UE 2.
9 : Galénique Fiche synthèse Galénique
UE 2.9 Galénique EL BIYAALI Sania
Dissolution
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Dissolution
La dissolution est la perte de cohésion d’un solide au sein d’un liquide conduisant à
une division à l’état moléculaire. La dissolution a une importance pour la
biodisponibilité des médicaments dans l’organisme, car il doit être dissout pour être
absorbé par les membranes biologiques. Il faut donc garantir que les fluides du
Généralités tractus gastro-intestinal permettent la dissolution du principe actif.
Essais de dissolution : simulant le devenir du principe actif dans l’organisme, ils
sont réalisés à 37°C.
La solubilité est la quantité maximale de soluté dissout dans une quantité donnée
de solvant. Elle dépend de la nature chimique du composé à dissoudre, du solvant,
de la température, et de la pression. C’est une grandeur thermodynamique.
Pour interpréter une solubilité, on se réfère aux données de la Pharmacopée
Européenne.
Définition
- nature chimique
- pH : ionisation, c’est la dissociation des molécules en ions (acides faibles et
bases faibles). La solubilité dépend donc du pH et le pKa de ces molécules est
très important.
• acides faibles : la solubilité augmente à pH basique.
• bases faibles : la solubilité augmente à pH acide.
- polarité du solvant : affinité avec la molécule.
• substances hydrophiles : solvant polaire.
• substances hydrophobes : solvant apolaire.
- température : en général, la solubilité augmente avec la température car la
dissolution demande de l’énergie. Sauf en cas de solubilité inverse, quand la
Facteurs
dissolution fournit de l’énergie dans des cas plus rares.
influençant la - forme cristalline :
solubilité • état cristallin : le PA peut être amorphe ou cristallin. Plusieurs structures
cristallines sont possibles, c’est le polymorphisme. Ces structures sont
stables dans des domaines de T° et de pression différents.
• état amorphe : moins organisé, il se dissout mieux.
• état hydratés : les hydrates sont moins solubles que les formes anhydres.
- additifs : pour augmenter la solubilité :
• co-solvants polaires : modifient la polarité du milieu.
• tensioactifs : pouvoir solubilisant.
• substances hydrotropiques (certains sels) : grande affinité pour l’eau,
favorisent le mouillage du soluté (cyclodextrines, polymères…).
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UE 2.9 : Galénique Fiche synthèse Galénique
Dissolution
La dissolution est une réaction hétérogène à l’interface solide-liquide en deux
temps.
1) dissolution à la surface : désorganisation à la surface des particules, les
molécules sont décrochées et passent de la phase solide à liquide (interface).
2) diffusion : les particules sphériques sont plus mobiles, favorables au mélange
mais défavorable pour la stabilité du mélange.
Il faut donc optimiser la surface de contact pour arracher les molécules et favoriser
la diffusion des molécules.
La vitesse de dissolution, c’est la quantité de soluté dissout en fonction du temps,
elle dépend du milieu de dissolution et des conditions.
Vitesse de Equation de Noyes Whitney :
dissolution
Remarque : l’équation sera redonnée si nécessaire.
1) surface de contact (S) : on augmente S pour augmenter la dissolution, afin de
favoriser le contact entre le solide et le liquide. On peut donc augmenter la
mouillabilité du soluté, ou diminuer la taille des particules (broyage).
2) Cs-C : Cs représente la concentration maximale pouvant être atteinte, elle est
propre à un solvant à une T° donnée. Plus Cs-C est élevé, plus la vitesse de
dissolution est élevée. Pour augmenter Cs on choisit bien les paramètres :
solvants, pH, T°C, additifs… On peut également diminuer C en faisant des
dilutions.
Au début de la dilution, peu de
molécules sont dissoutes, la différence
Les 3 paramètres Cs-C est élevée. Mais, plus la dilution
progresse, plus la différence diminue.
influençant la
On se rapproche de la saturation du
dissolution solvant, on doit garder une différence
Cs-C est élevé pour une dissolution
efficace, il faut donc choisir un volume
de solvant adéquat pour garder une
différence élevée.
3) constante de vitesse (K) : la constante de vitesse dépend de la substance du
coefficient de diffusion, de la T°C, de la viscosité et de l’agitation. Cela
représente globalement la diffusion des molécules dans la couche saturée et
leur transport jusqu’au solvant. On cherche à augmenter K :
• diminuer la viscosité du milieu
• augmenter la T°C : diminue la viscosité
• une agitation importante
La dissolution s’effectue par addition progressive du solutés au solvant sous
agitation dans un récipient préférentiellement thermostaté. Pour faciliter la
Réalisation de la
dissolution, le soluté peut être au préalable broyé. Après dissolution totale le soluté
dissolution doit être filtré afin d’éliminer toutes impuretés solides résiduelles (filtration
clarifiante). La solution doit être limpide.
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