FASCICULE D’EXERCICES

Exercices supplémentaires
corrigés

Chimie Organique

Z. BOUAZIZ - C. MARMINON
S. RADIX – L. ROCHEBLAVE

Département Pédagogique « Sciences du Médicament »

PHARMACIE FGSP1 – 2ème année

(2019-2020)
 Table des Matières

Enoncés Corrections

1. La réaction chimique p2 p 20
6 questions de cours, 19 exercices

2. Analyse conformationnelle p9 p 33
7 questions de cours, 8 exercices

3. Nomenclature des composés cycliques p 11 p 37

4 questions de cours, 9 exercices

4. Composés carbonylés ,-insaturés p 13 p 40

2 questions de cours, 4 exercices

5. Composés cycliques non aromatiques p 14 p 42

9 exercices

6. Composés aromatiques p 17 p 44
18 exercices

7. Mentions légales p 50

1
 1. La réaction chimique (Enoncés)
Questions :
Question 1.1. Donner le caractère électrophile, nucléophile, ou ni l’un ni l’autre, conféré aux
structures suivantes par l’atome souligné et en gras :
a) H3O b) NH2 c) CH3-CH2 CH3 d) BH4

Question 1.2. Indiquer la charge éventuelle de chacun des réactifs ou intermédiaires

réactionnels suivants, sachant que les électrons autour des atomes sont tous représentés :
CH3
a) NH2 d) C N g) I j) H3C C CH3

b) CH3 O H e) CH3 O h) Et3N

k) H3C C O
N
c) CH3CHCH3 f) H i)

Puis classer les en tant que nucléophile ou électrophile.

Question 1.3. Donner le nom du mécanisme réactionnel auquel on peut rapporter les
réactions suivantes :
CH3CH2I + Na CN CH3CH2CN + NaI

CH3CH CHCH3 + HBr CH3CH2CHCH3

Br
B
CH3CH2 CH CH2CH3 CH3CH CHCH2CH3 + BH + Br
(base)
Br

Question 1.4. Donner le nom du mécanisme réactionnel auquel on peut rattacher ces
réactions :

Pour les réactions a, b et d, indiquer le caractère électrophile, nucléophile éventuel de chacun

des réactifs mis en œuvre. Puis, écrire un mécanisme plausible pour les réactions a, b et c.

2
Question 1.5. Parmi les propositions suivantes, quelle(s) est (sont) celle(s) qui est (sont)
exacte(s) ?
Cl OH
A: CH3-CH-CH3 KOH CH3-CH-CH3 est une réaction de substitution
B: CH3-CH-CH3 KOH CH3-CH=CH2 est une réaction d'élimination
Cl
C : Un nucléophile peut réagir avec un électrophile pour former une liaison covalente.
D : Un carbocation issu du 2-bromo-2,4,4-triméthylpentane par solvolyse est plus stable que
celui issu du 5-bromo-2,2-diméthylhexane
E : La valeur absolue de l’énergie d’activation d’une réaction est égale par définition à la
température du chauffage appliqué au milieu réactionnel en degré Celsius
F : L’écriture suivante, représentant la protonation du méthanol CH3OH par l’acide
bromhydrique H-Br, est correcte

CH3 O H + H Br

Question 1.6. Pourquoi la réaction suivante est-elle impossible à réaliser :

Me H
Et CH2C6H5
C H C
Et + CH3
CH2C6H5
I
I

Exercices :

Exercice 1.1.
Classer par ordre d’acidité croissante les composés suivants :

CH3
CH3COOH H3C C COOH CCl3COOH CF3COOH CH3CH2NH2 CH3CH2OH
1 CH3 3 4 5 6
2
Exercice 1.2. Placer sur les structures suivantes les charges partielles que sont susceptibles de
porter les éléments soulignés, par effet inductif ou par effet mésomère :

H3C CH2 H
H3C CH2 Li H3C CH2 Cl C C H3C C CH
H3C H

H3C COCl H3C CH CH CHO Cl CH CH CH CH2

C1 par effet I C1 par effet I
C3 par effet M C2,C4 par effet M

Exercice 1.3. Placer sur les structures suivantes les charges partielles que sont susceptibles
de porter les carbones 2, 4 et 6 :
O Cl
2 2 2
C NH2 NMe3
CH3
4 6 4 6 4 6

3
Exercice 1.4. Parmi les propositions suivantes, quelle(s) est (sont) celle(s) qui est (sont)
exacte(s) :
A : Un effet inductif concerne uniquement les électrons .
B : L’effet inductif induit par un atome d’halogène est toujours attracteur.
C : Si un effet inductif attracteur s’oppose à un effet mésomère donneur, c’est toujours l’effet
inductif qui l’emporte.
D : L’effet inductif du chlore dans la molécule A provoque l’apparition d’une charge partielle
+ au niveau de l’hydrogène figuré.
H

Cl
A
E : La polarisation d’une liaison covalente est quantifiée par un moment dipolaire.

Exercice 1.5.
Ecrire les formes mésomères éventuelles des structures suivantes et indiquer l’hybridation des
atomes de C, N et O :

O CH2 O
H2C C H3C C ClCH2CH=CHCH3
CH3 NH2

CH3CH=CHCHO (CH3)2C=CH-OCH3 HCOOH

Exercice 1.6. Ecrire les formes mésomères éventuelles de :

O
HO CH2 COOH N
1 O I
3
2
CH2
H3C CH CH CH2 CH3CONHCH3
5 6
4

Exercice 1.7. Ecrire les formes tautomères éventuelles des dérivés suivants :
H
N
CH3COCH2CH3 CH2O CH3CONHCH3 t-BuCON(CH3)2
N

Exercice 1.8. Parmi les couples suivants, quel(s) est (sont) celui (ceux) qui représente(nt) des
formes tautomères ?

A : H3C C CH3 et H2C C CH3 B : H3C C NH2 et H3C C NH

O OH O OH

CH2 CH3 CH CH2

C : H3C C CH et H3C CH CH
CH3 CH3
O OH

H3C et
D : H3C N N O et N N O E: OH O
CH3 H3C

4
Exercice 1.9. Déterminer les formules développées des composés A et B sachant que :
- Ils ont même masse molaire M = 72 g/mol
- Leur analyse élémentaire est identique et conduit aux résultats suivants :
%C = 66,67% ; %H = 11,11% ; %O = 22,22%
- Les analyses spectrales (infra-rouge, RMN,…) montrent que A ne contient pas de cycle,
qu’il possède une fonction alcool et que sa formule développée peut correspondre à 2
isomères de configuration possédant chacun un pouvoir rotatoire égal à zéro.
- B possède une chaine ramifiée et réagit avec un nucléophile pour conduire, après
protonation, à un alcool.

Exercice 1.10. Soit la séquence réactionnelle en 2 étapes suivante :

1) Calculer les quantités de réactifs mises en œuvre dans la réaction A  B connaissant

les données suivantes :
Propyne A d=0,70 g.cm-3, point de fusion = -23,2°C
CH3MgBr 3 M dans Et2O
Bromoéthane d=1,46 g.cm-3, point de fusion = -119°C
Masse molaire atomique du brome : 80 g.mol-1

Choisir la grandeur physique et l’unité les plus adaptées (masse ou volume).

2) Pratiquement, parmi le matériel montré ci-dessous, que choisiriez-vous pour prélever

le propyne et le bromoéthane ? Justifiez votre réponse.

1) 2) 3)

Capsule de pesée Eprouvettes graduées 5 mL Seringues 1 mL

10 mL 3 mL
50 mL 5 mL
100 mL 10 mL

3) Déterminer le rendement obtenu en composé B.

4) Déterminer le rendement global de cette voie de synthèse en 2 étapes (A  C).
5) Calculer la quantité obtenue en alcène C (en mL) connaissant sa densité d = 0,65.
6) Calculer les quantités de palladium Lindlar à mettre en œuvre connaissant :
Masse molaire (palladium Lindlar) : 106,42 g.mol-1
La pureté du catalyseur : 5% massique en Palladium

5
 Exercice 1.11. Soit la réaction de condensation aldolique suivante :

Données physico-chimiques

solubilité solubilité dans température de masse

dans l’eau l’éthanol fusion volumique
benzaldéhyde très faible importante -26°C 1,05 g.mL-1

propanone totale totale -95°C 0,78 g.mL-1

hydroxyde de sodium très forte moyenne - -

1,5-diphénylpent-1,4-dièn-3-one
très faible très faible 113°C -
D

Protocole expérimental
Dans un erlenmeyer de 100 mL, introduire 25 mL d’éthanol prélevés à l’éprouvette
graduée, 4 mL de benzaldéhyde, 10 mL de solution aqueuse d’hydroxyde de sodium à 3
mol.L−1 et 1,0 mL de propanone.
Introduire un barreau aimanté dans l’erlenmeyer, adapter un réfrigérant à air et agiter
pendant 15 minutes.
Après les 15 minutes, ajouter un glaçon dans l’erlenmeyer pour refroidir le mélange.
Filtrer sous vide.
Rincer avec 10 mL d’éthanol puis avec deux fois 10 mL d’eau glacée.
Laisser sécher sous vide quelques instants.
Récupérer le produit dans une coupelle en verre tarée et noter la couleur du produit
obtenu.
Sécher à l’étuve à 80°C puis mesurer la masse ainsi que le point de fusion du produit
obtenu.

1) Calculer les quantités molaires de réactifs mises en œuvre dans la réaction.

2) Quel est les rapports de quantités molaires benzaldéhyde/propanone et hydroxyde de
sodium/propanone à mettre en œuvre pour que la réaction fonctionne correctement ?
3) Quel est le réactif limitant ?
4) Sachant qu’on récupère 2,5 g de composé D après séchage à l’étuve, calculer le
rendement de la réaction de condensation aldolique.
5) Justifier le fait que le solvant de la réaction soit un mélange eau-éthanol et non de l’eau
seule.
6) Pourquoi est-il nécessaire de refroidir le mélange en fin de réaction ?
7) Quel réactif élimine-t-on au cours du lavage à l’éthanol ?
8) Qu’élimine-t-on au cours du lavage à l’eau glacée ?
9) Pourquoi ne lave-t-on pas le produit obtenu avec de l'eau "tiède" ?
10) Le composé D obtenu a un point de fusion de 111°C. Conclure sur sa pureté.

6
Exercice 1.12. Considérer cette réaction et le diagramme d’énergie correspondant :
E croissante
ET-1

H3C HO CH3 ET-2

Br

C CH3 C CH3
KOH
H3C CH H3C CH

CH3 CH3 réactifs

produit

cheminement réactionnel

Quelle(s) est(sont) la(les) proposition(s) exacte(s) ?

A : La réaction passe par un carbocation qui est l’intermédiaire réactionnel.
B : La réaction est thermodynamiquement favorisée.
C : La cinétique de la réaction dépend uniquement de la concentration en dérivé bromé.
D : Le mécanisme de cette réaction est : SN1.
E : Une des étapes du mécanisme de la réaction peut se schématiser ainsi :
HO CH3
(H3C)2HC C CH3
C CH3 + OH
H3C H3C CH

CH3

Exercice 1.13. Soit la réaction suivante et son diagramme d’énergie :

E

CH3 CH3
H3C C CH3 + NaI H3C C CH3 + CH3SO3Na
OSO2CH3 I

Chemin réactionnel

Ecrire un mécanisme précis (déplacement des électrons par des flèches courbes, doublets
d’électrons non liants, orbitales vacantes, intermédiaire réactionnel éventuel) de cette réaction
en indiquant les charges partielles éventuelles. Indiquer le caractère électrophile ou
nucléophile de chacun des réactifs et des intermédiaires réactionnels éventuels.

Exercice 1.14.
Le (S)-2-chloro-4-méthylpentane 1, de pouvoir rotatoire connu, est traité :
a) par une solution diluée d’hydroxyde de potassium. Quel type de réaction est favorisé ?
Connaissant le profil énergétique de cette réaction (cf ci-dessous), donner le schéma de son
mécanisme et la structure du (des) composé(s) obtenu(s). Peut-on connaître la configuration et
le pouvoir rotatoire de celui (ceux)-ci ?
b) par une solution concentrée de NaOH à chaud. Sachant que le mécanisme de la réaction est
concerté, donner la structure et la configuration du (des) produit(s) formé(s) majoritairement.

7
 E

1
(+ réactifs)

produit(s) formé(s)

chemin réactionnel

Exercice 1.15. Donner le schéma du mécanisme réactionnel de la réaction suivante :

H5C6 CH3 NaOH dilué OH CH3
CH C Br H5C6 C CH
H5C6 CH3
CH3 C6H5

Exercice 1.16. Quel(s) est(sont) le(s) produit(s) obtenu(s) par réaction acido-basique à partir
de la butan-2-one ?

Exercice 1.17. Soient les réactions suivantes :

O
CH3CH2Li
A
Ph H

O
CH3CH2Li
B
Ph Cl

Donner la structure des composés A et B ainsi que leur mécanisme d’obtention.

Exercice 1.18. Le (R)-2-bromo-3-méthylbutane est traité avec une solution diluée

d’hydroxyde de potassium. Sachant que la vitesse de la réaction dépend uniquement de la
concentration en dérivé halogéné, quel(s) est (sont) le(s) produit(s) majoritairement obtenu(s)?

Exercice 1.19. Repérer la ou les erreur(s) dans les propositions de mécanismes suivants :

8
 2. Analyse conformationnelle (Enoncés)

Questions :
Question 2.1. Une analyse conformationnelle révèle que la plupart des molécules de pentane
sont en conformation antipériplanaire en ce qui concerne la liaison C2-C3. Pourquoi ? Cela
veut-il dire que la plupart des molécules du pentane, toujours pour C2-C3, ne sont jamais en
conformation synclinale ?

Question 2.2. Dans cette représentation de Newman du cyclohexane, par rapport à quels
atomes les hydrogènes en position axiale sont-ils en anti? Même question pour les hydrogènes
en position équatoriale.
H H

H H

1 5
H H
H H

Question 2.3. Pourquoi l'éthylcyclohexane existe-t-il principalement sous cette forme :

H H
H H
H C2H5
H
H
H
H
H H

Question 2.4. Le méthyle de la molécule A est-il en position axiale ou équatoriale ? A-t-il la

possibilité de passer d’une de ces positions à l’autre par interconversion de A ? Quelle est la
relation d’isomérie entre A et B ? Une interconversion conformationnelle peut-elle
transformer A en B et inversement ?
H H
H3C H3C

H H
A B

Question 2.5. Lors d’une réaction de SN2, si l’on part d’un composé en configuration R,
obtiendra-t-on forcément un produit en configuration S ?  oui  non

Question 2.6. Pour les études de réactivité concernant le cyclohexane et ses dérivés, est-il
exact qu’on considère la plupart du temps la forme chaise parce que c’est la plus facile à
représenter (si non, pourquoi ?)  oui  non

Question 2.7. Dans l’exemple ci-dessous, on n’obtient pas la double liaison du côté le plus
substitué (côté méthyle) comme le voudrait la règle de Zaïtsev parce que dans ce cas-là, le
produit « Zaïtsev » n’est pas le plus stable.  oui  non
CH3
CH3
base
chauffage
E2 anti
Br

9
Exercices :
Exercice 2.1. Déterminer, le cas échéant, la stéréochimie de tous les éléments stéréogènes
présents dans les molécules suivantes :
CHO
HO H
F
(H3C)2HC CH(CH3)2 HO CH3 H OH

Br H HO H
HS H H3C Cl
H HO H
1. 2. 3.
CH2OH
4.
Exercice 2.2. Représenter selon Newman (axe C2-C3) :
- les molécules 1, 2, et 3 en conformation synclinale
- les molécules 4, 5 et 6 en conformation anticlinale
HO H H2N NH2 C2H5 CH3
C2H5
C C C C C C
H3C CH3 C2H5 H OH
H3C CH3 H CH3 H3C CH3
1 2 3
CHO CH3 COOH
H OH H Br HO H
H OH Br H H OH
CH2OH C2H5 CHO
4 5 6
Déterminer les configurations absolues des carbones asymétriques.

Exercice 2.3. Indiquer, pour chaque couple A et B, l'isomère le plus stable, en supposant que
l’atome de brome occasionne un effet stérique identique à CH3
- A : cis- et trans-1-bromo-3-méthylcyclohexane
- B : cis- et trans-1-bromo-4-méthylcyclohexane

Exercice 2.4. Représenter en perspective le composé suivant :

HO
H
HO
H H

Exercice 2.5. Soit les données expérimentales suivantes :

O
HO H H OH

1) NaBH4
Rendement 91%
+
+
2) H3O
AcHN COOMe AcHN COOMe AcHN COOMe
A
B C
(proportion B / C = 80/20)

Conditions de la réaction : ½ h à 0°C (la réaction marche très bien).

En déduire la conformation privilégiée de A, sachant que l’addition de l’hydrure se fait
préférentiellement par attaque axiale (H en position axiale dans le produit formé).
10
Exercice 2.6. B et C sont deux stéréoisomères obtenus lors de la réaction de A avec KMnO4
dilué dans l’eau. Positionnez sur ces deux structures les groupements hydroxyles. Justifiez.
H H H

KMnO4 dilué
+

A CH3 CH3 CH3

B majoritaire C minoritaire

Exercice 2.7. La 4-t-butylcyclohexanone réagit avec (CH3)2CHCH2Li pour conduire à deux

alcools isomères après hydrolyse, dont l’un est majoritaire. Préciser lequel est majoritaire, et
expliquer. Aurait-on obtenu le même résultat avec CH3Li ? Expliquer.

Exercice 2.8. Le produit A conduit en milieu basique au produit B selon une réaction de
mécanisme E2 anti. Pouvez-vous en déduire la configuration relative cis/trans des substituants
OSO2R et COOCH3 pour le composé A ; donner une représentation en perspective de A:

H H
OSO2R
Base
+ RSO3H

COOCH3 COOCH3
H A H
B
Rappel : les groupements sulfonates OSO2R sont de bons groupements partants, à la
réactivité analogue à celle des halogénoalcanes.

3. Nomenclature des composés cycliques (Enoncés)

Questions :
Question 3.1. A quelles structures correspondent les noms suivants : aziridine; 1,4-dioxane;
furane.

Question 3.2. Quelle est la formule semi-développée de l’acide oxétane-2-carboxylique ?

Question 3.3. Quel est l’indice de position du méthyle dans cette structure :
S
Me

? NH

Question 3.4. Dans un polycycle hétérocyclique, est-ce toujours un hétéroatome qui porte
l'indice 1?

Exercices :
Exercice 3.1. Donner la formule développée des composés suivants :
1. 1,2-dinitrobenzène
2. acide 2-hydroxybenzoïque
3. 1-fluoro-2-méthyl-3-nitrobenzène
4. 1,3-dichloro-5-méthoxybenzène
5. 3-(propan-2-yl)benzaldéhyde
11
Exercice 3.2. Donner le nom chimique des molécules suivantes :
N

NO2 COOH CH3 F

NH2 F NO2
NO2 O
Br OCH3 H3C CH3 Br
1. 2. H 3. 4. 5. NO2 6.

Exercice 3.3. Retrouver la nomenclature des composés ci-dessous :

CH3

H3CO
Br
B CH3
A

Exercice 3.4. Retrouver la structure des composés ci-dessous :

1. bicyclo[2.1.1]hexane-2,3-dione
2. 7-chlorobicyclo[2.2.1]hepta-2,5-diène
3. 3-bromo-1,7,7-triméthylbicyclo[2.2.1]heptan-2-one

Exercice 3.5. Donner la structure des composés répondant aux noms chimiques suivants :
 4,5-dihydro-2-(2,6-dichloroanilino)-1H-imidazole, (ou N-(2,6-dichlorophényl)-4,5-
dihydro-1H-imidazol-2-amine ou 2-(dichloro-2,6-anilino)-2-imidazoline), ou
clonidine, CATAPRESSAN®, antihypertenseur.

 2-cyano-10-[3-(4-hydroxypiperidino)propyl]-10H-phénothiazine, péricyazine
NEULEPTIL® neuroleptique (cyano = -CN)

 acide 3-(3-méthylthiazolo[3,4-a]pyridin-5-yl)propanoïque

Exercice 3.6.
Représenter la structure du composé A :
A : (1R, 5S, 6S)-5-(propan-2-yl)-7-méthyl-7-azabicyclo[4.1.0]heptan-3-one

Exercice 3.7.
La famille des “tropanes” regroupent de nombreux principes actifs et neurotoxines. Les plus
connus sont des alcaloïdes qui incluent l’atropine et la cocaïne. Ces alcaloïdes tropaniques se
trouvent naturellement dans les plantes telles que la coca, la belladone, les daturas ou même la
pomme de terre ou la tomate ! La cocaïne est un puissant psychotrope, puissant stimulant du
système nerveux central dont la consommation est addictive.
Donner le nom systématique du dérivé de cocaïne A, sans tenir compte de la stéréochimie et
sachant que la fonction CO2R a pour nom « carboxylate d’alkyle ».
CO2Me

Me N
OH
A:

12
Exercice 3.8.
La (-)-géosmine est responsable des goûts moisis terreux dans certains vins. Cette molécule
est produite par un champignon qui se développe dans les cépages si les conditions
climatiques sont humides.
Donner le nom systématique de la (-)-géosmine connaissant sa structure montrée ci-dessous.
Déterminer la configuration absolue des carbones asymétriques :

CH3

OH
CH3

Représenter la structure de la (+)-géosmine.

Remarque : la stéréochimie fait partie intégrante de la nomenclature.

Exercice 3.9.
L’oxamniquine est une substance à activité antiparasitaire dont la structure est la suivante :

Donner son nom systématique.

4. Composés carbonylés ,-insaturés (Enoncés)

Questions :

Question 4.1. Expliquez pourquoi la liaison  de CH3CH=CH-COCH3 est moins réactive

que celle de CH3CH=CHCH3 vis-à-vis de la fixation de H+ :
H
H
H3 C CH CH C CH3 H3 C CH CH C CH3
O O
H
H
H 3C CH CH CH3 H3 C CH CH CH3

Pourquoi le carbocation mentionné pour CH3CH=CHCOCH3 est-il celui qui se forme

majoritairement

Question 4.2. Les réactions suivantes sont-elles des additions nucléophiles 1,4 :
Cl H
HCl
H3C CH CH CH2 C CH3 H3C CH CH CH2 C CH3
O O
CH3
CH3Li
CH3 CH2 CH CH C CH3 CH3 CH2 CH CH C CH3
O OH
après hydrolyse

13
Exercices :
Exercice 4.1. Donner la structure des produits A, B, C, D, E et F (Ne pas tenir compte de
l’aspect stéréochimie pour le composé C).

Exercice 4.2. Expliquer la stéréochimie de l’alcool A, majoritairement obtenu lors de la

première réaction de réduction. Représenter en perspective le composé B, obtenu sous la
forme du stéréoisomère le plus stable.

Exercice 4.3. Donner la structure des composés A et C en précisant la configuration absolue

des carbones asymétriques présents dans C. Préciser les conditions réactionnelles pour la
réaction A  B.
O
18 OH O
12 Ph
11 17

2
1
19

10
9

H
H
13

8
H
14

15
16
PhCOCl
A ? 1) CH3Li, CuI

2) H2O, H
C
3 5 B Stéréoisomère
7
O O majoritaire
4 6
H

Exercice 4.4.
Donner la structure des produits B et C en négligeant l’aspect stéréochimique, et sachant que
le cycle benzénique de A n’est pas modifié lors de la première réaction (Br2, H+) :

CHO
1) Br2, H 1) NCCH2COPh/EtONa/EtOH
F B C
A
2) Li2CO3 (E2) 2) H2O, H+

5. Composés cycliques non aromatiques (Enoncés)

Exercice 5.1. Donner le résultat (produit majoritaire) de la réaction ci-dessous :

O
H2C
H2C 1) C2H5ONa
CH2 CH3
CH2 O 2) 

CH2 CH3
14
Exercice 5.2. Ecrire le mécanisme de la condensation aldolique intramoléculaire suivante :
O
O O

CH3 1) KOH
2) 

Exercice 5.3. Représenter la structure des composés majoritairement obtenus dans les
réactions suivantes :
O
H 1) KOH
H
2) 
O
O
H3C
1) EtONa
2) 
O O

O
1) EtONa
H3C
H 2) 
O

Exercice 5.4. (exercice difficile !) Décrire un procédé de synthèse de l’heptane-2,6-dione en

partant de H5C2O2C___(CH2)4___CO2C2H5 et en utilisant comme première étape une réaction
de Dieckman et une ozonolyse comme dernière étape.

Exercice 5.5. Proposer une méthode de synthèse du composé A à partir de l’hex-1-èn-3-one

et de la 2-éthylcyclopentane-1,3-dione
O
Et

Et A

Exercice 5.6. Imaginer une synthèse du 2-méthylbut-2-ène à partir de A.

O
A CH3

CH3

15
Exercice 5.7. Le mélange racémique de la prométhazine est un médicament utilisé dans le
traitement de l’allergie et de l’insomnie passagère :
CH3

* N(CH3)2
N

S
Prométhazine (mélange racémique)

La synthèse d’un des stéréoisomères de la prométhazine (composé E dans le schéma ci-après)

peut être envisagée selon l’enchaînement suivant :

Compléter ces réactions sachant que la phénothiazine réagit de façon analogue à une amine
secondaire acyclique.
Remarque : on considèrera que la régiosélectivité de la réaction DE+F suit les mêmes
règles que l’ouverture de l’époxyde AB+C.

Exercice 5.8. Compléter les enchaînements réactionnels suivants :

1) O3 EtO Na
A B
2) CH3COOH / Zn EtOH


Exercice 5.9. Compléter l’enchaînement réactionnel suivant :

16
 6. Composés aromatiques (Enoncés)
Exercice 6.1. Parmi les composés ou ions suivants, quels sont ceux qui possèdent un
caractère aromatique. Justifier votre réponse.

H
N
..

1 2 3 4
Br

..
5 6 7 8

Exercice 6.2. Parmi les composés suivants, quels sont ceux qui possèdent un caractère
aromatique ?
NO2

O O
H 6 7
1 2 4 5
3

Exercice 6.3. Soit un dérivé disubstitué du benzène. A combien d’isomères de position peut-
on s’attendre ?

Exercice 6.4. Compléter les réactions suivantes en ne tenant compte que des produits
majoritaires :
O

A, B
a).

AlCl3
b). + H3C CH2 CH2 Cl C

17
Exercice 6.5. Donner la structure des produits A, B, C et D:
Br2 / AlCl3 CH3Cl / AlCl3
A B + C
B majoritaire
Br2 / h
B D

Exercice 6.6. Soit la suite de réactions suivantes. Quelle est la structure de A, B et C, sachant
qu’ils sont les seuls produits ou les produits majoritairement obtenus lors de chacune des
réactions ? Quels sont les réactifs, et catalyseurs éventuels, utilisés lors de ces quatre étapes.

Exercice 6.7. Comment peut-on préparer de manière majoritaire les composés suivants à
partir du benzène ou du méthylbenzène ?
a) acide 3-chlorobenzoïque
b) 3-(propan-2-yl)benzonitrile
c) 1-(4-bromophényl)éthanone
d) acide 3-propylbenzène sulfonique

Exercice 6.8. Indiquer si les réactions suivantes sont vraies. Justifier votre réponse.

AlCl3 Br
a). + Br2
Br

O AlCl3 CH3
b). + H3C C
Cl

CH3
c). CH3 + NaNO2 O2N CH3
+
NO2

Br2, h Br
d). CH2 CH3 CH CH3

H2SO4 conc.
e). CH3 HO3S CH3
SO3
(minoritaire)

f). AlCl3
CH3 + Br2 CH2Br

AlCl3
g). + CH3Cl Cl

H
h). + 2 (CH3)3COH (H3C)3C C(CH3)3

(majoritaire)

18
Exercice 6.9. Imaginer des synthèses efficaces du 4-bromo-1-méthyl-2-nitrobenzène et de
l'acide 2-iodobenzoïque à partir du toluène.

Exercice 6.10. Ecrire les réactions de p-CH3-C6H4-N2+ Cl- avec :

a) CuCl / 
b) NaI / 
c) H3PO2 / H2O / 
d) H2O / 
e) HBF4
f) C6H5NHEt

Exercice 6.11. Déterminer le procédé de synthèse, en plusieurs étapes, permettant de passer

de A à B :

H2N O2N

NO2 OH

A B

Exercice 6.12. Expliquer pourquoi l’acide picrique (2,4,6-trinitrophénol) est plus acide que le
phénol.
Exercice 6.13. Préparer les molécules A (acide 4-hydroxybenzènesulfonique) et B (o-
nitrophénol) à partir du benzène.

Exercice 6.14. Préparer l’acide 2-hydroxybenzoïque (acide salicylique) à partir des produits
de la liste I et des réactifs de la liste II.
Liste I :
A. phénol B. chlorobenzène C. acide benzoïque
D. méthylbenzène E. acide benzènesulfonique
Liste II :
a. CO2 sous pression à chaud, NaOH b. H2, Pd/C c. KMnO4
d. KOH 350° sous pression e. HCl

Exercice 6.15. Compléter les réactions suivantes :

Exercice 6.16. Compléter les réactions suivantes :

Préciser la configuration des composés F et G.

19
Exercice 6.17. Compléter les réactions suivantes :

Préciser la configuration des composés E et F.

Exercice 6.18. Ecrire la structure du (ou des) composé(s) formé(s) dans les réactions
suivantes. Préciser le mécanisme de chaque étape:

1. La réaction chimique (Corrections)

Questions :
Question 1.1.
O possède un doublet d’électrons libres mais n’est pas un centre
a) H O H nucléophile car chargé positivement. O n’est pas un centre électrophile
H non plus car il ne possède pas d’orbitale vacante, ou susceptible de
l’être, pour établir une 4ème liaison avec un nucléophile (sa charge
positive est due à une liaison dative avec H+).
L’ion oxonium (H3O+) est un donneur de H+, électrophile.

N est porteur de doublets non liés, chargé négativement, c’est un centre

b) H N H nucléophile.
L’ion amidure (NH2-) est un réactif nucléophile.

c) CH3 CH2 CH3 C ne possède ni orbitale vacante ni doublet libre. Il n’est pas lié à
un atome plus électropositif ou plus électronégatif donc ce n’est ni un centre électrophile ni un
centre nucléophile.

H B n’est pas un centre nucléophile car il n’a pas de doublet non lié qui
d) soit disponible, sa charge négative est due à une liaison dative avec
H B H
un ion hydrure (H-).
H L’ion borohydrure (BH4-) est un donneur de H-, nucléophile.
20
Question 1.2.
Un nucléophile : entité négative ou neutre pouvant disposer d’au moins un doublet
d’électrons.
Un électrophile : entité positive ou neutre pouvant disposer d’une orbitale vacante ou
susceptible de l’être.

Nucléophiles : a) NH2 b) CH3 O H c) CH3 CH CH3

N
d) C N e) CH3 O g) I h) Et3N i)

CH3

Electrophiles : f) H j) H3C C CH3 k) H3C C O

Question 1.3.

1. substitution CH3 CH2> I CH3 CH2 CN + Na I


CN Na
2. addition CH3 CH CH CH3 CH3 CH CH CH3

H Br Br H
3. élimination CH3 CH > CH CH2CH3 CH3 CH CH CH2CH3
..
> ..
>

H Br + BH + Br
..
..
..

B  ..

..

Question 1.4.

 
H3C CH3
 CH3-Li
a). Addition nucléophile  C O H3C C O Li
H3C C : centre CH3
nucléophile
C : centre
électrophile

I Na
b). Substitution nucléophile SN2
CH3CH2 Cl CH3CH2 I + NaCl
 

C (+): Centre électrophile ; le chloroéthane est un réactif électrophile.

Cl : groupement partant, I- : Nucléophile

c). La 1ère étape est une réaction d’Addition électrophile de H+ sur l’alcène.

21
 H 3C CH3 H 3C H3 C CH3 CH3 CH3
CH3
H H 3C H3 C C C CH3
C C H 3C C C C C CH3
H 3C CH3 Addition CH3 H
H O H H OH

riche en e- H H
O
H H

e). Elimination

Question 1.5.
A. vrai - remplacement d’un Nu : SN
B. vrai - élimination : E
C. vrai - Nu- + E+  Nu-E
D. vrai - C+ III aire + stable que C+ II aire (effet + I)

H3C CH3 H3C CH3 CH3 Br CH3

solvolyse solvolyse

H3C C2 CH2 4C5 CH3 H3C C CH2 C CH3 CH3 C2 CH2 2 CH CH3 CH3 C CH2 CH2 CH CH3
1 3 5 6
Br CH3 C+ III aire CH3 CH3 CH3 C+ II aire
2-bromo-2,4,4-triméthylpentane 5-bromo-2,2-diméthylhexane

E. faux – Ea, cf loi d’Arrhénius

F. faux
-
+  ..
-
.. + ..
..

H+ H H3C O H
..

H3C O Br
.. .. .. ..
..
..

H Br
..
Question 1.6.
La réaction de substitution nucléophile n’est pas possible parce que le carbone attaqué par
l’anion iodure ne porte pas de groupement partant. En effet, une liaison C-C est trop solide
pour être rompue lors d’une SN.

Exercices :

Exercice 1.1.
5<6<2<1<3<4

22
Exercice 1.2. Placer sur les structures suivantes les charges partielles que sont susceptibles de
porter les éléments soulignés, par effet inductif ou par effet mésomère :

  H3C CH2 H
  >  
H3C CH2 < Li H3C CH2 >Cl  C > C  H3C > C > CH
+I -I H3C> H +I
 + I
 
CH3 C > Cl H3C CH CH C H Cl <CH CH CH CH2
  
>

>
O -I -I
C1 par effet I O -M C1 par effet I -I
-M
C3 par effet M C2,C4 par effet M +M

Exercice 1.3. Placer sur les structures suivantes les charges partielles que sont susceptibles
de porter les carbones 2, 4 et 6 :

 O   Cl
2 2 2
C NH2 NMe3
CH3 >
6
 4  
4 6
 4

6

-M +M -I

Exercice 1.4.
A : FAUX, l’effet inductif concerne les e-  et 
B : VRAI électronégativité d’un halogène > électronégativité du C
C : FAUX, c’est l’inverse
D : VRAI (effet –I du Cl)
 H
>

> >
Cl
A
E : VRAI

23
Exercice 1.5.
Ecrire les formes mésomères éventuelles des structures suivantes et indiquer l’hybridation des
atomes de C, N et O :
sp2
O O
[n--]
H2C C H2C C
sp2 sp2 CH3 CH3
sp3

CH2 CH2 CH2 CH2

7 C sp2 [orbitale vacante--]

O sp2 O
sp3
H3C C sp2 H3C C
sp2 [n--]
NH2 NH2

Cl CH2 CH CH CH3 pas de conjugaison

sp3 sp2 sp2 sp3

sp2 [--]
CH3 CH CH C H CH3 CH CH C H
sp3 sp2 sp2
O O
sp2

CH3
sp3 sp3 [n--] CH3
C CH OCH3 CH CH OCH3
sp2 sp2 sp2 CH3
CH3
sp3
sp2
H OH H OH
C
sp2 C
O [n--]
sp2 O

24
Exercice 1.6. Ecrire les formes mésomères éventuelles de :

OH OH
[n-
HO CH2 C HO CH2 C
1 O O

O [- O
N O
N N
O O O
2

O O
N N
O O

[n-

I
3 I

CH2 CH2 CH2 CH2

[n-

CH2

H3 C CH CH CH2 H3 C CH CH CH2
[orbitale vacante-
5

H3 C NHCH3
C [n- H3C NHCH3
C
6 O O

25
Exercice 1.7. Ecrire les formes tautomères éventuelles des dérivés suivants :

H H
CH2 C CH2CH3 CH2 C C CH3 CH3 C C CH3
H O H O H O H

H C H pas de tautomérie, pas de carbone en  du CO

O

CH3 C N CH3 CH3 C N CH3

O H O H
H plus acide que le CH3 en 
CH3
CH3 C C N CH3 pas de tautomérie, pas de H sur les atomes en  du CO
CH3 O CH3

H
N N

N N
H

Exercice 1.8. Parmi les couples suivants, quel(s) est (sont) celui (ceux) qui représente(nt) des
formes tautomères ?

A : H3C C CH3 H2C C CH3 B : H3C C NH2 H3C C NH

O VRAI VRAI OH
OH O

CH2 CH3 CH CH2

C : H3C C CH et H3C CH CH FAUX, isomères de constitution
CH3 CH3
O OH

H3C
D : H3C N N O N N O E: OH O
CH3 H3C VRAI
FAUX, formes mésomères [n--]

Exercice 1.9.

1) Détermination de la formule brute:

MM = 72 g/mol
C = 66,67%, H = 11,11% et O = 22,22%
 Nb C = (72×0,6667)/12 = 4
 Nb H = (72×0,1111)/1 = 7,9992  8
 Nb O = (72×0,2222)/16 = 0,9999  1
A et B : C4H8O

26
2) Détermination de la structure de A
1 insaturation mais cycle = 0
Fonction alcool (OH sur un C sp3)

HO CH2 CH2 CH CH2 HO CH2 C CH2

CH3  Pas d’isomérie de configuration
*
CH3 CH CH CH2
OH  2 énantiomères avec  ≠ 0

HO CH2 CH CH CH3 But-2-ène

 2 isomères de configuration Z ou E avec  = 0

3) Détermination de la structure de B

H2O Nu
B + Nu
protonation OH
alcool

Nu

H3C CH2 C CH3 CH3

O CH3 CH C H
B
B: O cétone ou aldéhyde H3C CH2 CH2 C H 2-méthylpropanal O

Exercice 1.10.

1) Quantité de propyne :
Propyne A d=0,70 g.cm-3, MM=40 g.mol-1
Connaissant le point de fusion du propyne = -23,2°C, on sait qu’à température
ambiante, ce composé sera à l’état liquide, on va donc déterminer un volume à
prélever :
v = n x MM/d = 0,0262 x 40/0,70 = 1,497 mL soit 1,5 mL
Quantité d’organomagnésien :
CH3MgBr 3 M dans Et2O
Il s’agit d’une solution de CH3MgBr dans l’éther éthylique, on va donc
déterminer un volume à prélever :
v = n / C = 30 / 3 = 10 mL
Quantité de bromoéthane :
Bromoéthane d=1,46 g.cm-3, MM = 109 g.mol-1 (Masse molaire atomique du
brome : 80 g.mol-1)
27
 Connaissant le point de fusion du bromoéthane = -119°C, on sait qu’à
température ambiante, ce composé sera à l’état liquide, on va donc déterminer un
volume à prélever :
V = n x MM/d = 0,0335 x 109/1,46 = 2,5 mL

2) Au vu des quantités calculées dans la question précédente (1,5 et 2,5 mL), on pourra
choisir soit 2 éprouvettes graduées de 5 mL, soit 2 seringues de 3 mL pour prélever le
propyne et le bromoéthane. L’utilisation de la seringue permet une mesure du volume
plus précise.

3) Rendement(B) = quantité obtenue / quantité théorique

Quantité théorique de B = nombre de moles du réactif limitant (propyne) x MM(B)
= 0,0262 x 68
= 1,782 g
Rdt(B) = 1,5 / 1,782 = 84%

On peut également calculer la quantité molaire obtenue en composé B et la comparer à la

quantité molaire théorique (=nombre de moles du réactif limitant) :
Rdt(B) = (1,5 / 68) / 0,0262 = 0,022 / 0,0262 = 84%

4) Rendement global (A  C) = 0,84 x 0,90 x 100 = 76%

5) Quantité obtenue en alcène C (en mL) :

Alcène C, d = 0,65 g.cm-3, MM = 70 g.mol-1
Nombre de moles de C obtenues = nombre de moles de B engagées x rendement
= (1,5 / 68) x 0,9 = 0,0198 mol
Volume obtenu (C) = 0,0198 x MM / d = 0,022 x 70 / 0,65 = 2,14 mL

6) Quantités de palladium Lindlar mises en oeuvre :

Dans la réaction B C, on utilise 5% molaire de catalyseur, c’est-à-dire 5% de la quantité
molaire de l’alcyne B, soit 0,022 x 0,05 = 0,0011 mol de Pd.
Sachant que la poudre de Pd Lindlar contient 5% massique de Pd, alors la quantité de
catalyseur à engager est la suivante :
0,0011 x MM(Pd Lindlar) / 0,05 = 0,0011 x 106,42 / 0,05 = 2,34 g

Exercice 1.11. Soit la réaction de condensation aldolique suivante :

1) Quantités molaires de benzaldéhyde :

d = 1,05 g.mL-1, MM = 106 g.mol-1
n = v x d / MM = 4 x 1,05 / 106 = 0,0396 mole

Quantités molaires de propanone:

d = 0,78 g.mL-1, MM = 58 g.mol-1
n = v x d / MM = 1 x 0,78 / 58 = 0,0134 mole

Quantités molaires d’hydroxyde de sodium :

c=3M
n = c x v = 3 x 10 / 1000 = 0,03 mole
28
2) Au vu de la structure chimique du composé D obtenu et de l’équation réactionnelle, on
sait qu’une molécule de propanone va réagir avec 2 molécules de NaOH (formation de
2 carbanions énolates) puis avec 2 molécules de benzaldéhyde (2 condensations
aldoliques suivie de 2 déshydratations). Le mécanisme met en œuvre 4 molécules de
NaOH mais montre également la formation de 2 molécules de NaOH en cours de
réaction.

Connaissant les quantités molaires réellement mises en œuvre pour chacun des
réactifs, on voit que le benzaldéhyde et l’hydroxyde de sodium sont utilisés en excès
par rapport à la quantité théorique :
Benzaldéhyde / propanone = 0,0396 / 0,0134 = 2,95 au lieu de 2 soit 1,5 fois plus de
PhCHO que la théorie.
NaOH / propanone = 0,03 / 0,0134 = 2,24 au lieu de 2 soit 1,1 fois plus de NaOH que
la théorie.

3) Le réactif limitant est la propanone

4) On récupère 2,5 g de composé D (MM = 234 g.mol-1) après séchage à l’étuve,

soit n = m / MM = 2,5 / 234 = 0,0107 mole
donc le rendement de la réaction de condensation aldolique = n(D) / n(propanone) =
0.0107 / 0.0134 = 80%

5) On utilise un mélange eau-éthanol et non de l’eau seule pour effectuer la réaction afin
d’obtenir un mélange réactionnel homogène : le benzaldéhyde n’est soluble que dans
l’éthanol, l’hydroxyde de sodium surtout dans l’eau.

6) Un composé est d’autant moins soluble dans un solvant que la température à laquelle
on maintient ce solvant est basse. Il est donc nécessaire de refroidir le mélange en fin
de réaction pour faire précipiter la plus grande partie possible du produit de réaction D
qui n’est déjà que très faiblement soluble dans l’eau et l’éthanol mais encore moins à
une T°C proche de 0°C.

7) Le lavage à l’éthanol permet d’éliminer le benzaldéhyde en excès et les résidus

potentiels de propanone.

8) Le lavage à l’eau glacée permet d’éliminer la base (NaOH) en excès.

9) On ne lave pas le produit obtenu avec de l'eau "tiède" pour éviter de le solubiliser et
donc de le perdre dans le filtrat.

29
 10) La présence d’impureté dans un produit à en général pour effet d’abaisser sa
température de fusion. Si le composé D obtenu a un point de fusion de 111°C, on peut
penser que la purification n’a pas été totalement efficace.

Exercice 1.12. Considérer cette réaction et le diagramme d’énergie correspondant :

A. vrai
B. vrai
C. vrai

E croissante
ET-1
ET-2

C+
réactifs
E
produit

cheminement réactionnel
D. vrai
E. faux HO CH3
(H3C)2HC
C CH3 + OH C CH3
H3C H3C CH
CH3

Exercice 1.13. Soit la réaction suivante et son diagramme d’énergie :

E E.T. 1

La réaction proposée est une réaction de substitution

nucléophile où le groupement partant (GP) est un sulfonate E.T. 2

(OSO2CH3). Le diagramme d’énergie de cette réaction

montre que le mécanisme passe par un intermédiaire
réactionnel (IR) (SN1) et donc par un carbocation issu de Intermédiaire

la solvolyse du produit de départ. Le nucléophile I- va réactionnel

(IR)
attaquer d’un côté ou de l’autre du carbocation. Réactifs

Produits

Chemin réactionnel

Na I Na
CH3 I CH3 I CH3

C ET 1 C CH3SO3 ET 2 CH3 C CH3

H3C OSO2CH3
+
- H3C
H3C CH3 I
GP CH3SO3Na
IR
Réactif : La polarisation de la liaison C-O fait apparaître une charge partielle positive sur le
carbone central ce qui lui confère un caractère électrophile.
Intermédiaire réactionnel : c’est un carbocation qui possède une orbitale vacante, c’est donc
un centre électrophile.
L’ion iodure (I-) : il est chargé négativement, c’est un centre nucléophile.

30
Exercice 1.14.

Cl CH3
 CH CH CH KOH dilué
1. H3C CH 2 3
S
(S)-2-chloro-4-méthylpentane,
D connu
 KOH dilué, donc SN
 chemin réactionnel sans intermédiaire réactionnel (mécanisme concerté) donc SN2
2
(CH3)2CH CH2 2 (CH3)2CH CH2 H2C CH(CH3)2
KOH K 1
4 * Cl HO Cl HO *
H S 1 dilué R H4
CH3 H3C H CH3
3 KCl 3
(R)-4-méthylpentan-2-ol

Inversion de Walden ; pouvoir rotatoire à mesurer car ce sont deux molécules différentes

Cl
2. H3C C CH2 CH(CH3)2 KOH conc. 
S
H
NaOH conc. à chaud : élimination E2 (mécanisme concerté)
mino Majo

Cl CH3 CH3
 NaOH conc., 
H3C SC CH2 CH CH3 H3C CH CH CH CH3
H majo (Z + E)

Exercice 1.15.
Na OH
CH3OH H CH3 Na HO
.H. OH H
.
.

+  solvolyse -NaBr
-

Ph CH C Br Ph C C Br Ph C C CH3 Ph C C CH3
réarrangement
Ph CH3 Ph CH3 Ph CH3 Ph CH3
Wagner-
R-X IIIaire, SN1 C+ IIIaire Meerwein C+
IIIaire,
stabilisé par mésomérie

Exercice 1.16.
B B
H H H H
CH2 C CH CH3 - BH
CH2 C CH CH3 CH2 C CH CH3
- BH
O O O

carbanion énolate carbanion énolate

cinétique thermodynamique

CH2 C CH2CH3 CH3 C CH CH3

O O

31
Exercice 1.17.

O LiO CH2CH3
CH3CH2Li
addition nucléophile (AN)
Ph H Ph H
A

O  Li O O 
CH3CH2Li - LiCl CH3CH2Li LiO CH2CH3
Ph Cl
Ph  Cl E Ph CH2CH3
AN AN Ph CH2CH3
CH2CH3
B

Exercice 1.18.
OH OH HO
(R) H H
K K

.
.
* solvolyse +
CH3 CH +CH CH3 CH3 C CH CH3 CH3 C CH CH3 C IIIaire
 réarrangement
H3C Br - H3C Wagner- CH3
Br
R-X IIaire +
Meerwein
C IIaire
v = k[RBr] SN1
-KBr

OH
CH3 C CH2CH3
CH3

Exercice 1.19.

a) Et OCH3 Et OH
C C + CH3O

O O
OH
O
X H2
b) C C + X
H2C N(CH3)2
Me2N C CH3
O H2

C
H2C CH3

H3C CH3 H3C CH3

H3C CH3 H3C CH3
c) H H C C H
C C H C C H C C H
H H H OH
H H H O
O H H
H H

d) H3C C Cl + H2N Et H3C C NHEt + HCl

O O

32
 2. Analyse conformationnelle (Corrections)
Questions :
Question 2.1.
Conformère anti C2-C3 du n-pentane : CH3
H H
- contrainte de torsion minimale (forme décalée)
- interactions stériques minimales (Me / Et en face, loin)
H H
 Conformation très favorisée C2H5
La conformation synclinale existe mais en proportion très
faible.

Question 2.2.
Protons axiaux :
H2a H4a
H2a et H1a sont en anti, de même que H4a et H5a
6
H1e H5e Protons équatoriaux :
H1e est en anti par rapport à la liaison C2-C3 du cyclohexane.
1 5
H2e H4e
H2e est en anti par rapport à la liaison C1-C6 du cyclohexane.
3 H4e est en anti par rapport à la liaison C5-C6 du cyclohexane.
H1a H5a
H5e est en anti par rapport à la liaison C4-C3 du cyclohexane.

Question 2.3.
H H H H

H H
H H
H C2H5 H H

H H H H
H interconversion H
H H
H H H C2H5

interaction diaxiale
Le cyclohexane est dans sa conformation chaise compte-tenu de la contrainte angulaire et des
contraintes de torsion.
Le groupement éthyle est en position équatoriale préférentiellement, la position axiale faisant
apparaître 2 interactions diaxiales-1,3 de type C2H5/H (interactions stériques entre deux
substituants en position diaxiale, situé en position relative 1,3).

Question 2.4.
H
H3C
H
H3C H
H
interactions 1,3 diaxiales

H H
Décaline TRANS (Interconversion impossible) : CH3 en axial
H
H3C H
H

H H
H3C H3C H
H
H

B
H

H
Décaline CIS Conformation privilégiée
Une interconversion conformationnelle NE peut PAS transformer A en B puisqu’il s’agit de 2
diastéréoisomères (1 seul C* différent).
33
Question 2.5.  non, Inversion de Walden ne signifie pas inversion de configuration
absolue. L’inversion de configuration absolue dépend de l’ordre de priorité des substituants.

Question 2.6.  non, on considère la forme chaise parce qu’elle permet de représenter les
interactions, les positions privilégiées, la stabilité, et constitue donc le conformère favorisé
(torsion, angulaire)

Question 2.7.  non, l’alcène le plus substitué dit « Zaïtsev » ne se forme pas, non pas à
cause de son instabilité, mais en raison d’une conformation que doit adopter le
bromocyclohexane pour permettre la E2 (Br et H en  en ANTI).
CH3 CH3
H
base, , E2 anti
CH3
1 seul H en anti
Br H
H Br
pas de GP en axial interconversion

Exercices :
Exercice 2.1. Déterminer, le cas échéant, la stéréochimie de tous les éléments stéréogènes
présents dans les molécules suivantes :
CHO
(S)
HO H
F CH3 (R)
(H3C)2HC CH(CH3)2 F H OH
(S) (S) HO CH3 HO
(E) (S) (S)
(S) H HO H
Br H H
HS H H3C Cl Br (S)
H HO H
1. 2. 3.
CH2OH
4. L-Glucose

Exercice 2.2.
OH OH OH
HO 2 3 H H
H CH3 H3C H
C C CH3 ou
H3C CH3 CH3 CH3
H3C CH3 H3C H3C
H3C CH3 H3C
1 CH3 CH3
synclinal synclinal

NH2 NH2 NH2

H2N 3 2 NH2 H2N
H2N C2H5 H NH2
C C C2H5 ou
C2H5 (S)(S) H H3C H H
H3C H H H3C
H CH3 H
2 C2H5
synclinal synclinal

CH3 CH3
C2H5
C2H5 3 2 CH3 C2H5 C2H5 C2H5 CH3
C C ou
OH OH
H3C OH H3C
H3C CH3 C2H5
3 CH3
synclinal synclinal
CHO CHO CHO CHO
(R) HOH2C HO H
H OH
OH H ou CH2OH
(R)
H OH H OH
HH OH H OH
CH2OH HOH2C HO
4 anticlinal anticlinal

34
 Exercice 2.2. (suite)
CH3 CH3 CH3
C2H5 Br
(S)
H Br
(S) H ou C2H5
Br H Br H Br
H Br H
C2H5
anticlinal anticlinal
5

COOH COOH COOH

OHC
(S) HO
HO H
OH ou H
(S)
H OH H
HO H HO H
CHO OHC
6 anticlinal anticlinal

Exercice 2.3.

A)
* cis-1-bromo-3-méthylcyclohexane * trans-1-bromo-3-méthylcyclohexane
Br
Br

Br Br
CH3 H3C
H3C
trans / a e / 1S,2S trans / a e / 1R,2R
CH3

cis / a a / 1S,2R cis / a a / 1R,2S

Br
Br
Br
Br

H3C CH3
CH3 CH3
trans / e a / 1R,2R
cis / e e / 1S,2R cis / e e / 1R,2S trans / e a / 1S,2S

 Stabilité : cis > trans

B) Les cyclohexanes 1,4-disubstitués sont achiraux (plan de symétrie)

* cis-1-bromo-4-méthylcyclohexane * trans-1-bromo-4-méthylcyclohexane
Br
CH3 Br
Br CH3

Br CH3 trans / e e trans / a a

cis / e a cis / a e CH3

 Stabilité : trans > cis

Exercice 2.4.
OH
OH H

H H
H

35
Exercice 2.5. Soit les données expérimentales suivantes :

L’addition de l’hydrure se fait de préférence par attaque axiale. Il faut envisager l’addition sur
les deux conformères de A (A1 et A2).
H H
O
OH
H3COOC H3COOC

NHCOCH3 NHCOCH3

A1 B (Maj)

COOCH3 COOCH3

H3COCHN H3COCHN OH
O
A2 C (min) H
H
B est majoritaire or B résulte de la réaction de A1  A1 est donc le conformère prédominant
de A

Exercice 2.6.
H
H H
OH

O HO
H CH3 HO H
CH3
KMnO4 O Mn O
OH
H CH3
dilué Majoritaire H2O
O B Majoritaire
K +
+
H
CH3 H H
H
Attaque sur la face
la moins encombrée H
O HO HO
CH3 CH3 OH CH3
O Mn O
minoritaire
OH
O C minoritaire
K

Exercice 2.7.
Attaque axiale gênée par les interactions diaxiales RLi / H.
R

min. OH min.
H
O
H RLi trans

maj. puis H OH

R maj.
cis
Plus R est volumineux, plus l’attaque axiale est défavorisée et donc plus le cyclohexanol cis
est majoritaire
36
 Exercice 2.8.
E2 anti : les substituants s’éliminant (-OSO2R et H) doivent se situer en anti donc en position
diaxiale.
Ce qui implique que -OSO2R et -COOCH3 soient en configuration relative cis (la
configuration absolue des carbones qui les portent est R,S ou S,R).
B
H
H H H
H
S S OSO2R OSO2R
R
H COOCH3
R H
H
COOCH3 COOCH3 H OSO2R
H H
H
pas de E2 possible, OSO2R en équatorial
A
H OSO2R OSO2R COOCH3
R H OSO2R
S
R S H H
COOCH3 COOCH3 H
H
H H H H
H
H
B
pas de E2 possible, OSO2R en équatorial

3. Nomenclature des composés cycliques (Corrections)

Questions :
Question 3.1.
H
N
O O
O
aziridine
1,4-dioxane furane

Question 3.2.
O O
acide oxétane-2-carboxylique
OH
Question 3.3.
1
S
Me
2
5

4
NH
3

Question 3.4.
Faux

Exercices :
Exercice 3.1.

37
Exercice 3.2.
1. 4-bromo-3-nitrobenzonitrile
2. 3-nitrobenzaldéhyde
3. 2-méthoxyaniline
4. acide 3,5-diméthylbenzoïque
5. 4-bromo-1-fluoro-2-méthylbenzène
6. 1-fluoro-2,4-dinitrobenzène

Exercice 3.3.
A. bicyclo[5.2.0]nonane
B. 8-bromo-3-méthoxy-1,6-diméthylbicyclo[4.2.0]octane

Exercice 3.4.
CH3

O O

CH3
Cl
CH3

O Br
1 2 3

Exercice 3.5.
 4,5-dihydro-2-(2,6-dichloroanilino)-1H-imidazole (ou N-(2,6-dichlorophenyl)-4,5-
dihydro-1H-imidazol-2-amine, ou 2-(dichloro-2,6-anilino)-2-imidazoline)
H
Cl
5 N 1 H
2 N
4 N NH
3 N
Cl
Imidazole Clonidine ou CATAPRESSAN
 2-cyano-10-[3-(4-hydroxypiperidino)propyl]-10H-phenothiazine
H
9 10 1
N 2
8
HO
7 3 N
S CH2
6 4
5 (CH2)2
Phenothiazine
N CN

3 2 1 S
HO 4 1 N CH2 CH2 CH2
Péricyazine

3-(4-hydroxypiperidino)propyl

 acide 3-(3-méthylthiazolo[3,4-a]pyridin-5-yl)propanoïque

38
Exercice 3.6.

Exercice 3.7.
OH
MeO2C

N
CH3

A : 3-hydoxy-8-méthyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate de méthyle

Exercice 3.8.
(-)-géosmine : (1R, 2R, 6R)-2,6-diméthylbicyclo[4.4.0]décan-1-ol

Exercice 3.9.
[2-[(isopropylamino)méthyl]-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydroquinoléin-6-yl]méthanol.

39
 4. Composés carbonylés ,-insaturés (Corrections)

Questions :
Question 4.1.
liaison  moins réactive 
O
H3C CH CH>> C CH3 H3C > CH CH < CH3


O
H 3C CH CH C-CH3
C=O, gpe attracteur, tire les e-
forme mésomère possible
H H
O H+ O O
H3C CH CH C CH3 H3C CH CH C CH3 H3C CH CH C CH3

Question 4.2.
Non, dans les 2 cas :
Cl H
HCl
H3C CH CH CH2 C CH3 H3C CH CH CH2 C CH3

O O AE sur C=C, non conjuguée

CH3
CH3Li
CH3 CH2 CH CH C CH3 CH3 CH2 CH CH C CH3

O après hydrolyse OH AN 1,2

Exercices :
Exercice 4.1.

40
Exercice 4.2.

Exercice 4.3.
O O
18 OH O O
12 Ph Ph
17
19 11 13 H
1 16
2 PhCOCl 1) Br2, AcOH Br
9 14
10 15
(R+S)*
8
3
O 5 7
O A O
4 6
+ HCl
O 2) Li2CO3 O

O O
Ph Ph
(S) (CH3)2CuLi
H3C (S)
(S)
H (S)
(S) + CO2 + LiBr
(S) (R) puis H2O, H
(S)
H H
B
O O
H C
(Stéréoisomère majoritaire) Attaque du nucléophile sur la face la moins encombrée, à l'opposé
des CH3 angulaires 18 et 19.

Exercice 4.4.

CHO
1) Br2, H
F F CH CH C H
2) Li2CO3 (E2)
A O
B
NC NC
EtONa/EtOH
Ph Ph
Na
O O

H H
EtOH
F CH CH2 C F CH CH C
puis H2O, H+
O O
C NC COPh NC COPh Na

41
 5. Composés cycliques non aromatiques (Corrections)
Exercice 5.1.
Condensation aldolique
O
O O O
C CH3 CH3
CH3 C
CH2 CH2 CH3 AN puis protonation 2
CH2 CH
CH2 EtO de l'alcoolate 1 
CH2 3
CH2 CH2 C2H5 - H2 O
CH3 CH2 CH2
C CH3
C 4 6
OH C2H5
O 5
O
cycle à 6
(favorable)

Exercice 5.2.
O OH O
O
O O H
O O K O HO
KOH H2O
CH3 CH2
- H2O
- H2O K

Exercice 5.3.
O O
H 1) KOH
H H
2) 
O
O O
H3C H3C
1) EtONa
2) 
O O O

O O
1) EtONa
H3C
H 2)  CH3
O

Exercice 5.4. (exercice difficile !!)

CH2 COOEt CH COOEt 1) NaOH

EtO - EtO 2)H3O
COOEt COOEt
O 3) 
CH2 COOEt CH2 C O
OEt EtO O O
réaction de Dieckman saponification
décarboxylation

O O
1) EtO 1) CH3MgBr H / 1) O3
CH3 CH3 CH3
2) CH3I 2) H3O - H2O  H3C CH3
CH3 ozonolyse
O HO CH3
alkylation en 
d'un CO AN d'un RMgX sur un CO déshydratation d'un alcool
et neutralisation

42
 Exercice 5.5.
Annélation de Robinson : 1- Addition nucléophile 1,4
2- Condensation aldolique intramoléculaire

O O O O

EtONa O EtOH
H
- EtOH Na AN 1,4 O - EtONa
O
O
O O
Na B O

Et O
Et O Et O Et O
Et O
- EtONa - EtOH
- EtOH
EtOH EtONa O O
- NaOH O O O O
O O
A H Et OH Et
B
Na Na Condensation aldolique
Et
EtO
Na

Exercice 5.6.
O OH H2SO4 CH3
1) CH3MgBr
CH3 2) H2O, H+ CH3 
CH3 H3C CH3 H3C CH3
A (E1)
Maj Maj

Exercice 5.7.

43
Exercice 5.8.

Exercice 5.9.

6. Composés aromatiques (Corrections)

Exercice 6.1.
1. non, pas entièrement conjuguée
2. oui
3. oui
4. non, pas conjuguée
5. oui
6. oui
7. oui
8. non, 8 e-

Exercice 6.2.
1. oui
2. non, 8 e-
3. non, 4 e-
4. non, pas entièrement conjugué, 4 e-
5. non, pas entièrement conjugué
6. oui
7. oui

44
Exercice 6.3.

R1 R1 R1
R2
3 isomères :
R2
ortho méta R2 para

Exercice 6.4.

Exercice 6.5.
Br

Br Br CH3
CH3 Br CH2 Br

A B D
C

Exercice 6.6.

H2SO4 Br2
CH3 HO3S CH3 HO3S CH3
SO3 FeBr3
A (Maj) B Br
H2O, H2SO4 cat.
100°C

KMnO4 conc. CH3

COOH

D Br C Br

45
Exercice 6.7.
Cl
1. KMnO4 conc., 
2. Cl2, AlCl3
a. CH3 COOH

1. HNO3, H2SO4 NC
2. CH3CH(Cl)CH3, AlCl3
3. Fe/HCl
b.
4. NaOH
5. NaNO2, HCl, H2O, 0°C
6. CuCN, HCl, 

1. Br2, AlCl3
c. 2. CH3COCl, AlCl3
Br COCH3

1. H2SO4, SO3
2. CH3CH2COCl, AlCl3
d. CH2 CH2 CH3
3. Zn-Hg, HCl

HO3S

Exercice 6.8.
Br
AlCl3
a). faux + Br2

O COCH3
AlCl3
b). faux + H3C C
Cl

CH3
c). faux + NaNO2

d). vrai
SO3H

H2SO4 conc.
e). faux CH3 HO3S CH3 + CH3
SO3
majoritaire minoritaire

AlCl3
f). faux CH3 + Br2 Br CH3 + CH3

majoritaire Br
minoritaire
AlCl3
g). faux + CH3Cl CH3

h). vrai

46
Exercice 6.9.

CH3 CH3 COOH

Me
I2 I 1. H2O, H2SO4, 100°C I
H2SO4 HNO3 2. KMnO4 conc., 
SO3 Iodation OU
Sulfonation 1. KMnO4 conc., 
SO3H SO3H 2. H2O, H2SO4, 100°C
Majoritaire unique isomère

Exercice 6.10.


CH3 N2 Cl + CuCl CH3 Cl + N2 + CuCl


CH3 N2 Cl + NaI CH3 I + N2 + NaCl


CH3 N2 Cl + H3PO2 + H2O CH3 + N2 + H3PO3 + HCl

47
Exercice 6.11.
H2N N2 Cl HO

NaNO2, H2O H2O / 

NO2 NO2 NO2
HCl, 0°C
A B

Exercice 6.12.
Effet (–I, –M) des groupements nitro.

Exercice 6.13.
Cl OH OH
1) KOH excès,
Cl2, AlCl3 350°C,
H2SO4
pression
SO3
2) HCl A (Maj)
SO3H
OH OH OH
NO2 NO2
H2SO4 H2SO4 cat.
HNO3 H2O, 100°C
B
A
SO3H SO3H

Exercice 6.14.
OH OH OH
a. CO2, pression à chaud,
en présence de NaOH COONa COOH
e. HCl

A
SYNTHESE DE KOLBE

Exercice 6.15.

48
Exercice 6.16.

Exercice 6.17.

49
Exercice 6.18.

MENTIONS LEGALES

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