Faculté de médecine – A.

Mira – Béjaia
Module de Pharmacologie
Année universitaire : 2023 - 2024

PHARMACOCINETIQUE
CLINIQUE
Dr A. BENIDIRI
 La pharmacocinétique

C’est l’étude du devenir d’un médicament

dans un organisme vivant et entier.

On distingue 4 étapes dans la pharmacocinétique d’un

médicament formant le système ADME :
• Absorption
• Distribution
• Métabolisme
• Elimination
 élimination

absorption
Concentrations
site Effets
circulantes d’action
(Sang, Plasma) (biophase)

Pharmacodynamie
distribution
(PD)
Autres tissus
 I. Définition de l’absorption
Absorption : passage du Mdt du site d’administration
jusqu’ à la circulation générale.

L’administration par voie intraveineuse qui introduit directement le

médicament dans le sang supprime la phase d’absorption.
II. Rappel sur la structure de la membrane
cellulaire :
III. Mécanismes de diffusion cellulaire
Transport passif Transport Actif

ATP

Diffusion Diffusion facilitée

passive
 1. La diffusion passive

• Pénétration par dissolution

• Concerne la fraction liposoluble et non ionisée.
• La diffusion se fait dans le sens du gradient de concentration (du
milieu plus concentré vers le moins concentré).
• Ne nécessite pas de l’énergie.
• Pas de phénomène de saturation, compétition et de spécificité.
 2. Pénétration par l’intermédiaire de
transporteurs
Diffusion facilitée Transport actif

• Présence de protéines transporteuses située dans la

membrane.
• Saturation du transporteur : nombre de protéines
transporteuses est fixe = capacité de transport maximale.
• Spécificité : structure spécifique du transporteur .
• Inhibition compétitive

• Acides aminés, sucres, ions …

 2. Pénétration par l’intermédiaire de transporteurs :
Diffusion facilitée
• Se fait dans le sens du gradient de concentration.
• Ne nécessite pas d’énergie .
• Saturable.
• Spécifique.
• Inhibition compétitive.
• Exemple : Glucose.
 2. Pénétration par l’intermédiaire de transporteurs :
Transport actif
• Contre le gradient de concentration, à l’aide d’un transporteur : du milieu le
moins concentré au plus concentré .
• Nécessite de l’énergie : hydrolyse de l’ATP
• Saturable
• Spécifique
• Inhibition compétitive
• Exemple : acides aminés et les médicaments ayant une structure proche comme le
méthyldopa.
- concentré

+ concentré
3. La filtration : passage de l’eau et de petites molécules
hydrosolubles à travers les pores membranaires.

4. La phagocytose et la pinocytose : invagination de membrane

cellulaire qui englobe une gouttelette du milieu extérieur.
phagocytose : éléments solides
pinocytose : particules liquides
IV. Les facteurs qui influencent sur
l’absorption par diffusion passive

IV.1. Facteurs liés aux propriétés physicochimiques

des médicaments

IV.2. Facteurs liés aux propriétés de la membrane

 IV.1. Facteurs liés aux propriétés
physicochimiques des médicaments

Caractère
Taille de la
de
Solubilité molécule

État
d’ionisation
 1. La solubilité
• Hydrosolubilité : milieux intra et extracellulaires sont
aqueux.
• Liposolublilité : membrane cellulaire est de nature
lipidique.
• Coefficient de partage lipide / eau (Ks) : coefficient de
partage entre deux solvants non miscibles
𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑡𝑖𝑜𝑛 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑜𝑙é𝑐𝑢𝑙𝑒 𝑑𝑎𝑛𝑠 𝑢𝑛 𝑠𝑜𝑙𝑣𝑎𝑛𝑡 𝑎𝑝𝑜𝑙𝑎𝑖𝑟𝑒 (𝑙𝑖𝑝𝑜𝑝ℎ𝑖𝑙𝑒)
Ks = 𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑡𝑖𝑜𝑛 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑜𝑙é𝑐𝑢𝑙𝑒 𝑑𝑎𝑛𝑠 𝑢𝑛 𝑠𝑜𝑙𝑣𝑎𝑛𝑡 𝑝𝑜𝑙𝑎𝑖𝑟𝑒 (𝑒𝑎𝑢)

• Un état d’équilibre doit exister entre l’hydrosolubilité et

la liposolubilité.
 2. Taille de la molécule
•Coefficient de partage d’une substance entre deux solvants non miscibles.

• La diffusion des molécules est inversement

proportionnelle à la masse molaire.

Taille (PM)

Agitation moléculaire

Absorption
 3. État d’ionisation : PH du milieu et pKa
de la molécule
• Médicament : acide faible ou base faible.
• État ionisé, hydrosoluble : le mdt est non diffusible.
• Etat non ionisée, +/- liposoluble : le Mdt diffuse à travers la
membrane cellulaire.
• Diffusion passive +++ : forme non ionisée liposoluble
• Degré d’ionisation des électrolytes : Pka de la molécule et PH
du milieu.
• Equation d’Henderson-Hasselbach :
𝐜𝐨𝐧𝐜𝐞𝐧𝐭𝐫𝐚𝐭𝐢𝐨𝐧 𝐝𝐞 𝐥𝐚 𝐟𝐨𝐫𝐦𝐞 𝐛𝐚𝐬𝐞
PH = pKa + log
𝐜𝐨𝐧𝐜𝐞𝐧𝐭𝐫𝐚𝐭𝐢𝐨𝐧 𝐝𝐞 𝐥𝐚 𝐟𝐨𝐫𝐦𝐞 𝐚𝐜𝐢𝐝𝐞
Ce qu’il faut savoir :
Ka ↗ Pka ↘ force de l’acide ↗
Ka ↘ Pka ↗ force de la base ↗

 Acide faible :
 peu ionisé en milieu acide = meilleur absorption à PH faible
 s’ionise plus en milieu alcalin ce qui limite son passage
transmembranaire.
 Base faible :
 peu ionisé en milieu alcalin = meilleur absorption à PH élevé
 s’ionise plus en milieu acide ce qui limite son passage
transmembranaire.
Théorie de la diffusion par effet PH

Acide fort Acide faible Acide très faibles

pKa <2.5 2.5< pKa <7.5 pKa >7.5
Absorption Absorption dépend Absorption indépendante du
limitée du pH pH

Bases très faibles Bases fortes

pKa <5 Bases faibles
5< pKa <11 pKa >11
Absorption Absorption
indépendante du pH Absorption dépend du pH
limitée
 Limites de la théorie
 Au niveau gastro-intestinal : PH estomac = 1 , PH intestin = 8
, il est possible de prévoir la répartition du médicament entre
ces deux milieux de PH différent d’après le Pka.

 Mais des médicaments qui normalement devraient avoir une

forte absorption stomacale, se trouvent absorbés au niveau
intestinal.
 Car bref séjour du médicament dans l’estomac et sa surface
limitée par rapport à la membrane intestinale

Contre balance de l’effet PH

IV.2. Facteurs liés aux propriétés de la
membrane

1. Surface de contact

• Augmentation de la surface de contact membranaire augmente

l’absorption. Exemple : muqueuse intestinale, muqueuse alvéolaire.

2. Épaisseur de la membrane

• Une diminution de l’épaisseur , entraine une

augmentation de l’absorption.
V. Absorption selon les voies
d’administration
 1. La voie orale
Rappel anatomique du tube digestif et éléments
impliqués dans l’absorption

Eléments Rôle physiologique PH vascularisation

anatomiques

Estomac Fendus : sécrétion 1-3,5 faible

de mucine,
pepsinogène, HCl
Antre : gastrine

Intestin grêle Absorption par les 5-8 importante

(duodénum, microvillosités :
jéjunum, éléments nutritifs
iléon) et médicaments
 1. La voie orale
Absorption par passage à travers la paroi digestive.

L’intestin grêle; lieu d’absorption principal des

Médicaments +++ :

 Surface de contact considérable.

 Présence de microvillosités .
 Irrigation importante.
 Mouvements nombreux.
A. Les facteurs limitant l’absorption
digestive
Ingestion du
Dégradation 1. Dissolution du
médicament / voie
stomacale Mdt
orale

Résorption 2. Vidange
Passage duodénale
stomacale partielle gastrique

[Link] dans le
Absorption sang ( débit sanguin
intestinale splanchnique )
 1. La dissolution :
• Une substance ne peut être absorbée que sous forme
dissoute.
• La résorption est limitée par la faible hydrosolubilité des
formes non ionisées.

2. Le débit sanguin splanchnique:

↗ du débit sanguin ↗ de la vitesse d’absorption

3 . la vidange gastrique :
• C’est l’évacuation du contenu stomacale vers la lumière
intestinale,
• Elément déterminant de la résorption : elle conditionne la
vitesse d’arrivée du Mdt à l’intestin, lieu d’absorption.

Elle dépend de Elle est influencée par :

• Hormones : gastrine accélère la • Alimentation : ↘ VG

VG • Douleur, émotion: ↘VG
• Système nerveux autonome • Exercice physique : ↗ VG
• Médicaments :
• Atropine , amphétamines,
morphine : ralentissent VG.
• Métoclopramide: accélère VG
 B. Facteurs modifiant l’absorption
digestive

Substances Substances Etats

endogènes exogènes pathologiques
1- Substances endogènes : constituants
physiologiques de la digestion

 Dégradation chimique : médicament détruit par

la forte acidité du milieu gastrique .
ex : pénicilline G

 Transformations métaboliques : enzymes de la

flore gastro-intestinale.

 Complexation :
ex : Complexation des tétracyclines avec les métaux lourds
(Ca++, Mg++…) = complexe inactif non résorbable .
2- les substances exogènes
 L’alimentation : la prise de nourriture entraîne:
- augmentation du débit sanguin splanchnique
- diminution de la vidange gastrique ;
- Stimulation de la sécrétion biliaire

 interactions médicamenteuses : modification d’un

facteur limitant:
• Modification du PH : antiacides
• Modification de la vidange gastrique
• Phénomènes d’adsorption et de complexation.
3 - Etats pathologiques
Au niveau de la muqueuse intestinale
Ex : maladie de crohn : dégénérescence des villosités
intestinales.
 Au niveau du transit intestinal : Diarrhées
 Au niveau des secrétions digestives:
- ↘ de la sécrétion HCL ↘ de l’absorption du fer
- ↘ de la sécrétion du facteur intrinsèque ↘
absorption Vitamine B12 = anémie de biermer
- ↘ de la sécrétion biliaire ↘ de l’absorption
des vitamines liposolubles (ADEK)
 2-Voie perlinguale
• Absorption au niveau de toute la paroi buccale.
• Diffusion passive +++

• Les molécules liposolubles et non ionisées sont

rapidement absorbées ; mais en quantité réduite compte
tenu de la surface limitée.
• Elle permet d’éviter le foie.

• Médicaments aux effets pharmacologiques puissants

peuvent avoir un effet systémique : hormones
(corticoides), trinitrine (angine de poitrine), isoprénaline
(asthme),,,
 3-La voie rectale
 Elle est limitée par la faible surface de contact.
 Le taux de pénétration est important car le médicament reste
à l’état concentré.
 Elle permet de réduire l’intensité du premier passage
hépatique.
4-La voie pulmonaire
Substances volatiles : anesthésiques gazeux et volatils

L’absorption est favorisée par :

 La vaste surface d’échange

 Le débit sanguin intense
 Épaisseur réduite de l’épithélium
 5- La voie percutanée

Le but recherché est le plus souvent un effet local

superficiel car la peau est beaucoup moins
perméable .
Les facteurs susceptibles d’augmenter l’absorption:
• Hydratation de la peau
• Les lésions cutanées

6- La voie S/C et IM
• Le facteur déterminant l’absorption est l’importance
de la perfusion sanguine.
 7-Absorption à travers les autres muqueuses

Les muqueuses de l’organisme les plus accessibles :

rhinopharyngée, oculaire, auriculaire, vaginale, dans le
but recherché est souvent une action purement locale