Partie Meftah

Chapitre 1 : La (Pharmaco)Toxicocinétique Rq :
-Les études en rétrospective : Ex : dans les
études pharmacologiques chez la femme
Introduction : enceinte.
-Le produit toxique en toxicologie =
Xénobiotique.
-La toxicocinétique a les mêmes étapes
que la pharmacocinétique (ADME)
-La PK ressemble à la Toxicocinétique mais
le but est différent.
-Les adjuvants du vaccin comme
l’Aluminium peuvent donner des
problèmes neurologiques à long terme.
-La méthode analytique diffère en fonction
de la localisation du xénobiotique.
-Pharmacocinétique => prise du
médicament
-Toxicocinétique => Exposition

Exposition :
Attention : Surdosage ? / Intoxication ?
Rq :
-une fois j’ai la molécule à la main il faut
Schéma générale des processus
déterminer la classe => car si je connais la
toxicologiques :
classe je vais connaitre les risques.
-La 1 ère étape de la prise en charge de
l’intoxication est la décontamination.
-L’exposition peut être un surdosage ou
une intoxication.

Définitions :
 Un Surdosage :
 Correspond à la prise (ou
l’administration) de substances à une
dose supérieure à celle pouvant être
tolérée par l’organisme.
 Cette définition implique donc que le
terme se réfère à des substances
habituellement administrées à l’homme
pour produire des effets souhaités,
c'est-à-dire aux médicaments.
 ne s’applique pas aux effets résultant Les phases du processus d'intoxication :
de l’administration d’un poison, -Le processus par lequel une substance
toujours toxique pour l’homme, et pour toxique entraîne des effets biologiques
lequel il n’existe pas de dose cliniquement observables peut être divisé
pharmacologique. en 3 phases :
 Le surdosage, qu’il soit accidentel ou  La phase d'exposition : mise en contact
volontaire, entraînera donc des effets avec le toxique suivie de sa résorption
exacerbés ou des effets toxiques.  La phase toxicocinétique : commence
 Une intoxication : après la résorption et aboutit à la
 La survenue de troubles des présence du toxique dans le milieu
fonctions de l’organisme en intérieur
réaction à l’absorption d’un  La phase toxicodynamique : interaction
XENOBIOTIQUE, à dose toxique. avec le tissu cible
 Les troubles peuvent concerner
l’ensemble de l’organisme ou un Voies d’absorption d’un toxique :
organe en particulier.  Toutes les voies d’absorption
 Les intoxications sont d’origines possibles
variées : alimentaires, produits  3 plus fréquentes :
chimiques, poisons, alcools,  La voie cutanée : par absorption (voie
médicaments. percutanée) ou après lésion (voie
Les étapes de la genèse d’un effet toxique : transcutanée).
 La voie pulmonaire : par inhalation de
substances gazeuses ou de particules
volatiles.
 La voie digestive : par ingestion de
substances

La phase d'exposition :
Résorption du toxique
→ Diffusion passive du toxique+++
→ Diffusion facilitée
→ Diffusion active

Diffusion passive :
Intérêt des analyses toxicologiques : -La plupart des toxiques sont absorbés par
diffusion passive
-La diffusion s’effectue suivant le gradient
de concentration jusqu’à équilibre de part
et d’autre de la membrane si le
phénomène est statique.
-Le temps de la diffusion dépend du DISTRIBUTION ET ACCUMULATION :
caractère du toxique : ●Distribution : +/- calquée PK, pfs autres
 Sa lipophilie organes !!!
 Sa concentration ●Accumulation ou « Phénomène de
Et de La surface d'échanges (digestive - stockage » ou «séquestration physique »
respiratoire - cutanée) dans les tissus, soit à l'état natif, soit
métabolites
La toxicocinétique : → Lésions in situ
●Pour qu'un xénobiotique agisse : → Libération continue
◦présent au site d'action, → Libération discontinue
◦pendant une durée et en quantité (intoxication inopinée !!)
suffisante.
●L‘étude qualitative et quantitative du La Biotoxification :
devenir du xénobiotique dans l'organisme ●Les molécules absorbées par l'intestin
depuis son administration jusqu‘à son sont véhiculées par la veine porte et
élimination. gagnent directement le foie : phénomène
◦Connaissance de l‘évolution des de 1er passage hépatique
concentrations dans l'organisme au ●Pour les xénobiotiques, elles vont subir
cours du temps, un certain nombre de modifications,
◦Des processus physiologiques conduisant selon les cas à une activation
impliqués aux différents temps. qui peut être bénéfique ou néfaste pour
l'organisme, ou à une détoxication,
La phase toxico cinétique : considérée comme bénéfique.
●Elle comprend les processus impliqués ●Voire les phases ainsi que les
après la résorption jusqu’à répartition du conséquences : cf. métabolisme chapitre
toxique dans tous les liquides pharmacocinétique
extracellulaires (sang, lymphe).  Particularités :
●Il s’agit essentiellement du : →Apparition de nouveaux métabolites
→Stockage +++ (os, tissus adipeux…) →Saturation des enzymes naturelles de
→la conversion métabolique : foie + détoxification : accumulation de
autres métabolites réactifs
→l'excrétion de l'agent toxique : →Empreint de nouvelles voies de
hépatique, rénale, phanères, salive… métabolisation
Rq : Exemple : Certains hydrocarbures,
-Pour limiter l’absorption on utilise le l'aflatoxine B1 et les oléfines halogénées
charbon activé tel le chlorure de vinyle (monomère) ne
-Pour accélérer l’élimination on peut : sont pas hydroxylés mais transformés en
Provoquer diarrhée ou provoque le époxydes. Ces composés très réactifs
vomissement. deviennent des diols époxydes capables
-Lors d’un régime forcé j’aurais d'interagir avec des biomolécules comme
l’augmentation des toxines dans le sang, l'ADN ou certaines protéines. Les
ces toxines qui étaient au début stockés composés sont plus réactifs et donc plus
dans l’os et le tissu adipeux. dangereux que les composés initiaux
Redistribution post mortem :
●Après décès, diffuser vers les structures
anatomiques de voisinage selon deux
mécanismes :
◦Diffusion de contiguïté,
transpariétale, vers les organes de
voisinage
◦Diffusion anatomique via les
structures vasculaires.
●Début dès les premières heures puis
évolue avec le temps

La modélisation en
(pharmaco)toxicocinétique :
Les différentes approches :
 Approche par les moments
statistiques
 Modèles compartimentaux
 Modèles physiologiques
 Modèles
toxicocinétiques/toxicodynamiques
 (Pharmaco)Toxicocinétique de
population
Les modèles compartimentaux :

Stratégies possibles modifiant la

pharmacocinétique d'un xénobiotique :

Bases physiologiques des modèles

compartimentaux :

Stratégies possibles modifiant la

pharmacocinétique d'un xénobiotique :
Facteurs de variabilité :
●Facteurs liés à l’environnement
●Facteurs liés au xénobiotique
●Facteurs liés à l’individu :
◦Etat physiologique
◦Etat pathologique