SOMMAIRE

 INTRODUCTION

1. Production

1.1Forme sèche

1.2Forme liquide

2. Laboratoires de contrôle qualité

3. Assurance qualité

4. Enregistrement

5. CONCLUSION
Inroduction

A l’issu de stage effectué au laboratoire je vous présente ce modeste travail par lequel je vais essayer de relater
les différentes étapes de poduction. Ceci m’a permis de confronter des connaissances acquise lors de mes études

Les laboratoires INPHA-MEDIS , société par actions , au capital de 1670 000 000 DA, specialisée dans
l’industrie pharmaceutique, elle s’étend sur une superficielle de 14 000M2.
Le siège social est sis au 08rue Prosper Dubourg, Annaba,et les deux sites de productions se situent à sidi
kaci, benmhidi , Wilaya d’EL Taref.
Dans les laboratoires INPHA-MEDIS ,disposent d’installation et d’équipement de productions réparties
suivant trois départements :
· Un département de fabrication des formes liquides (sirops et solutions buvables)
· Un département de fabrication dédié aux formes sèches (gélules et comprimés)
· Un département spécifique dédié aux conditionnements de produits stérile injectable

Les laboratoires INPHA-MédiS s’est lancé de façon active visant les objectifs suivants :

· Augmentation de sa part du marché local ;

· Intégration du laboratoire dans le marché régional et international
· Transfert technologique et acquisition de savoir faire ;
· L’élargissement de sa gamme de production et l’amélioration de leur qualité à des prix compétitifs.

1. Production
DÉROULEMENT DE TRAVAIL
Avant de commencer le travail il faut suivre les consignes suivantes :
 Enfiler une tenue appropriée (gant, manchette, sabot, bavette)
 Nettoyer la machine
 Réception du lot
 Remplissage du dossier de lot
 Vérification de la vide ligne
1.1 Production sèche :
L’unité de production forme sèche est composée de 6 salles
  La Salle de pesée : On pèse les futs des matières premières et les excipients. Afin d’éviter les
risques de contamination on prend le soin de peser les produits séparément.
 Salle de mélange : pour éliminer les déchets on utilise un TAMISEUR , le mélange (PA et
excipients) s’effectue dans un BEEN mélangeur
 Salle de granulation
 Salle de Compression : Le principe de la compression est le suivant : une matrice, dans laquelle
coulisse un poinçon inférieur, crée un volume (chambre de dosage) dans lequel on introduit du
mélange de poudre ou du granulé. Un poinçon supérieur vient fermer ce volume et, avec le poinçon
inférieur, comprime le mélange de poudre ou le granulé jusqu’à obtenir un Cp. Le poinçon
supérieur se retire, le poinçon inférieure remonte et éjecte le Cp. Il existe deux types de machines à
comprimer :
machines à comprimer alternatives.
machines à comprimer rotatives.
 Essais pharmaco techniques (en cours de production)
Les différents essais pharmaco techniques préconisés par les pharmacopées pour contrôler la qualité des
Cp non enrobés sont :
o Test de dureté ou de résistance à la rupture ;
o Essai d’uniformité de masse ;
o Essai d’uniformité de teneur ;
o Test de désagrégation ;
 Salle pelliculage : Le pelliculage est un processus aboutissant à la formation d’une fine couche de
polymère OPADRAY autour du comprimé conforme. Cette couche, de 20 à 100 µm d’épaisseur,
représente environ 1 à 10% du poids initial du comprimé. Lors du pelliculage, la formulation du
pelliculage est appliquée au comprimé nu dans un turbine de pelliculage.
 Salle d’enrobage Après dépoussiérage par ventilation du comprimé , on passe à l’enrobage par
pulvérisation à des températures bien déterminé

Conditionnement :
On distingue :

Le conditionnement Primaire : c’est celui qui est en contact intime avec la forme pharmaceutique (exemple :
récipient, blister…);

Le conditionnement Secondaire : présentation en unité de vente;

Le conditionnement Tertiaire : emballage de plusieurs unités de vente, cartons, films plastique…

 Le conditionnement primaire doit être effectuer dans une zone à atmosphère contrôlée avec une
température et pression bien déterminée.
Dans cette zone, il y a 4 locaux : deux locaux équipés par des machines semi-automatiques et les 2autres locaux
par des machines automatiques.

Chaque machine possède plusieurs stations :

 Trémie : On choisit le film selon la nature du comprimé, film en Aluminium pour les comprimé sensible à
l’humidité, en PVC pour les photosensibles et des films transparents.
 Station de chauffage : pour former le blister par l’air chaud (PVC ) ou à une température ambiante (Al)
 Station d’alimentation :
 Station de scellage : à T=172°c
 Station coupage

 Le conditionnement secondaire est effectué dans une zone à atmosphère non contrôlée.

NB : chaque phase de fabrication est soumise à un suivi rigoureux , notifier sur IF contient un registre de
suivi des activités ,des paramètres physique , un statut local , vide ligne et pour le conditionnement un IE.

1.2-Forme liquide :

L’unité de production forme liquide est composée de 2 salles

 Salle de la pesée : On pèse le PA et les excipients.
 Salle de fabrication : Constituée de deux lignes
A. Ligne Raynuri : Ancienne
B. Ligne Propack : Nouvelle
Chaque ligne a une cuve de stockage et de préparation, pompe
Pour le nettoyage des cuves : Doit être rincer 3 fois et laver par le peroxyde une fois.
Aprés
 Salle de soufflage : Les flcons passe à une souffleuse pour les nettoyer.
 Salle de conditionnement : Dans cette salle on fait le remplissage des falacons ,la fermerture des flacons
par une tourmenteuse , l’étiquetage et la mise en étui ,ensuite on mis les vignette et la mise en caisse
américaine

2-Laboratoire de Contrôle qualité

2.1-Contrôle physico-chimique :
Les méthodes chromatographiques; HPLC
La spectrophotométrie est une technique d’analyse relativement récente qui doit son essor aux progrès
de la mécanique quantique ; c’est une méthode quantitative qui consiste à mesurer l’absorbance de la
densité optique d’une substance chimique donnée en solution grâce à un spectrophotomètre.
Le spectre d’absorption d’une molécule, c'est-à-dire l’étude de la variation de l’absorbance en fonction de
la longueur d’onde, est comme son empreinte génétique, sa détermination donc, permet d’identifier la
nature de n’importe quelle substance.
3 Les méthodes de dosage :
1. Uniformité de masse :
Vingt comprimés prélevés au hasard sont pesés individuellement. Les poids individuels doivent se trouver
dans les limites par rapport à la masse moyenne.
2. Uniformité de teneur en PA :
Cet essai est basé sur le prélèvement d’un échantillon de 10 comprimés, le résultat doit se trouver dans les
limites d’environ 15 % par rapport à la moyenne, si une (ou 3) valeur(s) se trouve(nt) entre 15 % et 25 %,
il faut recommencer avec 20 autres comprimés. Ainsi, il ne doit pas y avoir un comprimé sur trente entre
15 % et 25 % au-delà de la moyenne.
2.2-Controle pharmaco technie :
On contrôle le produit fini et le conditionnement secondaire.

– On contrôle l’étanchéité des blister par le bleu de méthylène.

– Pour le contrôle de conformité de délitement :on utilise l’appareil de désintégration, on met 6
comprimés dans une eau purifiée à T=37°C +/-2°C pendant 15 min.
– Pour le contrôle de conformité de dissolution : on utilise un appareil de dissolutest , on met dans un
milieu 6 comprimés dans des bols à palette ou panier selon les propriétés du produit à examiner.

2.3 -Contrôle Microbiologique :

1- Recherche des endotoxines bactériennes dans les produits pharmaceutiques.
2- Gestion des déchets du laboratoire de microbiologie.
3- Contrôle microbiologique des produits pharmaceutiques.
4- Préparation de l’échantillon pour le contrôle microbiologique.
5- Gestion des souches.
Validation des milieux de culture :
*Contrôle microbiologique de l’environnement du tube microbien
*Technique de coloration des souches microbiennes
*Nettoyage des locaux
*Identification des souches microbiennes
*Nettoyage et stérilisation des instruments du laboratoire

3-Assurance qualité
o La gestion de la qualité est un large concept qui couvre tout ce qui peut, individuellement ou
collectivement, influencer la qualité d’un produit. Elle représente l’ensemble des dispositions
prises pour garantir que les médicaments sont de la qualité requise pour l’usage auquel ils sont
destinés.
Les bonnes pratiques de fabrication s’appliquent aux étapes du cycle de vie, depuis la fabrication
des médicaments expérimentaux, le transfert de technologie, la fabrication commerciale jusqu’à
l’arrêt du produit. INPHA-MEDIS est soumise aux BPF de la GMP qui est composé de 9 chapitres.
 Système qualité.
 Personnel
 Locaux et matériels
  Documentions :tout ce qui concerne IF et IE
 Production :comprend la pesée, le mélange, compression, remplissage, conditionnement.
 Contrôle qualité :comprend QVM (qualification/validation/ métrologie).
 Activités externalisé
 Réclamation ; défauts qualités, rappels des médicaments.
 Auto-inspection : Annuelle, mensuelle, journlière.

4-Enregistrement :
Pour débuter avec un nouveau produits accompagné par un dossier technique de référence , le PDG donne un
nom commercial a ce médicament après on passe au développement.

Dans le domaine administratif , le laboratoire pour obtenir la décision d’enregistrement , il faut avoir un dossier
d’enregistrement qui est le plus important dans les affaires réglementaires.

Le dossier d’enregistrement est constitué : - d’un dossier technique format CD .

-Attestation et engagement ( comprend un engagement de stabilité ,

engagement à ne pas commercialiser , et un dossier d’origine externe).

- les coordonnées du fournisseur.

Dossier technique commun est composé par 5 modules : un module specifique ( chaque pays exige une partie
administrative relative au produit et le reste des modules sont communs ( le résumé du tout le dossier , les
données chimiques et pharmaceutiques , préclinique et les données complètes).

Conclusion

Pour conclure, j’ai effectué mon stage de fin d’études en tant que stagiaire au sein des laboratoires
INPHA-MEDIS . Lors de ce stage de 7 semaines, j’ai pu mettre en pratique mes connaissances théoriques
acquises durant ma formation de docteur en pharmacie et me suis confronté aux difficultés du monde du
travail et du management d’équipes dans le secteur industriel.
Ce stage a été très enrichissant pour moi, car il m’a permis de découvrir le domaine de l’industrie
pharmaceutique, ses acteurs, contraintes. Il m’a permis de participer concrètement à ses enjeux. Ce stage
m’a aussi répondu aux questionnements que j’avais en ce qui concerne les moyens utilisés par les
entreprises pour s’adapter aux changements de leur environnement.