Cours Pharmacie Galénique Licence 2
Année: 2024-2025
Compression
Pr Ag Alain N’GUESSAN
Pharmacotechnie industrielle
Affaires réglementaires
[email protected]
Département de Pharmacie Galénique, Cosmétologie, Législation et de Gestion
Université Félix Houphouët Boigny
Côte d’Ivoire
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OBJECTIFS PÉDAGOGIQUES
1. Définir la compression
2. Enoncer le principe de la compression
3. Décrire les différents procédés et leur appareillage
4. Enumérer les contrôles à réaliser sur les comprimés
5. Citer au moins trois applications de la compression
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PLAN DU COURS
Introduction
I. Généralités
II. Procédés et appareillage
III. Validation et contrôles
IV. Applications
Conclusion
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INTRODUCTION
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Historique
▪ Brockedon, 1843: première presse à comprimer (brevet)
▪ Remington, 1875: premières machines industrielles
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Intérêt
▪ Formes solides :
▪ Meilleure conservation
▪ Emploi facile
▪ Dosage précis par unité de dose
▪ Prise en charge des pathologies en ambulatoire
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I. GENERALITES
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I.1 Définition
I.1.1 Compression
Opération pharmaceutique qui consiste à obtenir un
comprimé par agglomération d’un volume constant de poudre
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I.1.2 Comprimé
Préparation solide contenant une unité de prise d’une ou de
plusieurs substances actives, généralement obtenus par
agglomération d’un volume constant de poudre
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Comprimés (Ph Eur)
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Comprimés pelliculés
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I.2 Principe
Agglomération d’une poudre contenue dans une matrice (ou
chambre de compression) grâce au rapprochement de deux
poinçons (supérieur et inférieur)
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3. Aptitude à la compression
▪ Basée sur deux notions:
➢ Compressibilité
➢ Comprimabilité
De la poudre ou du grain
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Compressibilité
▪ Aptitude de la masse à comprimer à diminuer de volume
sous l’effet d’une contrainte par élimination de l’air
interparticulaire
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Comprimabilité
▪ Capacité de la masse à comprimer à acquérir une cohésion
sous l’effet d’une contrainte par la formation de liaisons
interparticulaires
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II. PROCEDES ET APPAREILLAGE
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Formulation
▪ Mélange de poudres : PA + Excipients
▪ Excipients :
▪ Principaux : Diluants, Liants, Délitants, Lubrifiants
▪ Adjuvants : Colorants, Edulcorants, Aromatisants
▪ Diluants : Augmentent la masse de la poudre à comprimer
▪ Exples : Amidons, Lactoses, Dvés cellulosiques
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▪ Liants ou agglutinants :
▪ Favorisent les liaisons interparticulaires (Colle)
▪ Sont s/f de poudre ou solution visqueuse
▪ Ex: Empois d’amidons, Dvés cellulosiques, Gomme arabique
PolyVinylPyrollidone (PVP)
▪ Délitants = Désintégrant = Désagrégants
▪ Facilitent la désintégration du comprimé
▪ Facilitent la dissolution du PA
▪ Ex: Amidons, Dvés cellulosiq ou Mélanges effervescents
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▪ Lubrifiants :
▪ Facilitent l’écoulement de la poudre dans la presse à
comprimer
▪ Agents d’écoulement : Améliorent le remplissage de la
chambre de compression (Talc, Avicel)
▪ Agents Antiadhérents ou Antifrictions : Réduisent les
phénomènes de collage entre la poudre et la presse
▪ Facilitent la compression en réduisant les forces de
friction interparticulaires (Stéarate de magnésium)
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II.1 Procédés
Trois procédés:
▪ Compression directe
▪ Compression après granulation sèche
▪ Compression après granulation humide
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DIFFERENTES METHODES DE COMPRESSION
1
2
3
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Opérations annexes
▪ Dépoussiérage : passage sur grille ou plaque perforée
▪ Conditionnement:
➢ boîtes, tubes, flacons (verre, métal, plastique)
➢ conditionnement unitaire sous bandes plastiques
➢ Condt complexe aluminium : blisters,
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plaquettes thermoformées
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II.2 Appareillage
▪ Presses ou comprimeuses ou appareil à comprimer
▪ Deux types :
➢ Presse alternative
➢ Presse rotative
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II.2.1 Presse alternative
Plusieurs parties
▪ Trémie d’alimentation :
▪ Réservoir en forme d’entonnoir
▪ Soumis à des vibrations
▪ Matrice :
▪ Chambre de compression
▪ Volume réglable en fonction de la masse du comprimé
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▪ Poinçons :
▪ Poinçon supérieur et Poinçon inférieur
▪ Déplacement vertical
▪ Permet d’exercer une force entrainant
l’agglomération de la poudre en comprimé
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4 phases de compression :
▪ Alimentation :
▪ Distribution de la poudre : Remplissage de la matrice
▪ Arasage : Élimination de l’excès de poudre
▪ Compression : Déplacement vertical du poinçon supérieur
▪ Ejection : Remontée du poinçon inf pour éjecter le comp
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Presse alternative
1
Chambre de compression
4 2
3Octobre 2024 38
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Réglages
▪ Masse :
▪ Volume de la chambre de compression
▪ Ajustement de la position basse du poinçon inférieur
▪ Dureté :
▪ Réglage de la force de compression (1 à 14 N)
▪ Rendement : 500 à 1000 comprimés par heure
▪ Usage : Petites productions
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II.2.2 Presse rotative
Plusieurs parties :
▪ Trémie d’alimentation
▪ Matrices (mobile):
▪ Plateau circulaire horizontal = Couronne ou tourelle
▪ Sert de support aux matrices
▪ Poinçons :
▪ Poinçon supérieur et inférieur
▪ Déplacement réglé par une rampe fixe
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Presse rotative
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5 Phases de compression :
▪ Remplissage
▪ Dosage
▪ Précompression
▪ Compression
▪ Ejection
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Fonctionnement
▪ Rotation du système matrice-poinçon
▪ Passage guidé des poinçons entre deux galets d’acier :
➢ Exercent une précompression de la masse à comprimer
➢ Puis une compression finale
▪ Rendement : 50 000 à 1 000 000 de comp/h
▪ Usage : Grandes productions industrielles
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III.VALIDATION ET CONTROLES
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III.1 Validation du procédé
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▪ Paramètres machine:
▪ Vitesse du distributeur, de rotation de la tourelle
▪ Forces de précompression, de compression
▪ Paramètres produit:
▪ Uniformité de masse des comprimés
▪ Résistance à la rupture
▪ Epaisseur
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III.2 Contrôles pharmacotechniques
▪ Matières premières
➢ Identité, pureté, propriétés physiques et mécaniques
▪ En cours de fabrication:
➢ Homogénéité, humidité résiduelle, fluidité
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Examen macroscopique
▪ Aspect
▪ Fissures
▪ Decalottage
▪ Uniformité de la coloration
▪ Diamètre : Pied à coulisse
▪ Épaisseur : Pied à coulisse
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Test d’uniformité de masse
▪ Echantillons : 20 comprimés
▪ Appareil : Balance de précision (0,01 mg)
▪ Mode opératoire :
▪ Peser individuellement les 20 Cp
▪ Déterminer :
▪ Moyenne (X)
▪ Intervalle de confiance
IC = X ± PX
P = Ecart limite
IC’ = X ± 2PX
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Comprimés sécables
▪ Echantillons : 30 comprimés sécables
▪ Appareil : Balance de précision (0,01 mg)
▪ Mode opératoire :
▪ Fractionner les comprimer
▪ Peser individuellement une fraction de chaque Cp
▪ Déterminer :
▪ Moyenne (X)
IC = X ± 15% X
▪ Intervalle de confiance
IC ’ = X ± 25% X
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III.3 Test de résistance à l’effritement = Test de friabilité
▪ Echantillon :
▪ Si Masse unitaire ≤ 650 mg :
▪ Prélever un nombre entier de Cp équivalent ≈ 6,5 g
▪ Si Masse unitaire > 650 mg :
▪ Prélever 10 comprimés
▪ Appareil :
▪ Friabilateur
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▪ Mode opératoire :
▪ Peser les comprimés ensemble avant et après le test
▪ Avant le test ( m )
▪ Après le test ( m’ )
▪ Réaliser 100 chutes :
▪ Soit V1 = 20 tr/min pdt 5 min
▪ Soit V2 = 25 tr/min pdt 4 min
▪ Bien dépoussiérer les Cp avant les pesées
m - m‘
▪ Déterminer l’Indice de friabilité (I) :
I = < 1%
m
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▪ Spécifications :
▪ Si Cp fêlés, fissurés ou cassés : Test non conforme
▪ Si I > 1% :
▪ Répéter 2 fois l’essai
▪ Calculer l’indice moyen des 3 essais : Im < 1%
▪ Cp effervescent
Spécifications particulières
▪ Cp à croquer
▪ Cp hygroscopique : Faire le test en atmosphère contrôlé
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III.4 Test de résistance à la rupture = Dureté
▪ Echantillon : 10 comprimés
▪ Appareil : Duromètre
▪ Mode opératoire
▪ Placer individuellement les Cp entre les 2 mâchoires
▪ Tenir compte de la forme, de la cassure ou de la gravure des
Cp
▪ Tjrs orienter le Cp de la même façon
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▪ Résultats:
▪ Unité : Newtons (N) 1kp = 9,80665 N
▪ Déterminer :
▪ Moyenne des duretés (Dm)
▪ Valeur minimale (Dmin)
▪ Valeur maximale (Dmax)
▪ Spécification :
▪ Les comp doivent avoir une dureté suffisante (> 40N)
▪ Préciser le type d’appareil utilisé
▪ Préciser l’orientation des CpOctobre 2024 58
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Appareil multitest
Diamètre
Epaisseur
Masse
Dureté
Friabilité
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Contrôles biogaléniques
Test de désagrégation
▪ Echantillon : 6 + 12 = 18 comprimés
▪ Appareil:
▪ Appareil à désagrégation A : Dim Cp < 18 mm
▪ Appareil à désagrégation B : Dim Cp > 18 mm
Appareil à désagrégation A Appareil à désagrégation B
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Appareil de désagrégation
Disques
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▪ Mode opératoire
▪ Introduire un comprimé dans chacune des 6 loges
▪ Ajoutez un disque si nécessaire
▪ Milieu d’immersion spécifique : 37 ± 2 °C
▪ Programmer la durée du test et activer l'appareil
▪ Au temps indiqué, remonter le porte-tube hors du liquide
▪ Désagrégation complète :
▪ Masse molle ne comportant pas de noyau palpable
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▪ Spécifications:
▪ Cp enrobé: 60 min
▪ Cp dispersible: 3 min
▪ Cp gastrorésistants
▪ Cp non enrobé: 15 min
▪ 120 min (HCl 0,1 N)
▪ Cp pelliculé: 30 min
▪ 60 min (Tampon phosphate)
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NIVEAU ECH CRITERES D’ACCEPTATION
(Au terme du temps indiqué)
Toutes les unités sont désagrégées: TC
S1 6 1 ou 2 unités non désagrégées: Faire S2
Plus de 2 unités non désagrégées: TNC
S2 12 16 unités sur les 18 sont désagrégées
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Test de dissolution
▪ Echantillon : 6 + 6 + 12 = 24 comprimés
▪ Appareils : Appareil à dissolution
▪ Appareil à palette +++ ▪ Appareil à piston
▪ Appareil à panier ▪ Cellule à flux continu
▪ Milieu de dissolution approprié: 37 ± 0,5°C
▪ Acide chlorhydrique (pH 1)
▪ NaCl, HCl (pH 1,2 à 1,5)
▪ Tampon acétate (pH 4,5 à 5,8)
▪ Tampon phosphate (pH 4,5 Octobre
à 7,5) 2024 66
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IV. APPLICATIONS
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Domaine pharmaceutique
▪ Traitement de pathologies par la voie orale en ambulatoire
▪ Ex: Doliprane ®: comprimés secs de paracétamol
(fièvre et des douleurs )
▪ Formes à libération modifiées
▪ Ex: Efferalgan ® comprimés effervescent: paracétamol
(accélération de la libération du PA)
▪ Carbamazépine comprimés enrobés
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▪ Comprimés bioadhésifs
▪ Ex: Lauriad® comprimés oral bioadhésifs:
métronidazole
(traitement des mycoses buccales)
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2.Cosmétologie
▪ Fond de teints compacts
▪ Vitamines A et E
3.Agro-industrie
▪ Médicaments vétérinaires
▪ Antiseptiques : Ex: comprimés d’eau de Javel
▪ Produits phytosanitaires
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CONCLUSION
La compression :
▪ Opération pharmaceutique de grande importance
▪ Nombreuses applications
▪ Perspectives biopharmaceutiques :
▪ Fonctionnalisation du procédé
▪ Formes nouvelles bioadhésives
▪ Formes matricielles enrobées
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Cours Pharmacie Galénique Licence 2
Année: 2024-2025
Questions ???
Pr Alain N’GUESSAN
Pharmacotechnie industrielle
Affaires réglementaires
[email protected]
Département de Pharmacie Galénique, Cosmétologie, Législation et de Gestion
Université Félix Houphouët Boigny
Côte d’Ivoire
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