Cours Francophone de Diabétologie

Définition, classification et
physiopathologie des diabètes
Dr Mesmin DEHAYEM

Service d’Endocrinologie Diabétologie

Centre National de l’Obésité
Hôpital Central Yaoundé

1
Plan
1. Définition du diabète
2. Classification du diabète
3. Physiopathologie diabète de type 1
4. Physiopathologie diabète de type 2
5. Signes d’appel du diabète
6. Formes cliniques
7. Facteurs de risque
8. Conclusion

2
 Comment fonctionne le corps humain?
(1)
„ Le corps humain a besoin d’énergie pour
fonctionner correctement
„ Il utilise les aliments pour produire sa propre energie
„ L’énergie est produite dans les cellules du corps
humain

3
 Comment fonctionne le corps humain?
(2)
„ Les aliments énergétiques
comprennent les glucides,
les lipides et les protides
Les glucides
• ª source préférentielle de l’énergie de
l’organisme
• = sucre (pain, maïs, fonio, riz, patate, manioc,
fruit), sucre en morceau, glucose

• Stockage comme énergie de réserve dans le

foie et les muscles sous forme de glycogène 4
 D’ou vient le sucre du sang?
„ Des glucides ingérés au cours du repas

„ Mais aussi du foie

5
Que se passe-t-il après le repas?
• Après le repas, les glucides sont
digérés sous forme de sucres
simple, sont absorbés dans le
sang et transportés au cellules

INSULIN
• Certaines cellules (muscles et is needed
tissu adipeux) ont besoins d’aides for glucose uptake
pour que le sucre puisse pénétrer
à l’intérieur et utilisé comme and storage
source d’énergie

• Le foie à besoin d’aide pour le

stockage du glucose sous forme de
glycogène

6
 Facteur influençant la glycémie
„ L’insuline diminue la glycémie

„ La prise alimentaire (glucide)

augmente la glycémie

„ L’exercice diminue la glycémie

„ Le stress peut augmenter la

glycémie

„ L’alcool diminue la glycémie

7
Qu’est ce que le diabète?
„ Le diabète sucré est un groupe d’affections
métaboliques, caractérisées par une
hyperglycémie chronique résultant d’un défaut
de sécrétion, d’action d’insuline ou des deux.
„ Il est associé aux complications aigues, mais
aussi aux complications à long terme touchant
les yeux, les reins, les nerfs, le cœur et les
vaisseaux sanguins.

8
Critères de diagnostic (ADA 1998, OMS 1999)

1. Glycémie plasmatique à jeun ≥ 1.26 g/l (7 mmol/l) à

deux reprises après 8 h de jeûne

2. Glycémie occasionnelle ≥ 2 g/l (11.1 mmol/l) en

présence des symptômes d’hyperglycémie (polyurie,
polydipsie, perte de poids inexpliquée)

3. Glycémie à 2 heures ≥ 2 g/l après une charge orale de

75 g de glucose au cours d’une HGPO

9
 Les différentes stades cliniques
„ Sujets normaux
„ Sujets hyperglycémiques non diabétiques
„ Glycémie ≥ 1.0 et < 1.26 g/L à jeun
„ Sujets diabétiques
„ Glycémie à jeun ≥ 1.26 g/L à deux reprises
„ Glycémie occasionnelle ≥ 2 g/L chez sujet symptomatique
„ Glycémie ≥ 2 g/L à la 2è heure de l’HGPO
„ Sujets intolérants au glucose: glycémie comprise entre
1.40 et 2 g/L à la deuxième heure de l’HGPO

10
 Plan
1. Définition du diabète
2. Classification du diabète
3. Physiopathologie du diabète de type 1
4. Physiopathologie du diabète de type 2
5. Signes d’appel du diabète
6. Formes cliniques
7. Facteurs de risque
8. Conclusion

11
Classification étiologique du diabète
Diabète de type 1 Résulte d’une destruction de la cellule β de pancréas par un
mécanisme le plus souvent auto- immun
5 à 10 % des cas.
Diabète de type 2 Associe deux anomalies: insulinorésistance et carence relative
en insulinosécrétion.
Forme la plus répandue du diabète 90 à 95 % des cas.
Autres types Peu fréquents, comprennent affections génétiques, infections,
spécifiques de affections du pancréas exocrine, endocrinopathies, causes
diabète médicamenteuses.

Diabète Trouble de la tolérance glucidique, de sévérité variable,

gestationnnel débutant ou diagnostiqué pour la première fois pendant la
grossesse quelque soit le traitement et l’évolution dans le
post- partum
12
 Classification clinique du diabète
Stades Normoglycémie Hyperglycémie
Régulation normale du Intolé
Intolérance au glucose Diabè
Diabète
glucose ou
Types Hyperglycé
Hyperglycémie à jeun Non Insulinoré
Insulinoréqué
quérant Insulinoré
Insulinoréqué
quérant
insulinoré
insulinoréqué
quérant pour le contrôle pour la survie

Type 1

Type 2

Autres types
spécifiques

Diabète
gestationnel

13
 Plan
1. Définition du diabète
2. Classification du diabète
3. Physiopathologie du diabète de type 1
4. Physiopathologie du diabète de type 2
5. Signes d’appel du diabète
6. Formes cliniques
7. Facteurs de risque
8. Conclusion

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Physiopathologie du diabète de type 1
Carence absolue en sécrétion d’insuline
par destruction de la cellule β pancréatique
Facteurs de
l’environnement
Susceptibilité
génétique
Insulite

Autoimmune

Prediabète
15
Polycopié Collège des Enseignants Endocrinologie

16
 Physiopathologie diabète de type 1
la fonction β cellulaire
„ Au du diagnostic, destruction de 85 à 90 % de cellules β , liée à une
infiltration lymphocytaire T.

„ Infiltration présente de nombreux mois/années avant le diagnostic.

„ Sécrétion résiduelle d’insuline souvent présente au moment du

diagnostic initial.

„ Possibilité d’amélioration transitoire de l’insulinosécrétion

permettant une rémission, mais rechute habituelle dans les 6 à 9
mois

17
 Physiopathologie diabète de type 1
Prédisposition génétique

„ Présente même si dans 95 % des cas il n’existe pas

d’antécédents familiaux

„ Liaison avec HLA DR3 (caucasien), DR4 (tous les

groupes ethniques), DQ, BI*0302

„ HLA protecteur: DR2, DR 15, WI-2, DQBI*0602

„ Beaucoup d’autres gènes

18
Risque du diabète de type 1
Risque dans la population générale 0.4 %
Apparenté de premier degré 5%
Deux parents diabétiques 30 %
Apparenté de premier degré avec HLA identique 12 %
Apparenté de premier degré avec HLA identique et 16 %
DR 3 ou DR 4
Jumeaux 50 %
Jumeaux + DR3 ou DR4 70 %

Collège des Enseignants d’Endocrinologie Diabète et Maladies Métabolique

19
 Physiopathologie diabète type 1
facteurs environnementaux
„ Infections
„ Explique au moins 50 % pathogénie.
„ Virus: rubéole congénitale, oreillons, coxsackie B4, CMV, EBV.
„ Toxiques
Alloxane, streptozotocine, pentamidine et pyrinuron (raticide).
„ Alimentation:
„ L’implication possible des protéines du lait de vache ou des nitrosamines
dans la pathogénie du diabète de type 1 a été envisagée, mais il n’existe
aucune preuve en ce domaine.
„ Gluten, vitamine D.
„ Stress
„ Toute agression peut révéler l’existence d’un diabète de type 1 chez un
sujet prédisposé.

20
 Physiopathologie diabète type 1
processus auto-immun
ƒ Insulite puis destruction cellule β par lymphocytes
cytotoxiques et cytokines
ƒ Auto-anticorps détectables dans > 85 % des cas: anticorps
anti-îlots (ICA), anti-GAD, anti-IA2, anti-insuline
ƒ Processus étalé sur plusieurs années avant et après apparition
du diabète
ƒ Notion de glucotoxicité surajoutée
ƒ Fréquence des autres maladies auto-immunes associées (15
%)
ƒ Notions sur les modèles animaux

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 Plan
1. Définition du diabète
2. Classification du diabète
3. Physiopathologie diabète de type 1
4. Physiopathologie diabète de type 2
5. Signes d’appel du diabète
6. Formes cliniques
7. Facteurs de risque
8. Conclusion

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 Physiopathologie diabète de type 2
„ Déficit de sécrétion de l’insuline (Anomalie pulsatilité et du pic
précoce sécrétion insuline, ↑ pécurseurs inactifs)
Ö Anomalie de 1 ou + maillons des voies de régulation insulino-
sécrétion: glucokinase, mitochondrie, canaux ioniques, facteurs de
transcription…
Ö Glucotoxicité, lipotoxicité

„ Défaut de l’action de l’insuline

„ Diminution de la capacité de l’insuline à inhiber la production
hépatique du glucose
„ Ç néoglucogenèse hépatique suite à Ç glucagonémie, afflux des précurseurs
glucoformateurs, Ç Ac gras circulants
„ Surexpression glucose 6 phosphatase et sous- expression de la glucokinase
„ Tissus périphériques: muscles et tissus adipeux
„ Déficit de transport, de phosphorylation et du métabolisme du glucose

23
Principales anomalies physiopathologiques dans le diabète de
type 2 Glucagon
(Cellule alpha)

Dysfonction
Pancréas cellule β
Insuline
(Cellule bêta)

Hyperglycémie

Production hépatique Défaut de captage

du glucose inappropriée du glucose par le
muscle et le tissu adipeux

Muscle Insulino
Foie Tissu
adipeux résistance
24
Insulin resistance – reduced response to
circulating insulin

Insulin
resistance IR

Liver Muscle Adipose

tissue

↑ Glucose output ↓ Glucose uptake ↓ Glucose uptake

Hyperglycemia

25
 Insulinorésistance: causes
„ Facteurs génétiques
„ ↓ GLUT 2, ↓ glucokinase, ↓ canaux ioniques
„ mutation du récepteur

„ Facteurs acquis

26
 Fréquence du DT2 chez apparentés diabétiques

Population générale française 2- 4 %

Vrais jumeaux 90-100 %

2 parents diabétiques 30- 60 %

1 apparenté au premier degré 10 à 30 %

27
Insulinorésistance: les facteurs acquis
„ Facteurs acquis in utero : RCIU / malnutrition in utero

„ Facteurs physiologiques : Âge, grossesse

„ Facteurs environnementaux :
„ Alimentation,
„ Sédentarité,
„ Obésité.

„ Facteurs pathologiques :
„ Stress, infections : (Corticoïdes, Adrénaline)
„ Hyperglycémie chronique,
„ Hyperlipémie et les cytokines.

28
 Syndrome métabolique

Obésité Insulino résistance Diabète type 2

↑ ↓
Hyperinsulinisme

HTA Dyslipidémie
Hyperglycémie

Athérosclérose Etat procoagulant

Maladies coronariennes

29
D’après S Halimi
 Insulinorésistance: le rôle des acides gras libres
Tissu adipeux

AGL

+ Glucose −

le
Musc
Foie
AGL
−

Pancréas

„ ↑ intracellulaire d’acides gras et de diacyglycérol →

„ Activation PKC Ser/Thr Kinases, → phosporylation sur résidu sérine de l’IRS-1 (muscle) de
l’IRS-2 (foie) →
„ ↓ activation PI 3-Kinase sous l’effet de l’insuline, ↓ stimulation AKT →
„ Muscle: ↓ translocation GLUT4, ↓ captation glucose, ↓ synthèse glycogène
„ Foie: ↓ synthèse glycogène (↓ activation glycogène synthétase, défaut phoshorylation Foxo),
↑ néoglycogenèse 30
 Le tissu adipeux, un rôle central...

K Lipoproteine lipase Hypertension

K IL-6 K Angiotensinogène
Inflammation K Insuline Troubles lipidiques
K Acides gras libres
K TNFα Adipose
K Resistine
tissue
K Leptine
K Adipsine
K Acide lactique
(Complement D ) diabete de type 2
L Adiponectine K Plasminogen
activator inhibitor-1
(PAI-1)
Athérosclérose
Thrombose
31
Lyon 2003; Trayhurn et al 2004; Eckel et al 2005
 Anomalies de l’insulinosécrétion au cours du
diabète de type 2

Normal Diabète de Type 2

120
Insulinémie (µU/ml)

120

Insulinémie (µU/ml)
20g
20g glucose
glucose
100 100
80 80
60 60
40 40
20 20
0 0
–30 0 30 60 90 120 –30 0 30 60 90 120
Temps (minutes) Temps (minutes)
Ward WK, et al. Diabetes Care 1984;7:491–502.

• Perte de la phase précoce Déterminisme: génétique et

• Anomalies de la pulsatilité environnemental
Mécanisme: perte de masse ou
• Anomalies quantitatives
dysfonctionnement sécrétoire?
32
La perte de fonction des cellules β survient avant le diagnostic
du diabète

100
Fonction des cellules β (%)

Près
80 Début du diabète de
50%
60 de
perte
40

20

0
-10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 1 2 3 4 5 6
Années depuis le diagnostic

33
Holman RR. Diabetes Res Clin Prac 1998; 40 (Suppl.):S21–S25.
Diminution progressive du contrôle glycémique
au cours du temps
Diet
Sulfonylurea or insulin
Valeur médiane de l’ HbA1c (%)

6.2% limite supérieure valeur normale

6
0
0 3 6 9 12 15
Années après randomisation

34
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352:837–853.
Pourquoi la défaillance des cellules β ?
Hyperinsulinémie
compensatrice d’une
insulino résistance1,2

Glucotoxicité2 Lipotoxicité3

Augmentation
Hyperglycémie Pancreas des acides gras
chronique
libres circulants

Défaillance des cellules β

1Boden G & Shulman GI. Eur J Clin Invest35
2002; 32:14–23.
2Kaiser N, et al. J Pediatr Endocrinol Metab 2003; 16:5–22.
3Finegood DT & Topp B. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl. 1):S20–S27.
 La sécrétion d’insuline après administration orale de glucose est plus
robuste qu’après administration d’une quantité équivalente IV = effet
incrétine

• Incrétines
– GLP-1: glucagon-like
peptide (cellule L)
– GIP: glucose-dependent
insulinotropic polypeptide
(cellule K)
• Chez les diabétiques type 2
– Défaut de la baisse du
glucose en réponse au GIP
– Réponse insulinotropique
au GLP-1 intacte, mais taux
circulants bas

DRUCKER DJ, DIABETES CARE, VOLUME 26, NUMBER 10, 2003 36

 Facteurs génétiques

↓ Insulinosécrétion

↑ Glucose Glucotoxicité
Facteurs ↑ Foie
Environnement:
Obésité ↑ AGL Lipotoxicité

↑ Insulinorésistance

Facteurs génétiques
C Moussard
37
 Plan
1. Définition du diabète
2. Classification du diabète
3. Physiopathologie diabète de type 1
4. Physiopathologie diabète de type 2
5. Signes d’appel du diabète
6. Formes cliniques
7. Facteurs de risque
8. Conclusion

38
 Diabète de type 1
diagnostic clinique
„ Enfant ou adulte jeune (<35 ans). Toute fois peut
survenir à tout âge.

„ Tableau typique:
„ Début rapide ou explosif
„ Syndrome cardinal (PU, PD, amaigrissement), polyphagie
„ Troubles visuels
„ Examen clinique pauvre, déshydratation (dsh) tardive
„ Diagnostic par mesure de la glycémie (>3 g/l)
„ Glycosurie massive, cétonurie fortement positive
„ Révélation possible par acidocétose
„ Chez l’enfant: douleurs abdominales, vomissements, dsh
39
40
 Diabète de type 1
évolution
„ Complications aigues
„ Hypoglycémie
„ Acidocétose

„ Complications chroniques
Liées au niveau d’équilibre glycémique

41
Les signes d’appel du diabète de type 2
„ Asymptomatique
Ö Découverte lors médecine travail, bilan préopératoire

„ Symptômes évocateurs
„ Polyurie, polydipsie
„ Avec amaigrissement ou non
„ Prurit vulvaire chez femme, balanite chez l’homme

„ Complications aiguës
„ Sepsis
„ Coma acidocétosique ou hyperosmolaire

„ Complications chroniques
„ Neuropathie diabétique (polyneuropathie, dysfonction érectile)
„ Insuffisance rénale
„ Pied diabétique
„ Infarctus du myocarde

42
Caractéristiques respectives des diabètes de
type 1 et type 2

43
Plan
1. Définition du diabète
2. Classification du diabète
3. Physiopathologie diabète de type 1
4. Physiopathologie diabète de type 2
5. Signes d’appel du diabète
6. Formes cliniques
7. Facteurs de risque
8. Conclusion

44
Diabète de type 1 lent
Latent autoimmune diabetes in adult

„ Diabète de type 1 à début tardif et progressif

comme le type 2
„ Anticorps positifs
„ Insulinodépendance en 5 à 10 ans
„ Représente 10 % des diabètes de type 2

45
Diabète de type 2 cétonurique (1)
„ Découverte du diabète dans un contexte de
cétoacidose, PU et PD × J ou Sem, perte de
poids, pas de facteur précipitant la
décompensation.

„ Profil clinique, métabolique et immunologique

compatible avec un diabète de type 2.
„ Obésité, ATCD familiaux de diabète de type 2, faible
prévalence des marqueurs d’auto-immunité.

46
 Diabète de type 2 cétonurique
„ A la présentation, altération de
l’insulinosécrétion et de l’action de l’insuline;
amélioration de la fonction β cellulaire et
insulinosensibilité après traitement intensif,
permettant un sevrage en insuline pour plusieurs
mois.

„ Pas d’association avec le HLA.

47
Plan
1. Définition du diabète
2. Classification du diabète
3. Physiopathologie diabète de type 1
4. Physiopathologie diabète de type 2
5. Signes d’appel du diabète
6. Formes cliniques
7. Facteurs de risque
8. Conclusion

48
Les facteurs de risque
„ Surpoids ou obésité (IMC ≥ 27 kg/m2)
„ ATCD de diabète gestationnel ou de
macrosomie fœtale
„ Hypertension artérielle (PA ≥ 140/80 mmHg)
„ Hypertriglycéridémie (TG > 2 g/l) ou HDL bas
(< 0.35 g/l)
„ Hyperglycémie modérée à jeun connue
„ Antécédent de diabète cortico- induit
49
Les sujets à risque
„ Age > 40 ans
„ Existence d’un antécédent familial au premier dégré
d’un diabète de type 2
„ Surpoids ou obésité (IMC ≥ 27 kg/m2)
„ ATCD de diabète gestationnel ou de macrosomie
fœtale
„ Hypertension artérielle (PA ≥ 140/80 mmHg)
„ Hypertriglycéridémie (TG > 2 g/l) ou HDL bas (< 0.35
g/l)
„ Hyperglycémie modérée à jeun connue
„ Antécédent de diabète cortico- induit
„ Sédentarité
50
 Les points importants
diagnostic, classification
1. Critères de diagnostic du diabète
„ Une glycémie veineuse à jeun ≥ à 1,26 g /l (ou 7
mmol/l) à au moins 2 reprises.
„ Une glycémie veineuse à n’importe quelle heure de
la journée ≥ à 2 g/l (11,1 mmol/l).
„ Une glycémie 2 heures après une charge en
glucose (HGPO de 75g) ≥ à 2 g/l (11,1 mmol/l).

2. Deux types principaux de diabète: type 1 et

type 2
51
 Les points importants
Diabète de type 1
„ Physiopathologie
– Carence absolu en insulinosécrétion; autoimmun.
– Prédisposition génétique : HLA DR3, HLA DR4, HLA DQ.
– Présence d’autoanticorps anti-îlots, anti-insuline, anti-GAD.
– Rôle des facteurs environnementaux (virus).

„ Clinique
– Enfant ou adulte jeune, mais peut se révéler à tout âge.
– Syndrome cardinal ou acidocétose inaugurale.

„ Évolution
– Complications aiguës .
– Complications chroniques.
52
 Les points importants
diabète type 2
„ Physiopathologie
ª Hérédité
ª Rôle essentiel des facteurs environnementaux : obésité
androïde et sédentarité.
ª Association d’une insulinorésistance et d’anomalies de
l’insulinosécrétion.
ª Notion de glucotoxicité et de lipotoxicité
„ Diagnostic
Découverte fortuite; Complications révélatrices; Syndrome
cardinal.
„ Évolution
↓ Cellule β; Complications aiguës; Complications chroniques.

53
 Les points importants
formes atypiques

„ Diabète type 1 lent: simule un DT2 mais évolue

rapidement vers l’insulinodépendance.

„ Diabète type 2 cétosique: possibilité de

rémission, évolution marquée par rechutes

54
Valeur diagnostique des différentes glycémies

Plasma veineux Sang veineux total Sang capillaire

g/l (mmol/L) g/l (mmol/L) total
g/l (mmol/L)
Diabète ≥ 1.26 (7.0) ≥ 1.10 (6.1) ≥ 1.10 (6.1)
≥ 2.0 (11.1) ≥ 1.80 (10.0) ≥ 1.80 (10.0)
Tolérance abaissée < 1.26 (7.0) < 1.10 (6.1) < 1.10 (6.1)
au glucose ≥ 1.40 et < 2 ≥ 1.2 et < 1.80 ≥ 1.2 et < 1.80
(≥ 7.8 et < 7.0) (6.7 et < 10.0) (6.7 et < 10.0)
Hyperglycémie à ≥ 1.10 et < 1.26 ≥ 1.0 et < 1.10 ≥ 1.0 et < 1.10
jeun (≥ 6.1 et < 7.0) (≥ 5.6 et < 6.1) (≥ 5.6 et < 6.1)
Diabète ≥ 1.26 (7)
gestationnel ≥ 1.40 (≥ 7.8)

55
Merci de votre attention!

56