
Molecular Information (in Molecular Computing, eds. T. Sienko, A. Adamatzki,
N. Rambidi, MIT Press, chap. 2, 2003).

THÈSE

Thèse de doctorat de l’Université Louis Pasteur

— Anne PETITJEAN, Commutation et auto-organisation moléculaires, (28 sep-
tembre 2002).

HABILITATION À DIRIGER DES RECHERCHES

— Marcel MAYOR, Electroactive organic molecules — Molecular batteries

and molecular wires, (27 novembre 2002).

CONFÉRENCES PRÉSENTÉES SUR INVITATION

Professeur Jean-Marie LEHN

— International NRW Graduate School of Chemistry, Universität Münster,
20 juin 2002, Supramolecular Chemistry : From Molecular Recognition Toward
Self-Organization.
— Akademie der Wissenschaften und der Literatur, Mainz, 21 juin 2002, Von
Materie zum Leben : Chemie ? !
— Congrès « Bio & Business 2002 », Heidelberg, 27 juin 2002, Supramoleku-
lare Chemie : Beiträge zur Biotechnologie.
— 52nd Meeting of Nobel Prize Winners in Lindau, 2 juillet 2002, Self-
Organization of Functional Supramolecular Systems.
— Gordon Research Conference on Combinatorial Chemistry, Queen’s Col-
lege Oxford, 8 juillet 2002, From Supramolecular Self-Organization to Dynamic
Combinatorial Chemistry.
— International Congress on Membranes and Membrane Processes, Toulouse,
12 juillet 2002, Membranes and Supramolecular Chemistry.
— XIX Congress and General Assembly of the International Union of Crystal-
lography, Geneva, 15 août 2002, Self-Organized Supramolecular Architectures.
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 245

— Euroconference on Inorganic Chemistry : « The Inorganic Side of Molecu-

lar Architecture », San Feliu de Guixols, 5 septembre 2002, Self-Organization of
Inorganic Supramolecular Architectures.
— Universitat Rovira i Virgili, Tarragona, 13 septembre 2002, De la Matière
à la Vie : La Chimie ? !.
— Universitat Rovira i Virgili, Tarragona, 16 septembre 2002, Supramolecular
Chemistry : From Molecular Recognition toward Self-Organization.
— EuroConference on Supramolecular Chemistry : « Molecular Rods, Wires
and Switches », San Feliu de Guixols, 17 septembre 2002, Self-Organization of
Functional Supramolecular Nanostructures.
— European Associated Laboratory 2002, Polymers in Confined Geometries,
Mainz, 25 septembre 2002, Supramolecular Polymer Chemistry.
— EL.B.A.-Max Planck-Forum on Nanoscale Science and Technology, Mainz,
26 septembre 2002, Functional Supramolecular Nanostructures through Self-
Organization.
— Heidelberg 2002, The 2002 Younger European Chemists’Conference, Hei-
delberg, 2 octobre 2002, Constitutional Dynamic Chemistry — Design and Selec-
tion.
— GDCh-Vortrag, BASF AG, Ludwigshafen, 2 octobre 2002, Supramolecu-
lar Materials.
— Kolloquium für Humboldt-Gastwissenschaftler, Strasbourg, 4-5 octobre
2002, Supramolecular Chemistry : Self-Organization by Design and by Selection.
— Colloque Biologie et Défense, Strasbourg, 6 octobre 2002, Chimie Supra-
moléculaire : Quelques Contributions aux Sciences de la Vie.
— DECHEMA, Chemical Nanotechnology Talks — Nano for Life Sciences,
Mannheim, 11 octobre 2002, Supramolecular Nanotechnology : Some Applica-
tions in Life Sciences.
— Journée de la Science, Lausanne, 6 novembre 2002, De la Matière à la
Vie : La Chimie ? !.
— Conference « European Research 2002 », Bruxelles, 13 novembre 2002,
Supramolecular Chemistry for Nanoscience and Nanotechnology.
— 8th ESEP Symposium 20021 Harnessing Complex Problems, Bruxelles,
13 novembre 2002, Constitutional Dynamic Chemistry.
— 12e Journée Chimie Grand Sud-Ouest, Société Française de Chimie, Mont-
pellier, 22 novembre 2002, De la Chimie Supramoléculaire à la Chimie Dyna-
mique Constitutionnelle. Dessein et Sélection.
— Nanofair 2002, New ideas for industry, Strasbourg, 25 novembre 2002,
Nanotechnology by Self-Organization — The Supramolecular Route.
246 JEAN-MARIE LEHN

— Nanotech 2002, The 6th Annual European Conference on Micro & Nanos-
cale Technologies for the Biosciences, Montreux, 26 novembre 2002, Nanotech-
nology by Self-Organization, The Supramolecular Route.
— First JSPS Forum in France, Strasbourg, 29 novembre 2002, Steps Toward
Complex Matter : Self-Organization by Design and by Selection.
— Quinzièmes entretiens du Centre Jacques Cartier, Lyon, 11 décembre 2002,
Chimie Dynamique Constitutionnelle : Synthèse par Dessein et par Sélection.
— Les Rendez-Vous de l’ESIEE (École Supérieure d’Ingénieurs en Électro-
technique et Électronique, Amiens, 18 décembre 2002, De la Matière à la Vie :
La Chimie ? !.
— Faculté des Sciences, Université de Genève, 23 janvier 2003, De la Matière
à la Vie : La Chimie ? !.
— International Symposium on Nucleic Acids : From Bases to Genomics,
Paris, 8 février 2003, Dynamic Combinatorial Chemistry — Chemistry by Selec-
tion.
— AMOPA, Section du Bas-Rhin, Strasbourg, 13 février 2003, De la Matière
à la Vie : La Chimie ? !.
— The First Mitsui Chemicals International Symposium on Catalysis Science
(MICS2003), Chiba Prefecture, 17-18 mars 2003, From Supramolecular Self-
Organization to Dynamic Combinatorial Chemistry.
— CSJ 125th Anniversary Commemorative Lectures at 83rd CSJ Annual Mee-
ting, Tokyo, 19 mars 2003, Constitutional Dynamic Chemistry : Self-Organization
by Design and Selection.
— Université d’Osaka, 20 mars 2003, Perspectives in Supramolecular Chemis-
try : Towards Self-Organization by Design and by Selection.
— Shionogi Co., Osaka, 20 mars 2003, Supramolecular Chemistry — Contri-
butions to Life Sciences : From Luminescent Cryptates to Dynamic Combinato-
rial Chemistry.
— Shanghai Jiao Tong University, 24 mars 2003, 1) Chemistry : Bridging
Bioscience and Nanoscience ; 2) Perspectives in Supramolecular Chemistry :
Self-Organization by Design and by Selection.
— Nanjing University, 26 mars 2003, Perspectives in Supramolecular Chemis-
try : Towards Self-Organization.
— Association Science et Technologie de Shanghai (Shanghai Association for
Science and Technology), 27 mars 2003, From Matter to Life : Chemistry ? !.
— BioVision Nobel Day — Beyond DNA, Lyon, 8 avril 2003, The Double
Helices of Non-Life.
— « Science + Fiction », Zentrum für Kunst und Medientechnologie (ZKM),
Karlsruhe, 25 avril 2003, Von Materie zum Leben : Chemie ? Chemie !.
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 247

— CERC-3, Nanoscience Göteborg, 13 avril 2003, Nanoscience and Nano-

technology by Self-Organization.
— 1re Journée de la Recherche, Université de Bourgogne, Dijon, 29 avril
2003, De la Matière à la Vie : La Chimie ? !.
— Albert Einstein Memorial Lecture, Israel Academy of Sciences and Huma-
nities, Jerusalem, 8 mai 2003, Supramolecular Chemistry and Beyond : Towards
Self-Organization.
— NanoScience & Technology, Groningen, 18 mai 2003, Nanoscience and
Nanotechnologie by Self-Organization.

Docteur Nicolas GIUSEPPONE

— Congrès Chimie Combinatoire, Rennes, 2-6 septembre 2002, Chimie
Combinatoire Dynamique.

B) LABORATOIRE DE CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES

(UPR 285 du CNRS, codirigée par J.-M. LEHN et J.-P. VIGNERON)
COLLÈGE DE FRANCE

I. — Récepteurs moléculaires-Reconnaissance moléculaire

1) Interaction de dérivés hétéroaromatiques avec les acides nucléiques

a) Reconnaissance de conformations d’ADN en quadruplexe :

Les structures d’ADN en G-quadruplexe qui se forment à partir de séquences
riches en guanines suscitent un intérêt croissant car elles pourraient exister in
vivo à des sites régulateurs stratégiques tels que promoteurs des oncogènes et
extrémités télomériques.

G-quadruplexe intramoléculaire, bimoléculaire et tetramoléculaire

Par ailleurs, il est établi que la structuration des télomères en quadruplexe

provoque une inhibition de la télomérase in vitro. Cette enzyme, réactivée dans
85 % des cancers humains est considérée comme un marqueur sélectif du cancer.
La recherche de petites molécules susceptibles de perturber la structure des
télomères, et en particulier d’induire la formation de quadruplexes, est donc un
axe privilégié vers la découverte de nouveaux principes actifs anticancéreux.
248 JEAN-MARIE LEHN

Nous avons développé une famille de dibenzophenanthrolines (metaquinacri-

dines — MMQ) qui figurent actuellement parmi les meilleurs ligands d’ADN
quadruplexe.

Formule générale des quinacridines MMQ

L’interaction de ces composés avec l’oligonucléotide F21T [3’-A(GGGT-

TA)3GGG-5’] qui mime les répétitions télomériques humaines est étudiée par
des mesures de dénaturation thermique (collaboration Dr. J.-L MERGNY, MNHN,
Paris). Nous avons augmenté très fortement l’affinité de la série MMQ pour
l’ADN G4 en effectuant des modifications systématiques des chaînes polyami-
nées. Une augmentation substantielle de l’activité stabilisante a été obtenue avec
un dérivé tetracationique (MMQ3, voir table) par contre cet effet plafonne pour
le composé hexacationique (MMQ10). Ces résultats confirment le rôle détermi-
nant des deux chaînes latérales et l’influence de la charge cationique globale
dans l’interaction. (C. HOUNSOU, M.-P. TEULADE-FICHOU).

Figure : Courbes de fusion de F21T mesurées par FRET. DNA seul (carrés), + MMQ1,
R = (CH2)2CH3 ; DTm = + 12,5°(triangles) ; + MMQ3, R = (CH2)2N(CH3)2i ; + 19,7°
(diamants) ; + MMQ10 R = (CH2)3N(CH3)(CH2)3NH2 ; + 21° (cercles). [DNA] = 0.2mM,
[MMQ] = [1mM].

Afin d’augmenter la sélectivité quadruplex vs duplex le greffage de motifs

encombrants qui effectuent une reconnaissance des sillons est en cours (greffage
de polyamides et d’aminoglycosides). (C. HOUNSOU). Dans le même ordre d’idée,
des composés trisubstitués dont l’encombrement devraient empêcher l’insertion
dans les duplexes ont été obtenus grâce à une optimisation de la synthèse par
une catalyse au palladium. Enfin des dérivés portant des marqueurs fluorescents
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 249

MANT et Bodipy ont été synthétisés. Ces composés sont destinés à détecter
la formation de quadruplexe sur gel et en milieu intracellulaire. (N. SAETTEL,
C. JACQUELIN, M.-P. TEULADE-FICHOU).

Des calculs ab initio ont été entrepris pour déterminer l’influence de la position
des azotes intracycliques dans l’interaction de stacking entre le motif quinacridine
et un quartet de guanine (N. SAETTEL).
L’interaction des quadruplexes avec le dimère macrocyclique BOQ a été étudiée
par différentes techniques biophysiques (SPR, dialyse fluorescence et gel d’électropho-
rèse). Le composé BOQ présente une affinité beaucoup plus élevée pour les quadru-
plexes que pour les duplexes [Ks (quadruplex) = 107 M-1 et Ks (duplex) = 106M-1].
Le stacking de la forme ouverte du macrocycle pourrait expliquer cette exceptionnelle
sélectivité (collaboration D.W. WILSON et C. BAILLY, Centre O. Lambret, Lille) (17).
Le composé MMQ3 a été utilisé pour mettre en évidence la formation de
structure quadruplexe à partir d’une séquence d’ADN particulière (Flap) se for-
mant lors de la réplication du virus de HIV (18).

b) Interaction des cyclobisintercalants avec les sites d’ADN non appariés

Les macrocycles cyclobisintercalants ont une sélectivité de fixation pour les sites
non appariés de l’ADN. Cette propriété a été appliquée à la reconnaissance de bases
non appariées TX par le macrocycle BisA. Des mesures de dénaturation thermique
montrent une stabilisation sélective de l’oligonucléotide contenant un site mismatch.

Effet de BisA sur la fusion des oligonucléotides mismatch TT, TC, TG et contrôle TA
(carré noir oligonucléotides seuls, triangles blancs et gris + BisA (1-3eqs)
250 JEAN-MARIE LEHN

Le macrocycle pourrait opérer par un mécanisme de « base-flipping » analogue

à la déformation de l’ADN induite par les N-methyl transférases. (A. DAVID, M.-
P. TEULADE-FICHOU en collaboration avec E. WEINHOLD, Institut für Organische
Chemie, Aachen, Allemagne).
Deux chapitres de livre portant sur l’interaction des macrocycles cyclobisinter-
calants avec l’ADN (19) et la reconnaissance des conformations triplexe et qua-
druplexe par les quinacridines ont été publiés (20).

2) Réactivité et Catalyse supramoléculaires

Les effets de la complexation sélective des acides azobenzène dicarboxyliques
par le macrocycle bis-acridine, et par le composé modèle mono-acridine acy-
clique, sur l’isomérisation cis, trans sont en cours d’analyse. Parallèlement, la
possibilité d’induire la formation sélective d’imines à partir d’un pool dynamique
d’amino-acides et acide-aldéhydes aromatiques, en présence de ces mêmes
composés, est examinée. Le même genre d’études est concevable avec toute
famille de molécules structurellement voisines des acides azobenzène dicar-
boxyliques (M. DHAENENS, J.-P. VIGNERON).

II. — Récepteurs polycationiques et transfert de gènes

Les molécules acido-sensibles, réunissant un dérivé stéroïde hydrophobe à une

sous-unité polycationique hydrophile par une jonction de type hydrazone, ont été
préparées dans le but d’améliorer les performances du réactif BGTC, agent de
transfection efficace étudié depuis plusieurs années. La molécule BM10 s’avère
être capable de transfecter très efficacement tout une série de lignées cellulaires
de mammifères in vitro ainsi que les cellules des voies respiratoires de la souris
(B. MARTIN, J.-P. VIGNERON).
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 251

Des polymères acido-sensibles réversibles ont aussi été préparés et leurs pro-
priétés transfectantes sont en cours d’évaluation (R. MÉRIC, B. MARTIN, J.-P.
VIGNERON).

Une série de composés amphiphiles possédant une fonction ester dans leur tête
polaire ont aussi été préparés et testés. Parmi eux le composé E10 est particulière-
ment efficace pour transfecter in vitro différentes lignées cellulaires et, in vivo, les
cellules des voies respiratoires de la souris. Son efficacité pourrait s’expliquer par
l’intervention d’un mécanisme mettant en jeu l’hydrolyse de la fonction acétate
suivie d’une cyclisation intramoléculaire conduisant à la destruction du lipide, avec
pour conséquence éventuelle la séparation de l’ADN de son complexe lipidique. Il
faut noter que la tête polaire de E10 a la structure de l’acétylcholine, propriété qui
pourrait être utilisée pour le ciblage de certaines cellules (R. MÉRIC, J.-P. VIGNERON).

La préparation et l’étude de nouveaux dérivés d’aminoglycosides a été poursui-

vie dans l’espoir de mettre en évidence des relations structure/activité. La longueur
de l’espaceur reliant la partie hydrophobe à la partie polaire de l’amphiphile
semble très importante. Les composés tels que KanaCapChol et KanaLysChol
présentent des activités égales ou supérieures, selon la nature des lignées cellu-
laires, à BGTC, notre produit de référence. La préparation des dérivés de la
kanamycine que nous avons étudiés a été mise en forme. Les activités antibio-
tiques et de translecture des codons stop de ces nouveaux dérivés sont actuelle-
ment étudiées par différents laboratoires spécialisés (M. SAINLOS, J.-P. VIGNERON).
252 JEAN-MARIE LEHN

Les expériences de transfection des voies aériennes de fœtus de brebis in utero,

réalisées par un groupe de l’hôpital Robert Debré (Paris), à l’aide de liposomes
BGTC/DOPE, seront décrites prochainement.
Le composé BGTC a été mis en œuvre pour traiter des tumeurs expérimentales
par thérapie génique (21).

III. — Autoorganisation d’assemblées polymoléculaires

1) Autoassemblage par complexation d’ions métalliques à l’interface des

membranes lipidiques
L’interaction métal-ligand à l’interface de vésicules peut donner lieu à la
formation compétitive de complexes de deux types : intra vésiculaires (avec deux
ligands d’une même vésicule) ou inter vésiculaires (mettant en jeu deux ligands
de deux vésicules distinctes).
a) Les ligands Bipy (A. RICHARD, V. MARCHI-ARTZNER en collaboration avec
M.-N. LALLOZ, ISIS, Strasbourg) : l’effet de l’addition d’ions métalliques (Ni, Fe,
Cu) sur de petites vésicules unilamellaires fonctionnalisées en surface par C16En-
Bipy a été étudié par diffusion de la lumière (en collaboration avec H. HERVET),
spectroscopie UV-visible et microscopies.

C16EnBipy (n = 4, 6, 10, 14)

Dans le cas des espaceurs courts (n = 4 ou 6), on observe exclusivement la

formation de complexes au sein d’une même vésicule (intra vésiculaire), dans
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 253

le cas des espaceurs plus longs (n = 10 ou 14), l’ajout d’ions induit la fusion
des vésicules jusqu’à l’obtention de vésicules géantes observables par microsco-
pie optique en champ noir (collaboration avec F. ARTZNER). Certaines sont multi-
lamellaires comme le montre la microscopie électronique en cryofracture (T. GULIK,
J.-C. DEDIEU).

En microscopie à contraste de phase et en fluorescence on observe que la

fusion des membranes des vésicules se fait avec mélange des compartiments
aqueux (collaboration avec M. A. GUEDEAU-BOUDEVILLE).

b) Les ligands b-dicétone CnEmD : (J. BRIENNE, V. MARCHI-ARTZNER) : l’étude

de la reconnaissance des lanthanides à l’interface des vésicules fonctionnalisées
par un ligand amphiphile β-dicétone C16E4D (J. BRIENNE) a été étendue aux
vésicules géantes. La fusion de vésicules géantes induite par l’addition d’euro-
pium est actuellement étudiée par la technique des micropipettes (collaboration
avec R. DIMOVA, C. HALUSKA, MPI Golm, Allemagne).

2) Autoassemblage dynamique par formation réversible d’imine à l’interface

des membranes lipidiques

La réaction réversible aldéhyde + amine r imine permet de coupler la forma-

tion d’imine à la reconnaissance entre ion et ligand en assemblant in situ des
analogues de groupes Bipy et Terpy.
254 JEAN-MARIE LEHN

Les composés 1-4 répondant à ces critères ont été préparés (J. BRIENNE). Les
composés 1 et 2 s’incorporent dans des vésicules mais la formation d’imine n’a
pas été observée sans doute due à leur trop grande lipophilicité (V. MARCHI-
ARTZNER).

Afin de rendre les groupes réactionnels plus accessibles, les composées 5

et 6 ont été synthétisés (J. BRIENNE) et leur étude en milieu membranaire est
en cours.

3) Développement de nanoparticules fonctionnalisées

En vue de stabiliser et de fonctionnaliser des nanoparticules métalliques ou
semi conductrices, la synthèse d’amphiphiles thiolate a été réalisée (C. VALÉRY,
V. MARCHI-ARTZNER).
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 255

Une étude préliminaire a été menée sur des nanoparticules d’or fonctionnalisées
par le thiolPEGa qui les stabilise fortement. Ces nanoparticules négativement
chargées s’absorbent sur des vésicules de charges opposées tout en préservant
leur intégrité (C. LOUDET, V. MARCHI-ARTZNER).
Le travail concernant l’adhésion de vésicules géantes fonctionnalisées par un
lipopeptide RGD sur des cellules endothéliales par la technique des micropipettes
a été publié (22). Par ailleurs la microségrégation des ligands RGD a été mise
en évidence par microscopie en fluorescence dans le cas de vésicules géantes
RGD adhérant sur une surface integrin aVβ3 (23).

IV. — Groupe de gastronomie moléculaire (Groupe Hervé This)

En 2002-2003, le groupe de gastronomie moléculaire constitué autour de Hervé

This (physico-chimiste INRA, attaché à la direction scientifique « Nutrition
humaine et sécurité des aliments ») a poursuivi le développement et la promotion
de la Gastronomie moléculaire.
La stratégie de recherche a été réorientée parce qu’il a été identifié que le
corpus étudié (recettes écrites et transmissions orales) était composé de « défini-
tions » et de « précisions » (dictons, tours de main, pratiques...). La Gastronomie
moléculaire, en conséquence, effectue deux types d’études : modélisations des
définitions ; explorations des précisions. Ces activités sont des études de physico-
chimie (notamment systèmes supramoléculaires), fondées sur de l’histoire des
pratiques culinaires.
Ces recherches s’accompagnent d’études de technologie : rénovations des
méthodes, pratiques ou ustensiles culinaires, invention de recettes nouvelles.
Elles s’accompagnent enfin d’activités de communication (enseignement, sémi-
naires, communication grand public).
Les projets de recherche en cours sont les suivants :
1) Étude d’une classification générale des systèmes physico-chimiques dis-
persés (H. THIS). Ayant proposé un formalisme de description globale des sys-
tèmes physico-chimiques, on cherche aujourd’hui à faire le lien entre la
description physico-chimique locale (interface) et la description globale. On s’in-
téresse notamment à des questions de stabilité, de prévision des propriétés
(optiques, mécaniques, chimiques). Ce travail se développe dans le cadre d’un
projet européen CRAFT : Innicon. Il se double d’une collaboration avec l’Institut
256 JEAN-MARIE LEHN

fuer Mikromekanik Mainz (IMM), pour la mise au point et les tests d’un appareil
qui réalise des systèmes physico-chimiques inédits sur la base du formalisme
développé et à l’aide de microréacteurs.
2) Les mousses d’albumen, étude physico-chimique du système réel, détermi-
nation des facteurs de moussabilité en conditions culinaires (S. VERRIER, Stage
CNAM).
3) Répartition des triglycérides dans les sauces de type velouté, recherche des
interactions avec l’amylose (V. PAJOT, IUT d’Angers, et V. PISTRE, Université
Raymond Poincaré, Nancy).
4) La marinade, étude chimique et cinétique (L. VINCENT, École normale supé-
rieure de Cachan et H. THIS).
5) Interaction des aliments et des liquides de cuisson (H. THIS).
6) Étude de l’influence du procédé de cuisson des haricots verts sur la couleur
finale (C. GRÉMILLET, Université Henri Poincaré, Nancy).
7) Études expérimentales nécessaires à l’organisation des Séminaires de gastro-
nomie moléculaire.
Activités technologiques :
1) Participation au projet INNICON (CRAFT, 5e PCRD).
2) Participation au projet IntHome (6e PCRD).
3) Collaboration avec l’Institut fuer Micromekanik Mainz IMM.
Activités de diffusion :
1) Séminaires mensuels INRA de gastronomie moléculaire (Centre Jean Ferrandi
de la Chambre de commerce de Paris).
2) Création et animation des Ateliers de gastronomie moléculaire créés dans
les établissements d’enseignement culinaire de l’Éducation nationale.
3) Formations professionnalisantes dans les institutions culinaires ou dans les
milieux pédagogiques.
4) Groupe de travail en vue d’une modification des référentiels d’enseignement
culinaire créé par l’Inspection Économie-Gestion de l’Éducation nationale.
5) Ateliers expérimentaux du goût. Ces Ateliers, et d’autres projets (Dictons
et plats patrimoniaux, Explorations expérimentales du goût) ont fait l’objet d’une
convention cadre entre l’INRA et le Ministère de l’Éducation nationale.
6) Organisation de l’exposition À table ! (INRA, Palais de la découverte).
7) Enseignements de Gastronomie moléculaire dans plusieurs Universités et
Grandes Écoles : Institut national agronomique Paris-Grignon (module bio-
industrie), Université Paris-Sud/ENS Cachan (magistère de physico-chimie molé-
culaire), Université François Rabelais de Tours (DESS le goût), Faculté de
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 257

pharmacie de Clermont-Ferrand (DU Formulation des produits industriels), Uni-

versité Paris Sud (IUP Restauration), Université d’Angers DESS « Conception
de produits formulés à partir de systèmes dispersés », Université de Versailles-
Saint Quentin (IUP Multimédia).
Toutes ces activités se sont accompagnées de l’organisation de manifestations
scientifiques ou pédagogiques : Banquet des sciences et lancement de la Semaine
de la science, Journée « Effets non aromatiques des molécules aromatiques » du
Club CRIN, Troisième Journée Française de Gastronomie moléculaire (thème :
les textures de la cuisine), Journée Chimie et Société, Palais de la Découverte,
Paris, Inauguration de l’exposition La vie lactée, du CCSTI de Rennes, Journée
« Gastronomie et sciences » de l’IUFM de Toulouse, Prix des Ateliers expérimen-
taux du goût, Maison de la science, Paris.
Publications : — À côté d’articles dans des revues grand public (57 articles
publiés dans Pour la Science, Sciences à l’Ouest, Sciences et Infos Prépas, Swiat
Nauki), dans des revues professionnelles (28 articles publiés dans La Cuisine
collective, Thuries Gastronomie, Process, Toques d’or), de Comptes rendus de
séminaires et de rapports (10), H. THIS a publié :
What’s Cooking on Webb ?, in Angewandte Chemie, International Edition, 2003,
42, p. 20.
Les rendez-vous du goût, in Pédiatrie Pratique, No 143, décembre 2002.
Le développement du goût, in Pédiatrie Pratique, No 144, janvier 2003.
Les pathologies du goût, in Pédiatrie Pratique, No 145, février 2003.
À chaque enfant son goût IV, in Pédiatrie Pratique, No 146, mars 2003.
Cuisine et émulsions, in Revue générale des routes (RGRA), septembre 2002,
no 809, pp. 59-65.
Who’s who in food chemistry, in L’Actualité chimique, février 2003, p. 59.
La création d’un annuaire de la chimie des aliments et du goût, in L’Actualité
Chimique, février 2003, p. 62-63.
— Lettres gourmandes, Jane Otmezguine Éditions.
— Côté cuisine/côté labo, livret d’accompagnement de cassettes scientifiques
du CNDP.
— Des chapitres dans plusieurs ouvrages (Livre de la pâtisserie, éditions de
l’Institut national de la boulangerie et de la pâtisserie ; À table (peut-on encore
bien manger ?), Éditions de l’Aube ; À l’école du goût, Éditions Lafont.
— Des articles sur des sites Internet (Culinaire modernité, [Link]
[Link]).
258 JEAN-MARIE LEHN

PUBLICATIONS

17. M. P. TEULADE-FICHOU, L. GUITTAT, C. CARASCO, J.-L. MERGNY, P. ALBERTI,

C. BAILLY, J.-M. LEHN, J.-M. ; W. D. WILSON, Selective recognition of G-quadruplex
DNA by a Macrocyclic Bisquinacridine ([Link]. 125, 4732-4740 2003).
18. S. LYONNAIS, C. HOUNSOU, M.-P. TEULADE-FICHOU, J. JEUSSET, E. LE CAM,
G. MIRAMBEAU, G-Quartets assembly within a G-rich DNA flap. A possible event
at the center of the HIV-1 genome (Nucleic Acids Res. 30, 5276-5283, 2002).
19. M.-P. TEULADE-FICHOU, J.-P. VIGNERON, Interactions of Macrocyclic
Compounds with Nucleic acids, in « Small molecule DNA and RNA binders :
From Synthesis to Nucleic Acid Complexes », (Eds Demeunynck M. ; Bailly, C. ;
Wilson W.D. ; Wiley/VCH, vol. 1, chap. 11, pp. 278-311, 2003).
20. J.-L. MERGNY, P. ALBERTI, M.-P. TEULADE-FICHOU, J.-P. VIGNERON,
P. MAILLIET, J.-M. LEHN; Triplex versus quadruplex ligands binding, in « Small
molecule DNA and RNA binders : From Synthesis to Nucleic Acid Complexes »,
(Eds Demeunynck M. ; Bailly, C. ; WilsonW.D. ; Wiley/VCH, vol. 1, chap. 12,
pp. 315-333, 2003).
21. P.-L. TRAN, J.-P. VIGNERON, D. PERICAT, S. DUBOIS, D. CAZALS, M. HERVY,
Y.A DECLERCK, C. DEGOTT ET C. AUCLAIR, Gene therapy for hepatocellular car-
cinoma using non-viral vectors composed of bis guanidinium-tren-cholesterol
and plasmids encoding the tissue inhibitors of metalloproteinases TIMP-2 and
TIMP-3 (Cancer Gene Therapy, 10, 435-444, 2003).
22. K. PRECHTEL, A. R. BAUSCH, R. MERKEL, V. MARCHI-ARTZNER, M. KANT-
LEHNER, H. KESSLER, Dynamic Force Spectroscopy to probe Adhesion Strength
of living Cells, (Phys. Rev. Lett., 2002, 89, 028101/1-028101/4, 2002).
23. V. MARCHI-ARTZNER, B. LORZ, C. GOSSE, L. JULLIEN, R. MERKEL, H. KESS-
LER, E. SACKMANN, Adhesion of RGD peptide vesicles onto Integrin surface :
visualization of the RGD ligands in the adhesion plaques by fluorescence micros-
copy. (Langmuir, 19, 835, 2003).

BREVET

J.-M. LEHN, P. LEHN ET J.-P. VIGNERON, Preparation of steroid aminoglycoside

lipid derivatives for transfection of nucleic acids in different cell types. WO
0318603 (Aventis Pharma S.A., Fr ; CNRS ; INSERM), 6.3.2003.

CONFÉRENCES PRÉSENTÉES SUR INVITATION

Professeur Jean-Marie LEHN

— Les conférences présentées (voir ci-dessus) ont porté à la fois sur les
travaux réalisés au Collège de France et à l’Université Louis Pasteur.
 CHIMIE DES INTERACTIONS MOLÉCULAIRES 259

Docteur Valérie MARCHI-ARTZNER, CR1 CNRS

— Reconnaissance moléculaire à l’interface des membranes : Institut Euro-
péen de Chimie et Biologie, Bordeaux, 4 juillet 2002.
— Reconnaissance moléculaire à l’interface des membranes : Département de
Physique statistique, ENS Paris, 8 novembre 2002.
— Reconnaissance moléculaire à l’interface des membranes : Centre de
Recherche Paul Pascal, Bordeaux, 28 novembre 2002.
— Reconnaissance moléculaire à l’interface des membranes : Laboratoire de
synthèse et électrosynthèse organique, UMR 6510, Rennes, 30 janvier 2003.
Docteur Marie-Paule TEULADE-FICHOU, CR1 CNRS
— Molecular recognition of DNA by synthetic ligands : Institut für Organische
Chemie der RWTH, Aachen, Allemagne, octobre 2002.
— Molecular recognition of DNA and site-specific photooxidation : Labora-
toire « Lésions des Acides Nucléiques » CEA, Grenoble, France, décembre 2002.
Docteur Hervé THIS, Physico-chimiste INRA
— Molecular gastronomy, Worldwide Chemical Development Conference
2002, Johnson and Johnson, Anvers (Belgique), 12 juin 2002.
— Des Ateliers expérimentaux du goût, Université d’été « L’enseignement des
sciences, de l’école au collège », Troyes.
— Physics and chemistry in the kitchen, XVIth Conference of the European
Colloid and Interface 28 août 2002 Society (ECIS), Paris, 26 septembre 2002.
— Science and cooking : how fundamental chemistry and physics contribute
to the progress of culinary arts, XVIth Franco-Japanese Symposium on fine and
medecinal chemistry (JFS 2002), Nîmes, 30 septembre 2002.
— Gastronomie moléculaire et innovation alimentaire, Société de Chimie
Suisse, Neuchâtel, Suisse, 3 décembre 2002.
— Chimie et télévision, Journée Chimie et société, Palais de la Découverte,
Paris, 4 décembre 2002.
— Les Ateliers de gastronomie moléculaire, ou comment l’histoire s’impose
dans les recherches technologiques, Séminaire Histoire de l’alimentation : quels
enjeux pour la formation, Institut européen de l’histoire de l’alimentation (IEHA),
Tours, 11 décembre 2002.
— Neue kulinarische Genüsse durch Chemische Labortechnik in der Küche,
Jahr der Chemie, Mainz, 28 février 2003.
— La communication de l’image alimentaire, Journée Interrégionale de
l’Agro-Alimentaire de l’Agro-Montpellier, Montpellier, 6 mars 2003.
— Diététique et cuisine : la question du goût, Diétécom 2003, Paris, 7 mars
2003.
260 JEAN-MARIE LEHN

— Can you put chemistry in the pans ?, Conférence principale des Journées
techniques Givaudan, ESCF, Paris, 26 mars 2003.
— Peut-on mettre de la chimie dans les casseroles, Conférence de la Société
Française de Chimie, Section Bretagne-Pays de Loire, Brest, 15 avril 2003.
— La chimie peut-elle contribuer aux progrès de l’art culinaire ?, Journée
« Gastronomie et sciences » de l’IUFM de Toulouse, 16 avril 2003.
À côté de ces conférences invitées, H. THIS a effectué 11 séminaires scienti-
fiques (CEA, Universités allemandes...), 24 conférences grand public, 10 confé-
rences dans des établissements scolaires.

AFFECTATIONS ET ACTIVITÉS PROFESSIONNELLES

DES CHERCHEURS AYANT QUITTÉ LES LABORATOIRES EN 2002-2003

1. Maria DIMARZO, enseignant-chercheur, Université de Salerne, Italie.

2. Tadahito NOBORI, chercheur, Mitsui Chemicals, Chiba, Japon.
3. Anne PETITJEAN, post-doc, Caltech, Pasadena, USA.
4. William SKENE, professeur assistant, Université de Montréal, Canada.

DISTINCTIONS — PRIX — NOMINATIONS

Jean-Marie LEHN a été nommé membre correspondant de l’Académie des

Sciences et des Arts de Slovénie, professeur honoraire aux universités de Shang-
hai Jiao Tong et de Nanjing et membre honoraire de la Fondation Mondiale de
l’Innovation. Il a reçu le Premio Barocco de Gallipoli.
H. THIS a reçu le Grand Prix de la littérature gastronomique, hors catégorie,
pour le livre Casseroles et éprouvettes, Salon de Périgueux.