AUTOIMMUNITE et
MALADIES AUTO- IMMUNES
UKAG 2022-2023
PLAN
I-Généralités
II-Principes et pathogenèse
III-Maladies auto-immunes spécifiques d’organes : La maladie de basedow
IV- Maladies auto-immunes systémiques : Lupus érythémateux disséminé
Conclusion
Rôle du SI
TOLERANCE
IMMUNITAIRE
Reconnaître et tolérer le soi
Système Protéger
immunitaire l’organisme
Reconnaître et rejeter le
non-soi et le soi modifié
REPONSE
IMMUNITAIRE
TOLERANCE IMMUNITAIRE
Absence de réponse spécifique à un Ag, du soi ou non-soi
empêcher à l’organisme
d’attaquer ses propres
éviter des réactions vis-à-vis de
tissus par des RI nombreux Ag inoffensifs de
l’air et de la nourriture…
GENERALITES
Deux mécanismes d’installation de la tolérance immunitaire existe
Tolérance centrale
Elimination des lympho B et T autoréactifs dès leur production dans la
moelle osseuse ou dans le thymus
Concerne les lymphocytes immatures en voie de différenciation dans le
thymus et la moelle osseuse
GENERALITES
Tolérance périphérique
La tolérance périphérique intéresse les lymphocytes matures qui reconnaissent
des Ag du soi (tolérance naturelle) ou des antigènes étrangers (tolérance induite).
Les conditions particulières de cette reconnaissance entraînent l’élimination ou
l’inactivation des lymphocytes.
A - Tolérance naturelle à la périphérique
B - Tolérance induite à la périphérique
GENERALITES
Lorsque les mécanismes immunitaires sont dirigés contre notre propre organisme (contre
les molécules du soi ou nos propres cellules),
deux (2) possibiltés existent :
Absence de réponse du système immunitaire contre les Ag du soi = Tolérance
immunitaire
Activation du système immunitaire qui conduit à des maladies Auto-immunes
GENERALITES
Auto-immunité = RI dirigée contre un ou des Ag du Soi = rupture des
mécanismes de tolérance qui conduit à l’action pathogène du système
immunitaire vis-à-vis des constituants naturels de l’organisme et à l’apparition
d’une maladie dite auto-immune.
Maladie auto-immune = lésion tissulaire ou altération d’une fonction
physiologique causée par une réaction auto-immune (RA)
GENERALITES
Troisième cause de morbidité dans les pays développés
Prévalence de 6 a 7% ( augmente avec la population vieillissante)
Maladies dues a l’action pathogène de Ly T et/ou de Ly B spécifiques d’auto-Ag
Présence de Ly T et B auto réactifs, caractéristique de tout organisme normal
Rupture des mécanismes de tolérance du SI vis-à-vis de constituants de l’organisme
(auto-Ag)
CARACTERISTIQUES
Surviennent chez des sujets génétiquement prédisposés
Evolution chronique, progressive ou par poussées
Sans relation avec un agent pathogène ou toxique (même si certaines sont
révélées au décours d’une infection ou d’une prise médicamenteuse)
Guérison rare, au mieux contrôle des poussées par les médicaments
CLASSIFICATION
MAI spécifiques d’organes
Réponse est dirigée contre des Ag restreints à un tissu, un organe, une cellule :
thyroïde, rein, foie, membrane basale, plaquettes, globules rouges…
– Système endocrinien ++++
Diabète, La maladie de basedow , Cytopenie,Anémie de Biermer
MALADIE DE BASEDOW
Hyperthyroïdie la plus fréquente et elle présente quelques caractéristiques
permettant de la distinguer des autres.
Pathologie auto-immune, la maladie de Basedow serait liée à des
prédispositions génétiques. Il en découle par la suite des réactions anormales du
système immunitaire et, dans ce cas précis, une stimulation de la glande thyroïde
responsable de l'hyperthyroïdie.
MALADIE DE BASEDOW
Population concernée
concerne 6 femmes pour un homme seulement.
Elle apparaît surtout chez les personnes ayant entre 20 et 50 ans, mais est
susceptible de se manifester à n'importe quel âge.
MALADIE DE BASEDOW
Symptômes
Systématiquement marqués, ce qui permet notamment de différencier la maladie de
Basedow , des thyroïdites de Hashimoto (associées à une hypothyroïdie).
Remarque : les signes cliniques sont progressifs et s'étalent sur plusieurs semaines ;
toutefois, l'amaigrissement est généralement rapide et important, bien que l'appétit
reste le même.
MALADIE DE BASEDOW
Plusieurs origines
Génétiques :personnes faisant partie du groupe HLA B8-DR3,antécédents
familiaux de pathologies thyroïdiennes ;
Environnementales : (en association avec d'autres pathologies auto-immunes
telles que le diabète insulinodépendant ou parfois à un cancer de la thyroïde) ;
Bouleversement hormonal : puberté; grossesse, ménopause ;
MALADIE DE BASEDOW
Mécanisme pathologique
AC du malade se retournent contre lui et plus particulièrement contre la glande
thyroïde qu'ils vont directement attaquer.
AC impliqués antirécepteurs de la TSH (ou anti-TRAK) qui vont empêcher la
TSH de jouer son rôle de régulateur auprès de la thyroïde.
MALADIE DE BASEDOW
Mécanisme pathologique
Hormones fabriquées en très grandes quantités sont : d'une part injectées dans le
sang (hyperthyroïdie) ;d'autre part stockées dans la glande (d'où l'apparition d'un
goitre).
CLASSIFICATION
MAI systémiques ou non spécifiques d’organes
La réponse est dirigée contre des autoAg constituants de cellules : noyau cellulaire,
phospholipides membranaires…Le lupus érythémateux disséminé
(systémique) est la plus fréquente des maladies auto-immunes non spécifiques d’organe.
La rupture de la tolérance vis à vis des Ag du soi fait intervenir différents facteurs liés à
l’individu, génétiques (sexe, age, groupe HLA…) ou environnementaux.
CLASSIFICATION
MAI systémiques ou non spécifiques d’organes
– De multiples organes affectes
– En général associées a des RI contre des molécules du soi largement distribuées dans
l’organisme
Lupus érythémateux disséminé
Polyarthrite rhumatoïde
Maladie de Gougerot Sjögren
Vascularites
LUPUS ERYTHEMATEUX DISSEMINE
Le lupus érythémateux disséminé (LED), également appelé lupus
érythémateux systémique (LES) , est une maladie chronique auto-immune dite
systémique car elle atteint plusieurs organes.
LUPUS ERYTHEMATEUX DISSEMINE
Manifestations cliniques nombreuses et variées dépendantes de la sévérité de la
réaction auto immune, 80% des malades sont des femmes (sex-ratio 8/10)
Peau (visage) ++++ avec Erythèmes
Articulations
Reins
Système nerveux
Système cardiovasculaire
LUPUS ERYTHEMATEUX DISSEMINE
Réponse immunitaire
Production d’auto-Ac
Formation de CI (Ag-Ac)en grande quantité
Hypersensibilité de type III (chronique)
Atteintes rénales, articulaires et cutanées
LUPUS ERYTHEMATEUX DISSEMINE
Facteurs Favorisants
facteurs hormonaux
Le lupus se déclare le plus souvent chez des femmes en âge d’avoir des enfants. La grossesse
entraînant des changements hormonaux (augmentation de la production d'estrogènes), peut aussi
déclencher un lupus
La prise de certains médicaments Les anticonvulsivant ,.
l'exposition à des virus (dont le virus d’Epstein Barr responsable de la mononucléose infectieuse,
le cytomégalovirus).
LUPUS ERYTHEMATEUX DISSEMINE
Facteurs environnementaux
UV
Exposition solaire = facteur de risque majeur du déclenchement de la maladie et
des poussées
Photosensibilité = un des 11 critères de classification en rhumatologie
LUPUS ERYTHEMATEUX DISSEMINE
Facteurs immunologiques
- Hyper activation des lymphocytes B
- Hyper activation des lymphocytes T
- Coopération T-B
- Production d’auto- antigènes immunogènes
CONCLUSION
Chez la majorité des individus, il existe des mécanismes visant à limiter
l’activation et l’expansion des clones lymphocytaires B et T autoréactifs dirigés
contre des autoantigènes, avec induction d’une tolérance vis à vis du soi.
La défaillance de ces mécanismes est à l’origine du développement de
maladies auto-immunes (MAI).
