Cours de Pharmacologie
1ere année de soins infirmiers
Dr.Houda Ziadeh
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Introduction
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Définition de la pharmacologie
La pharmacologie est la discipline qui étudie les mécanismes d'interactions
entre un principe actif et l'organisme dans lequel il évolue, de façon à pouvoir
ensuite utiliser ces résultats à des fins thérapeutiques, comme par exemple
l'élaboration d'un médicament (principalement) ou son amélioration (entre
autres). Ainsi, la pharmacologie intègre des concepts et données issus de la
physiologie, physiopathologie, biochimie, génétique et biologie moléculaire.
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Elle étudie également les moyens d'administration des médicaments, les interactions
médicamenteuses, et les effets néfastes de ces médicaments (effets latéraux, effets
secondaires).
Cette discipline à la fois pharmaceutique et médicale est fortement liée à la
recherche clinique, à la santé publique (pharmacovigilance) mais aussi à la biologie.
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Pharmacologie et ses subdivisions
La pharmacologie est divisée en deux sous-divisions principales, la
pharmacocinétique et la pharmacodynamique.
Pharmacocinétique Pharmacodynamie
La pharmacocinétique a pour but d'étudier • L'étude des actions des médicaments sur les
organes cibles.
le devenir d'un principe actif contenu dans
un médicament dans l'organisme. Elle • La plupart des médicaments produisent leurs
effets en se liant aux récepteurs protéiques
comprend quatre phases, se déroulant
dans les tissus cibles, un processus qui active
simultanément: absorption, Distribution,
une cascade d'événements connus sous le
biotransformation (métabolisme), et nom de transduction du signal.
excrétion.
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I- Quelques Notions de Pharmacocinétique
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La pharmacocinétique fait référence aux activités dans le corps après
l'administration d'un médicament.
Ces activités comprennent l'absorption, la distribution, le métabolisme
et l'excrétion (ADME).
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1- Absorption
PHASE GALENIQUE
On appelle ainsi la libération du principe actif à partir de la forme pharmaceutique.
Lorsqu'elle s'accompagne de la destruction de celle-ci, on parle de « délitement ».
En général, cette libération prend place au lieu de l'administration, avant
l'absorption éventuelle. Il arrive toutefois qu'elle se produise après celle-ci.
La vitesse de la libération du principe actif conditionne la vitesse de mise à la
disposition de l'organisme du principe actif (autrement dit : de son apparition dans
le plasma) ; de même la durée de cette libération conditionne la durée de présence
dans l'organisme.
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La phase galénique peut être inexistante ou réduite à sa plus simple expression si le
principe actif est libre. C'est le cas des solutions aqueuses, des poudres, de la voie
intraveineuse, etc.
Dans tous les autres cas elle est plus ou moins longue. Lorsqu'on cherche à
l'allonger volontairement, on parle de « formes-retard ». Celles-ci peuvent être à
libération retardée, lorsque le début de la libération du produit est ralenti sans que sa
durée soit allongée, ou à libération prolongée lorsque celle-ci est allongée..
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La vitesse et la durée de l'absorption dépendent de :
- l'état physique du médicament et de la libération du principe actif : cette mise à
disposition constitue la « phase galénique ».
- la concentration : plus elle est forte et plus le passage est rapide
- la circulation sanguine
- la surface : plus la surface d'absorption est grande, plus le passage est rapide et
important.
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Les médicaments sont le plus rapidement absorbés lorsque:
administrés par voie intraveineuse,
suivie de la voie intramusculaire,
la voie sous-cutanée,
et enfin, la voie orale.
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2- La distribution
• La circulation systémique distribue des médicaments à divers tissus corporels
ou sites cibles.
• Les médicaments interagissent avec un récepteur spécifique lors de la
distribution.
• Certains médicaments circulent en se liant à des protéines (albumine) dans le
sang. Les médicaments liés aux protéines sont pharmacologiquement inactifs.
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• La distribution implique le transport de médicaments à travers le corps.
• le facteur le plus simple déterminant la distribution est le flux sanguin vers les
différents tissus . Le cœur, le foie, les reins, et le cerveau sont les plus irrigues. La
peau, les os, et le tissu adipeux reçoivent un flux sanguin faible; donc, il sera
difficile d’administrer des concentrations élevées de médicaments pour ces zones
spécifiques.
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• Certains tissus ont la capacité d’accumuler et de stocker des médicaments après
l’absorption. La moelle osseuse, les dents, les yeux, et les tissus adipeux ont une
affinité particulièrement élevée, pour certains médicaments.
• Exemples de médicaments qui sont stockes dans les tissu adipeux: le thiopental
(Pentothal), diazépam (Valium). La tétracycline se lie aux sels de calcium et
s'accumule dans les os et les dents. Une fois stockés dans les tissus, les
médicaments peuvent rester dans le corps pour plusieurs mois et sont libérés
lentement dans la circulation sanguine.
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• De nombreux médicaments se lient de manière réversible aux protéines plasmatiques, en
particulier l'albumine, pour former des complexes “médicament-protéine”.
• Les complexes “médicament-protéine” sont trop volumineux pour franchir les
membranes des capillaires;
• Les Médicaments liés aux protéines vont circuler dans le plasma jusqu'à ce qu'ils soient
libérés ou déplacés du complexe médicament-protéine. Seuls les médicaments non liés
(formes libres) peuvent donner un effet pharmacologique.
• Certains médicaments, comme le warfarine (Coumadin), ont un taux de fixation
protéiques élevée; 99% du médicament présent le plasma se trouver lier aux protéines
plasmatiques.
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• C’est seulement lorsque les protéines sanguines libèrent le médicament que le
médicament peut se diffuser dans les tissus, interagir avec les récepteurs et
produire un effet thérapeutique.
• Comme le médicament circule dans le sang, un certain taux sanguin doit être
maintenu pour que le médicament soit efficace.
• Lorsque le taux sanguin diminue en dessous du niveau thérapeutique, le
médicament ne produit pas l'effet pharmacologique souhaité.
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3- Métabolisme
• Aussi appelée biotransformation.
• C'est le processus par lequel un médicament est converti par le foie en
métabolites généralement inactifs par une série de réactions chimiques.
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Les patients ayant des maladie hépatiques besoin soit une
réduction de doses de médicaments, soit le choix entre un
médicamentent différent qui ne subit pas une forte
biotransformation hépatique.
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Prodrogue
• C’est un précurseur chimique inactif qui est absorbé et distribué et doit être
métabolisé pour être converti en un médicament.
• Un tel précurseur chimique est appelé un pro médicament ou prodrogue
• En effet, certains agents, connu comme pro médicaments, n'ont aucune activité
pharmacologique avant d’être métabolisés en forme active.
• Exemples de pro médicaments: losartan (Cozaar).
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Les médicaments absorbés après administration
orale traversent directement la circulation porte
hépatique, qui transporte le sang vers le foie
avant qu'il ne soit distribué aux autres tissus de
l'organisme.
Ainsi, lorsque le sang traverse la circulation
hépatique, certains médicaments peuvent être
complètement métabolisés en une forme inactive
avant même d'atteindre la circulation générale.
Cet effet de premier passage est un mécanisme
important, car un grand nombre de médicaments
oraux sont rendus inactifs par des réactions
métaboliques hépatiques.
D'autres voies d'administration qui contournent
l'effet de premier passage (p. ex. voies
sublinguale, rectale ou parentérale) peuvent
devoir être envisagées pour ces médicaments. 23
4- Élimination
• L'élimination des médicaments du corps s'appelle l'excrétion.
• Une fois le foie a rendu les médicaments inactifs, le rein excrète les composés
inactifs du corps.
• Certains médicaments sont excrétés sous forme inchangée par les reins sans
métabolisation hépatique.
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• La vitesse à laquelle les médicaments sont excrétés déterminera la concentration
du médicament dans le sang et les tissus.
• Ceci est important parce que la concentration de médicaments dans la circulation
sanguine déterminera leur durée d'action.
• En cas d’une maladie hépatique ou une insuffisance rénale, la durée d’action des
médicaments dans l'organisme augmente.
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De nombreux facteurs peuvent affecter l’ éxcretion des médicaments:
• insuffisance rénale ou hépatique.
• Flux sanguin rénal.
• Degré d'ionisation.
• Liposolubilité.
• Complexes Médicament-protéine.
• Activité Métabolique.
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• Les patients atteints de maladies rénales nécessitent une réduction de la posologie
et une surveillance de la fonction rénale.
• Les enfants ont une fonction rénale immature et peuvent nécessiter une réduction
de la posologie.
• Les personnes âgées ont une fonction rénale diminuée et nécessitent une
surveillance de la fonction rénale et des doses administrées plus faibles.
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D'autres médicaments sont éliminés par la sueur, le lait maternel,
Salive ou a travers le tractus gastro-intestinal (selles).
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Concentration Plasmatique du Médicament et Réponse Thérapeutique
• La réponse thérapeutique de la plupart des médicaments est directement liees a leur
concentration plasmatique.
• Bien que la concentration du médicament au niveau du tissu cible est plus prédictif mais
cette concentration est impossible à mesurer dans la plupart des cas.
• Par exemple, il est possible d'effectuer un test en laboratoire qui mesure le taux sérique
du lithium par prélèvement sanguin ; c'est impossible de mesurer la quantité de ce
médicament dans les neurones au niveau du système nerveux central (SNC).
• En effet, en pratique courante, on surveille des taux plasmatiques de certains
médicaments qui ont une marge thérapeutique étroite.
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Pour chaque médicament administré, l'objectif de l'infirmière est de maintenir sa
concentration plasmatique la marge thérapeutique. Pour certains médicaments, la
marge thérapeutique est large; pour d’autres, la marge thérapeutique est étroite.
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Cette figure montre deux concentrations
plasmatiques médicamenteuses:
• La Première est la concentration minimale
efficace= la quantité de médicament
nécessaire produire un effet thérapeutique.
• La Deuxième est la concentration toxique = la
concentration médicamenteuse qui va
entraîner des effets indésirables graves.
• La concentration plasmatique du médicament
située entre la concentration minimale efficace
et la concentration toxique est appelé la
marge thérapeutique du médicament.
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Par exemple, si le patient a des céphalées et
reçoit un comprimé de paracétamol ,la
concentration sanguine sera inférieur a la
concentration minimale efficace et le patient ne
ressentira pas de soulagement de la douleur.
Deux comprimés augmenteront le taux
plasmatique de paracétamol , et la douleur
s'atténuera.
Prendre 4 ou plusieurs comprimés peuvent
entraîner des effets indésirables.
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la durée d’action d'un médicament est décrite par le temps de demi-vie plasmatique
(t½): c’est la durée de temps nécessaire pourque la concentration plasmatique d'un
médicament diminue de moitié après son administration.
Quelques médicaments ont un temps de demi-vie de quelques minutes seulement,
alors que d'autres ont un temps de demi-vie de plusieurs heures ou de plusieurs
jours. Par exemple, un médicament avec une t½ de 10 heures mettrait plus de temps
à être excrété et donc produira un effet plus prolonge dans le corps qu’un
médicament ayant un t½ de 5 heures.
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• Le temps de demi-vie d'un médicament est un paramètre pharmacocinétique
important qui a des implications dans la pratique clinique.
• Les médicaments ayant une demi-vie relativement courte, comme l'aspirine
(t½=15 à 20 minutes), doivent être donnés toutes les 3 à 4 heures.
• Les médicaments ayant des demi-vies plus longues, comme la félodipine
(Plendil) (t½ = 10 heures), doivent être administrés une seule fois par jour.
• En cas de maladie rénale ou hépatique, la demi-vie plasmatique d’un médicament
augmentera, et la concentration de médicament peut atteindre un niveau toxique.
Chez ces patients, les médicaments doivent être donnés moins fréquemment, ou
bien les dosages doivent être réduits.
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II- Quelques notions de Pharmacodynamie
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Définition
La pharmacodynamique c'est :
• L’étude de l'action du médicament sur l’organisme.
• concerne la mesure de l'efficacité de l'activité des médicaments
• Permet l’analyse du rapport: bénéfice /risque
• Etudie comment et pourquoi le médicament donne une action pharmacologique
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• Le terme pharmacodynamique vient du mots pharmaco, qui signifie
« médicament » et dynamique qui signifie “ changement”.
• La pharmacodynamie fait référence à comment un médicament change le corps.
• la pharmacodynamie c’est branche de la pharmacologie qui s’intéresse du
mécanisme d’action des médicamentes et les relations entre la concentration du
médicament et son action dans le corps.
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Puissance et Efficacité
• Au sein d'une même classe pharmacologique, tous les médicaments n’ont pas la même efficacité vis a
vis d’une même maladie .
• Par exemple, certains médicaments antinéoplasiques tuent plus de cellules cancéreuses que les autres ;
quelques agents antihypertenseurs font diminuer la pression artérielle plus que d'autres; et certains
analgésiques de la même classe pharmacologique, sont plus efficaces à soulager la douleur que
d’autres appartenant à la même classe pharmacologique.
• De plus, les médicaments dans la même classe sont efficaces à des doses différentes ;un antibiotique
peut être efficace à la dose de 1 mg/kg, alors qu’un autre est plus efficace à 100 mg/kg.
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Il existe deux manières fondamentales de comparaison entre les médicaments appartenant à la même
class pharmacologique.
• La première est la notion de PUISSANCE: Un médicament plus puissant produit un effet
thérapeutique à une dose plus faible, par rapport à un autre médicament de la même classe.
• Par exemple, considérons deux agents, médicament X et médicament Y, qui produisent tous deux
une diminution de 20-mm de pression artérielle. Si le médicament X produit cet effet à une dose
de 10mg et le médicament Y le produit à 60 mg, alors le médicament X est plus puissant. Ainsi, la
puissance est un moyen de comparer les dosages de deux médicaments en tenant compte de la
quantité du médicament administrée pour produire la même réponse pharmacologique désirée.
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Dans cet exemple, le médicament A est plus puissant que B car on a besoin d’une dose plus
faible pour produire le même effet pharmacologique.
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La deuxième méthode utilisée pour comparer les médicaments est appelée
EFFICACITÉ, qui est l'amplitude de la réponse maximale qui peut être produit par
un médicament.
Médicament A est plus efficace que B car il produit une réponse maximale plus
élevée. 41
Qu’est ce qui est plus important, puissance ou efficacité ?
la meilleure façon à comprendre ces concepts est d'utiliser un exemple spécifique: mal de tête.
• Deux médicaments en vente libre (OTC) : ibuprofène (200 mg) et aspirine (650 mg).
Le fait que l'ibuprofène soulage la douleur à faible dose indique que cet agent est plus puissant que
l'aspirine. À doses recommandées, les deux sont tout aussi efficaces pour soulagermal de tête; ainsi, ils ont
la même efficacité.
D’une point de vue pharmaco thérapeutique, l'efficacité est presque toujours plus importante que la
puissance. Dans l’exemple précédant, la dose n’est importante pour le patient, mais c’est la soulagement de
la douleur qui compte.
• Un autre exemple, le patient cancéreux s’intéresse bien beaucoup à: combien des cellules cancéreuses
ont été tuées par le médicament (efficacité) QUE quelle dose l'infirmière a administré (puissance).
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Interactions médicament - médicament
il peut y avoir plusieurs types d'interactions entre les médicaments :
• cumulatives,
• additives,
• synergiques et
• antagonistes.
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Effets cumulatifs
Hi
Médicament B
Réponse
Médicament A
Lo
Temps
La condition dans laquelle l'administration répétée d'un médicament peut produire des effets plus
prononcés que ceux produits par la première dose.
Par exemple, la prise d'une benzodiazépine contre l'anxiété et d'une autre benzodiazépine au coucher contre
l'insomnie peut avoir un effet cumulatif, entraînant une toxicité. 44
Effets additifs
Hi
A+B
Réponse
A B
Lo
Temps
L'effet de deux produits chimiques est égal à la somme de l'effet des deux
produits chimiques pris séparément, par exemple,tramal et panadol.
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Effets synergiques
A+B
Hi
Réponse
A B
Lo
Temps
L'effet de deux produits chimiques pris ensemble est supérieur à la somme de
leurs effets séparés aux mêmes doses, par exemple, l'alcool et d'autres drogues.
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Effets antagonistes
Hi
A+B
Réponse
A B
Lo
Temps
L'effet de deux produits chimiques pris ensemble est inférieur à la somme de
leur effet séparé aux mêmes doses
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Interactions médicament-récepteur
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Les récepteurs sont des macromolécules impliquées dans la signalisation chimique
entre et au sein des cellules ; ils peuvent être situés sur la surface de la membrane
cellulaire ou dans le cytoplasme.
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Lorsqu’un médicament est administré, la substance active de ce médicament pénètre dans la
circulation et parvient à la cible voulue dans le flux sanguin. Une fois que le médicament a
atteint la zone du corps à traiter, il agit localement sur les cellules et produit les effets
recherchés.
La majorité des composés pharmacologiques sont reconnus par un type spécifique de
cellules et agissent soit à la surface des cellules, soit à l’intérieur de celles-ci. En effet, les
cellules possèdent en surface des molécules appelées récepteurs. Les médicaments se fixent
à leurs récepteurs cibles, comme une clé qui entre dans la bonne serrure, et déclenchent une
réponse à l’intérieur de la cellule engendrant soit l’activation (la stimulation), soit l’arrêt
(l’inhibition) d’un effet La stimulation et l’inhibition affectent ainsi l’activité cellulaire.
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Les médicaments Agonistes ou stimulants activent les récepteurs pour produire la réponse souhaitée.
• Un médicament qui se fixe sur un récepteur physiologique et qui reproduit l’effet du ligand naturel est
un agoniste.
• Les agonistes sont des molécules qui miment l’action de molécules endogènes sur le récepteur. Les
récepteurs de médicaments agonistes sont donc des récepteurs servant déjà de récepteurs à des ligands
naturels/endogènes. Ces médicaments vont altérer la réponse normale aux ligands naturels soit en la
diminuant ou l’inhibant, soit en l’augmentant.
Exemple : Le salbutamol (Ventoline) qui mime l’effet de l’adrénaline (ligand naturel) qui se fixe sur les
récepteurs B2 adrénergiques (sa fixation sur le récepteur B2 d’une cellule musculaire lisse de la paroi
bronchique entraîne une relaxation/vasodilatation). Le salbutamol reproduit l’effet bénéfique de la
stimulation de ces récepteurs (une bronchodilatation) ce qui en fait un traitement pour l’asthme.
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Les analogues structuraux des molécules agonistes ont fréquemment des propriétés
agonistes et antagonistes ; ces médicaments sont appelés agonistes partiels (à faible
efficacité) ou agonistes-antagonistes.
Un agoniste partiel est un agoniste ayant un effet maximal inférieur à celui d’un agoniste
complet. Il possède une double potentialité : agoniste et antagoniste. → Si le médiateur
endogène est présent en quantité faible ou si il est absent :effet agoniste partiel → Si le
médiateur endogène est en quantité élevée ou si un agoniste complet est aussi présent :
compétition = effet pharmacologique d’antagoniste. ( explications : l’agoniste partiel va
induire un deplacement sur les récepteurs de l’agoniste complet. L’agoniste partiel a donc
une plus forte affinité pour le récepteur que l’agoniste complet. Ainsi la fixation de
l’agoniste partiel entraîne une diminution de l’effet pharmacologique).
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Les médicaments Antagonistes ou inhibiteurs empêchent l'activation des récepteurs.
Les médicaments antagonistes augmentent la fonction cellulaire s'ils bloquent
l'action d'une substance qui diminue normalement la fonction cellulaire.
Les médicaments antagonistes diminuent la fonction cellulaire s'ils bloquent l'action
d'une substance qui augmente normalement la fonction cellulaire.
Un médicament qui se fixe sur un récepteur physiologique et qui bloque l’effet du
ligand naturel est un antagoniste. Exemple : Le propanolol est un antagoniste des
récepteurs B1-adrénergiques. La fixation de noradrénaline (ligand naturel) sur les
récepteurs B1-adrénergiques provoque une augmentation de la force et du rythme
des contractions cardiaques. La fixation du propanolol inhibe ces effets et en fait
donc un traitement de l’HTA et de l’insuffisance cardiaque.
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Les antagonistes des récepteurs peuvent être classés comme réversibles ou irréversibles :
oAntagonistes réversiblesse dissocient facilement de leur récepteur ;
oAntagonistes irréversiblesforment une liaison chimique stable,
permanente ou quasi permanente avec leur récepteur (par exemple, par
alkylation).
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Dans l'antagonisme competitif, la liaison de l'antagoniste au récepteur
empêche la liaison de l'agoniste au récepteur.
L’antagonisme interagit avec le même récepteur que l’agoniste.
En présence de l’antagoniste, il faut augmenter les doses de l’agoniste pour
obtenir la même réponse qu’en son absence. L’effet maximal est tout de même
obtenu, ce qui fait qu’on parle d’un antagoniste surmontable (réversible).
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Dans l'antagonisme non compétitif, l'agoniste et l'antagoniste peuvent
se lier simultanément, mais la liaison de l'antagoniste réduit ou empêche
l'action de l'agoniste.
L’antagoniste interagit avec un récepteur différent de celui de l’agoniste.
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III- Facteurs capables de modifier
l'activité pharmacologique
1- Facteurs physiologiques
2- Facteurs Pathologiques
3- Facteurs Génétiques
4- facteurs environnementaux
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1. Facteurs Physiologiques
1. Âge
2. Grossesse
3. Sexe/genre
4. Aliments
5. Horaires
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Âge
Chez le nouveau-né, on a :
• Diminution de la sécrétion d'acide
• Diminution des enzymes microsomales et par la suite leur action
• Diminution de la liaison aux protéines plasmatiques
• Diminution du DFG (débit de filtration Glomérulaire)
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Il y a une augmentation de l'absorption GI chez les nouveau-nés comme
l'ampicilline en raison de la diminution de l'acidité.
Tétracycline produit des taches de dents chez les enfants
Les corticostéroïdes provoquent un retard de croissance et de développement
Ce sont toutes des réponses différentes de celles vues chez les adultes.
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• Plusieurs enzymes sont importantes pour le métabolisme des medicaments
(oxydase microsomale hépatique, glucuronyle et acétyle transférase). Ces
enzymes ont une faible activité chez les nouveau-nés.
• Certainles médicaments peuvent entraîner de graves conséquences par exemple,
chloramphénicol provoque le syndrome du bébé gris.
• L’activité des enzymes hépatiques diminue avec l'âge menant à une demi-vie
prolongée de certains médicaments chez les personnes âgées par exemple
Benzodiazépines : Ceci peut entraîner une accumulation du médicament à doses
répétées et par la suite majoration des effets secondaires et risqué de toxicité.
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• L'élimination des médicamentes est moins efficace chez les nouveau-nés et chez les
personnes âgées, de sorte que le médicament produit des effets plus importants
surtout les médicaments excrétés par les reins car on a comme une diminution du
DFG.
• La fonction tubulaire est également diminuée.
• Exemple. La demi-vie plasmatique normale de la gentamicine est de 1 à 4 heures,
chez le bébé, elle est 10heures et chez le bébés prématuré, elle peut aller jusqu'à 18
heures.
• DFG diminue à 25% à 50 ans et 50% à 75 ans.
• Gentamicine, Digoxine, Pénicilline sont contre-indiqués chez les personnes âgées.
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Grossesse
• Elle Cause plusieurs changements physiologiques qui influencent les médicaments.
• Le volume de la distribution des médicaments est augmenté (l'eau corporelle totale peut augmenter
jusqu'à 8 litres) offrant un grand espace pour les médicaments solubles dans l'eau.
• La concentration d'albumine plasmatique est réduite, plus des médicaments sous forme libre seront
disponibles.
• Le métabolisme est augmenté, par conséquence, plus de de médicaments seront disponibles pour
l'élimination.
• Le débit cardiaque est augmenté, entraînant une augmentation du débit sanguin rénal et de la
filtration glomérulaire et par la suite une augmentation de l'élimination rénale des médicaments.
• Les molécules lipophiles traversent facilement la barrière placentaire, ils seront alors lentement
éliminés.
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Le Sexe
• Les preuves montrent que les hommes et les femmes peuvent réagir différemment
aux mêmes médicaments.
• Cela peut être dû à la taille du corps et à la quantité de graisse corporelle.
• L’ Aspirine montre un plus grand bénéfice chez les hommes que chez les femmes
dans les maladies cardio- vasculaires.
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• Il semble y avoir une différence dans l'activité des enzymes hépatiques entre les hommes et
les femmes.
• Étant donné que l'activité des enzymes varie, cela peut entraîner une différence majeure
dans la réponse médicamenteuse.
• Cette différence d'activité hépatique peut expliquer pourquoi les femmes se réveillent de
l'anesthésie générale plusieurs minutes avant les hommes suite à la même dose.
• Les femmes ayant des cheveux roux et la peau claire ont une réponse pharmacologique
meilleur au Pentazosine (analgésique) que les hommes de même caractère.
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Horaires
• L'horloge biologique interne (cycle circadien) peut affecter la réponse du
médicament.
• Dans les maladies coronariennes, les inhibiteurs calciques à courte durée d'action
semblent être moins efficaces que les bêtabloquants pour réduire les événements
ischémiques pendant la nuit et tôt le matin.
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Aliments
• La présence des aliments gras dans l'estomac va retarder la vidange gastrique, la
concentration plasmatique de Rifampicine et de l’Ampicilline peut être
considérablement réduite si elles sont prises à estomac plein.
• Le Calcium présent dans le lait interfère avec l'absorption de la tétracycline et
du fer.
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2. Facteurs Pathologiques
Les maladies peuvent entraîner des variations individuelles concernant la réponse
aux médicaments.
Variations pharmacocinétiques
Absorption:
Résection de l'intestin peut entraîner une malabsorption du fer, de l’ac . Folique, des
vitamines liposolubles et du vit B12 après resection iléale.
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• La diarrhée augmente la motilité de l'intestin et diminue l'absorption.
• Hypo albuminémie (de toute cause telle que syndrome néphrotique, brûlure,
dénutrition, septicémie) caune une proportion plus élevée de “médicament libre”
dans le plasma qui est facilement disponible pour le métabolisme et l'élimination,
mais il peut y avoir un risque surtout avec la dose initiale concernant les
médicaments qui ont une liaison élevée aux protéines plasmatiques.
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Métabolisme
• Les maladies aigues et chroniques du foie affectent le flux sanguin et la fonction
des hépatocytes, entraînant une diminution de la clairance des médicaments et
prolongeant la demi-vie.
• Le métabolisme du médicament est augmenté en cas d’hyperthyroïdie et est
diminué en cas d'hypothyroïdie.
Excrétion
En cas d’ insuffisance rénale aiguë et chronique, la concentration sanguine des
médicaments est altérée.
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3. Facteurs Génétiques:
Ceux-ci sont rares mais très nocifs.
• Statut de Acétylation (important pour le métabolisme)
o Acétylation lente: Une acétylation lente est due à un gène autosomique récessif associé à une diminution
de l’activité de la N-acétylase hépatique. Elle est susceptible d’induire une accumulation du médicament
et des réactions secondaires. Sensibilité accrue aux effets indésirables des médicaments qui sont acétylés
(p. ex., avec l'isoniazide)
o Acétylation rapide: Besoin de doses plus élevées ou plus fréquentes de médicaments qui sont acétylés (p.
ex., isoniazide) pour produire la réponse thérapeutique souhaitée.
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Carence en G6PD:
• C’est une maladie génétique qui touche le plus souvent les hommes. Cela se produit lorsque le
corps n'a pas assez d'une enzyme appelée glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
• Le G6PD aide les globules rouges à fonctionner. Il les protège également des substances
présentes dans le sang qui pourraient leur être nocives.
• Chez les personnes présentant un déficit en G6PD, soit les globules rouges ne produisent pas
suffisamment de G6PD, soit ce qu'ils produisent ne fonctionne pas comme il faut. Sans assez de
G6PD pour les protéger, les globules rouges se désagrègent. C'est l’hémolyse .
• Les globules rouges qui n'ont pas assez de G6PD sont sensibles à certains médicaments, aliments
et infections qui peuvent déclencher une perte rapide de globules rouges, c’est la crise
hémolytique.
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La destruction des globules rouges peut être déclenchée par des infections, certains
aliments (comme les fèves) et certains médicaments, notamment :
• Médicaments antipaludiques tels que la quinine
• Aspirine (fortes doses)
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Quinidine
• Sulfamides
• Antibiotiques tels que les quinolones, la nitrofurantoïne
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4. Facteurs Environnementaux :
Les Polluants sont capables d'induire les enzymes P450 (ex de polluants: les
hydrocarbures présents dans le tabac fume).
Les fumeurs métabolisent certains médicaments plus rapidement que les non-
fumeurs.
les travailleurs industrielles exposés à certains pesticides métabolisent certains
médicaments plus rapidement que ceux qui ne sont pas exposés
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Idiosyncrasie
• Est une réponse génétique anormale et est généralement nocive
• Se produit dans une petite partie de la population.
par exemple: Anémie Aplasique à cause du chloramphénicol
Porphyrie Hépatique par carbamazépine
Hyperthermie Maline par suxaméthonium
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Anaphylaxie
Il s'agit d'une réaction d'hypersensibilité immédiate à l'exposition à un antigène
spécifique entraînant une détresse respiratoire potentiellement mortelle suivie
d'un collapsus vasculaire.
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Modification de la réponse due à une modification de la
concentration du médicament
• Cele peut être dû à un changement du taux d'absorption, de distribution et
d'élimination du médicament.
• L’altération de la concentration de médicament qui atteint le récepteur peut
modifier la réponse clinique.
• La variation de la réponse peut être due à la variation de la concentration du ligand
endogène qui se lie au récepteur, à la modification du nombre de récepteurs
fonctionnels, à la modification des composants distaux aux récepteurs.
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Interaction au cours du métabolisme
Induction Enzymatique
Les enzymes microsomales hépatiques sont induites par une grande variété de
médicaments et ceux-ci affectent le métabolisme d'autres médicaments en réduisant leur
concentration et donc leur effet.
par exemple : le métabolisme des contraceptifs oraux est augmenté si la Phénytoïne est co-
administrée, ce qui entraîne des grossesses surprise.
par exemple : perte de l’effet anticoagulant de la Warfarine entraînant un risque de
thrombose si on a une co administration des barbituriques.
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Inhibition enzymatique
Certains médicaments inhibent les enzymes microsomales du foie, augmentant ainsi
l'activité des médicaments qui doivent être métabolisés par ces enzymes.
Par exemple: La cimétidine potentialise les effets du propranolol, de la théophylline,
de la warfarine et autres.
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Inducteurs enzymatiques Enzymeinhibiteurs
1. Phénobarbital 1. Métronidazole
2. Rifampine
2. Cimétidine
3. Griséofulvine
4. Phénytoïne 3. Ompérazole
5. Éthanol
6. Carbamazépine
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