UE 2.

5 : Sciences Biologiques Biochimie

UE 2.9 : Sciences Biologiques EL BIYAALI Sania
Cours du Pr Ferraro Peyret
Date : 16/09/2019

Métabolisme
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le VP Formation de l’AAEPL ([Link]@[Link]) ou les ronéos girls/boys de votre promo.

I. Définitions 4
II. Les ressources 4
1) Les glucides 4
• Classification des glucides 4
• Digestion des sucres 6
• Transport des sucres de la lumière intestinale au sang 7
2) Les lipides 8
• Les acides gras 8
- Acides gras saturés 8
- Acides gras insaturés 8
• Les triglycérides 9
• Les phospholipides 9
• Le cholestérol 10
• Digestion des lipides 10
3) Les protéines 12
• Les acides aminés essentiels et semi-essentiels 12
• Métabolisme des protéines et acides aminés 12
• Digestion et absorption des protéines alimentaires 13
III. Comment transformer ces ressources pour produire de l’énergie ? 13
1) Catabolisme des glucides 13
• Glycolyse ou voie d’Embden-Meyerhof 13
- Phase préparatoire 14
- Phase de remboursement 16
- Les voies annexes 18
- Bilan de la glycolyse 18
• Devenir du pyruvate 20
- Formation de l’acide oxaloacétique 20
- Formation de l’acétylcoenzyme A 20
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- Formation de lactate 21
• Cycle de Krebs ou cycle de l’acide citrique 21
• La voie des pentoses-phosphates 22
• La voie de l’acide uronique 23
2) Catabolisme des lipides 23
• Catabolisme général 23
- La β-oxydation 23
- Catabolisme des acides gras à nombre impair de C 26
- Catabolisme des acides gras insaturés 27
- Oxydation des AG longues chaînes dans les peroxysomes 27
• Formation des corps cétoniques 28
3) Catabolisme des protéines 29
• Catabolisme des acides aminés 29
IV. Constituer des réserves 30
1) Glycogénogenèse 30
2) Lipogenèse 32
- Origine de l’acétyl-CoA 32
- Biosynthèse 33
- Régulation de la synthèse des acides gras 35
- Devenir du palmitate 35
- Biosynthèses des triacyl-glycérols 36
- Synthèse du cholestérol 37
V. Mobilier ses réserves 40
1) La glycogénolyse 40
2) La lipolyse 40
3) Néoglucogenèse 42
• À partir d’acides aminés 42
• À partir des lipides 43
• À partir du lactate 43
• À partir de précurseurs non glucidiques 44
VI. Régulation des voies métaboliques 46
1) Les régulateurs et les consommateurs 46
• Métabolisme du glucose 46
• Métabolisme des lipides 47
• Inter-relation entre le métabolisme glucidique et lipidique 47
• Le foie : un organe central de régulation 48
2) Le rôle clé des hormones 49
• Insuline 49

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• Autres hormones 50

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I. Définitions

Le métabolisme est l'ensemble des transformations des molécules organiques des cellules vivantes,
transformations catalysées par des enzymes, c’est la somme du catabolisme et de l’anabolisme.

Les réactions enzymatiques appartenant au métabolisme intermédiaire permettent d’extraire de

l’énergie chimique contenue dans les molécules nutritives pour synthétiser et assembler des
composants cellulaires. cellulose

L’anabolisme est la phase du métabolisme intermédiaire concernée par les biosynthèses, nécessitant
de l’énergie (endergonique), des composants cellulaires à partir de composés plus petits.

Le catabolisme est la phase du métabolisme intermédiaire concernée par la dégradation de

molécules nutritives pour produire de l’énergie (exergonique).

II. Les ressources

1) Les glucides

• Classification des glucides

Caractéristiques

Oses Ce sont des glucides simples, des molécules dites « élémentaires », et non
hydrolysables.

On les appelle monosaccharides.

Dérivés d’oses On peut ranger dans cette classe les alcools, acides, amines, phosphates,
sulfates…

Holosides Les polyosides sont des composés résultant de l’association, par liaison
osidique, d’oses (ou dérivés) entre eux.

On distingue :

- les polyosides de stockage :

• amidon (stockage des plantes)
• glycogène (stockage des mammifères)

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Caractéristiques

Polyholosides - les polyosides de structure :

homogènes • cellulose (végétaux)
• chitine (insecte)

Polyholosides Ce sont des chaines d’oses ou dérivés d’oses, associées par des liaisons
hétérogènes covalentes à d’autres molécules non glucidiques.

La partie glucidique est largement majoritaire (>90%).

- glycosaminoglycanes : ce sont des éléments de structure, retrouvés

notamment au niveau des articulations.

- peptidoglycanes : c’est un constituant la paroi bactérienne.

lipopolysaccharide bactérien (LPS)

Ce peptidoglycane est d’ailleurs la cible de certains antibiotiques, ces inhibiteurs

de peptidoglycanes sont bactéricides.

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Caractéristiques

Hétérosides Ce sont des molécules contenant un ou plusieurs oses associé(s) avec une
molécule non glucidique, appelée aglycone.
Les liaisons mises en jeu sont des liaisons N-glycosidique, O-glycosidique…

La fraction glucidique représente 1 à

20-30% de la molécule, rarement plus.

Les hétérosides sont des polyosides

courts, toujours ramifiés, très divers.

• Digestion des sucres

amylase salivaire

amylase pancréatique

dissacharidases

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L’alimentation comporte des glucides complexes, or seuls les glucides simples sont assimilés
au niveau de l’intestin. Les enzymes digestives vont aider la digestion des sucres en
réduisant les glucides complexes en glucides simples comme le glucose, le fructose, ou
encore le galactose.

Les glucides non-assimilables, également appelés lest ou ballast, vont aider au transit du bol
alimentaire. Ce sont des pré-biotiques, qui vont être assimilés par une partie des bactérie de
notre flore intestinale ou digestive. Ces molécules peuvent complètement modifier le
microbiote de notre organisme et ainsi impacter sur des maladies tels que le diabètes ou les
maladies auto-immunes.

• Transport des sucres de la lumière intestinale au sang

Le sucre peut passer de la lumière intestinal à l’épithélium grâce à deux types de

transporteurs :
- GLUT1 : transporteur passif
- SGLT1 : transporteur actif
Les transporteurs GLUT sont peu spécifiques, qui sont peu spécifiques du glucose, ils
peuvent transporter du fructose, du galactose…

SGLT1

GLUT2

GLUT1

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2) Les lipides

• Les acides gras

Il est important de se rappeler comment on numérote les carbones de l’acide gras.

Les acides gras avec un nombre pair de carbones sont les plus abondants.

- Acides gras saturés

- Acides gras insaturés

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• Les triglycérides

Les triglycérides sont les principales formes de réserves des

acides gras, on les retrouve notamment dans le tissus adipeux.

Le plus souvent les triglycérides sont mixtes, c’est-à-dire que les

acides gras portés par les carbones 1, 2 et 3 du glycérol sont
différents.

• Les phospholipides

Les phospholipides sont les principaux constituants lipidiques des membranes, ce sont
essentiellement des phospho-acylglycérols dérivés de l’acide phosphatidique.

Parmi les phospholipides, on retrouve notamment le phosphatidyl inositol 4,5 bisphosphate, qui
une fois clivé libère deux second messagers dans le cytosol que sont le diacylglycérol et l’inositol tri-
phosphate.

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• Le cholestérol

Parmi les lipides on retrouve également le cholestérol libre ou sous forme d’esters.

Le cholestérol est connu pour son rôle dans le développement des plaques d’athérome à l’origine
des maladies cardiovasculaires. Mais le cholestérol a aussi des rôles essentiels :
- structure des membranes
- précurseur des hormones stéroïdes ,des acides biliaires et de la vitamine D3.

Les sels biliaires, dérivés d’acides en C24, sont amphiphiles. Ils ont un rôle essentiel dans la
digestion et l’absorption des graisses (TD), et sont synthétisés par le foie.

Cette structure ci-dessus est dite conjuguée, l’acide biliaire a réagit avec sa fonction carboxyle pour
se conjuguer avec une taurine (ou une glycine) pour pouvoir passer dans la bile.

• Digestion des lipides

L’alimentation apporte surtout des triglycérides, un peu de cholestérol et des phospholipides, ainsi
que les acides gras essentiels : poly-insaturés et ω-3 et ω-6.

L’absorption des lipides se fait au niveau

de l’intestin grêle plus particulièrement au
niveau des entérocytes, ou seuls les
composés « simples » passent cette
barrière épithéliale, comme les acides
gras libres ou encore le glycérol.

Les tri-glycérides sont ensuite reformés

dans l’entérocytes et chargés sur des
chylomicrons pour partir dans la
circulation.

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Les triglycérides sont assimilés grâce aux lipases, qui vont cliver les triglycérides pour libérer un ou
plusieurs acides gras libre, et des acyle-glycérol ainsi que du glycérol. Les acylglycérol et les acides
gras libres vont passer dans les entérocytes. Le glycérol pourra également rejoindre la circulation par
la veine porte.

Les phospholipases sont des enzymes capables de dégrader les glycérophospholipides :

- Les phospholipases A1 et A2 peuvent hydrolyser une liaison ester respectivement en position 1
et 2.
- La phospholipase B peut couper une liaison ester en position 1 ou 2.
- La phospholipase C hydrolyse la liaison phosphoester qui lie le phosphate au glycérol.
- La phospholipase D hydrolyse la liaison phosphoester qui lie la tête polaire au groupement
phosphate.

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3) Les protéines

• Les acides aminés essentiels et semi-essentiels

Parmi les 20 acides aminés courants, seuls 8 sont essentiels et 2 semi-essentiels.

Les acides aminés semi-essentiels sont l’Histidine et l’Arginine.

• Métabolisme des protéines et acides aminés

Les acides aminés sont catabolisés en bicarbonate basique pour réguler l’équilibre acido-
basique. L’ammoniac NH4+, est neutralisée par uréogenèse pour détoxifier l’organisme.
Les squelettes carbonés sont ensuite sont ensuite réutilisés pour la cétogenèse et la
néoglucogenèse.

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• Digestion et absorption des protéines alimentaires

L’estomac est un environnement acide favorise la dénaturation des protéines ce qui facilite l’action
de la pepsine (protéase non spécifique).

Les enzymes synthétisées dans le pancréas vont être activées dans l’intestin (libération stimulée par la
cholécystikinine et la sécrétine).

Les acides aminés sont transportés dans les entérocytes et ensuite dans le flux sanguin.

III. Comment transformer ces ressources pour produire de l’énergie ?

1) Catabolisme des glucides

Le catabolisme général des glucides est aérobie.

• Glycolyse ou voie d’Embden-Meyerhof

L’étape extramitochondriale est anaérobie, et va servir à former du pyruvate.

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- Phase préparatoire

La phase préparatoire consomme de l’ATP.

Étape 1

La première étape consiste à phosphoryler le glucose en glucose-6-phosphate, cela empêche le

glucose de ressortir de la cellule et supprime le passage facilité par la membrane. C’est une réaction
irréversible, car on consomme une molécule d’ATP.

Le glucose-6-phosphate est un carrefour métabolique car la molécule peut ensuite entrer dans
plusieurs voies métaboliques : glycogénogenèse, la voie des pentoses-phosphates, la glycolyse…

Cette réaction est très endergonique est irréversible. La kinase catalyse le transfert groupement
phosphate de l’ATP à un accepteur (formation d’une liaison phospho-ester, très énergétique).
La formation de glucose-6-phosphate peut se faire par l’hexokinase ou la glucokinase (foie), la
glucokinase est régulée de façon hormonale.
Dans le foie, on peut avoir besoin former du glucose à partir de glucose-6-phosphate, on retrouve
donc une enzyme particulière : la glucose-6-phosphatase, activée par le cortisol. Le foie est le
régulateur du taux de glucose, c’est seul organe capable de faire la néoglucogenèse.

L’enzyme a besoin de cation divalent, ici Mg2+, qui se lie à l’ATP et lui donne la conformation idéale
pour libérer son phosphate.

Hexokinases (I, II, III) Glucokinases

Localisation ubiquitaire foie, pancréas

Substrats glucose, fructose, mannose, glucose (très spécifique)

galactose (peu spécifique)

Affinité (Km) élevée (0,1 mM) faible (10 mM)

Inhibiteur glucose-6-phosphate

Régulation Dans le foie :

- augmentation d’insuline, de T3,
de biotine
- baisse de glucagon

La glucokinase a une affinité faible pour le glucose, elle agit donc lorsque celui-ci est en
concentration très élevée.

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Étape 2

La deuxième étape est réversible, elle fonctionne dans le sens 1 seulement si on présente un excès
de glucose-6-phosphate. Du point de vue thermodynamique, on favorise la réaction dans le sens 2,
on privilégie l’anabolisme au catabolisme.
On passe également d’un aldose à un cétose.

Étape 3

La troisième étape est irréversible, elle consomme une molécule d’ATP. Cette réaction est catalysée
par la phosphofructokinase I, qui est une enzyme clé de la glycolyse. L’enzyme est régulée de
manière allostérique, la fixation du glucose va induire un changement de conformation, son activité est
donc inductible.

La phase préparatoire est donc constituée de 3 étapes, à la fin de cette phase, on obtient un fructose
1,6-bisphosphate, une forme plus énergétique mais on aura consommé 2 ATP.

Remarque : la phase préparatoire permet de passer d’une forme pyranique à une forme furanique (plus
fragile).
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- Phase de remboursement

Cette phase conduit conduit à la synthèse de l’acide pyruvique.

Étape 1

Cette étape conduit au clivage de la molécule de fructose 1,6-bisphosphate en glycéraldéhyde 3-

phosphate et dihydroxyacétone phosphate.

96,5 % 3,5 %

Étape 2

Cette étape conduit à la libération de NADH,H+, un co-enzyme réduit, donc une molécule
énergétique.

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Étape 3

La phosphoglycérate kinase va transférer un groupement phosphate sur une molécule d’ADP pour
former de l’ATP.

Étape 4, 5 et 6

Les étapes suivantes consistent à former du pyruvate.

La dernière étape catalysée par la pyruvate kinase est irréversible, on libère une molécule d’ATP.

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- Les voies annexes

Les sucres comme le galactose ou le fructose sont essentiels pour la composition de certains
hétérosides mais ils ne doivent pas être en excès.
FOIE

UDP-galactotransférase

UDP-gal épimérase

FOIE

rôle dans
l’adressage des
protéines
intracellulaires

Un déficit de ces enzymes des voies annexes peut conduire à des pathologies héréditaires :
- galactosémie congénitale du nourrisson
- fructosurie essentielle
- Bilan de la glycolyse

Réactions Énergie consommée Énergie produite

Glucose —> Glucose-6-P 1 ATP

Fructose-6-P —> Fructose 1,6bisP 1 ATP

2 x (1,3-bis-P-glycérate —> 3-P-glycérate) 2 NADH + H+

2 x (phosphoénolpyruvate —> pyruvate) 2 ATP

Le pyruvate entre dans le cycle de Krebs ou sert à produire de l’oxalo-acétate (en aérobiose) ou alors
à produire du lactate (en anaérobiose)
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Remarque : Le foie et le cerveau sont les plus gros consommateurs d'O2 suivi du cœur et du rein.
Les muscles en constituent la partie variable. Les organes ne consomment pas tous les mêmes
substrats et n'ont pas les mêmes besoins ni la même consommation d’oxygène. Seul deux tissus
glycodépendants dépendent uniquement du glucose : le cerveau et les globules rouges.

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• Devenir du pyruvate

- Formation de l’acide oxaloacétique

C’est un processus intra-mitochondrial, endergonique, qui se

déroule uniquement en aérobie, pour maintenir un pool
d’oxaloactétate afin de faire tourner le cycle de Krebs.

La pyruvate carboxylase fonctionne avec la biotine, un groupement

prosthétique, qui lie les ions métalliques liés de façon covalente à la
protéine enzymatique.

L’acétyl-CoA active cette réaction.

- Formation de l’acétylcoenzyme A

La formation de l’acétylcoenzyme A est un processus Intra-mitochondrial.

L’enzyme qui catalyse cette réaction est en réalité un complexe d’enzyme, cela permet un meilleur
rendement et une plus grande vitesse de réaction. Cette réaction est inhibée par acétyl-CoA et l’ATP

Enzyme Groupement prosthétique Réaction catalysée

E1 Pyruvate déshydrogénase Thiamine diphosphate (TPP) Décarboxylation oxydative du

pyruvate

E2 Dihydrolipoyl transacétylase Lipoamide Transfert du groupe acétyl au

CoA

E3 Dihydrolipoyl déshydrogénase Flavine adénine dinucléotide Régénération de la forme oxydée

(FAD) de la lipoamide

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- Formation de lactate

La réaction formant le lactate a lieu en anaérobie, elle est extramitochondirale.

Elle est catalysée par la lactate déshydrogénase, qui est ubiquitaire, elle est composée de 2 sous
unités H (heart) et M(muscle) et 4 isoformes : tétrameres M4, M3H1, M2H2, M1H3, H4.

En condition anaérobie, cette réaction sert à réoxyder le NADH + H+, car le cycle de Krebs ne
fonctionne pas, il faut donc reconstituer le stock de NAD+ nécessaire à la glycolyse.

L’acide lactique rejoindra le foie pour produire à nouveau du glucose, c‘est la néoglycogénèse via le
Cycle de Cori.

• Cycle de Krebs ou cycle de l’acide citrique

Le cycle de Krebs est mitochondrial, il fonctionne uniquement en aérobie, il consiste en des

décarboxylations successives libérant de l’énergie.

Le cycle de Krebs conduit à l’oxydation de l’acide pyruvique en 6CO2 + 6H2O.

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La réaction globale du cycle de Krebs est :

Bilan énergétique du métabolisme du glucose

• La voie des pentoses-phosphates

C’est une voie catabolique alternative qui se passe dans le cytosol et

en aérobiose.

Elle permet la synthèse de plusieurs produits, notamment le NADPH,H+

et le ribose-5-phosphate.
Au cours de la dégradation du glucose par cette voie, ces deux
éléments sont produits et pourront être réutilisés dans d’autres voies. Le
NADPH,H+ sera réutilisé dans la synthèse des lipides et le ribose-5-
phosphate servira à la synthèse d’acides nucléiques.

Bilan énergétique

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À l’état physiologique :
- synthèse de NADPH, H+ pour l’anabolisme des lipides (acides gras, cholestérol) nécessaires à
la constitution de la membrane cellulaire et donc à la prolifération des cellules.
- synthèse de ribose-5-phosphate nécessaires à la synthèse d'acides nucléiques qui sont les
supports de l‘information génétique (ADN, ARN). Cette synthèse est donc également nécessaire
à la prolifération cellulaire.

Dans les états pathologiques :

- Le diabète de type 2 est associé à une utilisation exacerbée de la voie des pentoses phosphates
car la glycolyse n ’est pas (ou peu) fonctionnelle. Cette exacerbation provoque une augmentation
de la quantité de lipides, ce qui explique le surpoids.

La voie des pentoses-phosphates est un carrefour entre les différents métabolismes.

• La voie de l’acide uronique

C’est un processus pour produire un peu d’énergie mais surtout pour détoxifier les molécules non
glucidiques et pour former des glycoconjugués.
Le glucose non utilisé subit des transformations qui le conduisent au xylulose ce qui permet de
retrouver la voie des pentoses phosphates.
Le L-ascorbate (acide ascorbique = vitamine C) retrouvé dans notre alimentation est essentiel à notre
organisme car nous ne pouvons plus en produire, les primates ont perdu le gène qui code l’enzyme
qui catalyse la formation de l’acide ascorbique.

2) Catabolisme des lipides

• Catabolisme général

- La β-oxydation

Quand le cycle de Krebs ne fonctionne pas. La β-oxydation se met en place dans la mitochondrie, il
faut donc transporter l’acide gras dans la mitochondrie.
Il y a une dégradation progressive de la chaîne linéaire de l’acide gras, la β-oxydation comporte 4
étapes, et à chaque « tour », on perd deux atomes de carbones et on produit de l’énergie.

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Traversée de la membrane mitochondriale

Les acides gras sont d’abord activés sous forme d’acyl-CoA, cette étape consomme 2 ATP. On
forme une liaison thiosester très énergétique. C’est une réaction endergonique, la seule étape de
l’oxydation nécessitant de l’énergie. L’acyl-CoA une fois formé va être transféré dans l’espace
intermembranaire de la mitochondrie.

La traversée de la membrane interne en se fait en 2 étapes (la traversée de la membrane externe est
passive) :
- formation d’acylcarnitine, la carnitine permet à l’acyl-CoA de traverser la membrane interne de la
mitochondrie par un transporteur spécifique.
- la reformation d’acyl-CoA et de carnitine dans la matrice mitochodriale, cette étape catalysée par la
β-hydroxy-γ-triméthylammonium butyrate est l’étape limitante de la β -oxydation.

Remarque : le déficit en carnitine (chez les grands prématurés) conduit à un défaut de β- oxydation car la
capacité à transporter des acyl-coA dans l’espace mitochondrial est alors moins importante.

L’entrée dans la mitochondrie est l’étape clé de la régulation de la β-oxydation.

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Le malonyl-CoA, précurseur de la synthèse des acides gras, inhibe la Carnitine Palmitoyl

Transférase I et inhibe donc la β-oxydation. C’est donc une enzyme clé de la β-oxydation.

La phosphorylation ou non de l’Acétyl-CoA carboxylase par une kinase AMPc dépendante permet
de moduler cette réaction.
La disponibilité en ATP est aussi un modulateur : un taux d’ATP bas entraîne un taux élevé d‘AMPc
et donc une diminution du malony-CoA. L’Acétyl-CoA est alors entraîné dans le cycle de Krebs, et la
β-oxydation pour produire de l’ATP.
L’Insuline, produite généralement en post-prandial, active la glycolyse, la lipogenèse, et la synthèse du
glucogène.

Oxydation

Les étapes de la β-oxydation sont donc exclusivement mitochondriales. On oxyde progressivement

la chaine aliphatique et on produit du NADH, H+.

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Le FADH2 et le NADH, H+ produit vont servir à former de l’ATP grâce à la chaine respiratoire, 2 ATP
pour le FADH2 et 3 ATP pour le NADH, H+.
L’acétyl-CoA va aussi pouvoir entrer dans le cycle de Krebs pour produire de l’ATP.

Si l’acide gras a un nombre pair d’atomes de carbone, au dernier tour, le butyryl-CoA (C4) est converti
en 2 acétyl-CoA.

Exemple de bilan global de l’oxydation de palmitate

palmitoyl-CoA + 7 FAD + 7 NADH + 7 CoA + 7 H2O →8 acétyl-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH, H+

Les 8 acétyl-CoA entrent dans le cycle de Krebs s’il y a assez d’O2 et d’oxaloacétate.
En brûlant le palmitate, on obtient plus d‘énergie qu’avec la dégradation du glucose : 6656 kJoules
au lieu de 1961 kJoules.

- Catabolisme des acides gras à nombre impair de C

Le dernier tour de la β-oxydation conduit à :

- l’Acétyl-CoA
- le propionyl-CoA

Le propionyl-CoA est converti en succinyl-CoA, intermédiaire du cycle de Krebs.

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- Catabolisme des acides gras insaturés

Les acyl-CoA sont également dégradés mais les doubles cis sont transformés en trans :
- pour les Δ pairs par une isomérase
- pour les Δ impairs par une réductase d’abord puis par une isomérase

Ces étapes ne consomment pas d’ATP.

- Oxydation des AG longues chaînes dans les peroxysomes

L’oxydation des acides gras à longue chaine a lieu surtout

dans le cerveau, où on trouve des acides gras à 24-26
carbones.

Ils sont dégradés dans les peroxysomes grâce à l’acyl-

coA oxydase qui est une enzyme à FAD.

Le FADH2 est consommé pour produire du peroxyde

d’hydrogène qui servira à produire des radicaux libres
oxygénés et de l’oxygène en présence de catalases,
présentes dans les peroxysomes.

Il n’y aura pas de formation d’ATP. Les acides gras réduits

en longueur seront ensuite transportés dans la
mitochondrie pour continuer leur catabolisme.

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• Formation des corps cétoniques

La cétogénèse se met en place quand on est en déficit énergétique.

Les corps cétoniques sont les suivants :

- acétoacétate
- β-hydroxybutyrate
- acétone

La synthèse des corps cétoniques est hépatique, et mitochondriale à partir d’acétyl-CoA.

Cette synthèse est augmentée en cas de déficit en oxaloacétate dû au jeûne (déficit physiologique) ou
un défaut d’utilisation du glucose (déficit pathologique comme le diabète de type 1).
Pour que le cycle de Krebs fonctionne, il faut un métabolisme équilibré entre la β-oxydation et la
glycolyse. S’il y a une absence totale de pyruvate, alors il n’y a plus assez d’oxaloacétate et ainsi pas
de dégradation suffisante des acides gras pour produire de l’énergie.

Les corps cétoniques sont des substrats énergétiques importants pour le cerveau en cas de jeûne.

L’acétoacétate subit :
- soit une décarboxylation spontanée pour former
de l’acétone
- soit est transformé en 3-β-hydroxybutyrate
avec consommation de NADH, H+

La production de substrats énergétiques ne nécessite

qu’une petite consommation d’énergie.

Les 3 corps cétoniques formés au niveau hépatique

sont éliminés. L’acétone est volatile au niveau
pulmonaire. L’acétoacétate et le 3-β-hydroxybutyrate
sont hydrophiles donc sont éliminés par voie rénale.

On peut diagnostiquer un diabète par une crise

d’acétocétose en recherchant des corps cétoniques
(qui confirmeront la crise) par un test urinaire (qui dose
l’acétoacétate) ou en tentant de sentir l’haleine (pour
l’acétone).

Au niveau du cerveau, lors d’un jeûne prolongé, le foie

continue de libérer du glucose, mais peu, et ce sont
les corps cétonique qui sont produits en grande
quantité. Ce sont donc eux qui sont majoritairement
consommés par le cerveau.

Au niveau du foie, la néoglucogenèse et la lipolyse

prennent le relais une fois le jeun installé, les acides
gras rejoignent le foie où ils sont dégradés, on génère
des corps cétoniques et on libère progressivement du
glucose. Dans la durée surtout les corps cétoniques
sont libérés car le glucose ne doit pas être épuisé.

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3) Catabolisme des protéines

• Catabolisme des acides aminés

Les protéines sont un cas particulier car elles ne sont stockée (turn-over permanent).
Les protéines subissent 3 séries d’étapes :
- décarboxylation
- uréogenèse (dégradation de la fonction aminée)
- catabolisme des squelettes carbonés pour cétogenèse ou la néoglucogenèse

La protéolyse produit des acides aminés acheminés au niveau hépatique pour y être dégradés et
favoriser la néoglucogenèse et la cétogenèse.

Il existe 2 grandes catégories d’acide aminé :

- les acides aminés glycogéniques : permettant la formation de glucose
- les acides aminés cétoniques : pour produire des corps cétoniques.
Certains acides aminés vont être transformés en intermédiaires du cycle de Krebs et seront dégradés
en présence d’oxygène pour former du NADH+H+ et FADH2 GTP pour produire via la phosphorylation
oxydative de l’ATP.

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IV. Constituer des réserves

Le catabolisme est une phase du métabolisme intermédiaire concernée par la dégradation de

molécules nutritives pour produire de l’énergie (exergonique). Au cours de ces réactions, des
intermédiaires très énergétiques sont formés, ainsi que des molécules de transfert et de stockage
d’énergie comme l’ATP, le GTP, des intermédiaires hautement énergétiques (phosphoénolpyruvate,
1,3 bisphosphoglycérate) des thioesters (succinyl-CoA, acétyl-CoA), ou encore des coenzymes
pyrimidiques (NADH,H+; NADPH,H+) ou des coenzymes flaviniques (FADH2).

L'anabolisme est une phase du métabolisme intermédiaire concernée par les biosynthèses, cela
nécessite donc de l’énergie (endergonique), on fabrique des composants cellulaires à partir de
composés plus petits. Ce sont des réactions consommatrices d’énergie, on a donc besoin d’ATP, de
GTP, d’UTP (formation d’UDP-ose) NADPH, H+; NADH, H+…
Ces réactions permettent de construire des réserves mobilisables en fonction des besoins, entretenir
et réparer nos tissus. La construction de réserves se fait par la glycogénogénèse et la lipogenèse
principalement.

1) Glycogénogenèse

La glycogénogenèse a lieu essentiellement dans le foie qui contient environ 100g de glycogène. Le
foie contient la plus grosse concentration de glycogène car c’est l’un des seuls organes capables de
libérer le glucose. Les muscles comportent environ 300g de glycogène pour 30kg de tissus au total.
Dans le liquide extra-cellulaire, on retrouve du glucose sous forme libre, c’est une petite quantité
circulante d’environ 30g.

Étape 1

Le glucose-6-P est le point de départ de beaucoup de voies métaboliques.

sw

Étape 2

Le glucose-1,6-bisP est un intermédiaire qui permet le transfert du groupement phosphate en

position 1 et joue le rôle de régulateur : sa disponibilité permet d’activer la réaction.

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Étape 3

Cette réaction va permettre la formation d’UDP-glucose par l’UDP-glucose-pyrophosphorylase.

Étape 4

La formation de glycogène est une séquence de 4 réactions :

- liaison d’environ 8 molécules de glucose à une « amorce protéique » : la glycogénine.
- allongement des chaînes linéaires α1-4 sous l’action de la glycogène synthase.
- création de liaisons α1-6 sous l’action d’une enzyme branchante (transglucosidase).
- reprise de l’élongation des chaînes α1-4 par la glycogène synthase et répétition des étapes 3 et 4.

L’addition de glucose sur la glycogénine se fait grâce à l’UDP-glucose par l’UDP-glucose-glycogène

transglucosidase, activée par le glucose-6-phosphate. Cette réaction est renouvelée plusieurs fois afin
d’obtenir une chaîne suffisamment longue, d’environ 8 unités. L'allongement de la chaine se fait
ensuite par la glycogène synthase, enzyme clé de la glycogénogenèse. La forme phosphorylée est
inactive, elle est soumise a une régulation très fine que l’on verra dans un autre chapitre. Cette
enzyme permet donc d’ajouter des unités de glucose au glycogène par des liaisons α 1-4.
L’enzyme branchante va créer les liaisons α 1-6, le déficit en enzyme branchante provoque un défaut
de métabolisme du glycogène : glycogénose de type 4.

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2) Lipogenèse

La lipogenèse correspond à la synthèse des acides gras, elle a lieu dans le cytosol de nombreux
organes : foie, rein, cerveau, poumon, sein, tissu adipeux…
Elle se fait à partir de l’acétyl-CoA et l’élongation progressive de la molécule se fait par addition
d’unités de 2 carbones provenant de l’acétyl-CoA, lorsque la cellule n’a pas besoin besoin d’énergie
et veut au contraire former des réserves.
Cette synthèse nécessite des cofacteurs tels que NADPH,H+, ATP, Mn2+, de la biotine et HCO3-.
La biosynthèse par le complexe de l’acide gras synthase s’arrête à la formation du palmitate,
l’élongation, l’insaturation se fera par d’autres systèmes.

- Origine de l’acétyl-CoA

L’acétyl-CoA est produit au niveau de la mitochondrie et est transporté dans le cytoplasme par une
navette mettant en jeu le citrate formé dans le cycle de Krebs.
Dans le cytoplasme, le citrate libère de l’acétyl-CoA grâce à l’ATP-citrate lyase.

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- Biosynthèse

Étape 1

C’est une étape limitante de la lipogenèse, elle est la plus

finement régulée.
Une enzyme à biotine, l’acétyl-CoA carboxylase est
utilisée pour transférer le groupe CO2 sur l’Acétyl-CoA afin
de l’allonger pour former du malonyl-coA. Cette enzyme
utilise également du bicarbonate et de l’ATP.

La lipogenèse est activée par :

- le citrate dont la concentration augmente après les
repas, et dépend de l’apport de l’acétyl-CoA dans le
cycle de Krebs.
- l’insuline qui diminue la lipolyse et donc diminue la
concentration en les acides libres. Elle est synthétisée
en post-prandial (hyperglycémie) par les cellules β
des îlots de Langerhans. Elle active les métabolismes
pour réduire le taux de glucose comme la glycolyse, la
glycogenèse. Elle va permettre de stocker l’acétyl-CoA
sous la forme d’acides gras dans les tissus adipeux.

La lipogenèse est inhibée par :

- les acyl-coA à longue chaîne, qui ont une action
directe sur le taux d’énergie. Une baisse de l’activité de
la pyruvate-déshydrogénase provoque une baisse de
l’acétyl-CoA.
- le glucagon (synthétisé en cas d’hypoglycémie, produit
par les cellules des îlots de Langerhans. Les acides
gras vont alors être privilégiés pour former de l’énergie
notamment grâce à une stimulation par l’adrénaline
(synthétisée lors d’un stress ou d’un effort physique).
- l’AMPc : un stress ou un exercice entraine la
consommation d’ATP. Il y a alors synthèse d’AMPc car il
existe un ratio ADP/ATP qui augmente. L’Acétyl-CoA
est alors utilisé dans le cycle de Krebs ou pour la
formation de corps cétoniques en anaérobiose.

Étape 2

Le complexe multienzymatique de l’acide gras synthase (7 activités différentes) va permettre la

formation des acides gras à partir de l’acétyl-CoA et du malonyl-CoA. Il fonctionne sous forme de
dimère (car le malonyl-coA est associé à la 4’-phosphopantéthéine qui distribue les substrats aux
différentes enzymes pour que les transformations soient successives.

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Mécanisme

Il y a un échange entre la fonction thiol de la

4’phospho-pantéthéine de l’Acyl Carrier Protein d’un
peptide et le thiol de la cystéine de l’enzyme
condensante du peptide opposé de façon préférentielle
(ou sur le même).

Ces étapes ne sont pas à connaitre mais elles

permettent d’avoir une visions d’ensemble de la
lipogénèse.

Le NADPH (en provenance de la voie des pentoses

phosphate essentiellement) est le donneur
d’électrons dans 2 réactions de réduction, il est
nécessaire au stockage des lipides.

L’Acyl Carrier Protein est capable de s’associer à

l’Acétyl-CoA et va permettre les distributions
successives du substrat à métaboliser.

Les différentes étapes vont être nécessaires pour

permettre le transfert de l’Acétyl-CoA sur le malonyl-
CoA. Il y aura consommation d’un NADPH, H+.

Pathologie : l’hyperinsulinisme (obèses, DT1) favorise la

lipogenèse et la voie des pentoses phosphate. Il y a
alors création en excès de NADPH et donc une
augmentation de la synthèse d’AG qui fait grossir.

Le palmitate est le produit final des réactions de l’acide

gras synthase.

Equation globale :

acetyl-CoA + 7 malonyl-CoA + 14 NADPH palmitate + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA

Le malonyl-CoA provient de l’acétyl-CoA :

8 acetyl-CoA + 14 NADPH + 7 ATP palmitate + 14 NADP+ + 8 CoA + 7 ADP + 7 Pi

L’acetyl-CoA provient de la mitochondrie et est transporté dans le cytosol par la navette utilisant le
citrate.

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- Régulation de la synthèse des acides gras

La synthèse des acides gras est régulée par l’état nutritionnel, un excès de glucose induit la
lipogenèse.

La formation du malonyl-CoA est régulée par l’acetyl-CoA carboxylase :

- positivement par l’insuline et le citrate
- négativement par l’adrénaline, le glucagon, l’AMPc, les acides gras à longue chaîne

On a une régulation sur la transcription de l’acide gras synthase :

- au niveau hépatique :
• positive par l’insuline (par l’intermédiaire de SREBP1, Sterol Response Element Binding
Proteins)
• négative par les acides gras polyinsaturés.
- au niveau du tissu adipeux :
• négative par la leptine

La régulation de la transcription est beaucoup plus lente, environ 12 heures, qu’une régulation par
phosphorylation par exemple.

- Devenir du palmitate
Acyl-glycérol
n Cholesteryl esters
tio
ca
térifi
acyl-CoA es
synthétase
Palmitate Palmityl-CoA élo
dé ng
na ati
ATP + CoA AMP + PPi tur on
ati
on
Acides gras à longues chaines
Acides gras insaturés

L’élongation a lieu dans dans le réticulum endoplasmique à partir d’acides gras saturés ou insaturés
avec une chaine carbonnée de 10 carbones ou plus. Une elongase utilisant du NADPH va se charger
de l’élongation des acides gras, elle a pour substrats de l’acyl-CoA et du malonyl-CoA. Mais elle a lieu
également dans la mitochondrie, par une voie inverse de la β-oxydation.

Chez l’homme, des désaturases permettent d’introduire des doubles liaisons à des positions
spécifiques, notamment en position 9. Ainsi, le palmitate peut devenir du palmitoléate (16:1 Δ9), et
que le stéarate devient l’oléate (18:1 Δ9). C’est un système enzymatique du réticulum endoplasmique,
qui contient du Fer et qui nécessite du NADPH, H+, du FAD et de l’oxygène.

Chez les mammifères, l’introduction de Δ en certaine position est impossible, par exemple en 12. La
synthèse de certains acides gras poly-insaturés est impossible, ils doivent être apportés par
l’alimentation (acide linoléique et α-linolénique). Des acides gras poly-insaturés peuvent être
synthétisés à partir de ces acides gras comme l’acide arachidonique.
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- Biosynthèses des triacyl-glycérols

Dans le foie, il y également un stockage de

triglycérides (moins que dans le tissu adipeux).
Quand il y a trop de glycérol dans le foie, on parle de
stéatose, cela signifie qu’il y a moins d’hépatocytes
fonctionnels. La synthèse des triglycérides se
commence par l’activation du glycérol. Cette
activation résulte en la formation de glycérol-3P.

Le glycérol-3-P est formé soit à partir du glycérol,

réaction catalysée par glycérol kinase, soit à partir
de dihydroxyacétone, réaction catalysée par la
glycérol-3-P déshydrogénase.

Le glycérol-3-P pourra alors se lier à des acides gras

pour former des triglycérides. La réaction permet de
régénérer du NADH. Il n’y a donc pas de
consommation d’énergie.

Il faut ensuite générer une forme activée de l’acide

gras, l’acyl-CoA. C’est cette forme qui va entrer
dans la réaction pour former au final un acide
phosphatidique.

Cette synthèse est activé par l’insuline et inhibé par

le glucagon.

Dans les cellules endothéliales de l’intestin,

l’absorption des triglycérides se fait majoritairement
sous forme de molécules comprenant un glycérol et
un acide gras (lysophosphatidate) et peu sous forme
de glycérol et d’acides gras libres. Ils sont peu libérés
dans les vaisseaux lymphatiques et la circulation
sanguine sous cette forme. Il aura d’abord la
constitution de lipoprotéines et de chylomicrons pour
faire circuler les acides gras et les molécules
lipidiques dans l’organisme.

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- Synthèse du cholestérol

Le cholestérol ne constitue pas une réserve énergétique mais est plutôt un élément structural car il
est retrouvé dans toutes nos membranes comme les phospholipides. C’est donc un composant
essentiel à notre organisme.

Il est essentiel à la synthèse :

- des stéroïdes
- de la vitamine D
- des acides biliaires

L’apport de cholestérol est majoritairement issu de ce que l’on

synthétise au niveau hépatique. L’apport exogène est dû à la
digestion : 0,4g/24h. Une adaptation de l’alimentation est
possible pour moduler cet apport. L’élimination se fait sous forme
de cholestérol ou d’acides biliaires via les voies biliaires, qui est
libéré au niveau du tube digestif. Le cholestérol a 27 carbones,
comprend une fonction hydroxyle, c’est une molécule lipophile.

La synthèse du cholestérol se fait 3 étapes de synthèse :

- synthèse de isopenténylpyrophosphate (5C)
- synthèse du squalène (30C), le squalène est composé d’isoprène, un motif à 5 carbones qui se
répète.
- cyclisation, formation du lanostérol

Un des intermédiaires de la synthèse du cholestérol

est le squalène, un hydrocarbure en C30, constitué
par 6 unités d’isoprène.

Le squalène est formé par condensation de

molécules d’isopentenyl-pyrophosphate (forme active
d’isoprène). Elles-mêmes formées à partir du
mévalonate dont le précurseur est la 3-HMG-CoA.

On forme du cholestérol à partir d’acetyl-CoA et

d’acetoacetyl-CoA qui est un intermédiaire de
synthèse.

L’enzyme 3-HMG synthase est cytosolique. C’est

l’excès d’acetyl-CoA qui provoque la synthèse des
acides gras ou du cholestérol.

La HMG-coA réductase est une enzyme clé et est

donc finement régulée :
- par phosphorylation de l’enzyme, qui induit un
changement de conformation la rendant inactive
(induit par l’insuline).
- par dégradation de l’enzyme par le mévalonate,
le cholestérol, les acides biliaires : c’est une
régulation post-traductionnelle.
- activation de la transcription du gène de l’enzyme
par SREBP2, elle-même libérée à partir des
membranes quand la concentration en stérols
diminue.

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La HMG-coA réductase est également régulée par :

- par les hormones et la disponibilité en ATP, un niveau énergétique élevée induit une synthèse de
cholestérol (insuline, le glucagon au contraire inhibe l’enzyme quand la cellule manque d’ATP.
- par les hormones thyroïdiennes qui potentialisent toutes nos voies métaboliques (catabolisme).
En effet, un manque de ces hormones entraînera une forte fatigue et toutes les voies seront
ralenties, leur activité est similaire à l’insuline.
- par les corticoïdes-cortisol qui sont produits par les corticosurrénales. Ils produisent un pic le
matin à cause du stress physiologique des organes au réveil et favorisent la production d’énergie.
Ils assurent un fonctionnement des organes à niveau basal de journée (nuit au repos).

Les statines sont administrées dans le cas des

hypercholestérolémies entraînant des problèmes
cardiovasculaires. Ce sont des inhibiteurs compétitifs de
l’HMG-coA réductase (des analogues structuraux du
mévalonate), elles inhibent donc la formation du cholestérol.

Un taux élevé de LDL/HDL est plutôt mauvais, et est régulé par

les statines mais il existe aussi d’autres lipoprotéines protectrices
dont le taux est réduit par les statines, c’est pourquoi leur usage
est souvent controversé.

Après la formation de mévalonate, on forme des unités isopréniques activées.

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Une fois le squalène formé, on peut déjà voir une analogie de structure avec le cholestérol mais il
reste quelques étapes avant d’aboutir à la molécule de cholestérol.
Tous les stérols ont ces quatre cycles fusionnés qui forment le noyau stéroïde et ils sont tous des
alcools, avec un groupe hydroxyle en C3, d'où le nom de «stérol».
L'action de la squalène monooxygénase ajoute un atome d'oxygène de O2 à la fin de la chaîne de
squalène, formant un époxyde. Cette enzyme est une autre oxydase qui utilise du NADPH réduit.
Ces réactions font en sorte que le squalène linéaire soit convertit en une structure cyclique.
Dans les cellules animales, cette cyclisation entraîne la formation de lanostérol, qui contient les
quatre cycles caractéristiques du noyau stéroïdien. Le lanostérol est finalement converti en
cholestérol dans une série d’environ 20 réactions comprenant la migration de certains groupes
méthyle et l’élimination de d’autres.

Le cholestérol est une molécule essentielle de nos cellule car il entre dans la composition des
membranes cellulaires.

C’est également un précurseur de :

- hormones stéroïdes (progestérone, testostérone, oestrogènes, cortisol)
- acides biliaires
- vitamine D3

Les lipides sont la forme principale de réserve d’énergie :

Glucose et acides gras Sang 100 kCal

Glycogène Foie et muscles 760 kCal

Triglycérides Tissu adipeux 105 000 kCal

Protéines Muscles squelettiques 25 000 kCal

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V. Mobilier ses réserves

1) La glycogénolyse

C’est la dégradation du glycogène, elle se produit en plusieurs

étapes, et l’enzyme clé de cette voie métabolique est la
glycogène phosphorylase.

L’intérêt de cette voie métabolique est de libérer du glucose dans

le sang, c’est le cas notamment pour le foie.

La libération de glucose est notamment inhibée par l’insuline, une

hormone hypoglycémiante, et le cortisol cortisol (une hormone
plutôt hyperglycémiante mais qui favorise le stockage du
glycogène, le cortisol permet de mobiliser d’autres sources
énergétiques), via une déphosphorylation.

Le glucagon et l’adrénaline activent la phosphorylase (via une

phosphorylation).

Après avoir libérer les unités de glucose-1-phosphate, la phosphoglucomutase va transformer le

glucose-1-phosphate en glucose-6-phosphate. Cette réaction est régulée par la cystéine et les ions
Mg2+, et est inhibée par les ions fluorures (MgF2).
Pour empêcher cette réaction de se faire, on peut utiliser un chélateur qui va fixer les ions Mg2+et
empêchent la réaction de se réaliser.

2) La lipolyse

Les triacylglycérols sont les principales formes de réserves des acides gras dans les adipocytes.
Chaque adipocyte contient une gouttelette lipidique compacte, anhydre qui est une réserve d’énergie.

Il faut bien différencier la graisse blanche qui contient une large vacuole de lipides (TG) remplissant
presque toute la cellule couronne de cytoplasme à la périphérie comportant un noyau protubérant de
la graisse brune. La adipocytes de la graisse brune contient dans le cytoplasme de nombreuses
petites gouttelettes lipidiques.

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La dégradation complète des triglycérides libère des acides gras et du glycérol, qui vont dans la
circulation sanguine.

Le glycérol peut ensuite entrer dans la néoglucogenèse dans le foie. Le glycérol-3-P va donner du
dihydroxyacétone-P, qui va entrer dans la néoglucogenèse pour donner du glucose.

Les acides gras vont rejoindre la circulation, en se fixant sur l’albumine, ils vont être apportés aux
tissus utilisateurs comme le foie, le coeur, les muscles…

La principale source des acides gras est le tissu adipeux.

adrénaline adénylate cyclase

Récepteur β
protéine G
GTP

ATP AMPc
+ (active)

Protéine kinase Protéine kinase

AMPc dépendante AMPc dépendante

Lipase hormonosensible :
Lipase Lipase
- (+) : adrénaline, noradrénaline,
hormonosensible hormonosensible
acétylcholine
inactive active
- (+) insuline
ATP ADP

monoacylglycérol
lipase

triacylglycérol diacylglycérol monoacylglycérol glycérol

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3) Néoglucogenèse

• À partir d’acides aminés

Presque tous les acides aminés peuvent rejoindre le cycle de Krebs.

Il existe 3 niveaux possibles pour intégrer le métabolisme glucidique :

- en amont du cycle de Krebs :
• formation de pyruvate
• formation d’acétyl-CoA (voie non glycogénique) :
- non cétogènes : Ile, Leu, Trp
- cétogènes (via acétoacétate) : Leu, Lys, Phe, Trp,Tyr
- au niveau du cycle de Krebs :
• acide α céto-glutarique
• acide succinique
• acide fumarique
• acide oxaloacétique

Ala, Gly, Ser, Cys, Thr

-

Phe, Tyr

Glu, Gln, Arg, Pro,

His

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• À partir des lipides

Le glycérol est un composé glucoformateur, les acides gras eux sont utilisés dans le cycle de
Krebs.

Il existe 3 niveaux possibles pour intégrer le métabolisme glucidique :

- formation d’acétyl-CoA à partir des acides gras : les acides gras subissent un processus de
β-oxydation au cours duquel des molécules d’acétyl-CoA sont formées. Cette voie n’est pas
glycogénique.
- formation de succinyl-CoA à partir des acides gras à nombre impair (propionyl-CoA)
- formation de dihydroxy-acétone phosphate à partir du glycérol, voie glycogénique.

• À partir du lactate

La production de lactate a en général lieu lors d’une glycolyse anaérobie, pour régénérer le NADH,H+.
On peut revenir au pyruvate grâce notamment au cycle de Cori.

Pendant une activité physique, le muscle va cataboliser le glucose en pyruvate. Une partie de ce
pyruvate va être transformé en lactate ou en alanine, qui vont être transporté par le sang jusqu’au
foie. Le foie va alors reproduire du pyruvate, à partir duquel on produit du glucose grâce à la
néoglucogenèse.

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• À partir de précurseurs non glucidiques

Pour faire la néoglucogenèse, il faut premièrement contourner une réaction irréversible catalysée par
la pyruvate kinase, en synthétisant de l’oxaloacétate à partir du pyruvate, via le malate ou par la
pyruvate carboxylase.

CO2

déca
rbox
ylase
maliq
ue
NADH, H+

Mn2+ NAD+

se
rogéna
déshyd
malate

NAD+
NADH, H+

Le malate est un intermédiaire pour le transfert de l’oxaloactétate vers le cytosol.

La pyruvate carboxylase est régulée par l’acétyl-CoA, qui active l’enzyme quand il est en excès dans
la cellule.

Phosphoénolpyruvate carboxykinase

GTP GDP CO2

Cette réaction est irréversible, la phosphoénolpyruvate carboxykinase peut être régulée au niveau
transcriptionnel : on augmente la quantité d’ARN messager pour augmenter la quantité de protéines
dans la cellule, l’enzyme est dite inductible.
Cette réaction est régulée par l’insuline qui inhibe la néoglucogenèse car c’est une enzyme
hypoglycémiante. À l’inverse, le glucagon, l'adrénaline et les glucocorticoïdes (cortisol) favorisent
cette réaction.

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La plupart des étapes de la glycolyse sont réversibles, ce sont donc les mêmes enzymes qui entrent
en jeu pour la néoglucogenèse mais dans le sens inverse.

Une autre étape qui doit être contournée est celle catalysée par la phosphofructokinase.
Le passage de fructose-1,6-bisphosphate en fructose-6-phosphate est catalysée par la fructose-1,6-
bisphosphatase.
Cette étape est finement régulée par la phosphofructokinase 2 et le fructose-2,6-bisphosphate.

Mg2+

Mg2+ phosphoglucose isomérase

+ fructose 2,6-bisphophate
+ AMP
+ ADP Mg2+
- citrate
- ATP
- H+

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VI. Régulation des voies métaboliques

1) Les régulateurs et les consommateurs

Il existe des organes qui vont réguler la glycémie comme le foie, le tissus adipeux ou encore le rein, et
d’autres dit « glucodépendant » qui peuvent avoir une consommation fixe de glucose (foie, coeur, rein)
ou variable comme c’est le cas pour les muscles squelettiques par exemple.

Nos dépenses énergétiques se répartissent en 3 catégories distinctes :

- le métabolisme de base : 70% de nos dépenses
- thermogenèse : 10% de nos dépenses
- activité physique 20% de nos dépenses

• Métabolisme du glucose

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• Métabolisme des lipides

• Inter-relation entre le métabolisme glucidique et lipidique

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On dit souvent que « les lipides brûlent au feu des glucides », cet adage vient du fait que pour que le
produit de dégradation des acides gras entre dans le cycle de Krebs et produise de l’énergie, il faut
de l’oxaloacétate pour faire tourner le cycle de Krebs. Or, cet oxaloacétate ne peut être présent
seulement si il y a eu en parallèle un catabolisme glucidique.

En cas de carence en insuline (diabète de type I), la glycolyse n’est plus activée, l’acétyl-CoA ne peut
donc plus entrer dans le cycle de Krebs et donc va former préférentiellement des corps cétoniques
pour produire de l’énergie.

• Le foie : un organe central de régulation

Le foie est l’organe ou l’on va stocker du glycogène mais également des triglycérides.
C’est également dans le foie qu’on va produire du pyruvate à partir de lactate (cycle de Cori) et
d’alanine (cycle glucose-alanine).

Le foie est également le site préférentiel de néoglucogenèse et de cétogenèse, importants lors de

jeûnes prolongés par exemple.
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2) Le rôle clé des hormones

• Insuline

L’insuline est une hormone hypoglycémiante, elle induit la dégradation du glucose ou son stockage
sous forme de glycogène ou de triglycérides, par exemple.
En effet, l’insuline active l’expression de GLUT4, dans les tissus qui l’expriment comme les
muscles, le tissus adipeux, cela augmente la capture du glucose et provoque la baisse de la glycémie
puisque le glucose est capté par les cellules.

L’insuline va également induire le stockage de grosses dans les tissus adipeux en favorisant la
lipogenèse à partir de glucose-6-phosphate.

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Le transporteur GLUT2 présent notamment au niveau du foie, est activé par l’insuline, elle permet
d’ouvrir le transporteur pour qu’il capte le glucose. Ce transporteur GLUT2 permet l’entrée de
glucose peut importe sa concentration.

glycogénogenèse
glycolyse

glycolyse

lipogenèse

lipogenèse

glycolyse

L’insuline et le glucagon ont des effets antagonistes :

Voie métabolique Glucagon Insuline

Glycogénolyse + -
Glycogénogenèse - +
Voie des pentoses phosphates - +
Glycolyse - +
Néoglucogenèse + -
β-oxydation

Synthèse acides gras - +

Lipolyse - +
Lipogenèse + -
Synthèse cholestérol - +
• Autres hormones

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UE 2.5 : Sciences Biologiques Biochimie

D’autres hormones permettront de réguler les différents métabolismes :

- glucagon : synthétisée en réponse à une hypoglycémie, ces effets sont souvent inverses par
rapport à l’insuline.
- glucocorticoïdes : on a déjà vu le cortisol, qui est synthétisé en permanence et suit un rythme
circadien, c’est une hormone généralement hyperglycémiante mais qui favorise la
glycogénogenèse paradoxalement.
- adrénaline : synthétisée en réponse au stress, lors d’un effort physique, qui a pour effet la
mobilisation des réserves.
- hormones thyroïdiennes : T3, synthèse permanente et permet fonctionnement optimal des
organes.
- adipokines : leptine, adiponectine.
- incrétines : glucagon like peptide-1 GLP-1 et GIP peptide insulinotrope dépendant du glucose.
Ces hormones sont produites par le tube digestif, après une prise alimentaire, qui permettent
d’améliorer l’effet de l’insuline, optimiser son effet. Elles améliorent la prise d’insuline chez les
diabétiques de type II.

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