LB
Dr khababa
1- Stade pro B : ➢ Les gènes des Ig sont en configuration germinale (congelés = non
fonctionnels) ➢ Apparition des marqueurs : - CD19 - CD79a/CD79b ou Igα/Igβ (module de
transduction du signal) 2- Stade pré B : ➢ Réarrangement des gènes de la chaîne H μ qui
est ainsi exprimée ➢ Expression des marqueurs CD20 et CD22➢ On distingue : Stade pré
B I : la chaîne μ est intra cytoplasmique (n’est pas encore au niveau membranaire) Stade
pré B II : la chaîne μ est exprimée en faible quantité à la surface en association avec une
pseudo chaîne L (constituée d’un domaine variable Vpré β et d’un domaine constant λ5).
3- Stade B immature :
➢ Réarrangement de la chaîne L, qui s’associe avec la chaîne H μ pour constituer un
BCR fait d’une IgM de surface. ➢ Les LB immatures quittent la MO, passent dans la
circulation sanguine et finissent leur différenciation dans la rate
4- Stade B mature :
Dans la rate, les LB immatures acquièrent l’IgD de
surface pour devenir matures. Ce sont les LB naïfs
fonctionnels exprimant IgM et IgD de surface.
Sélection négative :
75% des LB immatures sont
éliminés par apoptose dans la MO
car ils expriment un BCR liant les Ag
du soi.
Sélection positive :
Les LB immatures ayant un BCR
fonctionnel reçoivent un signal de
survie et passent dans la rate pour
poursuivre leur maturation. et
s’organisent en follicules primaires.
V. Principaux marqueurs de surface des LB
BCR (B Cell Receptor) = récepteur spécifique de l’Ag des LB.
➢ C’est le marqueur le plus spécifique. Seul les LB réarrangent les gènes des Ig,
synthétisent les Ig et les expriment à la membrane.
➢ Le BCR comprend :a- L’unité de reconnaissance : partie variable de l’Ig
Constituée d’une molécule d’Ig de membrane dont la structure est la même que celle
des Ac solubles à l’exception de l’extrémité C-t des chaines H qui possède :
- Une région transmembranaire formée d’une 20 d’AA hydrophobes
- Une très courte région cytoplasmique. Le BCR des LB matures comporte une
IgM et une IgD membranaires qui possèdent la même chaîne L et le même VH Les
IgM membranaires sont monomériques (μ2 L2).Le BCR des LB mémoires n’a pas
d’IgD de membrane et comporte en général une seule classe d’Ig (IgM, IgG, IgA).
b- L’unité de transduction du signal d’activation :
➢ C’est un hétérodimère formé de 2 molécules transmembranaires Ig α(CD79a) et
Ig β(CD79b) liées par 1 pont S-S associées à l’Ig membranaire.
➢ Ces molécules assurent la transduction du signal induit par l’agrégation des BCR
à la suite de la reconnaissance spécifique d’un Ag par les domaines variables de l’Ig.
Elles possèdent dans leur région cytoplasmique des motifs ITAM qui servent de substrat
pour des protéines tyrosine kinase
-CD19 : marqueur spécifique des LB. Il est utilisé pour l’identification et la numération
de ces C. Il est exprimé très tôt au cours de la différentiation pour disparaitre au stade
de plasmocytes.-CD20, CD21, CD22, HLAI, HLAII-CD40 : intervient dans
l’interaction LT-LB en se liant à son ligand CD40 ligand. Cette interaction est nécessaire
pour la commutation isotypique (switch) aboutissant à la synthèse d’IgG, IgA, IgE.
B. Phase dépendante de l’Ag : Activation et différentiation des LB
➢ Contrairement aux LT, les LB reconnaissent l’Ag natif sans apprêtement.
➢ La reconnaissance de l’Ag se fait au niveau de la zone B des OLS au niveau des follicules
primaires qui se transforment en follicules secondaires caractérisés par la formation d’un centre
germinatif (CG) comportant une zone sombre et une zone claire. Les LB du CG se regroupent en
: ✓ Centroblastes : grandes C de la zone sombre. ✓ Centrocytes : petites C de la zone claire.
➢ On y retrouve également les C dendritiques folliculaires (CDF), THF et quelques
macrophages.
➢ Le CG est entouré d’un manteau de LB naïfs.
➢ La différenciation terminale des LB conduit à la formation de : ✓ Plasmocytes sécrétant
des Ac ✓ LB mémoires
➢ Le CG est le siège de 3 phénomènes essentiels :
1 Maturation d’affinité
2 Commutation de classe d’Ig : switch
3 Génération de LB mémoires
VI. Cinétique de la réponse en Ac Après la première
administration de l’Ag, il y a une phase de latence initiale où l’on
ne détecte pas d’Ac, puis, le titre d’Ac augmente de façon
exponentielle, atteint une phase de plateau et diminue.
L’isotype produit est l’IgM. Cette réponse en Ac survenant lors
du premier contact avec l’Ag est appelée la réponse primaire
Après un 2ème contact ou lors des contacts ultérieurs avec le
même Ag, il se produit une réponse secondaire où la phase
de latence est raccourcie, le titre d’Ac est 10 fois plus élevé, le
plateau dure plus longtemps et décroit plus lentement. L’isotype
produit est l’IgG : c’est la commutation isotypique ou switch.
Cette commutation nécessite la coopération des LT et
l’intervention des cytokines. Réponse aux Ag thymo-
