OPÉRATIONS PHARMACEUTIQUES :

FILTRATION
Pr Samy ISKANDAR

Module: Pharmacie Galénique I

I Elément de module: Opérations Pharmaceutiques-Filtration

3ème Année Pharmacie

Semestre: S5
Année scolaire: 2024-2025

www.um6ss.ma 1
 PLAN DU COURS
I. INTRODUCTION
II. LES CONTAMINANTS
III. MÉCANISMES DE FILTRATION
IV. FACTEURS INFLUENTS LA FILTRATION
V. LES FILTRES
VI. CARACTÉRISTIQUES DES FILTRES
VII. DIFFÉRENTES TECHNIQUES DE FILTRATION
VIII.CONTRÔLE DE LA FILTRATION
IX. APPLICATIONS DE LA FILTRATION EN PHARMACIE
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 INTRODUCTION
Définition

La filtration est une opération qui a pour but de séparer les

contaminants particulaires ou microbiens d’un liquide ou
d’un gaz à l’aide d’un milieu filtrant poreux.

 Le fluide filtré s’appelle filtrat.

 Le solide retenu est appelé «résidu» ou dépôt.

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 INTRODUCTION

 Filtration:
 Opération très utilisée en Pharmacie
 Grande évolution dans les dernières décennies
 Découverte de très nombreux matériaux filtrants

 Industrie pharmaceutique:
 Exigence de qualité élevée
 Nécessité d’utiliser des MP de plus en plus propres
 Procédures de validation très strictes de la filtration
 Gammes de filtres capables de résoudre tous nos
problèmes de purification de fluides
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 INTRODUCTION

Intérêts

Intérêts technologiques
 Opération pharmaceutique indispensable dans la fabrication des solutions
 Méthode d’extraction d’un liquide contenu dans un solide
 Filtration stérilisante des médicaments thermolabiles
 Filtration de l’air des zones à atmosphère contrôlée (ZAC)

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 INTRODUCTION

Intérêts

Intérêts thérapeutiques

 Formes liquides : Biodisponibilité élevée, Effets rapides

 Purification de l’eau de consommation
 Extraction des PA d’origine biologique
 Concentration de solutions macromoléculaires :
 Protéines, Enzymes, Polysaccharides

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 INTRODUCTION
Historique
 Lu Antonio Porzo (1685): Développement du premier filtre multiple : Le
filtre était composé d'une unité de décantation et d'une unité de filtration
au sable

 Joseph Amy (1746): Premier brevet pour la conception d'un filtre: Le filtre
était composé de laines, d'éponges et de charbon de bois

 James Simpson (1827): Construction d’un filtre à sable pour purifier l'eau
de boisson

 Jean-Léonard-Marie Poiseuille (1840): Théorie sur la relation entre le

débit et la viscosité d’un fluide

 Ernst Büchner (1888): Invention de l’entonnoir Büchner

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 LES CONTAMINANTS

Contaminants
Les différents types de contaminants
retenus dans la structure poreuse du filtre
sont des : substances insolubles, soit
particulaires, soit microbiens
 Sable, matières minérales, boues,
matières organiques
 Matières végétales: algues, moisissures,
champignons
 Bactéries, levures, mycoplasmes, virus

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 INTRODUCTION
Types de filtration

Selon la disposition du filtre par rapport à la circulation du fluide, on distingue:

 Filtration frontale: L’ensemble du fluide traverse le milieu filtrant; C’est la plus
courante.
 Filtration tangentielle: Le fluide passe sur une face du milieu filtrant
tangentiellement à la membrane, qui ne se laisse traverser que par une partie
du fluide.
Rétentat/ Concentrat
Milieu filtrant

Milieu filtrant

Filtrat
Fluide contaminé Filtrat

Filtration frontale Filtration tangentielle

9
 INTRODUCTION
Selon la dimensions des particules à séparer, on distingue
⚫La filtration et la microfiltration sont essentiellement mises en œuvre de façon frontale.

⚫L’ultrafiltration et l’osmose inverse sont majoritairement utilisées en flux tangentiel.

Micro-
organismes
Macro-
Virus
molécules

Molécules
Colloïdes organiques
complexes

Purification
Filtration Ions
de l’eau

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 INTRODUCTION
Selon la dimensions des particules à séparer, on distingue 1 µm = 1000 nm
1 nm = 0,001 µm
 Filtration : arrête les particules de 10 µm à 450 µm
 Microfiltration : arrête les particules de 0,01 µm à 10 µm
 Ultrafiltration : sépare les particules de 0,001 µm à 0,01 µm (1 nm à 10 nm)
 Osmose inverse : sépare les particules de 0,0001 µm à 0,001 µm (0,1 nm à 1 nm)

0,0001 µm 0,001 µm 0,01 µm 10 µm 450 µm

Osmose inverse Ultrafiltration Microfiltration Filtration

11
INTRODUCTION

12
 MÉCANISMES DE FILTRATION
Définition d’une membrane
Une membrane est une barrière physique qui permet de séparer
de façon sélective les différents constituants d’un fluide sur la base
de leur taille

13
 MÉCANISMES DE FILTRATION

 Filtration : arrête les particules de 10 µm à 450 µm

 La filtration clarifiante retient les

particules visibles, et conduit
simplement à des liquides totalement
limpides.

14
 MÉCANISMES DE FILTRATION

 Microfiltration : arrête les particules de 0,01 µm à 10 µm

 La microfiltration : procédé le plus

utilisé dans l’industrie pharmaceutique.
La microfiltration consiste à faire
passer un mélange solide-liquide à
travers un milieu poreux qui retient les
particules de taille supérieure à la taille
des pores.

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 MÉCANISMES DE FILTRATION
 Ultrafiltration : sépare les particules de 0,001 µm à 0,01 µm (1 nm à 10 nm)

 Procédé de séparation et/ou de concentration

de macromolécules dissoutes utilisant une
membrane d'ultrafiltration à seuil de coupure
défini

 La base principale pour la séparation est le poids

moléculaire/taille
 La force motrice peut être centrifuge, sous vide
ou sous pression
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 MÉCANISMES DE FILTRATION
 Ultrafiltration : sépare les particules de 0,001 µm à 0,01 µm (1 nm à 10 nm)

 L’ultrafiltration: Utilisée depuis longtemps dans le

traitement des effluents (concentration ou purification).
 Permet de séparer les molécules dissoutes dans l’eau en
fonction de leur taille

 Les ultrafiltres sont caractérisés :

 Par leur zone de coupure qui délimite la gamme des
masses moléculaires retenues partiellement
 Par leur seuil de coupure moléculaire qui correspond
à la plus petite taille de molécule retenue à 100 %

17
 MÉCANISMES DE FILTRATION

Ultrafiltration : 3 Objectifs

 Concentration de solutions macromoléculaires :

Protéines, Enzymes, Polysaccharides

 Rétention de macro solutés plus ou moins nocifs :

 Purification des liquides utilisés en Pharmacie
 Elimination des substances pyrogènes dans l’eau

 Fractionnement par rétention de petits solutés :

 Récupération de protéines à partir de lactosérum
 Récupération de substances huileuses en émulsion dans l’eau
18
 MÉCANISMES DE FILTRATION
 Ultrafiltration : sépare les particules de 0,001 µm à 0,01 µm (1 nm à 10 nm)

 Les ultrafiltres d’une manière générale:

 N’éliminent pas les sels minéraux
 Ils retiennent les molécules organiques, les particules
non dissoutes, les micro-organismes et les virus.
 Leur emploi nécessite une préfiltration convenable pour
éviter un colmatage rapide.
 La base principale pour la séparation est le poids
moléculaire/taille
 La force motrice peut être centrifuge, sous vide ou sous
pression
19
 MÉCANISMES DE FILTRATION
 Osmose inverse : sépare les particules de 0,0001 µm à 0,001 µm (0,1 nm à 1 nm)

L'osmose

 Phénomène naturel dans lequel

une solution saline plus faible
aura tendance à migrer vers une
solution saline forte

 La membrane est perméable aux

molécules d'eau mais non
perméable aux ions dissous et
autres contaminants.

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 MÉCANISMES DE FILTRATION
 Osmose inverse : sépare les particules de 0,0001 µm à 0,001 µm (0,1 nm à 1 nm)

L'osmose inverse

 Application d'une «force» (pression)

dans la colonne de l'eau contenant du
sel, pour forcer l'eau à s'écouler dans le
sens inverse.

 L’eau passe à travers les membranes

semi-perméables vers le compartiment
d'eau douce. Les contaminants sont
laissés.

21
 MÉCANISMES DE FILTRATION
 Osmose inverse : sépare les particules de 0,0001 µm à 0,001 µm (0,1 nm à 1 nm)

L'osmose inverse
 Technique économique
 Purification de 99%
 L’eau d’OI est polyvalente

Pression externe >

Pression osmotique

22
 MÉCANISMES MIS EN JEU

Principe de la filtration
 La rétention des particules est résultante de trois mécanismes :

Rétention

Criblage Adsorption Inertie

23
 MÉCANISMES MIS EN JEU
 Mécanismes de rétention

La rétention peut se faire par 3 mécanismes principaux

1. Criblage :

 Processus mécanique
 Filtre retient les particules dont la taille est supérieure à celles des pores

 Inconvénient: Risque d’accumulation -> colmatage -> Ralentissement/Arrêt

écoulement du filtrat.

 Solution envisageable :
 Augmenter la surface filtrante (ex. en accordéon)
 Réduire la vitesse de filtration ⇒ utilisation de préfiltres

24
 MÉCANISMES MIS EN JEU
2. Adsorption :
 Phénomène physique
 Rétention à l’intérieur du réseau poreux, des particules de taille < au diamètre des pores
 Dépend du débit et de la pression

Inconvénients :
• Une variation de pression peut provoquer une désorption
• Il peut aussi y avoir compétition entre particules adsorbables
• Des forces électrostatiques peuvent intervenir dans le cas des particules
ionisées (charge du réseau poreux à connaître)

Contaminant
Milieu filtrant
chargé
chargé
négativement
positivement

25
 MÉCANISMES MIS EN JEU
3. Inertie :
 Concerne les particules qui quittent le flux du liquide du fait de leur masse et
de leur vitesse et sont piégées dans les recoins de la substance poreuse.
 Ce mécanisme est lui aussi influencé par le débit.

 Du fait que les phénomènes qui interviennent dans la filtration sont assez
complexes, il est nécessaire dans chaque cas de contrôler l’efficacité du
procédé, c’est-à-dire vérifier que les particules en suspension sont bien
retenues par le filtre mais pas les PA en solution. Ces derniers (principes
actifs, colorants, conservateurs…) ne doivent pas être adsorbés par la
substance filtrante
26
 MÉCANISMES DE FILTRATION
Type de filtres
Selon la constitution du milieu filtrant, on distingue :

 Les filtres membranes (ou écrans):

 Très faible épaisseur (100 à 150 µm)
 Ne retiennent les particules que par criblage
 Caractérisés par une grande porosité (70 à 80 %)
Filtres membranes (ou écran)

 Les filtres en profondeur:

 Épaisseur supérieure au millimètre
 Obtenus par compactage de matériaux fibreux ou pulvérulents
 Particules bloquées dans la tortuosité des canaux
 La rétention est due surtout par adsorption
Filtres en profondeur 27
 CARACTÉRISTIQUES DES FILTRES
Une installation de filtration est définie essentiellement par la porosité du filtre et
par le débit assuré dans des conditions déterminées.
1. Porosité
La porosité est le rapport ente le volume total des vides et le volume
apparent du réseau. Elle se définit en % par :
Faible 15/20 %

Volume de vide (pores)

P=
Volume total du milieu filtrant considéré

Moyenne 50 %
 Dans le cas d’un filtre : elle est définie par le diamètre moyen des pores
 Les milieux filtrants performants ont une porosité de 80 à 85%
 Relation étroite avec la capacité de rétention du filtre
 Porosité faible ⇒ résistance opposée à la circulation est grande
Forte 80/85 %
⇒ appliquer une pression en amont du filtre ou une dépression en aval
28
 CARACTÉRISTIQUES DES FILTRES
1. Porosité: détermination

 Méthode la plus classique : Méthode de Beckhold :

4𝛼
 Placer le filtre sur une enceinte hermétiquement close d=𝐾
P
 Imbiber la surface avec un liquide (eau, éther…)

 Envoyer un gaz sous P: pression nécessaire pour vaincre les forces

de capillarité qui retiennent le liquide dans les canaux du filtre

 Apparition de la 1ère bulle de gaz: point de bulle

 Continuer à ↗↗ la pression jusqu’à l’apparition de bulles sur toute

la surface filtrante: noter la valeur de cette P
K = constante dépendant des
 Le diamètre d des pores est relié à la pression P par la formule conditions de l’expérience
𝛼 = tension superficielle du
liquide à la T°C de l’expérience
29
 MÉCANISMES MIS EN JEU
2. Débit de filtration: Quantité de fluide qui traverse le réseau filtrant par unité de temps.
Exprimé par la loi de Poiseuille :

 le débit ↗↗ avec le diamètre et le nombre des pores,

et avec la différence de P entre les deux faces du filtre
 Le débit ↘↘ avec l’épaisseur du filtre, la viscosité du
liquide et au dépôt des particules qui colmatent
progressivement les pores du filtre.
 Le débit intervient dans l’efficacité de la filtration:
adsorption et inertie.
V : débit en mL par mm
N: nombre de canaux
r L: longueur des tubes capillaires
P2 (épaisseur du filtre)
P1
r: rayon moyen des canaux
𝜂: viscosité dynamique du fluide
dP: différence de pression
L 30
 CARACTÉRISTIQUES DES FILTRES
Matériel et équipements
Les filtres peuvent être de formes très diverses : membranes,
feuilles plissées ou non, plaques, cartouches, bougies, etc.,

Fibres de cellulose
Filtre en fibre de
• Ce sont les plus utilisés cellulose ouvert
• Plusieurs formes: fibres de coton, tissus de coton, plaques,
disques et papiers filtrants de toutes formes et épaisseurs
• Origine : coton, tissus végétaux, déchets de textiles
• A l’état sec: filtration clarifiante des liquides polaires et apolaires
• En milieu humide : s’opposent au passage des liquides apolaires
→ filtration des solvants polaires
• Stérilisables par la vapeur d’eau Filtre en fibre de
cellulose sous pression
31
 CARACTÉRISTIQUES DES FILTRES
Substances filtrantes
Elles servent à faire des filtres rigides, souples ou pulvérulents.

Substances adsorbantes agglomérées

• Auparavant: l’amiante matériau absorbant le plus employé en

pharmacie (fibres de silicate de magnésium). Associé aux fibres de
cellulose ⇒ formation de plaques de filtration très efficaces destinées,
selon la porosité, à la filtration clarifiante ou à la filtration stérilisante.

• Inconvénient: Actuellement, l’amiante n’est plus utilisée ⇒

cancérigène

• Alternatif: associations diverses de fibres de celluloses, de fibres de

verre, de poudres de kieselguhr + résine synthétique (mélamine ou Filtre amiante
acrylique) ⇒ pour réaliser des réseaux cohérents. Ce sont des filtres
en profondeur sous formes de cartouches ou de plaques.
32
 CARACTÉRISTIQUES DES FILTRES
Substances filtrantes
Elles servent à faire des filtres rigides, souples ou pulvérulents.

Filtres en matières plastiques

• Matières plastiques filables et tissables
• Polyamides, polyuréthannes, polyesters…
• Obtention de tissus très résistants, qui cèdent peu de fibres
• Convenables pour filtration clarifiante

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 CARACTÉRISTIQUES DES FILTRES
Substances filtrantes
Elles servent à faire des filtres rigides, souples ou pulvérulents.

Membranes organiques
• Membranes d’esters de cellulose
• Très utilisées car pores de diamètre bien défini
• Membranes assez minces et fragiles
• Stérilisables dans l’autoclave à 120°C
• Utilisés pour la filtration stérilisante et clarifiante
• Filtres très poreux pouvant assurer un débit très élevé
• Membranes assez minces et fragiles: nécessitent un support
rigide pour la filtration
• Ne conviennent pas pour les liquides organiques.

34
 CARACTÉRISTIQUES DES FILTRES
Substances filtrantes
Filtres rigides

Bougies

2 types sont surtout très connus : Les bougies type Chamberland

et les filtres Berkefeld et Mandler

 Les bougies type Chamberland: constituées par une matière

céramique poreuse préparée par coulée, dans un moule de
plâtre, d’un mélange de kaolin, d’eau et de matières
organiques. Le tout subit une calcination

35
 CARACTÉRISTIQUES DES FILTRES
Substances filtrantes
Filtres rigides

Bougies
 Les filtres Berkefeld (Allemagne) et Mandler (États-Unis) sont
constitués par calcination d’une suspension d’eau, d’amiante, de
matières organiques et de terre d’infusoire. Ainsi, on obtient une
masse poreuse de silice.

o Dans les deux cas, les matières organiques sont éliminées au cours de
la calcination et il reste une matière poreuse rigide.
o Ces filtres de forme cylindrique très résistants à la chaleur sont utilisés
pour la filtration clarifiante ou stérilisante. Ils sont stérilisables à la
vapeur d’eau ou à la chaleur sèche.
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 CARACTÉRISTIQUES DES FILTRES
Substances filtrantes
Filtres rigides

Verre fritté
 Employé en filtration du fait de son inertie chimique.
 Réseau rigide poreux, constitué par soudure de particules de verre.
 Le calibre des particules conditionne la porosité.
 Possède une charge électrique négative

Pulvérisation Tamisage Tassement Chauffage

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 CARACTÉRISTIQUES DES FILTRES

Substances filtrantes

Poudres filtrantes (adjuvants filtration)

Ex. Poudre de charbon, kaolin, fibres de verre, pulpe de papier…
Poudre de charbon
Surmontent les filtres par une couche poreuse

Facilite le dépôt des impuretés et évite le colmatage des

filtres (rétention par adsorption des impuretés). Kaolin

Fibre de verre
Inconvénient :
Pouvoir adsorbant souvent considérable (rétention des PA
dissous).
Pulpe de papier
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 CARACTÉRISTIQUES DES FILTRES
DIFFÉRENTES TECHNIQUES DE FILTRATION:

Par gravité

DIFFÉRENTES
TECHNIQUES Par aspiration
DE FILTRATION

Sous pression

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 CARACTÉRISTIQUES DES FILTRES
Matériel de filtration

 Filtration sous pression (filtres cartouches)

 La pression peut être due tout simplement à la

hauteur de liquide qui surmonte le filtre
 Pour accélérer la filtration, il est possible de
faire arriver le liquide sous pression
 Utilisation des filtres constitués:
 Une membrane,
 Une membrane disposée sur un support
cylindrique appelé cartouche (↗↗ la surface
de filtration) Filtration sous pression sur
cartouche (a) ou membrane (b) 40
 CARACTÉRISTIQUES DES FILTRES
Matériel de filtration

 Filtration sous pression (filtres presses)

 Traitement des grands volumes de liquides

 Juxtaposition de plateaux et de cadres
alternés
 Surface de filtration considérablement
augmentée
 Plus encombrants que les filtres cartouches
et difficiles à maintenir étanches
Filtre-presse
41
 CARACTÉRISTIQUES DES FILTRES
Matériel de filtration
 Filtration par aspiration (succion)

 À l’échelle du laboratoire: entonnoirs de

porcelaine (Büchner) ou encore des creusets
filtrants constitués par une plaque de verre
fritté scellée aux parois d’un entonnoir de verre.
 Ces entonnoirs/creusets sont montés sur des
fioles branchées sur une source de vide.

42
 CONTRÔLE DE LA FILTRATION
1. Avant la filtration: On vérifie l’intégrité des filtres

 Point de bulle : correspond à la pression d’air qui

permet l’expulsion du liquide des pores les plus gros
d’un filtre préalablement mouillé ⇒ observation
d’un « train de bulles »
• Placer le filtre dans une enceinte hermétique
• Humecter le filtre avec un liquide (eau ou éther)
• Faire varier la pression
• Noter :
 P1 = pression pour apparition 1ères bulles
 P2 = pression pour apparition bulles sur
toute la surface.
• Norme : P1 ≈ P2 (uniformité).
43
 CONTRÔLE DE LA FILTRATION
1. Avant la filtration: On vérifie l’intégrité des filtres

 Point de bulle : correspond à la pression d’air qui

permet l’expulsion du liquide des pores les plus gros
d’un filtre préalablement mouillé ⇒ observation
d’un « train de bulles »
• Placer le filtre dans une enceinte hermétique
• Humecter le filtre avec un liquide (eau ou éther)
• Faire varier la pression
• Noter :
 P1 = pression pour apparition 1ères bulles
 P2 = pression pour apparition bulles sur
toute la surface.
• Norme : P1 ≈ P2 (uniformité).
44
 CONTRÔLE DE LA FILTRATION
1. Avant la filtration: On vérifie l’intégrité des filtres

 Point de bulle : est décrit par la formule

4.𝐾.𝑆.𝑐𝑜𝑠𝜃
PB =
𝑑
 Mesure indirecte de la taille des pores
 Corrélation à la capacité de rétention du filtre
 Le test est réalisé par un appareil automatique ⇒
mesure de chute de pression en amont du filtre

K: facteur correctif de forme

S: tension de surface
θ: angle de contact liquide-solide
d: diamètre de pore
45
 CONTRÔLE DE LA FILTRATION

1. Avant la filtration: On vérifie l’intégrité des filtres

 Test de diffusion : correspond à la mesure du débit

de diffusion d’air au travers d’une membrane
mouillée à une pression d’air amont inférieure à celle
du PB

• Exercer une P. constante < à celle du point de

bulle sur un filtre mouillé

• Mesurer le débit du gaz, du côté aval du filtre,

par l’intermédiaire d’un volume d’eau déplacé

• Permet de détecter les points faibles du filtre

ou des défauts de montage

46
 CONTRÔLE DE LA FILTRATION

1. Avant la filtration: On vérifie l’intégrité des filtres

 Test de diffusion : correspond à la mesure du débit

de diffusion d’air au travers d’une membrane
mouillée à une pression d’air amont inférieure à celle
du PB
• Exercer une P. constante < à celle du point de
bulle sur un filtre mouillé
• Mesurer le débit du gaz, du côté aval du filtre,
par l’intermédiaire d’un volume d’eau
déplacé
• Permet de détecter les points faibles du filtre
ou des défauts de montage

47
 CONTRÔLE DE LA FILTRATION
1. Avant la filtration: On vérifie l’intégrité des filtres

 Test de diffusion : cette diffusion est décrite par la

loi de Fick

𝐷.∆𝑃.𝐾.𝑆
Q=
𝐿.𝐻

Q: débit de diffusion
D: diffusivité du gaz dans le liquide de mouillage
𝛥P: pression différentielle entre l’amont et l’aval de la membrane
K: facteur de tortuosité (géométrie des pores) diamètre de pore
L: épaisseur de la membrane
S: surface du filtre
H: coefficient de Henry
48
 CONTRÔLE DE LA FILTRATION
1. Avant la filtration: On vérifie l’intégrité des filtres

 Test de maintien de pression (chute de pression) : est

la mesure indirecte du débit de diffusion. C’est le débit
de diffusion qui provoque une chute de pression en
amont du corps de filtre, si celui-ci est isolé
 Une jauge très précise est utilisée pour surveiller
les changements de pression en amont dus à la
diffusion de gaz à travers le filtre.
 La valeur de maintien de pression dépend du
débit de diffusion et du volume en amont. Il peut
être calculé à l'aide de l'équation suivante :
D = Diffusion rate (mL/min) 𝐷.𝑇.𝑃𝑎
T = Time (minutes) ∆𝑃 =
Pa = Atmosphere pressure (1 Atm) 𝑉ℎ
Vh = Upstream volume of apparatus (mL)
ΔP = Pressure Drop (bar or psi) 49
 CONTRÔLE DE LA FILTRATION

Pendant la filtration
Mesure du débit (ml/min) ou vitesse filtration.
Mesure de la pression (∆P) en amont et en aval du filtre.

Objectifs :
 Permet d’apprécier la perte de charge du filtre et l’évolution du colmatage
 Détecter une brusque variation de P = signe d’altération du filtre
(fissure ou déchirure)

50
 CONTRÔLE DE LA FILTRATION
Après la filtration

 Vérification du Point de bulle

 Absence particules en suspension

(examen visuel, microscope, compteur électronique)

 Non-adsorption par le filtre des PA dissous (dosage)

 Recherche des impuretés solubles pouvant être apportées par les filtres.

51
APPLICATIONS DE LA FILTRATION EN PHARMACIE

1 Productions des eaux :

 Eau déminéralisée
 Eau stérilisée

2 – Fabrication des liquides/ sirops, injectables, collyres, …

 Filtration clarifiante
 Filtration stérilisante

3 Traitement de l’air / contamination :

 Filtration grossière
 Filtration stérilisante
52