SVI, S5

Année 2024-2025

Travaux Dirigés/Série 1
Génétique Humaine et Moléculaire

Exercice 1 :

Pour un couple dont les deux membres sont atteints de la même affection génétique se
transmettant selon un mode autosomique dominant à pénétrance complète et en rapport avec
le même défaut moléculaire, indiquer quel est le risque d’avoir un enfant atteint, sachant que
l’homozygotie pour l’allèle muté est létale au cours du développement embryonnaire.
Ecriture de l'allèle : A, a
Solution 1 :
La maladie est autosomique dominante.
L’allèle muté est autosomique dominat A, l’allèle normal est a
L’allèle morbide est létal à l’état homozygote.
Par la suite, les parents qui sont malades seront obligatoirement hétérozygote Aa.
L’échiquier

♂ A a
♀
A AA létal Aa Malade

a Aa Malade aa saine

AA est létal, nous reste 2/3 Aa malade et 1/3 Aa saine

Par la suite, 2/3 de la descendance de ce mariage seront atteints.

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Exercice 2 :
Les phénotypes des groupes sanguins du système ABO étant donnés, examinez l’arbre
généalogique suivant et donnez le génotype de chaque membre de la famille.

Les groupes sanguins A et B sont co-dominants, donc si le père a le groupe sanguin AA et la mère
a le groupe sanguin BB, l'enfant aura un groupe sanguin AB. Le groupe sanguin O est récessif,
donc un enfant n'aura ce groupe sanguin que s'il reçoit deux gènes de groupe sanguin O de ses
parents.

Solution 2:
I-1 étant du groupe O, il ne peut être que O/O (allèles récessifs). Par conséquent, il ne pourra
transmettre que O.
I-2 étant du groupe AB, il est obligatoirement A/B (allèles codominants). Par conséquent, il pourra
transmettre A ou B.
II-1 appartient au groupe B mais il ne peut être B/B puisqu’il a un enfant (III-3) du groupe O. Il est
donc forcément B/O.
II-2 a reçu O de son père et A de sa mère. Elle est donc A/O.
II-3 a reçu O de son père et B de sa mère. Il est donc B/O.
II-4 appartient au groupe A mais ayant un enfant (III-6) du groupe O, elle est obligatoirement A/O.
II-5 a reçu O de son père et B de sa mère. Elle est donc B/O.
II-6 étant du groupe O, il ne peut être que O/O.
II-7 a reçu O de son père et A de sa mère. Il est donc A/O.
III-1 est A/B (elle a reçu A de sa mère et B de son père).
III-2 appartient au groupe A mais elle ne peut être que A/O puisque ses parents sont B/O et A/O
(elle a reçu A de sa mère et O de son père).

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III-3 et III-4 étant du groupe O, ils ne peuvent être que O/O. III-5 appartient au groupe B mais il ne
peut être que B/O puisque ses parents sont B/O et A/O (il a reçu B de son père et O de sa mère).
III-6 étant du groupe O, il ne peut être que O/O.
III-7 appartient au groupe B mais sa mère étant O/O, il ne peut être que B/O.
III-8 et III-9 étant du groupe O, ils ne peuvent être que O/O.
IV-1 et IV-2 étant du groupe O, ils ne peuvent être que O/O.
IV-3 étant du groupe O, il ne peut être que O/O.

Exercice 3 :
Un homme atteint d'achondroplasie (pathologie autosomique dominante) se marie avec une
femme saine. Quel est le risque de récurrence de cette pathologie dans la descendance de ce
couple ? l’allèle Morbide à l’état homozygote est létal.
Ecriture de l'allèle : m, M

Solution 3 :
L’homme obligatoirement aura le génotype Mm, puisque le génotype MM est létal
La femme est saine, elle va avoir le génotype mm.
Mm homme X mm femme

Echiquier :
♂ M m
♀
m Mm mm

1/2 de la descendance à le risque d’être malade

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Exercice 4 : la pénétrance
Soit une famille dont l’arbre généalogique est représenté ci-dessous, dont plusieurs membres
présentent une maladie héréditaire.

1. Quel est le mode de transmission de la maladie.

2. Quel est le génotype de III3 ?
3. Est-ce la pénétrance est complète pour cette
maladie ?
Ecriture de l'allèle : A, a
Solution 4:
1. La maladie se transmet selon un mode autosomique dominant.
 Il y a autant de filles que de garçons atteints parce que le gène impliqué est sur un autosome
qui peut aussi bien se trouver chez un garçon que chez une fille.

 Une personne malade a un de ses deux parents atteint.

2. L’individu III.3 est hétérozygote pour une mutation du gène en cause (Aa) : III3 X III4 ont 1 enfant
atteint donc III3 est hétérozygote.
3. Il s’agit d’une affection dont la pénétrance est incomplète : III3 X III4 ont 1 enfant atteint donc
III3 est hétérozygote mais pas malades puisque la pénétrance est incomplète.

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Exercice 5 :
La galactosémie est une maladie autosomique récessive dont la fréquence du gène délétère est
1/100. Quel est le risque d'avoir un enfant atteint si les parents ne sont pas apparentés et sans
antécédent ?
Solution 5 :

Puisque les parents ne sont pas apparentés, pas de facteur de consanguinité qui intervient.
Dans ce cas on utilise la formule suivante :

La probabilité que le père soit hétérozygote

X
Probabilité que la mère soit hétérozygote
X
1/4 probabilité d’avoir un enfant malade

Aussi, l’absence d’antécédent fait que la probabilité d’un parent soit hétérozygote est celle de la
population générale (2pq).
Le risque d'avoir un enfant atteint si les parents ne sont pas apparentés et sans antécédent :
2pq X 2pq X 1/4.
la fréquence du gène délétère est 1/100=q ; q est la fréquence du gène récessif.
On cherche alors p (fréquence du gène dominant) : sachant que p + q = 1 ; q=1/100

p = 1 – q = 100 – 1/ 100 = 99/100

Par la suite la fréquence des hétérozygotes est :

2pq = 2 x 99/100 x 1/100 = 2/100 = 1/50

(On supprime 99/100 proche de 1)
Le risque d'avoir un enfant atteint si les parents ne sont pas apparentés et sans antécédent est:

1/50 x 1/50 x 1/4 = 1/10 000

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Exercice 6:
La phénylcétonurie est une maladie dépistée systématiquement à la naissance car elle est
relativement fréquente (1/16.000 en France; 1/5.000 en Irlande). On dispose donc de données
statistiques fiables : en Europe, on estime à 1 sur 60 la proportion de sujets porteurs d’un allèle
morbide du gène responsable, calculez la probabilité pour un couple européen pris au hasard de
mettre au monde un enfant phénylcétonurique.
1. Considérons un couple dont les 2 familles ne présentent pas d’antécédents de la maladie
2. Si le frère de la mère est atteint par la phénylcétonurie.
Solution 6 :
1. Chacun des parents peut être hétérozygote avec p = 1/ 60
Probabilité que ce couple hétérozygote ait un enfant malade est donc :
1/60x 1/60X 1/4= 1/14.400

2. Si le frère de la mère est hétérozygote, la probabilité que la mère est hétérozygote est de 2/3.
Par la suite la probabilité que ce couple ait un enfant malade est donc :
2/3x1/60x1/4=1/360

Exercice 7:

La phénylcétonurie est une maladie caractérisée par une accumulation de dérivés cétoniques
causée par un défaut dans le métabolisme de l'acide aminé phénylalanine. La fréquence des
hétérozygotes dans la population générale est de 1/60 en France.
Ecriture de l'allèle : p, P, Xp ou XP
1. qu’il est le mode de transmission de la phénylcétonurie ?

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2. Quel est le génotype de l'individu III4 ?
3. Quelle est la probabilité pour III6 d'avoir un enfant malade s'il se marie avec une femme sans
antécédents familiaux pour cette maladie ?
Solution 7 :
1. Cette maladie est autosomique récessive car des parents sains ont des enfants malades. L'allèle
mutant p est donc masqué par l'allèle normal P. L'allèle est porté par un autosome, car sinon I1,
père de II3 malade devrait être malade lui aussi. I
2. III4 est hétérozygote donc son génotype est (P/p).
3. La probabilité pour que III6 soit hétérozygote est de 2/3 car il a un frère malade. Pour lui et
son épouse, qui a un risque de 1/60 d'être hétérozygote. Par la suite la probabilité d’voir un
enfant malade est : 2/3 x 1/60 x 1/4 = 1 / 360