UE 2.
9 : Galénique Fiche synthèse Galénique
UE 2.9 Galénique EL BIYAALI Sania
Séchage
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Séchage
Le séchage est une opération unitaire qui consiste éliminer par évaporation,
vaporisation ou sublimation partiellement ou totalement un produit volatil contenu
dans un produit non volatil.
Définition C’est utilisé pour éliminer :
- des liquides
- des produits d’origines végétales ou animales
- des solides humides
- des gaz
- amélioration de la stabilité du produit : comme pour les antibiotiques qui ne
sont pas stables en milieu aqueux, on élimine le solvant pour améliorer la
stabilité. Certains principes actifs sont facilement hydrolysables, donc on élimine
l’eau contenue dans ce produit par séchage.
Objectifs - augmenter la durée de conservation
- réduction du volume et de la masse : facilite la manutention.
- amélioration de certaines des propriétés du solide divisé : écoulement,
compression directe.
Sous l’effet de la pression et/ou de la T°C, le liquide est éliminé sous forme de
vapeur (eau, éthanol…).
Élimination d’un Le passage de l’état liquide à l’état vapeur nécessite un apport d’énergie
produit volatil indispensable car le liquide possède des interactions fortes qui doivent être
rompues afin de former de la vapeur. Cela peut se faire par évaporation (à l’air libre)
ou par vaporisation (apport d’énergie).
Il existe 3 mode d’apport d’énergie au système :
- convection : liée aux mouvements d’ensemble des molécules.
- conduction : la chaleur se transmet par contact.
- rayonnements : ondes magnétiques qui sont capables de sécher le coeur d’un
produit.
Quand on sèche le produit à l’air libre, il se forme une couche moléculaire qui va
être stable à la surface du produit, il faut beaucoup de temps pour qu’une molécule
se déplace dans l’air.
Paramètres On peut accélérer ce processus en renouvelant l’air à la surface du produit, l’air
chasse la première couche moléculaire qui se forme à chaque fois à la surface
physiques
(exemple : nébulisation, lit fluidisé)
d’élimination d’un Le séchage sous vide accélère le processus, cela force le passage des molécules
solvant volatiles contenues dans le solide.
Diagramme d’états de l’eau
Le passage d’un état à un autre nécessite la
connaissance de la pression et la température
permettant le changement d’état.
- séchage à la chaleur
- séchage à pression réduite
- lyophilisation
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Séchage
La lyophilisation est le passage de l’état liquide de l’état solide par diminution de la
T°C dans un premier temps. Puis on diminue la pression jusqu’à passer au-delà de
la pression de vapeur saturante.
Le choix du procédé dépend de :
Paramètres - sensibilité à la chaleur du produit à sécher (antibiotiques, vaccins, protéines)
- nature du solvant à éliminer
physiques - nécessité des conditions aseptiques
d’élimination d’un - propriétés physiques du produit à sécher (solides, plantes, liquides, gaz…)
solvant
Pour un séchage efficace il faut :
- une grande surface d’échange : pour faciliter les transferts de chaleur et de
masse
- T°C adéquate
- élimination des vapeurs efficaces
L’eau possède des natures très différentes notamment en fonction du type
d’interactions existant entre matière solide et l’eau :
- eau non liée : eau de mouillage, eau congelable, aucune interaction avec le
solide.
- eau d’adsorption : eau adsorbée à la surface du produit solide, elle est retenue
par capillarité, elle interagit plus avec la matière que l’eau non liée, il faut donc
plus d’énergie pour l’extraire.
- eau de constition : eau de structure, elle est très liée au produit sec, c’est une
eau de cristallisation, elle n’a aucun effet néfaste sur la conservation du produit.
Elle fait partie intégrante de la structure chimique du solide, si cette eau est
Nature de l’eau du retirée, on peut dégrader le produit
produit à sécher
Cette équation exprime la vitesse de séchage, elle augmente avec la vitesse de la
circulation de l’air (K) et l’étalement du produit (S). La vitesse de séchage
Approche augmente quand on élimine la vapeur formée par ventilation et quand on crée un
théorique vide partiel.
Il existe différents état de l’eau dans un produit à sécher :
- teneur en humidité :
Produit à sécher
- teneur en humidité totale :
Méthodes de séchages
Ce type de séchage est souvent réalisé pour les extraits végétaux, c’est un mode
Séchage à l’air
de séchage plutôt artisanal, peu cher et facilement réalisable. Néanmoins, cela reste
libre délicat pour les plantes dont le principe actif est fragile.
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Méthodes de séchages
C’est un type de séchage en discontinu car on doit charger l’étuve en contenu
humide et la décharger une fois le produit sec.
- étuve ventilée à plateau : hermétiquement fermée, le séchage se fait par
convection sous l’influence d’air chaud (poudres, granules, plantes).
Ce type de séchage nécessite des ports de charges
importantes, le séchage est plutôt lent, et on a
potentiellement un risque de contamination croisée.
Pour un séchage optimal , il faut étaler le produit humide
Séchage à l’air sur les plateaux et ventiler l’étuve pour accélérer le
chaud chauffage.
Le produit à traiter est déposé à la base de l’appareil le plancher est formé par des
pore laissant passer l’air chaud et entraine des molécules d’eau qui vont ensuite
ressortir par des toiles filtrantes pour laisser uniquement le produit sec.
La machine est équipée d’une soufflerie important à une T°C régulée.
La masse humide est brassée et en suspension dans l’air chaud, cela permet un
séchage extrêmement rapide.
Séchoirs à lit
fluidisé
À l’échelle industrielle l’entrée d’air est filtrée pour éliminer les microparticules, puis
il est chauffée pour traverser la matière solide et éliminer l’eau. Les filtres à la sortie
ne laissent passer que l’air humide, les particules toxiques ne s’échappent pas.
Ces filtres sont souvent mis en mouvement pour éviter le colmatage des poudres à
leur surface.
Les lits fluidités peuvent également servir à la granulation, on doit seulement
rajouter un nébuliseur à l’appareil. L’ajout d’une buse permet de pulvériser la
solution d’enrobage. Cela est utilisé pour les étapes d’enrobage et de granulation
Séchage par
nébulisation
(Spray Drying)
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Méthodes de séchages
Il existe différents types de buses :
- buses de séchage par pulvérisation mécanique : rotation de la buse.
- buses de séchage pneumatique : on pulvérise la solution sous forme de
gouttelettes dans l’air, on forme des particules qui se déposent ensuite sur le
Séchage par solide.
nébulisation
(Spray Drying) Le Spray Drying est utilisé pour préparer les laits
infantiles et d’autres produits tels que le lactose.
La pulvérisation du lait liquide permet de former des
petites gouttelettes qui sont tellement petites qu’elles
forment des particules dans la colonne chaude.
Les différentes buses permet un contrôle de la taille
des particules utilisées, ce qui facilite la compression
directe (lactose spray dried).
- séchoirs à tunnel : la substance humide arrive en continu sur un tapis roulant,
de l’autre coté du dispositif arrive de l’air chaud et sec, qui va sécher le produit,
c’est un séchage à contre-courant. L’air est filtré à l’entrée et à la sortie pour
éviter le dégagement de particules.
Séchoirs continus
- séchoirs à tunnel infra-rouge: l’air chaud est remplacé par des lampes infra-
rouges disposées le long de tunnel, cela permet le séchage du coeur du produit.
On utilise des λ compris entre 10000 et 12000 Angström.
Le cylindre utilisé fait circuler de la vapeur très chaude, le liquide à sécher se colle
sur le cylindre en mouvement, on obtient un produit pailleté, que l’on peut broyer
pour avoir une poudre.
Le transfert de la chaleur se fait par conduction, c’est un séchage très rapide, qui
peut traiter une quantité importante de produit.
Séchage sur
cylindre
On applique de l’énergie micro-ondes de 2500 MHz à des produits
pharmaceutiques à sécher. On augmente la chaleur grâce à des mouvements de
Séchoir micro- molécules polarisées, ce qui entraine l’évaporation de l’eau. On peut avoir un
ondes séchage en profondeur très rapide. Ce type de séchoir n’est pas encore utilisé en
industrie pharmaceutique mais est très utilisée en agro-alimentaire.
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Méthodes de séchages
Le travail sous pression réduite permet de ne pas altérer des produits sensibles à
la chaleur. L’abaissement de la pression permet de travailler à des plus basses
températures.
- séchoirs rotatif sous vide : c’est le système de séchage utilisé pour les
comprimé enrobés.
Remarque : on cherche toujours à optimiser les opérations pharmaceutiques, après
Séchage sous l’enrobage on fait rentrer de l’air chaud sous pression tout en retournant le dispositif
vide pour sécher les comprimés juste après l’enrobage.
- séchoirs à étuve sous vide : l’étuve est fermée herétiquement, elle est chauffée
et mise sous vide, ce qui permet d’accélérer le séchage et d'abaisser la T°C à
laquelle on travaille.
Séchage en On utilise des gels de silice, de l’anhydre phosphorique ou du carbonate de lithium,
qui peuvent être régénérés par chauffage pour éliminer l’eau qu’ils ont accumulé.
présence de Ce type de séchage est adapté pour des petites quantités de produits.
déshydratant
Contrôles (Pharmacopée Européenne)
Pesez rapidement 0,50 g d’extrait sec, desséchez à l’étuve à 100-105 °C pendant
Perte à la 3h. Laissez refroidir dans un dessiccateur avec du pentoxyde de diphosphore ou
dessiccation des sur du gel de silice anhydre, puis pesez.
extraits La différence correspond à l’humidité résiduelle.
Lyophilisation
La lyophilisation consiste à éliminer progressivement l’eau d'un produit
préalablement congelé et sous vide par sublimation.
Elle est adaptée aussi bien aux formes orales qu’aux injectables.
On lyophilise pour conserver et faciliter le stockage et le transport des substances
Définition fragiles (thermolabiles et instables en solution aqueuse) :
- produits biologiques
- enzymes
- produits pharmaceutiques
- probiotiques
- meilleure stabilité
Objectifs - conservation : pendant une longue période.
- faciliter le stockage
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Lyophilisation
1) sublimation : on passe de l’état solide à l’état gazeux, cette étape nécessite
de l’énergie.
Changements de
phases 2) condensation : on passe de l’état gazeux à l’état solide, le système perd de
l’énergie.
1) congélation : l’eau liquide se transforme en cristaux de glace à pression
atmosphérique ce qui provoque une séparation de phase.
2) sublimation (dessication primaire) : les cristaux d’eau sont transformés en
vapeur d’eau grâce à l’abaissement de la pression. L’énergie nécessaire à cette
étape est apportée par la chaleur dégagée par les étagères.
3) dessiccation secondaire : l’échantillon à l’état sec contient encore 5 à 10%
d’humidité résiduelle, il faut réduire cette proportion grâce à une pression plus
réduite qu’à l’étape précédente. On apporte encore plus d'énergie plus éliminé
Principe l’eau liée, cette énergie est également apportées par les étagères.
Une fois le produit sec, les flacons sont bouchés et retirés du lyophilisateur.
- lyophilisateurs de paillasse
- lyophilisateurs pilots
Différents types
de lyophilisateurs
- lyophilisateurs industriels
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Lyophilisation
- éléments d’un lyophilisateur
Description de
l’appareil
- chambre de lyophilisation : elle est composée d’étagères permettant le
chauffage et le refroidissement du produit, elle sont faites en acier inoxydable et
résistant à des dépressions importantes.
- condenseur : il permet de transformer les vapeurs d'eau libérées pour les
congeler sur un serpentin à une T°C très basse, les vapeurs sont donc
transformées en solide.
La pression de la cuve de lyophilisation est plus haute que la pression de la cuve de
condensation permettant un déplacement des vapeurs de la cuve de lyophilisation
vers la cuve de condensation.
Il faut maintenir une pression partielle de vapeur à une valeur inférieure à la
tension de vapeur du produit sublimé.
Il existe une vanne d’isolement entre les deux cuves.
- stérile
- apyrogène
Lyophilisats - reconstitution : solution limpide homogène et isotonique
injectables - texture poreuse et friable
- taux d’humidité résiduelle faible
- comprimés : lyophilisats oraux.
Lyophilisats - préparations injectables : lyophilisats injectables.
pharmaceutiques
- substances actives
- agent de structure : améliore la tenue mécanique du lyophilisât
• sucres : mannitol, lactose
• acides aminés : glycine, arginine
• polymères : dextrans, PEG
Composition - solvant : eau ppi
d’une préparation - agent de tonicité : ajuste la tonicité de la solution finale avant injection, ils sont
à injecter présents dans le solvant de reconstitution mais pas dans le lyophilisât.
- agent tampon : maintient du pH (acide citrique, acide tartrique)
- agent ajustant le pH : NaOH, HCl
- solubilisant
- agent complexant : cyclodextrines.
- surfactants : Tween, Span.
- lyophilisât : flacon, ampoules, seringues pré-remplies.
Conditionnement - solvant de reconstitution : flacon, ampoules, seringues pré-remplies (lyophilisât
+ solutions de reconstitution).
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Schéma Bilan
Étapes de la
lyophilisation
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