Cours de Cancérologie
Semestre 2
[Link] Année scolaire 2021-2022
Objectifs du cours
• Comprendre les notions théorique sur l’épidémiologie en cancérologie
• Reconnaitre les principes de base de Cancérogénèse
• Reconnaitre l’importance du Dépistage
• Reconnaitre les modalités de la prévention en cancérologie
Epidémiologie
• Qu’est ce que l’épidémiologie en cancérologie?
• Quelles sont les principales notions à reconnaitre?
• Que retenir concrètement?
Epidémiologie
• Qu’est ce que l’épidémiologie en cancérologie?
• Quelles sont les principales notions à connaitre?
• Que retenir concrètement?
Epidémiologie
La science qui étudie distribution des maladies et leur histoire naturelle
• Epidémiologie descriptive: fréquence, distribution géographique…
• Epidémiologie analytique : Identifier les facteurs étiologiques
ØExpliquer les facteurs et les mécanismes de la carcinogénèse
ØEtablir des programmes de prévention (dépistage et prévention)
è Problématique: Ethique, Coût élevé, durée longue des études
Epidémiologie
• Qu’est ce que l’épidémiologie en cancérologie?
• Quelles sont les principales notions à comprendre?
• Que retenir concrètement?
Epidémiologie
ØQu’est ce que la fréquence?
ØQu’est ce que l’incidence? Qu’est ce que la prévalence?
ØQu’est ce qu’un taux de mortalité?
ØQu’est ce qu’une étude cas témoin?
ØQu’est ce qu’une étude cohorte?
Epidémiologie
ØQu’est ce que la fréquence?
ØQu’est ce que l’incidence? Qu’est ce que la prévalence?
ØQu’est ce qu’un taux de mortalité?
ØQu’est ce qu’une étude cas témoin?
ØQu’est ce qu’une étude cohorte?
La Fréquence
• Indicateur de morbidité
• Se définit par le nombre total d’un cancer par rapport à l’ensemble des
cancers observés pendant une période donnée, exprimée en pourcentage
è Etablissement de la Priorité des soins d’un pays
• Plan national de cancer au Maroc s’est basé sur le RCGC :
• Chez la femme:
üLe cancer de sein 1er cancer chez la femme représente (35,8 %)
üLe cancer du col utérin c’est le 2ème cancer (11,2%)
Epidémiologie
ØQu’est ce que la fréquence?
ØQu’est ce que l’incidence? Qu’est ce que la prévalence?
ØQu’est ce qu’un taux de mortalité?
ØQu’est ce qu’une étude cas témoin?
ØQu’est ce qu’une étude cohorte?
Incidence ≠ Prévalence
Prévalence:
• Nombre total de cas d’un cancer observé dans une population donnée à un temps donné
è Quantification des besoins de soins liés à un cancer
Incidence:
• Nombre de nouveaux cas de cancers observés chaque année rapporté à 100000
habitants.
è Etudes comparatives entre les pays
Au total:
La prévalence concerne les cas existants, tandis que l’incidence concerne les nouveaux cas
Epidémiologie
ØQu’est ce que la fréquence?
ØQu’est ce que l’incidence? Qu’est ce que la prévalence?
ØQu’est ce qu’un taux de mortalité?
ØQu’est ce qu’une étude cas témoin?
ØQu’est ce qu’une étude cohorte?
Taux de mortalités
Incidence ≈ Mortalité
Cancer grave +++
Diagnostic relativement précoce+++
Incidence faible en Franceè Vaccin/Dépistage+++
Epidémiologie
• Qu’est ce que l’épidémiologie en cancérologie?
• Quelles sont les principales notions à connaitre?
• Que retenir concrètement?
Que retenir concrètement ?
Incidence et mortalité, Maroc, Globocan 2018
Que retenir concrètement ?
Epidémiologie descriptive:
CANCERS LES PLUS FREQUENTS ET PLUS MORTELS : PRIORITE+++
• Pour diminuer la mortalité
è Diagnostic précoce
• Pour diminuer l’incidence
è Prévention (Epidémiologie analytique ó Facteurs de risque)
Histoire naturelle du cancer
CARCINOGENESE
Cancérogénèse?
• Qu’est ce que la carcinogénèse?
• Quelles sont les étapes de la carcinogénèse?
• Quels sont les facteurs de la carcinogénèse?
• Qu’est ce qu’un cancer sporadique et un cancer héréditaire?
• Que retenir concrètement?
Cancérogénèse?
• Qu’est ce que la carcinogénèse?
• Quelles sont les étapes de la carcinogénèse?
• Quels sont les facteurs de la carcinogénèse?
• Qu’est ce qu’un cancer sporadique et un cancer héréditaire?
• Que retenir concrètement?
Le Cancer
• Prolifération cellulaire anormale aboutissant à une néoformation
tissulaire (tumeur) échappant à l’homéostasie tissulaire de
contrôle de la différenciation et de la croissance
Qu’est ce que la carcinogénèse?
• Ensemble des phénomènes qui induisent la transformation d’une ou plusieurs
cellules normales en cellules cancéreuses « nouvelles = anormales » (6)
1. Persistance des signaux de prolifération
2. Échappement aux facteurs inhibant la
prolifération
3. Résistance à la mort cellulaire
4. Immortalité cellulaire par réplication
5. Induction d’angiogenèse
6. Invasion et dissémination métastatique
Caractéristiques récemment identifiées Figure 3
• Rôle du métabolisme énergétique*
(glucose/glycolyse)
• Echappement au système immunitaire
• Rôle du microenvironnement.
L'environnement péri-tumoral, contenant
des cellules non tumorales (fibroblastes,
cellules immunitaires, cellules endothéliales
vasculaires…), joue un rôle actif ou
freinateur dans l'ensemble de ce processus
Cell 2011 144, 646-674DOI: (10.1016/[Link].2011.02.013)
* Les cellules cancéreuses puisent leur énergie essentiellement à partir du glucose
Cancérogénèse?
• Qu’est ce que la carcinogénèse?
• Quelles sont les étapes de la carcinogénèse?
• Quels sont les facteurs de la carcinogénèse?
• Qu’est ce qu’un cancer sporadique et un cancer héréditaire?
• Que retenir concrètement?
Quelles sont les étapes de la carcinogénèse?
• Étape pré clinique (initiation et promotion)
ü Asymptomatique, éventuellement détectée de façon systématique chez des
sujets apparemment bien portants
• Étape clinique de développement local (invasion, angiogenèse)
üSymptomatique, accessible au traitement curatif
• Étape clinique de développement généralisé (métastase)
üSouvent non accessible au traitement curatif
La cancérogenèse :
de mieux en mieux comprise
• Meilleure élucidation de la machinerie cellulaire
• Identification d’anomalies génétiques dans tous les cancers
Une machinerie intégrée, et contrôlée impliquant de multiples
protéines
Cell 2011 144, 646-674DOI: (10.1016/[Link].2011.02.013)
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Les récepteurs de facteurs de croissance
Signaux de transmissions
• La liaison ligand récepteur entraîne une auto phosphorylation de Tyr sur le
domaine intra cellulaire, qui renforce la capacité du récepteur à
phosphoryler ce qui induit des phosphorylation en chaine en aval
• ≈100 protéines effecteurs ou régulateurs des signaux intracellulaires :
• Kinases de Tyr (Abl,SRC,PI3K) ou de Ser (Akt, Raf)
• Protéines liant le GTP (Ras)
• La mutation oncogénique du gène aboutit à des protéines continuellement actives
stimulant sans arrêt le circuit aval
Parmi ces protéines
certaines sont produites par:
• Oncogènes : hyperproduction de la protéine
• activateurs indépendants des signaux de régulation
• environ 350
• un allèle modifié suffit
• Gènes suppresseurs de tumeur : perte de la production de la
protéine
• rendus silencieux ils perdent leur pouvoir de contrôle
• deux allèles doivent être atteints (cancer génétiquement transmis : un allèle
inactif constitutionnellement)
Fonctions des produits d’oncogènes
• Facteurs de transcription
• Modificateurs de la chromatine
• Facteurs de croissance
• Récepteurs de facteurs de croissance
• Signaux de transmissions
• Régulateurs d’apoptose
La cancérogenèse: de mieux en mieux
comprise
• Meilleure élucidation de la machinerie cellulaire
• Identification d’anomalies génétiques dans tous les cancers
Le cancer est une maladie
génétique
Démonstration de l’origine génétique des
cancers: le lymphome de Burkitt (1982)
Chaque cellule tumorale a la translocation de myc (facteur de transcription) :
il s’agit d’un évènement initiateur
Le génome
• Sur 30000 gènes, quelques centaines sont impliqués dans la cancérogenèse
après :
üDes lésions irréversibles non réparées :
o Agents génotoxiques physiques, chimiques exogènes ou endogènes
(H202), viraux
o Erreurs de réplication ++++
o Instabilité chromosomique
üDes lésions réversibles (quoique transmissibles aux cellules filles)
épigénétiques :
o Méthylation: ADN ou histones,
o Acétylation des histones
o Action des micro ARN
Les anomalies génétiques :
différents mécanismes
• délétions de portions du génome
• altération de séquence : mutations ou insertions (virales)
• anomalies d’expression du fait
– d’amplifications des gènes
– de micro ARN dérégulés (du fait d’anomalies sur leurs gènes)
– de contrôle positif ou négatif anormal des promoteurs
• par translocation
• par modifications épigénétiques
• Les mutations, translocations peuvent être précoces; les amplifications sont
tardives
Cancérogénèse?
• Qu’est ce que la carcinogénèse?
• Quelles sont les étapes de la carcinogénèse?
• Quels sont les facteurs de la carcinogénèse?
• Qu’est ce qu’un cancer sporadique et un cancer héréditaire?
• Que retenir concrètement?
Facteurs de la carcinogénèse
-Facteurs exogènes-
ØChimiques:
• Tabac+++++
• Alcool: Action synergique avec le tabac u e
isq
• Médicaments e r
ü Anticancéreux --->Leucémies r d
te u
ü Hormones ---> Contraceptifs oraux
fa c
• Substances minérales r le
• Expositions professionnelles su
bl e
s i
o s
ØInfectieux: n p
ti o
• Viral HPV, EBV, Hépatite C
Ac
• Parasitaires Bilharziose (Vessie)
• Bactéries Helicobacter Pylori
ØPhysiques: Rayons ultra-violets
ØComportementaux: Alimentation, Activité physique
Facteurs de la carcinogénèse
-Facteurs endogènes-
1. Facteurs Immunitaires:
Les déficits immunitaires ex: Sida et Kaposi
1. Facteurs Hormonaux:
Hyper-oestrogénie relative
1. Facteurs génétiques:
Antécédents familiaux : mutation génétique
Exemple: cancer du sein
Cancérogénèse?
• Qu’est ce que la carcinogénèse?
• Quelles sont les étapes de la carcinogénèse?
• Quels sont les facteurs de la carcinogénèse?
• Qu’est ce qu’un cancer sporadique et un cancer héréditaire?
• Que retenir concrètement?
Cancérogénèse?
• Qu’est ce que la carcinogénèse?
• Quelles sont les étapes de la carcinogénèse?
• Quels sont les facteurs de la carcinogénèse?
• Qu’est ce qu’un cancer sporadique et un cancer héréditaire?
• Que retenir concrètement?
Dépistage
• Qu’est ce que le dépistage? Quels sont ces types?
• Quels sont les cancers dépistables ?
• Quels sont les impératifs d’un test de dépistage?
• Quels modalités de dépistage pour les cancers :
Sein/Col/Prostate/Colorectal?
Dépistage
• Qu’est ce que le dépistage? Quels sont ses types?
• Quels sont les cancers dépistables ?
• Quels sont les impératifs d’un test de dépistage?
• Quels modalités de dépistage pour les cancers : Sein/Col/Prostate/Colorectal?
Dépistage ?
Types de dépistage?
Identifier un stade précancéreux ou précoce
• Dépistage de masse: Dans une population donnée
è Démarche de santé publique et non individuelle
• Dépistage individuel: Chez un individu présentant un risque élevé de maladie
èIdentification des Groupe à risque élevé ou très élevé
Dépistage
• Qu’est ce que le dépistage? Quels sont ses Types?
• Quels sont les cancers dépistables ?
• Quels sont les impératifs d’un test de dépistage?
• Quels modalités de dépistage pour les cancers : Sein/Col/Prostate/Colorectal?
Quels sont les cancers dépistables?
• Population cible bien définie
• Maladie
• Grave, mortelle
• Fréquente ( = problème de santé publique)
• Décelable
• Lésions prédisposantes
• Phase de latence clinique
• Curable
• Moyens diagnostiques = test de dépistage efficient (coût/bénéfice)
Dépistage
• Qu’est ce que le dépistage? Quels sont ses types?
• Quels sont les cancers dépistables ?
• Quels sont les impératifs d’un test de dépistage?
• Quels modalités de dépistage pour les cancers : Sein/Col/Prostate/Colorectal?
Test de dépistage?
• Simple
• Acceptable
üRépétition
üparticipation > 50 %
• Sans danger
• Reproductible
ürésultat identique si répété chez un même individu
• Efficace, valide
üPerformances attendues différentes de celles d'un test diagnostique
Dépistage
• Qu’est ce que le dépistage? Quels sont ses types?
• Quels sont les cancers dépistables ?
• Quels sont les impératifs d’un test de dépistage?
• Quels modalités de dépistage pour les cancers : Sein/Col/Colorectal/Prostate?
Ex: Dépistage du cancer du Sein
• Pour Qui?
è 50-74 ans
• Quel rythme?
è Tous les 2 ans
• Comment?
è Mammographie double lecture
* Sont exclues du dépistage organisé les personnes à risque familial
Dépistage du cancer du col utérin
• Pour Qui?
è Dés le premier rapport sexuel
• Quel rythme?
üAnnuel
üSi 3 tests négatifs à 1 fois tous les 3 ans
üArrêt du dépistage à partir de 65 – 70 ans
• Comment?
üFrottis cervico utérin
Si anomalie : colposcopie biopsie, test HPV
Inspection visuelle à l’acide acétique
Prévention
• Quels sont les types de prévention?
• Quelle stratégie de prévention nationale?
• Que retenir Concrètement?
Prévention
• Quels sont les types de prévention?
• Quelle stratégie de prévention nationale?
• Que retenir Concrètement?
Quels sont les types de prévention?
• Prévention primaire
üDiminution de l'incidence
üElimination des facteurs carcinogènes connus
• Prévention secondaire = Dépistage
üDétecter et traiter à un stade précancéreux ou curable
• Prévention tertiaire
üdiminuer les récidives et les incapacités chroniques dues à une maladie
Prévention primaire
Cancer du col utérin
• Education sexuelle
• Vaccination
Prévention
• Quels sont les types de prévention?
• Quelle stratégie de prévention nationale?
• Que retenir Concrètement?
Plan National de prévention et de contrôle du Cancer
2010-2019
Plan national de prévention
Cancer du Sein
Plan national de prévention
Cancer du Sein
Plan national de prévention
Cancer du col utérin
Que retenir concrètement?
La prévention arme majeure contre le cancer :
• Elle pourrait éviter 40% des cancers
• C’est une politique de santé publique
• Tabac+++, HPV+++, exposition professionnelle, surpoids…..
Cas clinique: Cancer sein
• Age 46 ans mère dune fille de 8 ans
• Ménarche à 10 ans toujours réglée
• Sous dispositif intra-utérin
• ATCDS:
üMère décédée d’un cancer du sein à l’âge de 41 ans
üGrand mère d un cancer du sein à l’âge de 45 ans et cancer
ovaire à 60ans
Quels sont les facteurs de risque chez cette
patiente
• Ménarche précoce ménopause tardive
• ATCDS familiaux
• Age
• Première grossesse à 38 ans
• Autres:
üAllaitement,
üSédentarité,
üPoids,
üAlimentation
Que Peux t’on lui proposer ?
