Gérard Guillamot

Chimie fine
et pharmacie
Gérard Guillamot est directeur scientifique dans l’entreprise
pharmaceutique Seqens1.

Afin d’illustrer la contribution annuelle de 6 à 7 %. Les enti-

des sociétés de chimie fine au tés biologiques représentent
développement des molécules aujourd’hui 7 milliards d’eu-
actives et de montrer comment ros avec une croissance plus
elles participent à la chaîne importante.
de valeurs du médicament Les sociétés communément
aujourd’hui, remettons tout appelées CRO 3 (« Contract
d’abord le marché pharmaceu- Research Organization »)
tique dans son contexte, avant s’occupent des « phases
d’expliciter quatre expertises amont » de la caractérisation
typiques du travail des sociétés (évaluation, toxicologie) et
de chimie fine. représentent 50 % des capa-
cités nécessaires et qui sont

1 Contexte général
sous-traitées par les sociétés
pharmaceutiques. Les CDMO4
(« Chemical Development
1.1. Contexte économique Manufacturing Organization »)
Le marché pharmaceutique comme Seqens, plutôt pré-
mondial est un marché de sentes sur les phases aval,
1 000 milliards d’euros en ne représentent que 25 % des
2018. Les principes actifs capacités sous-traitées par
représentent environ 7 % de ces mêmes sociétés.
cette somme, soit 82 milliards,
3. CRO : « Contract Research
dont 75 sur les petites molé-
Organization », soit société de
cules inférieures à 1 000 dal- recherche contractuelle, entre-
tons 2, avec une croissance prise qui fournit ses services
dans le domaine de la recherche
1. www.seqens.com/fr/ biomédicale.
2. Dalton : unité de masse ato- 4. CDMO : entreprise sous-­traitante
mique utilisée en biologie, corres- ou d’externalisation dans la fabrica-
pondant environ à 1 g/mol. tion de produits pharmaceutiques.
Chimie et nouvelles thérapies

Figure 1 A B
Contexte économique des
entreprises de chimie fine sur le
« petites molécules »
développement et la production de (Poids moléculaires
matières premières spécifiques, < 1 000 daltons)
d’intermédiaires avancés et Marché mondial
de principes actifs : A) petites Marché mondial évalué à 7 milliards
molécules ; B) entités biologiques. évalué à 75 milliards d’euros
d’euros
Croissance estimée à
Croissance estimée à 10 % annuellement
6-7 % annuellement
Profitabilité supérieure
à celle des petites
molécules

Un rappel pour bien se repré- 1.2. Contexte scientifique

senter la taille relative des
Début 2019, date historique,
entités moléculaires théra-
la 150 000 000e structure a été
peutiques : les « petites molé-
enregistrée par le Chemical
cules thérapeutiques » sont
Abstract de l’American
inférieures à 1 000 daltons,
Chemical Society (Figure 2),
les polypeptides inférieurs à
l’institution qui donne un
5 000, les fragments d’anti-
numéro à chaque molécule
corps à 25 000, les protéines
nouvelle identifiée (base de
enzymatiques de 50 000 à
données C.A.S-R.N.). De 1962 à
100 000 daltons et les anti-
2005, 25 millions de molécules
corps monoclonaux 5 sont
ont ainsi été enregistrées. De
supérieurs à 100 000 daltons.
2005 à 2015, 75 millions ont été
Seqens est actif sur la par-
rajoutées, ce qui est considé-
tie verte de la Figure 1 : les
rable. Et de 2015 à 2019, il y a
petites molécules thérapeu-
encore eu 50 millions de molé-
tiques et les protéines enzy-
cules de plus d’inventoriées,
matiques.
et cette tendance va encore
s’accroître.
La Figure 3 donne une molé-
cule dont Seqens est le pre-
5. Anticorps monoclonal (ou mier producteur mondial, la
MAB, « monoclonal antibody » en molécule d’aspirine, qui a été
anglais) : anticorps reconnaissant
le même antigène créé par une
la première molécule active
même lignée de lymphocytes B. découverte et isolée ; plus

Enregistrement des nouvelles entités au C.A.S.-Registry Number

160
140 54 années 50 années 40 années

120
100
80
Figure 2 60
40
Évolution de l’enregistrement
20
des molécules de synthèse dans
0
la Base de données du Chemical Nbre E.C.-2005 Nbre E.C.-2015 Nbre E.C.-2019
230 Abstract (C.A.S.-R.N.).
 Chimie fine et pharmacie
Figure 3
Molécule d’aspirine (acide acétylsalicylique).

précisément découverte en enchaînement d’aminoa-

1829, synthétisée en 1853 et cides, deux chaînes polypep-
obtenue industriellement en tidiques liées par des liaisons
1897. Il a donc fallu quarante (des ponts disulfure7). Cette
ans pour qu’elle soit indus- molécule est trente fois plus
trialisée. La consommation grosse que l’aspirine. Ici, il
française, aujourd’hui, est de s’agit de l’insuline humaine ; il
1 500 tonnes par an. existe de nombreuses autres
Sur la Figure 4 est repré- insulines qui sont toutes dis-
sentée la molécule d’insu- tinguées dans les bases de
line6. Elle est constituée d’un données par un identifiant
propre.
6. Insuline : hormone protéique
créée dans le pancréas qui favo-
rise l’absorption du sucre (glucose) 7. Pont disulfure : liaison entre
dans le sang. deux atomes de soufre (-S-S-).

Figure 4
Représentation spatiale de l’insuline humaine.
Source : Wikipédia, licence cc-by-2.5, Isaac Yonemoto. 231
Chimie et nouvelles thérapies

Figure 5
Représentation spatiale
d’un anticorps monoclonal
(« KEYTRUDA », 149 000 Da).

La Figure 5 donne un exemple avait été réalisée au labora-

d’anticorps monoclonal qui toire, et cette molécule ser-
comprend plusieurs chaînes vait à cibler les récepteurs
protéiniques. C’est encore de la sérotonine8 (Figure 7).
trente fois plus gros que l’in- À l’époque, on accédait uni-
suline donc neuf cents fois quement à des enzymes com-
plus gros que l’aspirine. On mercialement disponibles.
peut concevoir qu’une telle Ces enzymes étaient essen-
molécule puisse traverser tiellement efficaces dans des
les membranes cellulaires et milieux aqueux et avec une
pénétrer dans les cellules. limitation de température à
40 °C.
Cela nous a amenés par la

2 Comparaison
des exemples actuels
et passés
suite, dans les années 2000-
2005, à acquérir une société
de biotechnologies francaise,
Proteus, basée à Nîmes,
La société Seqens (Encart :
spécialisée dans les micro-
« Seqens, en quelques
organismes extrémophiles et
chiffres ») a acquis au fil des
disposant d’une large gamme
ans quatre expertises typiques
de protéines catalytiques. Cela
de son métier : la chimie enzy-
nous donnait également accès
matique, la chimie en flux,
aux techniques de criblage à
l’étude des formes solides et le
haut débit9 pour obtenir les
développement de méthodes meilleurs clones pos-
analytiques. sibles (Figure 8). De plus,
la possibilité d’utiliser des
2.1. La chimie enzymatique
8. Sérotonine : neurotransmetteur
La chimie enzymatique a dans le système nerveux central.
9. Criblage à haut débit : technique
considérablement évolué en
combinatoire, souvent automa-
cinquante ans. En 1987 à titre tisée, visant réaliser la synthèse
d’exemple, la résolution de de grandes quantités de molécules
232 l’hydroxyméthylbenzodioxane en même temps.
 Chimie fine et pharmacie
SEQENS, EN QUELQUES CHIFFRES

Seqens (Figure 6) est une CDMO, 3 200 collaborateurs, 1 milliard de chiffre d’affaires,
1 000 clients sur trois continents (en Asie, en Europe et au Canada) et 300 scientifiques.

1bn
Chiffre d’affaires 2018
3 200 1 000 +
Collaborateurs Canada Clients
Finlande
Chine

GB

France
USA

Allemagne
Singapour

24 3 Centres R&D
Sites de production 300 Scientifiques
Thaïlande et experts

Figure 6
Seqens dans le monde.

1987 2015
Enzymes sur mesure ou cellules
Enzymes commerciales
entières (Proteus by SEQENS)
Résolution d’un centre stéréogène Dé-racémisation d’un produit « pro-
unique par une lipase chiral »
Développement d’une méthodologie Développement d’une méthodologie
simple en milieu solvant pour élaborée combinant capacités de
résoudre un centre stéréogène fermentation, isolation des cellules
entières-stockage-utilisation-élimination
Rendement cible de 50 %
Rendement cible de 100 %

Compétences xxe siècle Compétences xxie siècle Implantations

Enzymes commerciales disponibles Large gamme de protéines Implantation mondiale en Europe, aux
uniquement catalytiques disponibles États-Unis et en Asie
Réactions essentiellement en milieu Criblage à haut débit pour cibler les Installations flexibles pour la
aqueux et début des premiers essais meilleurs clones fabrication de molécules complexes
en milieu solvant Utilisation d’extrémophiles pour Outils de production compétitifs pour
Limitation à des températures < 40 °C atteindre des températures > 100 °C les principes actifs, intermédiaires
Nécessité de compétences diverses et à grande échelle

Figure 7
Histoire de la chimie enzymatique dans le secteur de la pharmacologique et évolution des rendements de production. 233
Chimie et nouvelles thérapies

Figure 8 micro-organismes extrêmo- réarrangement de type Claisen

philes donnait accès à des sys- [3,3]13, une réaction qui déga-
Le criblage à haut débit permet tèmes enzymatiques opérant à geait tant de chaleur qu’on était
de tester une large gamme de
des températures supérieures incapable de la mener au-delà
variants permettant de cibler le
plus actif. à 100 °C, ce qui nous a per- de 50 ou 100 grammes faute
Source : Proteus, Nîmes. mis de cibler le précurseur du de savoir évacuer les calories
baclofène10 avec un rendement produites. Le problème avait
de 100 % grâce à la présence été résolu, à l’époque, en réa-
d’un carbone prochiral11 dans lisant un montage artisanal et
la structure d’un précurseur en réalisant la mise au point
de cette molécule. par une approche méthodolo-
La Figure 8 montre, à titre gique de type « essai-erreur ».
d’exemple, des plaques à Début 2019, un appareil com-
96 puits qui permettent de mercial a été acheté pour faire
faire du criblage avec diffé- ce qu’on appelle de la « flow »
rentes protéines et de localiser (la fluidique), « flow chemical »
les clones les plus actifs, mis ou « flow synthesis », une tech-
en évidence par une réaction nique qui nous permet de réa-
colorimétrique. liser des réactions qui avaient
été jusque-là sous-traitées en
Asie sur les vingt à trente der-
2.2. La chimie en flux nières années. Ces réactions,
(fluidique) notamment de dimérisation14,
Une deuxième expertise qui de nitration 15, de réduction,
se développe aujourd’hui est aujourd’hui, peuvent désor-
la chimie en flux12 (Figure 9). mais être reprises dans nos
Notre première expérience usines françaises. Les tech-
date de 1988, où il s’agis- niques de « flow » permettent
sait de travailler sur un d’atteindre des pressions et

13. Réarrangement de Claisen :

10. Baclofène : molécule ayant un réaction chimique faisant interve-
effet myorelaxant c’est-à-dire un nir des alcènes et conduisant à la
effet de relaxation musculaire. formation d’une liaison carbone-
11. Carbone prochiral : carbone carbone.
achiral pouvant être converti en 14. Dimérisation : production d’un
carbone chiral en une seule étape polymère (ici avec deux motifs
de reaction chimique. répétitifs) à partir de deux mono-
12. Chimie en flux : utilisation mères (motifs) différents.
d’installations permettant de réa- 15. Nitration : réaction permet-
liser des réactions chimiques en tant d’introduire un ou plusieurs
continu sans utiliser des réacteurs groupements nitro (-NO2) dans
234 fermés. une molécule.
 Chimie fine et pharmacie
1988 2019
Utilisation d’un réacteur en Utilisation d’un système polyvalent
continu de 50 mL de mise au au point de chimie en flux

Contrôle de l’exothermie d’un réar- Utilisation de réactifs énergétiques

rangement Type Claisen (3,3) d’un et/ou faible durée de vie dans des
éther mixte allylique et vinylique conditions de sécurité optimum
Première approche de la chimie en flux Contrôle des réactions de nitration,
pour contrôler le dégagement de chaleur azidation, cyanuration…

Compétences xxe siècle Compétences xxie siècle Impact

Montages « réalisés » de manière Appareillages commercieux Coûts d’investissement et
artisanale disponibles, optimisés et pilotés d’exploitation moindre
Réalisations et mises au point faites Capacité à travailler sous pression Accélération des développements
par essais-erreurs (20 bars & 150 °C) Installations flexibles pour la
Accélération des cinétiques de fabrication de molécules complexes
réaction (× 1 000) Outils de producton compétitifs pour
Réactions téléscopées sans les principes actifs (1-10T)
isolation des intermédiaires

des températures importantes conséquences sont fondamen- Figure 9

(20 bars/150 °C), ce qui conduit tales et il en résulte des pos-
à des accélérations de ciné- sibilités démultipliées pour la La chimie en flux a connu des
progrès considérables depuis une
tiques d’un facteur 1 000. chimie fine d’aujourd’hui. trentaine d’années (comparaison
La Figure 10A montre un mon- 1988-2019).
tage tel qu’on en faisait en 2.3. L’étude des formes
1992. En l’occurrence, c’est un solides
montage pour faire de l’ozo- La plupart des médica-
nolyse16. Pour comparaison, ments ou des principes actifs
le type d’appareil utilisé en
2019 qui est maintenant dis-
ponible commercialement et A B
qui est devenu commun dans
les sociétés de chimie fine :
Figure 10B. Pour illustrer le
progrès accompli : dans un
réacteur industriel, il n’est
pas rare de voir des temps de
10 heures de réaction, pen-
dant lesquelles le réactif réagit
avec un substrat. Grâce aux
technologies de « flow », il est
possible de réaliser la même
réaction en 36 secondes. Les

16. Réaction chimique faisant Figure 10

intervenir de l’ozone (O3) et per-
mettant d’oxyder un alcène et ainsi Pour la chimie en flux, nous sommes passés d’un montage dédié (A) à une
produire deux fonctions carbonyle unité flexible multi-réactionnelle (B) (comparaison 1992-2019).
(C=O). Source : B) www.vapourtec.com/ 235
Chimie et nouvelles thérapies

commercialisés sont des solides sont considérablement

formes solides (Figure 11). plus approfondies. On regarde
Dans les années 1990, ces la taille des cristaux, le poly-
formes solides étaient carac- morphisme, la filtrabilité, la
térisées par une approche microscopie électronique à
classique : mesure des points balayage18, la diffraction X19
de fusion, et présence de sol- sur les poudres et les ana-
vates ou d’hydrates, la forme lyses thermogravimétriques20
cristalline était observée au sont devenus des méthodes
microscope optique. Mais en de routine.
1998, il y a eu un problème Sur la Figure 12, par exemple,
grave de polymorphisme 17 sont représentées des photos
sur un médicament antisida, de cristaux obtenus au labo-
le Ritonavir. La société pro- ratoire dans le cadre d’un
ductrice a ainsi dû retirer contrôle de cristallisation
l’ensemble de sa production
du marché car les profils de 18. Microscopie électronique à
dissolution n’étaient plus les balayage : technique de microsco-
mêmes et l’efficacité du médi- pie ayant une résolution comprise
cament n’était plus la même entre 0,4 et 20 nanomètres.
dans les conditions habituelles 19. Diffraction des rayons X : tech-
d’administration. nique d’analyse de solides repo-
sant sur la diffusion élastique de
Maintenant, en 2019, les rayons X par un solide donnant
caractérisations des formes lieu à des interférences d’autant
plus marquées que la matière est
ordonnée (cristallin).
Figure 11 17. Polymorphisme : capacité 20. Thermogravimétrie : tech-
d’un composé à changer de forme niques d’analyse étudiant la varia-
Évolution des différents types spontanément en fonction des tion de masse d’un échantillon par
d’analyse des formes solides conditions du milieu dans lequel rapport au temps, à une tempéra-
(comparaison 1990-2019). il est présent. ture donnée.

1990 2019
Approche « macroscopique » Approche « microscopique »
et générale et détaillée
Point de fusion Filtrabilité/coulabilité/taille des
cristaux/étude du polymorphisme
Solvates/hydrates
Microscope électronique à balayage
Microscopie (optique : × 4 à × 40) (électronique : × 10 000)
Polymorphisme sur le Ritonavir Diffraction X sur poudres (X.R.P.D.)
(1998) Calorimètre à balayage différencié
(D.S.C.)
Analyse thermogravimétrique (T.G.A.)
Sortion de vapeur en mode dynamique
(D.V.S.)

Compétences xxe siècle Compétences xxie siècle Implantations

Cristallisation standard, voire Contrôle de la cristallisation Implantation mondiale en Europe,
précipitation du produit solide Contrôle systématique des formes aux États-Unis et en Asie
Contrôle de la répartition de la taille polymorphiques Installations flexibles pour la
des cristaux (P.S.D. distribution) Contrôle de la filtrabitilité fabrication de molécules complexes
→ Capacité à obtenir la plupart des Outils de production compétitifs pour
molécules complexes les principes actifs, intermédiaires
et à grande échelle

236
 Chimie fine et pharmacie
pratiqué aujourd’hui. D’un côté, 2.4. Développement Figure 12
on observe un maclage21, de et validation de méthodes
l’autre, c’est beaucoup plus analytiques Des cristaux contrôlés en
laboratoire.
erratique ; la présence d’un
Les méthodes analytiques, à
mélange de formes cristallines
la fois basées sur des appa-
peut ainsi être mise en évidence.
reillages et des méthodolo-
gies d’utilisation (Figure 13),
21. Maclage : association orien- sont devenues des facteurs
tée de deux ou plusieurs cristaux de sélection extrêmement
identiques. importants dans le choix des

Approche traditionnelle
1990 2019 Approche actuelle
et générale

Suivi de réaction, qualité du P.F. Développements analytiques de

Définition des spécifications par méthodes spécifiques réalisées par plan
extrapolation des essais Labo d’expériences : spécificité, répétabilité,
exactitude, robustesse…
Méthode analytique pour le suivi des
Suivi des reports d’impuretés au travers
impuretés (syntèses & dégradation) des différentes étapes et transformations
C.C.M./CLHP-UV/CPG-FID Criblage d’une variété importante de
Peu de contraintes réglementaires, colonnes idoines pour le développement
« fenêtre BPF restreinte » d'une méthode analytique
5-10 scientifiques Beaucoup de contraintes réglementaires
(intégrité des données, harmonisation
des méthodes) « fenêtre BPF élergie »
50-60 scientifiques

Compétences xxe siècle Compétences xxie siècle Implantations

Spectrométrie de masse Spectrométrie de masse Implantation mondiale en Europe,
R.M.N. 100 MHz R.M.N. 400 MHz-600 MHz aux États-Unis et en Asie
Chromatographie gazeuse Chromatographie liquide sous très Installations flexibles pour la
haute pression fabrication de molécules complexes
Chromatographie liquide sous
haute pression Chromatographie ionique Outils de production compétitifs pour
les principes actifs, intermédiaires
Chromatographie gazeuse et à grande échelle

Figure 13
Évolution des techniques d’analyse dans l’élaboration de procédés industriels (comparaison 1990-2019).
CCM : chromatographie sur couche mince ; CLHP-UV : chromatographie liquide haute pression ultra-violet ;
CG-FID : chromatographie gazeuse à ionisation de flamme. 237
Chimie et nouvelles thérapies

sociétés de sous-traitance. En au laboratoire de synthèse,

1990, des suivis de réactions entre cinq et dix scientifiques
étaient effectués, la qualité se trouvaient en développe-
du produit fini était bien-sûr ment analytique. En 2019, il y
contrôlée. Des méthodes a plus de scientifiques en déve-
analytiques étaient établies loppement analytique qu’en
pour le suivi des impuretés laboratoire de synthèse parce
de synthèse ou de dégrada- que les contraintes qualité et
tion, mais avec des contraintes réglementaires sont deve-
règlementaires nettement nues beaucoup plus impor-
plus légères que celles appli- tantes : le nombre d’étapes
quées aujourd’hui. Pour un de synthèses augmente, les
groupe de vingt scientifiques séquences deviennent de plus

LES PROGRÈS DE LA QUALITÉ GRÂCE À LA TECHNOLOGIE

Pour récapituler l’évolution de ces trente dernières années dans la chimie pharmaceutique, on
peut souligner qu’elle a permis une offre beaucoup plus importante de structures chimiques
beaucoup plus complexes (Figure 14). C’est le résultat de l’évolution des méthodes de synthèse
en chimie, accompagnées par des méthodes analytiques rapides et pertinentes et appuyées
par la maîtrise de cristallisations très élaborées.
L’implication pour des sociétés comme Seqens consiste à maîtriser un panel élargi de tech-
nologies, comme le criblage à haut débit, mais aussi la maîtrise précise des conditions de
réactions rendue accessible par des analyses en continu extrêmement rapides.
Il est clair que toutes ces évolutions technologiques ont permis l’émergence de nouvelles
expertises qui contribuent à un meilleur contrôle des productions et à une plus grande variété
dans l’offre de structures chimiques disponibles.

Pharmaceutiques Offre importante de structures, C.D.M.O. Nécessité d’une approche

beaucoup plus complexes optimisée piur obtenir les produits
cibles
Autorisée par l’évolution des Nécessité d’avoir un panel élargi de
méthodes de synthèse en chimie technologies disponibles
Accompagnée par des méthodes Criblage à haut débit des paramètres
analytiques rapides et pertinentes « critiques » de réaction (cf. enzymes)
(suivi des impuretés/contrôle des
intermédiaires et ensuite du P.F.) Importance de l’application et du
suivi d’un cadre réglementaire strict
Appuyée par des études de
cristallisation très élaborées pour Approche systématique de la qualité
rechercher « polymorphisme » par la conception avec généralisation
et cristallinité… des plans d’expériences

Compétences
Compétences analytiques méthodologiques Impacts
Spectrométrie de masse en Appareil de chimie en flux Implantation mondiale en Europe,
routine Outils de criblage haut débit aux États-Unis et en Asie
R.M.N. 400 MHz requises
Nouvelles méthodologies de
Analyse aux rayons X synthèse : multi-catalyse & Installations flexibles pour la
Chromatographie liquide sous réactions télescopées fabrication de molécules complexes
très haute pression Développement analytique Outils de production compétitifs
Études approfondies des solides Expertises multiples disponibles pour les principes actifs,
intermédiaires et à grande échelle

Figure 14
Lien entre l’industrie pharmaceutique et les évolutions de protocoles de développement dans les CDMO.
238
 Chimie fine et pharmacie
en plus compliquées, et il y a « de la conception au produit
nécessité de suivi des impure- fini » (Encart : « Les progrès
tés au travers des différentes de la qualité grâce à la tech-
étapes, un criblage préalable nologie »).
pour le choix des colonnes On en voit aussi l’illustration
dans le développement de dans l’élargissement stupé-
méthodes analytiques, des fiant des performances de
plans d’expériences pour obte- cette industrie en termes
nir les meilleures conditions de complexité des struc-
expérimentales… Cela a été un tures moléculaires qu’elle
bouleversement et cette évolu- sait aujourd’hui synthétiser
tion reste un point d’inflexion et caractériser. Tout cela est Figure 15
sur nos métiers. la conséquence des formi- Le Voxilaprevir.
dables progrès scientifiques
et techniques des cinquante
3 La nouvelle industrie
pharmaceutique
dernières années.
Le Voxilaprevir (Figure 15) fait
Ni sur le plan de l’approche partie du panel de molécules
technique de la synthèse qui ont permis de pratique-
chimique, ni sur les perfor- ment éradiquer l’hépatite C. Il
mances de niveau de qualité si est présenté ici pour illustrer
essentielles à l’industrie phar- la complexité des molécules
maceutique, les entreprises du que l’industrie est aujourd’hui
e
xx siècle n’approchaient celles capable de produire : 8 centres
d’aujourd’hui. stéréogènes 22 , une masse
On en trouve des exemples molaire de 868 daltons et
dans les progrès relatifs à la une synthèse qui nécessite
qualité et aux façons dont l’in- 40 étapes !
dustrie d’aujourd’hui approche
la question par des nouveaux 22. Centre stéréogène : centre asy-
protocoles, par exemple la métrique (par exemple un carbone
gestion « totale » de la qualité dans une structure tégragonale).

Les défis à portée de main pour

le XXIe siècle
Qu’est ce qui nous permet de contribuer avec
tant d’efficacité à l’élaboration des entités
chimiques et thérapeutiques du xxie siècle ? C’est
la capacité à prendre en compte la complexité
croissante de ces molécules parce que nous
maîtrisons un éventail d’outils analytiques très
performants, et le fait de disposer de l’exper-
tise scientifique nécessaire pour en extraire le
potentiel, pour ensuite adapter les protocoles 239
Chimie et nouvelles thérapies

expérimentaux et appliquer les méthodologies

idoines.
Cela nous permet de mettre en place des
méthodologies de développement perti-
nentes : criblages à haut débit, optimisation
des séquences, approches systématiques de la
qualité par la conception.
Par ailleurs, nous sommes capables d’optimi-
ser une transposition industrielle à partir des
études au laboratoire, que ce soit en rationali-
sant le choix des séquences réactionnelles, ou
celui des techniques de mise en œuvre (utili-
sation de la fluidique ? Sélection de réacteurs
spécifiques ou réacteurs classiques à double
enveloppe par exemple ?).
Les succès spectaculaires déjà obtenus vont se
généraliser. À l’horizon, se trouve une chimie
capable de relever les défis, de traiter les
problèmes, qu’ils soient techniques, écono-
miques ou environnementaux, et surtout d’of-
frir à l’homme des solutions préservant l’avenir.

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