BILAN : GÉNÉTIQUE HUMAINE

La génétique humaine : Troisième règle:

La génétique ou hérédité humaine est l'étudie la transmission des caractères héréditaires chez l’homme. Lorsque la maladie apparaît toujours dans la descendance si l’un des parents est malade mais n’apparaît
Les difficultés de la génétique humaine : Remédiations : jamais dans la descendance dont les deux parents sont sains alors l’allèle de la maladie pourrait être
- Croisements dirigés impossibles ; + Étude des arbres généalogiques (pedigree) ; dominant (avec une grande probabilité).
- Expérimentation immorale; + Étude des caryotypes ;
- Faible fécondité ; + Étude de l’ADN ou des protéines.
Quatrième règle:
- Longue durée des générations (25 ans) ; Si la maladie est récessive (!) et si elle s’observe uniquement chez les mâles ou s’observe chez les
- Longue durée des grossesses (9 mois) ; mâles plus que chez les femelles (différence basée sur le sexe) alors l'allèle de la maladie est très
- Garniture chromosomique élevée (2n=46). probablement lié au sexe (conclusion valable si l'effectif est important).
Cinquième règle:
Si le gène est étudié est lié au sexe, alors il faut préciser son locus ; Est-il sur le gonosome X ou sur le
Analyse des arbres généalogiques (=pedigrees) gonosome Y ?
Définition de l'arbre généalogique : - Si les enfants mâles d’un père malade sont tous également malades alors que les filles ne le sont
L'arbre généalogique est une figure ramifiée qui représente les générations successives des familles et jamais, alors il s’agit du chromosome Y.
permet de visualiser la transmission des caractères héréditaires. - Il suffit de trouver un enfant mâle malade dont le père est sain ou une seule femelle malade pour
conclure qu’il s’agit du chromosome X.
Mode de transmission des caractères héréditaires chez l’homme ? NB : Les exercices peuvent fournir d’autres indices qui permettent de savoir comment se transmettent
Première règle: ces caractères.
Il suffit d'observer un enfant malade de parents saints pour en déduire que la maladie est récessive. Sixième règle:
Arbre généalogique (pedigree) On constate que les parents I-1 et I-2 sont sains mais donnent un Dans le cas de la transmission de deux caractères :
- Si les deux caractères sont "liés au sexe" alors ils sont nécessairement liés.
enfant malade (II-2), donc :
I 1 2
- l'allèle de la maladie est récessif (m) par rapport à l'allèle
- Si l’un des deux caractères seulement est lié au sexe, alors ils sont indépendants.
normal qui est dominant (N).
Symboles des arbres généalogiques
II 1 2 3 4 - les parents sont hétérozygotes alors que l'enfant malade est
Méthodologie
homozygote pour le caractère étudié.
Individu sain (normal) Mâle
ATTENTION : Le mariage consanguin est à éviter lorsqu'il y a 1. Utiliser la démonstration par l’absurde
Individu malade des maladies héréditaires dans la grande famille. lorsque le problème n’a que deux solutions
Femelle possibles (dominant/récessif, lié au sexe/ non
NB1 : Les individus hétérozygotes N//m sont sains [N] mais transmettent l’allèle malade à leur lié au sexe, locus sur X/ locus sur Y …) ;
descendance : Ils sont dits vecteurs. 2. Utiliser la logique « marche-arrière » : se
Mort
NB2 : Si l’arbre ne montre pas de couples sains à descendance malade, L’allèle pourrait être récessifs baser sur le génotype de l’enfant pour
ou dominants . Pour résoudre le problème il faut étudier les autres indices de l'exercice. connaître celui des parents ;
Vectrice 3. Faire recouper les informations de la
Deuxième règle: descendance avec celles de l’ascendance pour
Si la maladie est récessive (je répète récessive !) et si on observe une femelle malade de parents tous confirmer le génotype demandé ;
Sexe inconnu
deux sains, alors le gène étudié est autosomal (non lié au sexe). (fœtus) 4. Se concentrer sur le génotype des malades
lorsque la maladie est récessive et sur celui
Arbre généalogique (pedigree) [Démonstration par l'absurde] Union des sains si elle est dominante.
- Si le gène était lié au sexe et porté par X, alors le génotype de la consanguin
I 1 2 - Déterminez le mode de
femelle II-1 [m] serait Xm//Xm et son père aurait le génotype transmission de cette
Xm//Y soit [m] or il est [N] ce qui contredit les données. maladie.
II 1 2 3 4
- Si le gène était lié au sexe et porté par Y, alors on n'aurait pas de
Jumeaux - Donnez le génotype des
femelles malades comme la II-1 et le père I-1 serait aussi malade membres de cette famille
Individu sain (normal) que son fils II-3 ce qui contredit les faits. sains
malades
Individu malade Conclusion : Le gène est autosomal (non lié au sexe).
 BILAN : GÉNÉTIQUE HUMAINE
Analyse chimique de l’ADN ou des protéines Caryotype : Down (libre)
+ Quelques techniques utilisées : Chromatographie, électrophorèse ou centrifugation ; Ga
+ Ces techniques permettent de séparer (différencier) les composants d’un mélange ; mé
ano toge

Méiose anormale ( = anomalie)

(Chez la femelle par exemple)
+ Le résultat de ces techniques montre des dépôts à différentes distances en fonction de la charge électrique
rm nès
et/ou la masse moléculaire, ce qui permet de connaître le génotype étudié. ale e

Après une DE anormale

[Trisomie X]
[Klinefelter]

Après l'interphase
Dépôt de l'allèle

Après la DR
Down
dominant

X X
Dépôt de l'allèle Gamètes
récessif
XN Y X mY XN XN X mX m X NX m

Analyse des caryotypes

+ Le caryotype peut être réalisé sur les cellules des embryons et fœtus (sang, liquide amniotique) ce qui facilite

XXY
le diagnostique (dépistage) pré-natal. en complément des échographies, embryoscopies et analyses biologiques. Caryotype : Turner
+ Elle permet de mettre en évidence deux types d’anomalies : celle de structure et celle du nombre qui sont
considérées comme des mutations chromosomiques. Ga
m

Après la fécondation, se forme le zygote

Les anomalies chromosomiques du nombre : no étog
rm e n

(Chez le mâle par exemple)

Le syndrome Formule chromosomique et symptômes ale èse

Méiose normale
Down = trisomie 21 (viable) + 2n+1 = 47, chez les deux sexes : mâles et femelles

Après l'interphase
(Mongolisme) + Triplet au niveau 21 : l’autosome 21 supplémentaire est libre ou non libre.

Après la DR
♀ : 45A+XX (47, XX, +21) + Léger retard mental, malformations (cœur et intestins), visage mongolien ...

Après la DE
Gamètes

XY
+ Stérilité chez le mâle mais faible fertilité chez la femelle.

F!
♂ : 45A+XY (47, XY, +21) Rq : Trisomies autosomales létaux avant 1 an : 13 (Patau), 18 (Edwards)
Turner = monosomie X + 2n-1 = 45 , chez le sexe féminin uniquement.
♀ : 44A+X0 (45, X0) + Il manque le chromosome sexuel : X donc monosomie X.
+ Petite taille, absence des caractères sexuels secondaires, organes sexuels non
développés, stérilité mais capacité mentale normale, retard de langage ...
Caryotype : Klinefelter
Klinefelter + 2n+1 = 47 chromosomes, chez le sexe masculin uniquement
♂ : 44A+XXY (47, XXY) + Triplet au niveau des gonosomes : Un chromosome X supplémentaire.
Ga
m
+ Taille supérieur à la moyenne, retard de la puberté, développement des an éto

X
or ge

Méiose anormale (= anomalie)

(Chez la femelle par exemple)
seins (1 ou 2), stérilité, parfois retard de langage, fragilité des os ... m nè
ale se
Trisomie X (Triple X) + 2n+ 1 = 47, chez le sexe féminin uniquement

[Turner]
44A+XXX (47, XXX) + Triplet de gonosomes : Un chromosome X supplémentaire donc trisomie X

Après une DR anormale

Après l'interphase
Après la DE
Chromosome Y surnuméraire + 2n+1 = 47, chez le sexe masculin uniquement

X X
44A+XYY (47, XYY) + Triplet de gonosomes : Un chromosome Y supplémentaire. Gamètes

Interprétation de l’anomalie chromosomique du nombre : Disjonction anormal des chr

La mauvaise répartition des chromosomes de la même paire pendant la méiose de la gamétogenèse =>
chromosome surnuméraire (excès) dans certaines gamètes et manquant (déficit) dans d'autres. La cause est un
mauvais agencement des microtubules (fibres) du fuseau achromatique lors des métaphases I ou II =>
+ Soit une séparation anormale d’une paire de chromosomes homologues lors de l’anaphase I (division
réductionnelle).
+ Soit une séparation anormale de l’un des chromosomes lors de l’anaphase II (division équationnelle).
 BILAN : GÉNÉTIQUE HUMAINE
Les anomalies chromosomiques de structure : Les maladies héréditaires les plus fréquentes
+ Ces anomalies considérées comme des mutations chromosomiques. Elles sont de deux types :
Les anomalies de structure affectant le même chromosome L'albinisme : Anomalie dans la synthèse de la mélanine de la peau. L'allèle récessif, autosomal.
Délétion Duplication Inversion
+ Si crossing-over anormal entre chromosomes homologues,
elles peuvent s’exprimer par : L'anémie falciforme : Anomalie dans l'hémoglobine Hb des hématies (HbA et HbS). L'allèle est
- délétions (= perte d’une partie chromosomique) ; a a a a codominant sur autosome.
- duplications (= ajout d’une partie chromosomique) ; b b b d
- inversions (changement d’orientation chromosomique). c c c c L'hémophilie : Anomalie dans la coagulation sanguine. L'allèle est récessif sur chromosome sexuel X.
a d b
+ Les délétions peuvent causer des maladies telles que le "cri b e e Le daltonisme : Anomalie dans la vision des couleur. L'allèle responsable est récessif sur chr sexuel X.
du chat" qui s’explique par une perte du membre (bras) court
du chromosome 5. Le rachitisme vitamino-résistant : Anomalie au niveau des os (vitamine D). L'allèle dominant, autosomal.

Les anomalies de structure affectant deux chromosomes non homologue Le syndrome Huntington : Anomalie au niveau neurologique. L'allèle est dominant , autosomal.
+ On observe des translocations (déplacements) entraînant l’insertion d'un chromosome ou d'une partie de
chromosome sur un chromosome différent non homologue. Trois cas : réciproque, simple ou robertsonienne. La mucoviscidose : Anomalie des sécrétion des mucus. L'allèle responsable est récessif , autosomal.
+ L’individu qui connaît ces translocations ne souffre d’aucun retard mental ou de malformation congénitale,
car le caryotype est globalement équilibré chez lui, mais il forme certains gamètes anormales qui ont soit un La Xénoderma pigmentasum : Anomalie au niveau de la pigmentation de la peau. L'allèle responsable est
excès soit une perte (déficit) de matériel héréditaire. récessif, autosomal.
+ les gamètes déséquilibrés, après fécondation, donneront certains enfants qui auront une caryotype
déséquilibré donc souffriront de retard mental et de malformation congénitales (non viable pour certaines). La Béta-thalassémie : Anomalie au niveau du sang (anémie, Hb). Allèle récessif, autosomal.
Caryotype normal Caryotype normal Caryotype normal
1 1 5 5 12 12 5 5 8 8
7 7

Translocation simple Translocation robertsonienne Translocation réciproque

1 1 7 7 5 12/5 5 5 8 8 Méthodologie
12
Calcul des risques de transmission des maladies héréditaires
Dans le cas où le parent présente une seule possibilité de génotype : multiplier la fréquence de
Caryotype anormal Caryotype anormal Caryotype anormal ses gamètes par 1 dans l'échiquier de l’interprétation chromosomique.
NB : Pour déterminer ce type d'anomalie, toujours comparez avec la référence normale. Dans le cas où le parent présente deux possibilités de génotype : multiplier la fréquence de ses
gamètes par la fréquence du génotype parental permettant la transmission de la maladie dans
Probabilité de transmission des anomalies chromosomiques l'échiquier de l’interprétation chromosomique.
La probabilités de transmission de ce type d'anomalie ressemble à celui des gènes indépendants (25 %).
Exemple : Cas de la translocation simple : Application :
La mère à caryotype anormal 1*1- 7+*7 fournit 4 type de gamètes à fréquence égale (¼).
Le père à caryotype normale fournit un seul type de gamète à fréquence 1 : Calculez le risque de transmission de
1 2 3 4 I
Gamètes 1 7+ ¼ 1 7 ¼ 1- 7+ ¼ 1- 7 ¼ cette maladie (récessive, autosomale)
1 7 1 1*1 7+*7 ¼ 1*1 7*7 ¼ 1*1- 7*7+ ¼ 1*1- 7*7 ¼ II
anormal déséquilibré normal équilibré anormal mais anormal déséquilibré 1 2 3 4 5 a- à l'individu II-5.
excédentaire => retard équilibré globalement déficient => retard b- à l'individu III-6.
6
mental & malformation SAIN SAIN mental & malformation III

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