INFSPM de Constantine

1ère Année sages femmes

Enseignante : Mme BOUSHABA

ABERRATIONS CHROMOSOMIQUES

- I - Notions de cytogénétique :
L’étude des chromosomes et de leurs anomalies est appelée cytogénétique. Les anomalies
chromosomiques sont responsables d’une large proportion de maladies génétiques. Elles
constituent la première cause connue à la fois de retard mental et d’avortement spontané.

1- Techniques et nomenclature en cytogénétique.

Les chromosomes sont analysés à partir d’un prélèvement de tissu vivant (généralement du
sang) cultivés pendant une durée appropriée (généralement 48 heures pour les lymphocytes
périphériques).
Après addition de colcémide pour induire un arrêt en métaphase, les cellules sont recueillies
par sédimentation sur une lame et leur solution saline hypotonique.
Les préparations sont alors traitées par un colorant spécifique et les étalements sur lame des
chromosomes sont photographiés, les images des 22 chromosomes sont classées selon leur
longueur, les chromosomes sexuels étant classés dans le coin inférieur droit. Cette
disposition de chromosomes porte le nom de caryotype.
Actuellement des analyseurs d’images informatisés sont, généralement utilisés pour ranger les
chromosomes.
Un caryotype de femme normale sera désigné par 46 XX, un caryotype d’homme normal
s’écrira 46 XY.
Apres avoir été classés selon leur taille, les chromosomes sont triés en fonction de la position
du centromère. Si le centromère est situé a proximité du milieu de chromosome il est dit
métacentrique, dans un chromosome acrocentrique le centromère est situé a coté d’une
extrémité, et les chromosomes sub métacentriques ont des centromères sont localisés entre le
milieu et l’extrémité. L’extrémité de chaque chromosome porte le nom de télomère.
Le bras court du chromosome est désigné par p, le bras long du chromosome est désigné par
q.

2- Anomalies du nombre de chromosomes :

a) Polyploïdie :
Une cellule qui contient un multiple de 23 chromosomes dans son noyau est dite euploïde. Par
conséquent, les gamètes haploïdes et les cellules somatiques sont euploïdies.
La polyploïdie ou présence d’un multiple du nombre de chromosomes dans une cellule est
fréquemment observée chez les plantes, dont elle améliore souvent la valeur agricole, la
polyploïdie se rencontre également chez l’homme beaucoup moins fréquemment : triploïdie
(69 chromosomes), tétraploïdie (92 chromosomes).

b) Aneuploïdie autosomique :
Les cellules qui ne contiennent pas un multiple de 23 chromosomes sont qualifiées
d’aneuploïdes. Ces cellules présentent des chromosomes manquants ou surnuméraires.

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Généralement un seul chromosome est affecté, mais il est possible que plusieurs
chromosomes soient absents ou dupliqués. Les aneuploïdies des autosomes sont parmi les
anomalies chromosomiques les plus importantes sur le plan clinique. Elles se traduisent par
des trisomies (3 copies d’un chromosome) ou des monosomies (présence d’une seule copie
d’un chromosome dans une cellule normalement diploïde).
L’aneuploïdie affecte aussi les chromosomes sexuels.

Trisomie des autosomes. La trisomie des autosomes produit différents syndromes que nous
allons décrire.

Trisomie 21. Les sujets porteurs de cette aberration chromosomique ont un chromosome 21
surnuméraire. La fréquence de la trisomie 21 conduisant au syndrome de Down
(mongolisme) est de 1 nouveau-né sur 700, mais sa fréquence varie avec l’âge de la mère.
La fréquence de la trisomie 21 au moment de la fécondation est plus grande qu’à la naissance,
mais 60 % environ des embryons qui en résultent spontanément et 20% au moins des fœtus
sont mort-nés. Les caractères usuels ou stigmates de sujets atteints du syndrome de Down
sont: retard mental, brachycéphalie (tête courte), racine du nez aplatie, langue saillante, pli
simien, clinodactylie de l'auriculaire.

Un retard mental sévère constitue le résultat le plus grave de la trisomie 21. Des
malformations cardiaques sont présentes dans environ 40 % des cas. Quelques sujets porteurs
de trisomie 21 ont du mosaïcisme (environ 1 %), habituellement 46/47, c’est-à-dire qu’ils ont
un mélange de cellules normales à 46 chromosomes et de cellules anormales à 47
chromosomes. Ces individus n’ont que des stigmates atténués et sont moins retardés
mentalement que les individus atteints de trisomie 21 typique.

Trisomie 18.les individus présentant, un retard mental, un retard de croissance, un occiput

saillant, petite mâchoire et des pieds bots, ont un chromosome 18 surnuméraire. Comme pour
le syndrome de Down, la base habituelle de la trisomie 18 est une non-disjonction.

Trisomie 13. Cette aberration chromosomique grave, mettant en jeu un chromosome 13

surnuméraire, s’accompagne de plusieurs malformations congénitales graves. Cette trisomie
est létale dans environ la moitié des cas au cours du premier mois. La mort des autres
nouveau-nés est habituelle avant 6 mois

Trisomie des chromosomes sexuels : La fréquence des aberrations chromosomiques

sexuelles courantes est de 1 pour 1000. Comme avec les autres trisomies, la plupart des
aberrations résultent d’une non-disjonction.

Syndrome de Klinefelter (47, XXY) : Les sujets porteurs de ce supplément, un chromosome

X surnuméraire, sont caractérisés par de petits testicules par suite d’une hyalinisation des
tubes séminifères. Ces individus de sexe masculin sont stériles. Les testicules anormaux ne
peuvent produire des taux adultes de testostérone, ce qui a pour conséquence un faible
développement des caractères sexuels secondaires et de la gynécomastie, ou développement
excessif des glandes mammaires chez l’homme (environ 40 % des cas).
La plupart de ces hommes sont grands, eunuchoïdes (manque de masculinité). Comme pour le
syndrome de Down, l’âge maternel est avancé dans ces cas. Environ 15%. Des individus
masculins porteurs du syndrome de Klinefelter ont un mosaïcisme (46, XY/47, XXY). Ces
sujets peuvent être fertiles.

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Syndrome XYY : la plupart des individus masculins porteurs de cette aberration
chromosomique ont un chromosome Y surnuméraire et on ne peut les distinguer des autres
individus de sexe masculin. Certains montrent cependant un comportement agressif ou même
criminel et leur intelligence est inférieure à celle de leurs frères et sœurs normaux.
L’aberration chromosomique du syndrome XYY résulte d’une non-disjonction au cours de la
2e division méiotique de la spermatogenèse. Cela produit des spermatozoïdes portant des
chromosomes YY. Il n’y a apparemment aucun effet de l’âge du père.

Syndrome XXX : Les personnes de sexe féminin porteuses de cette aberration

chromosomique, un chromosome X surnuméraire ont une apparence normale, mais certains
d’entre elles ont un léger retard mental. Elles ont tendances à avoir un poids faible pour leur
taille et de longues jambes.
La plupart de ces femmes sont fertiles et leurs enfants habituellement normaux. Une non-
disjonction pendant la première division méiotique de l’ovogenèse est la cause de l’aberration
chromosomique XXX.

Monosomie :

Syndrome de Turner (45, X ou monosomie X). Ces personnes de sexe féminin auxquelles il
manque un chromosome X présentent les caractéristiques suivantes : taille courte (125 à 150 cm),
palmure du cou (excès de peau au niveau du cou), Les organes génitaux externes sont juvéniles et
les organes génitaux internes sont aussi féminins, mais les ovaires ne sont souvent que des
bandes de tissu conjonctif. Les poils pubiens et axillaires sont ordinairement présents, mais rares.
Les monosomie X (syndrome de Turner) résulte d’une non-disjonction au cours de la
gamétogenèse chez un des deux parents. Environ 40% des personnes de sexe féminin avec un
syndrome de Turner ont une mosaïque (45, X/46, XX).

3 - Anomalies de la structure des chromosomes :

a) Translocations :
Une translocation est un échange de matériel génétique entre des
chromosomes non homologues. Les translocations équilibrées (le
réarrangement n’entraîne ni perte ni gain de matériel
chromosomique) constituent l’une des aberrations
chromosomiques les plus fréquentes chez l’homme. Il existe deux
types de translocation, les translocations réciproques et les
translocations roberstoniennes (les bras courts de deux
chromosomes non homologues sont perdus et les bras longs
fusionnent au niveau du centromère, pour former un chromosome
unique.

b) Délétion :
Provoquée par une cassure chromosomique, suivie d’une perte
de matériel génétique. Une cassure simple conduisant à une
perte comprenant l’extrémité d’un chromosome est dénommée
délétion terminale. Lorsque deux cassures se produisent et que
le matériel situé entre les cassures est perdu, ce phénomène est
désigné par le terme de délétion interstitielle.

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 c) Inversion :
Une inversion est le résultat de deux cassures sur un
chromosome, suivies de la réinsertion du fragment
manquant dans son site original mais en position inversée.
C'est-à-dire qu’un chromosome symbolisé par la suite de
lettres ABCDEFG pourrait devenir ABEDCFG après une
inversion. Si l’inversion comprend le centromère, elle sera
qualifiée d’inversion péricentrique, les inversions qui ne
comprennent pas le centromère portent le nom d’inversions paracentriques.

d) Duplication :

Présence en double exemplaire d'une région chromosomique. Cette anomalie

est toujours déséquilibrée. La duplication est dite directe si le fragment
dupliqué conserve la même orientation que le fragment d'origine, et inversée
si le fragment dupliqué a une orientation inverse.

e) Chromosomes en anneau :

Comme son nom l'indique, il s'agit d'un chromosome de forme

circulaire. Une telle image résulte d'une cassure sur les
extrémités des deux bras du chromosome, suivie d'une fusion
des extrémités libres du bras court et du bras long, formant ainsi
un anneau.

f) Insertion :

Autre cas particulier de translocation ou un fragment de

chromosome et inséré au sein d’un autre cette anomalie
nécessite 3 points de cassure

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