Les cellules souches
Définition de cellule souche:
La cellule souche primitive est capable de s’auto-renouveller et de se
différencier (définitions)
Les cellules souches sont caractérisées par des stades de maturation
différents (Totipotentes, Pluripotentes, Multipotentes)
Il existe 3 grands types de cellules souches cellules souches
embryonnaires, cellules souches fœtales et cellules souches adultes
Les cellules souches très
indifférenciées peuvent
avoir des différenciations
symétriques pour donner
des cellules souches.
On peut avoir la division
asymétrique de la cellule
souche, formation d'une
cellule un peu plus
différenciée (cellule
commise) qui est appelée
un progéniteur
• Auto-renouvèlement
C’est la capacité d’une cellule de se diviser à l’identique, et ceci pendant des
périodes indéfinies, cette propriété conduit à la formation d’un clone cellulaire.
La multiplication de cellules sans différenciation permettant de maintenir intact
un pool de cellules souches primitives.
• Différenciation
C’est la capacité d’une cellule de donner dans un environnement défini
différents types cellulaires fonctionnels. C’est la possibilité pour une cellule
souche, sous l’influence de facteurs cellulaires ou solubles, de se diviser en
s’engageant de façon irréversible, vers une ou plusieurs lignées. La cellule perd
alors sa totipotence pour devenir une cellule souche engagée
Propriétés communes aux cellules souches
Elles ont un auto-renouvèlement pour un nombre
illimité de divisions cellulaires
Elles ont un caractère non différencié
Elles ont la capacité à générer des cellules différenciées
spécialisées
• Cellule souche totipotente:
Elle est capable de s’auto-renouveller et se différencier.
Rare, quiescente
Assure le maintien du stock des cellules souches,
Assure la production de cellules différenciées
• Cellule multipotente:
Elle n’est plus une cellule souche,
incapable de s’auto-renouveller.
Caractérisée par la multiplication et la maturation
cellulaire.
Identifiable morphologiquement
• Les différents types de cellules souches:
Les cellules souches embryonnaires (ES) : Isolées et cultivées à partir
de la masse interne du blastocyste, De lignées existantes, D’embryons
surnuméraires, ou De transfert nucléaire somatique
Elles sont pluripotentes, voire totipotentes puisqu’elle peuvent produire
tous les feuillets embryonnaires (mésoderme, endoderme, ectoderme)
et les tissus qui en dérivent, ainsi que les cellules germinales
les cellules ES pouvant reformer un embryon mais à la stricte condition
qu’elles soient réintroduites dans un blastocyste appelé hôte. En
aucun cas, elles ne sont capables de générer, à elles seules, un
embryon viable.
Les cellules souches fœtales: Issues de tissus fœtaux à un stade
beaucoup plus tardif (5-9 semaines) que le stade de blastocyste
embryonnaire Isolées à partir de fœtus résultant d’avortements
Deux classes distinctes:
Cellules somatiques fœtales: avec 2 tissus particulièrement
importants dans une perspective thérapeutique : cellules souches du
système nerveux central (maladie de Parkinson ou de Huntington), et
hépatocytes fœtaux (transplantation)
Cellules germinales: Elles sont issues de l’ébauche du tissu germinal
de foetus. Elles sont “pluripotentes” comme les cellules ES et ont la
même capacité de prolifération que ces dernières. Leur génome est
toutefois moins stable que celui des ES, ce qui les rend, pour l’instant,
inutilisables dans une perspective thérapeutique, alors qu’elles ouvrent
d’importantes perspectives en recherche fondamentale
Cellules souches adultes
Caractéristiques
A la différence des ES, elles ne sont pas totipotentes et sont généralement
programmées pour un tissu donné.
Elles ne se multiplient pas à l’infini à l’état indifférencié
Elles sont très hétérogènes, compte tenu de la diversité des tissus de l’organisme
auxquels elles appartiennent
Certaines sont pluripotentes comme les cellules souches hématopoïétiques qui
produisent toutes les lignées sanguines et s’auto-renouvellent
Certaines sont multipotentes comme les cellules souches nerveuses qui produisent
les neurones mais également les cellules accessoires du système nerveux
(astrocytes, oligodendrocytes)
Certaines sont unipotentes et ne produisent qu’un seul type de cellules comme les
cellules « souches » de l’épiderme qui ne produisent que les kératinocytes
Cellules souches
adultes
cellules souches
hématopoïétiques
Les points importants
Les cellules souches embryonnaires sont totipotentes puisqu’elles peuvent
produire tous les feuillets embryonnaires et les tissus qui en dérivent, ainsi
que les cellules germinales. Elles peuvent être cultivées au laboratoire à
l’infini tout en conservant leur caractère de totipotence et en gardant un
génome intact.
Les tissus fœtaux contiennent des cellules souches dont l’utilisation est très
limitée par l’accessibilité aux tissus.
Les cellules souches adultes assurent le maintien de l’homéostasie d’un
organe ou d’un tissu en remplaçant les cellules mortes, que ce soit
naturellement ou après une lésion. Elles ont perdu les capacités de
totipotence.
INTERET THERAPEUTIQUE DES
CELLULES SOUCHES
Tissus dont le remplacement peut être assuré par l’utilisation de cellules
souches en thérapeutique
• Cellules sanguines : le receveur malade reçoit, à partir d’un donneur sain, la
moelle osseuse contenant les CSH qui vont produire, chez le receveur, des
cellules sanguines normales.
• Peau : le patient malade est greffé avec une « peau artificielle » obtenue par
la multiplication de cellules souches épidermiques prélevées sur une portion
de peau saine du malade. Il y a dans ces conditions réparation de l’épiderme
et du derme superficiel.
• Os : dans les grands dégâts osseux, la réparation osseuse est accélérée par
l’implantation de matériaux artificiels et de CSM isolées à partir de la moelle
osseuse du malade, cellules capables de produire des ostéoblastes.
• Cerveau : dans certaines maladies dégénératives (maladie de Parkinson ou
de Huntington), il est actuellement possible d’implanter des neurones fœtaux
et d’améliorer la symptomatologie des malades
Tissus dont le remplacement peut être assuré par l’utilisation de cellules
souches en thérapeutique
• Cellules musculaires : l’expansion puis l’injection de progéniteurs musculaires
(myoblastes) est actuellement utilisée dans des essais cliniques de traitement
de l’insuffisance cardiaque sévère ou de dystrophies musculaires
• Pancréas : des greffes de cellules béta des îlots de Langerhans isolées à partir
de l’organe sont réalisées dans le traitement du diabète de type I
• Œil : les cellules souches limbiques peuvent être greffées après expansion
pour le traitement des atteintes oculaires sévères uni ou bilatérales
Limites à l’utilisation thérapeutique des cellules souches (adultes)
• Les cellules souches de certains organes sont enfouies dans le tissu et donc
très difficiles d’accès (foie, cerveau, intestin…)
• Elles existent en nombre infime et l’absence de marqueurs spécifiques
connus ne permet pas de les purifier
• On ne connaît pas toujours les conditions permettant de les faire se
multiplier in vitro
• On ne dispose pas toujours de modèles mimant la situation observée chez
l’homme permettant d’évaluer leur fonction
• Dans les maladies avec anomalies génétiques, celles-ci se perpétueraient au
cours des divisions si les greffes sont autologues
• Des anomalies de structure de l’ADN (à la suite d’exposition à la lumière, Aux
toxiques entraînant des erreurs de réplication) seraient maintenues
