PASS 2020-21, UE1, 6 ECTS

«Chimie, Génome, Biochimie»

Responsables : Pr F. Savagner et Pr S. Sixou

Biochimie 15h CM + 4x1h30 TD

• Acides aminés, peptides et protéines (4h) J. Ausseil

• Enzymologie et coenzymes (1h) J. Ausseil

• Lipides (4h) S. Sixou

• Glucides (3h) F. Savagner

• Notions de métabolisme (2+1h) F. Savagner et S. Sixou

 Les lipides
I – Introduction

II – Structure, classification, principales propriétés

1- Les acides gras et dérivés
2- Les glycérolipides
3- Les sphingolipides
4- Les lipides isopréniques
5- Les protéolipides et lipoprotéines

III – Les lipoprotéines plasmatiques

1- Structures
2- Rôles biologiques

IV - Métabolisme des lipides

Exemple de la bêta-oxydation
I - Introduction

1- Caractères généraux
. 10-15% du poids sec de la matière vivante

. Très hétérogènes (« matières grasses »)

. Acides gras pour certains uniquement !

. Relative insolubilité dans l’eau
. Relative solubilité dans solvants organiques
2. Classification
1- LES ACIDES GRAS

2- LES GLYCEROLIPIDES esters de glycérol

A. Le glycérol
B. Les glycérides
C. Les glycérophospholipides

3- LES SPHINGOLIPIDES amides de la sphingosine

A. Les céramides
B. Les sphingomyélines
C. Les glycolipides ou glycosphingolipides

4- LES LIPIDES ISOPRÉNIQUES

A. Les carbures isopréniques et leurs dérivés : vitamines A
B. Les stérols et stéroïdes
C. Les quinones et hétérocycles oxygénés à chaîne isoprénique :
vitamines E et K
5- LES PROTEOLIPIDES ET LIPOPROTÉINES
A. Protéines acylées
B. Protéines prénylées
C. Ancres GPI (GlycosylPhoshatidylInositol)
D. Lipoprotéines circulantes
3 - Principaux rôles biologiques
. Réserve (18-25% masse corporelle adulte)
Echanges rapides et actifs : 3 compartiments

. Structural
Membranes
UE2

. Médiateurs cellulaires
Transmission signaux

. Isolant, isolant électrique, lipoprotéines, hormones, satiété, …

Obésité, athérosclérose, …
4. Notions générales sur les propriétés physicochimiques

. Groupements non ionisés : hydrophobes

* insolubles dans l’eau
* solubles solvants hydrophobes (hexane, chloroforme, …)

. Si groupements ionisés, polaires (O, P, N, S) :

* molécules plus hydrophiles -> amphiphiles
Partie hydrophobe et au moins un groupement polaire

. Etat physique : fusion et transition de phase

* Fusion : passage de l’état solide à l’état liquide
* Etat solide ou liquide : à température ambiante, 20°C

Tm (« Melting temperature ») ou Température de fusion

 Les lipides
I – Introduction

II – Structure, classification, principales propriétés

1- Les acides gras et dérivés
2- Les glycérolipides
3- Les sphingolipides
4- Les lipides isopréniques
5- Les protéolipides et lipoprotéines

III – Les lipoprotéines plasmatiques

1- Structures
2- Rôles biologiques

IV – Métabolisme des lipides

Exemple de la bétaoxydation
II – Structure, classification, principales propriétés

1- Les acides gras

A. Définition
En général :
mono-acides aliphatiques, non ramifiés, à nombre pair d'atomes de carbone
(n = 4 à 32), saturés ou insaturés présentant une ou plusieurs double liaisons.

H2 H2 H2 H2 H2 H2 H2 H2
C C C C C C C C COOH
H3C C C C C C C C C
H2 H2 H2 H2 H2 H2 H2 H2

Acide stéarique

Chaîne apolaire Groupement polaire

 B. Nomenclature Nom usuel
Nom chimique

Hydrocarbure octadécane

acide octadéc anoïque

C18
Acides gras
acide octadéc ènoïque
C18:1

acide octadéca diènoïque

C18:2
- Numérotations

18 17 16 3 2 1
CH3 CH2 CH2 (CH2)12 CH2 CH2 COOH
b a

CH3 CH2 CH2 (CH2)12 CH2 CH2 COOH

w 2 3 16 17 18

acide stéarique
- Position des doubles liaisons

18 10 9 1
CH3 (CH2)7 CH CH (CH2)7 COOH
w 9 10 18

C18:1;9
acide oléique
w9,C18:1
acide cis-9-octadécènoïque
D9, C18:1
C. Exemple d'acides gras naturels

C.1. Les acides gras saturés

- Formule brute : CnH2nO2

- Représentation

COOH
H3C

acide palmitique
 - Acides gras saturés et leur répartition naturelle

C4 : acide butyrique
C6 : acide caproïque En faible quantité dans certaines
C8 : acide caprylique graisses : beurre, les graisses d’origine végétale
C10 : acide caprique

C12 : acide laurique Huiles végétales, palme, noix de coco...

C14 : acide myristique

C16 : acide palmitique Acides communs à toutes les graisses

C18 : acide stéarique animales et végétales

C20 : acide arachidique Huile d’arachide

C22 : acide béhénique Graines, sphingolipides
C24 : acide lignocérique Sphingolipides (cérébrosides et huile d’arachide)

C26 : acide cérotique

C28 : acide montanique Cires animales et végétales
C30 : acide mélissique

Pour information, sauf C16, C18, C20, à connaitre !

 C.2. Les acides gras insaturés, éthylèniques

C H3
C H3 Mono- ou polyéthylèniques

Forme cis Forme trans

acide oléique acide élaïdique
CH
CH
HC
a = 120° CH

COOH
COOH

Isomérie géométrique d’acides gras 18:1,9

Diversité des configurations spatiales et propriétés biochimiques majeures (C20:4)

 C.2.1 Les acides gras monoéthyléniques

Nom usuel Nom chimique Source

16:1;9 / w7 Palmitoléique cis -9-hexadécènoïque presque toutes les

graisses

18:1;9 / w9 Oléique cis -9-octadécènoïque le plus répandu dans

les graisses

(80% de huile olive, Tm = + 16°C)

24:1;15 / w9 Nervonique cis-15-tétracosènoïque dans les cérébrosides

C.2.2 Les acides gras di- et poly-éthyléniques

- 2, 3, 4, 5 ou 6 double liaisons

- AGPI : Acides Gras PolyInsaturés, polyèniques ou polyéthylèniques

- Séparées par un groupement méthylène, distantes de 3 C

= CH-CH2-CH=

- cis

- Certains dits « essentiels » (C18:2, C18:3) :

. w3 : développement et fonctionnement cérébral

propriétés anti-inflammatoires (C20:5, C22:5, C22:6)

huiles de poissons

. w6 : bénéfiques contre l’hypercholestérolémie

huiles végétales (maïs, arachide)

 Nom usuel Nom chimique

Acides diènoïques
18:2;9,12 / w6 Linoléique toutes cis -9,12-octadécadiènoïque

H3 C
COOH

Acides triènoïques
18:3;9,12,15 / w3 Linolénique toutes cis -9,12,15-octadécatriènoïque

H3C COOH

Acides tétraènoïques
20:4;5,8,11,14 / w6 Arachidonique toutes cis -5,8,11,14-eicosatétraènoïque

H3C
COOH

Séries métaboliques : C18:1;9 -> w9 / C18:2;9,12 -> w6 / C18:3;9,12,15 -> w3

C.3. Les eicosanoïdes

- 30 composés

- Dérivés d’acides gras polyénoïques à 20 C :

Acide arachidonique C 20:4, w6

- Cycles et fonctions multiples

- Activités biologiques et pharmacologiques majeures

Médiateurs locaux d’actions variées, réponse inflammatoire, agrégation plaquettaire,…

- Cyclooxygénases
- Prostaglandines (PG) : PGE1, PGI2, …, dont les prostacyclines (2 cycles)
- Thromboxanes (Tx)

- Lipooxygénase Doubles liaisons conjuguées

- Leucotriènes, lipoxines …
- Composés impliqués dans les processus inflammatoires
-> cibles des molécules pharmacologiques :

Acide acétylsalicylique
AINS
Acide arachidonique

Cyclooxygénases
Lipoxygénases

Prostaglandines
Thromboxanes

Leucotriènes, lipoxines…
 D. Propriétés
D.1. Propriétés physiques
- Etat : point de fusion forces cohésives hydrophobes : saturées et longues

. Augmente avec le nombre d’atomes de carbone (<10C : liquides volatiles puis huileux)
. Diminue avec le taux d’insaturation

Série Tf
C18 Stéarique + 69°C
C18:1;9 Oléique + 16°C
C18:2;9,12 Linoléique - 5° C
C18:3;9,12,15 a-Linolénique - 11°C

. Lipides membranaires : insaturés -> fluidité

- Solubilité structures bipolaires (courtes chaînes hydrosolubles)

solvants organiques : éther, benzène, hexane …
 Exemples d’organisation des acides gras
en « ensembles orientés » dans l’eau

Film lipidique

Région hydrocarbure lipophile

Région carboxyle hydrophile

Gouttelette d’acides gras

Micelles

+ Liposomes :
bicouches lipidiques sphériques enfermant les molécules d’eau.
D.2. Propriétés chimiques :

Chaînes aliphatiques peu réactives -> carboxyles et insaturations

D.2.1. Salification des acides gras : les savons Saponification

car liaison ester !

CH3-(CH2)14-COOH + NaOH ---> CH3-(CH2)14-COONa + H2O

Acide palmitique Palmitate de sodium

solubles : savons alcalins (Na+, K+)

tensioactifs (mouillant, émulsionnant)
 D.2.2. Propriétés des acides gras insaturés

- Addition d’hydrogène : pression d’hydrogène avec catalyseur

Margarines : hydrogénation, insaturations en trans

- Addition d’halogènes (brome ou iode)

CH3-(CH2)5-CH=CH-(CH2)7-COOH + I2 ---> CH3-(CH2)5-CH-CH-(CH2)7-COOH

I I

Addition quantitative

Indice d’iode = Nombre de g d’iode fixé/100g de lipides

Importance du caractère saturé

- Fixation d’oxygène peroxydation, rancissement

1- LES ACIDES GRAS
Classification
2- LES GLYCEROLIPIDES esters de glycérol
A. Le glycérol
B. Les glycérides
C. Les glycérophospholipides

3- LES SPHINGOLIPIDES amides de la sphingosine

A. Les céramides
B. Les sphingomyélines
C. Les glycolipides ou glycosphingolipides

4- LES LIPIDES ISOPRÉNIQUES

A. Les carbures isopréniques et leurs dérivés : vitamines A
B. Les stérols et stéroïdes
C. Les quinones et hétérocycles oxygénés à chaîne isoprénique :
vitamines E et K
5- LES PROTEOLIPIDES ET LIPOPROTÉINES
A. Protéines acylées
B. Protéines prénylées
C. Ancres GPI (GlycosylPhoshatidylInositol)
D. Lipoprotéines circulantes
 2- LES GLYCEROLIPIDES
Esters du glycérol et d’acides gras
. Simples : glycérides ou acylglycérols (TG : > 90% des lipides adipocytaires)
. Complexes : glycérophospholipides ou phosphoglycérolipides (structure)

A. Le glycérol CH2 - OH

CH - OH
CH2 - OH
HO H
H3PO4 CH2 - OH
*
CH2 - O - PO3H2 Liquide incolore
Sirupeux
Acide L-glycérophosphorique Saveur sucrée
Plus dense mais soluble dans l’eau
 B. Les glycérides
. Nombre
B.1. Définition et nomenclature . Position
. Nature
- Monoglycérides Pour information

CH2 - O - CO - R CH2 - OH

CH - OH CH - O - CO - R

CH2 - OH CH2 - OH

- Diglycérides Pour information

CH2 - O - CO - RR CH2 - O - CO - R
R

R’
CH - O - CO - R' CH - OH

CH2 - OH CH2 - CO
O - CO R'
- R’
 - Triglycérides

CH2 - O - CO - RR CH2 - O - CO - R

CH - O - CO - RR CH - O - CO - R
R’

CH2 - O - CO - RR CH2 - O - CO --RR’’

Triacylglycérol homogène Triacylglycérol mixte ou hétérogène

 Dégradation contrôlée d’une molécule de TG
sous l’action de lipases pancréatiques lors de la digestion :

Acide gras 3 Acide gras 1

Lipase Lipase

TG DG MG

- Lipases pancréatiques (intestinales)

- Lipoprotéines lipases (vasculaires)
- Lipases hormonosensibles (adipocytaires)
 C. Les glycérophospholipides

C.1. Structure

Acyl
Acyl
CH2 - OH
HO H Acyl
* O
CH2 - O - PO3H2 O- HX
O P
Acides gras O
L glycérol-3-phosphate
Alcool,
Phosphate amino-alcool
Glycérol
C.2. Classification des glycérophospholipides

X
- Glycérophosphatides simples
Acides phosphatidiques Hydrogène
Phosphatidylglycérols Glycérol
Inositophosphatides Myoinositol (PI)

- Glycérophosphatides azotés
Phosphatidylcholines Choline (PC)
Phosphatidyléthanolamines Ethanolamine (PE)
Phosphatidylsérines Sérine (PS)
 C.3. Glycérophosphatides simples
C.3.1. Les acides phosphatidiques

Acyl
Acyl1
Glycérol

Hydrolyse H3PO4
Acyl
Acyl2
(insaturation) O 2 acides gras

O P O- H
O

* Sels alcalins ou sels de calcium

Acides phosphatidiques
* Propriétés acides

+ acides lysophosphatidiques : . choux, épinards

. Bacille de Koch
médiateurs signalisation
C.3.2. Inositophosphatides ou phosphatidylinositol
OH 2 3

1 4
OH
6 5
1
Myoinositol
Acyl1
Acyl1

Acyl1
Acyl1
Acyl2
Acyl2
O Acyl2
Acyl2

O P O
O OH
1 P Phospholipase Diacylglycérols
P

P
Exemple membrane cellules eucaryotes : P
Phosphatidylinositol 4,5 biphosphate P

« Seconds messagers »: 1,4,5 Inositol triphosphate

 C.4. Glycérophosphatides azotés
C.4.1. Les phosphoaminolipides
- Fonction acide libre de l’acide phosphorique estérifiée par un aminoalcool I
- Structure bipolaire : amphiphile
- Ions mixtes : amphotère

a) Phosphatidylcholines ou lécithines

- Structure + CH 3
HO -CH2 - CH 2 - N - CH 3 Choline
CH 3

+ CH3
CH3 - CO - O CH
- 2 - CH2 - N - CH
CH33
CH3 Base forte (pK = 13,9)
Très hydrosoluble
Acétylcholine
Sels en milieu acide
Transmission nerveuse
Pour mémoire
Réserve de méthyles
 Acyl (saturé)
Acyl1

Acyl2
Acyl
(insaturé)
O
+ CH3
O P O -CH2 - CH2 - N - CH
CH33
O CH3
- Phosphatidylcholines

- Rôles biologiques

Phospholipides les plus abondants des membranes

Réserve corporelle de choline
Lipides naturels : jaune d’œuf, foie, cerveau
- Propriétés
. Deux pôles, hydrophile et hydrophobe : amphiphiles

. Caractère amphotère

. Dégradation enzymatique

Phospholipase A1

Phospholipase A2 CH2 - O - CO - R
R

R’ - CO - O - CH - OH Phospholipase D
O

CH2 - OH- P - O - X
Phospholipase C OH

Sites de l’activité hydrolytique des phospholipases sur

tous les substrats glycérophospholipidiques
 b) Les céphalines : phosphatidyléthanolamines et phosphatidylsérines

Acyl 1
Acyl Acyl 1
Acyl
(saturé) (saturé)

Acyl
Acyl2 Acyl2
Acyl
(insaturé) O (insaturé) O NH2
O P O -CH2 - CH2 - NH
NH2 2 O P O -CH2 - CH
O O COOH

Phosphatidyléthanolamines Phosphatidylsérines

Tissus nerveux
Très acides : PS > PE > PC
Lysocéphalines hémolytiques : propriétés détergentes (tous les lysophospholipides)
- Composés impliqués dans les processus inflammatoires :

Phospholipides

Phospholipase A2

Acide arachidonique + Lysophospholipides

Cyclooxygénases
Lipoxygénases

Prostaglandines
Thromboxanes

Leucotriènes, lipoxines…
 - Composés impliqués dans les processus inflammatoires :
-> cibles des molécules pharmacologiques :
Corticoïdes Phospholipides

Phospholipase A2

Acide arachidonique + Lysophospholipides

Acide acétylsalicylique
AINS

Cyclooxygénases
Lipoxygénases

Prostaglandines
Thromboxanes

Leucotriènes, lipoxines…
1- LES ACIDES GRAS Classification
2- LES GLYCEROLIPIDES : esters de glycérol
A. Le glycérol
B. Les glycérides
C. Les glycérophospholipides

3- LES SPHINGOLIPIDES : amides de la sphingosine

A. Les céramides
B. Les sphingomyélines
C. Les glycolipides ou glycosphingolipides

4- LES LIPIDES ISOPRÉNIQUES

A. Les carbures isopréniques et leurs dérivés : vitamines A
B. Les stérols et stéroïdes
C. Les quinones et hétérocycles oxygénés à chaîne isoprénique :
vitamines E et K
5- LES PROTEOLIPIDES ET LIPOPROTÉINES
A. Protéines acylées
B. Protéines prénylées
C. Ancres GPI (GlycosylPhoshatidylInositol)
D. Lipoprotéines circulantes
3- LES SPHINGOLIPIDES

A. Définition
. Sphingosine : aminodiol à 18 C avec une insaturation
. Liaison amide
. Tissu nerveux (sphingolipidoses)

CH2 OH

OH
NH2

Sphingosine
1,3 dihydroxy 2 amino D4 octodécène
 B. Classification Saponification impossible
car liaison amide !

CH3 - (CH2 )12 - CH = CH - CH - OH

X = Phosphorylcholine
R - CO - NH - CH
R' Sphingomyélines
CH2 - O
O -- XX
Liaison amide

X = Ose(s)

Glycosphingolipides
X =H

Céramides
 C. Les céramides = acylsphingosine

CH3 - (CH2 )12 - CH = CH - CH - OH

R'R - CO
CO -- NH - CH

CH2 - OOH
-H

. Précurseur de tous les sphingolipides

. Médiateur cellulaire
 D. Les sphingomyélines

CH3 - (CH2 )12 - CH = CH - CH - OH

RR'- CO
- CO-- NH - CH O CH
+ 3

CH2 - O P O - CH2 - CH2 - N - CH

CH
33 3
O CH3
C16:0 Alcool I
C18:0
C24, … Phosphorylcholine

. Tous les tissus animaux, constituant majeur des membranes

. Gaines de myéline cellules nerveuses +++ , …

. Amphotère et amphiphile Sphingomyélinases -> phosphorylcholine

E. Les glycolipides ou glycosphingolipides

. Céramide + ose(s)
. Tous tissus et surtout tissus nerveux
. Feuillet externe membrane plasmique
. Hexoses, hexosamines, acides sialiques : classification

E.1. Les cérébrosides

. Très hétérogène
. Nature et nombre d’oses : cérébromonosides, -diosides, …
. Glycolipides neutres (ou sulfatés)
. Acide gras à longues chaînes (C22:0, C24:0, C24:1)
 Exemple des cérébromonosides
Galactosylcéramide
CH3 - (CH2 )12 - CH = CH - CH - OH
Ose = b D Galactose
R - CO - NH - CH
R' Tissus nerveux
R = C24
CH2 - O - XOse Sulfatides (myélines) :
Esters sulfuriques
en 3 et 6 du gal

Glucosylcéramide

Ose = b D Glucose
Autres tissus, peau
 E.2. Les gangliosides
. Glucosylcéramide + acide(s) sialique(s) (charge négative)
. Acides sialiques = substitutions de l’acide neuraminique
. Acide gras : acide stéarique
. Nomenclature : G, M, indice (mono-, di-, tri-, tétra-, penta-)

Pour information :
GM3 CH3 - (CH2 )12 - CH = CH - CH - OH

RR'- -CO
CO -- NH - CH

Glc - Gal
CH2 - O - X

NeuAc

GM1 CH3 - (CH2 )12 - CH = CH - CH - OH

R. intestinal de la RR'- -CO

CO -- NH - CH
toxine cholérique
Glc - Gal - GalNAc - Gal
CH2 - O - X

Maladie de Tay-Sachs NeuAc

 En bref …

Sphingomyélines

Amphiphile
Cérami Amphotère
Céramid de
e

Céramide
Ganglio-
sides

Cérami
Céramide de
Céramide
Sphingosine Céramide

Amphiphile Amphiphile
Polaire

Céramide
Cérébrosides
1- LES ACIDES GRAS Classification
2- LES GLYCEROLIPIDES : esters de glycérol
A. Le glycérol
B. Les glycérides
C. Les glycérophospholipides

3- LES SPHINGOLIPIDES : amides de la sphingosine

A. Les céramides
B. Les sphingomyélines
C. Les glycolipides ou glycosphingolipides

4- LES LIPIDES ISOPRÉNIQUES Vitamines liposolubles ADEK

A. Les carbures isopréniques et leurs dérivés : vitamines A
B. Les stérols et stéroïdes
C. Les quinones et hétérocycles oxygénés à chaîne isoprénique :
vitamines E et K
5- LES PROTEOLIPIDES ET LIPOPROTÉINES
A. Protéines acylées
B. Protéines prénylées
C. Ancres GPI (GlycosylPhoshatidylInositol)
D. Lipoprotéines circulantes
4- Les lipides isopréniques
. Diène méthylé C5 : isoprène = méthylbutanediène

. Combinaison -> caoutchouc

CH3
. > 2000 composés actifs CH2 = C - CH = CH2

Pour information :
O O
O
O O
O O P
O P P OH OH P OH
OH OH
OH

3,3-Diméthylpyrophosphate (C5) Isopenténylpyrophosphate (C5)

O
O O
O P P OH
OH
Géranylpyrophosphate (C10) OH
A. Les carbures isopréniques et leurs dérivés
A.1 Les caroténoïdes
Dérivés aliphatiques ou alicycliques de polymères de l’isoprène
- Double liaisons conjuguées
- 8 isoprènes -> 40C
- Liposolubles
- Origine végétale
- Classification : . Lycopène
. Carotènes (C40H56)
. Xanthophylles (-OH, -COOH, -CO, …)

1
16

16’
1’
Lycopène
Cyclisations possibles => b-carotène
 A.2 Les vitamines A ou rétinol
ou vitamine antixérophtalmique ou axérophtol
- Solide jaune, huileux
- Vitamine liposoluble
- Règne animal : esters dans lait, beurre, j. d’œuf, huile foie de poissons
- Végétaux : bcarotène
- Troubles cutanés, ophtalmiques et croissance

16

16’

1 x b carotène
bcarotène dioxygénase et
Provitamine A rétinaldéhyde réductase intestinales
Carotte +++
Corps jaune ovaire,
jaune œuf, CH2 OH
peau, plasma

2 x Rétinol 1 (tout trans)

Facteur de croissance
Altération : oxydation et lumière ! et antixérophtalmique
 B. Les stérols et stéroïdes

B.1 Structure générale

12 13 17
11 16
1
C D
10 15
2 9 8 14
3
A B
7
4 5 6
14C 14C 17C

Phénantrène Perhydrophénantrène Cyclopentano

perhydrophénantrène
= stérane

18 17
11
19 C D
1 19C
10 14
A B Noyau stéroïde
5 + hydroxyle(s) : Stérols
 B.2 Stéréoisomérie des stérols
- forme chaise
- A/B : cis ou trans
- B/C et C/D : trans

Substituant Substituant
au-dessus au-dessous
plan du cycle plan du cycle

- Convention : CH3 en C10 et C13 en haut, configuration b si même côté

- Beaucoup de carbones asymétriques -> isoméries +++

B.3 Les principaux stérols

a. Le cholestérol Chaîne latérale à 8C

a.1 Structure

Noyau stéroïde
27C

C D

A B

HO

Hydroxyle en 3b Double liaison en 5-6

a.2 Propriétés chimiques
. Liées à la fonction alcool

* Esters avec tous les acides

* Stérides = +++ stockage

Esters du cholestérol et acides gras

75% cholestérol total du plasma

.R - CO - O

. Liées à la double liaison en 5-6

* Fixation d’hydrogène = réduction

Voie chimique Cholestanol : isomère 5a

Bactéries intestinales Coprostérol : isomère 5b

* Addition d’halogènes indice d’iode = 65,8

a.3 Rôles biologiques ubiquitaire !

- Structure :
Membranes cellulaires eucaryotes
Lipoprotéines plasmatiques
Etat fluide Etat rigide

Phospholipides

Cholestérol rigidifie

- Précurseur stéroïdes

- Pathologie cardiovasculaire
 B.4 Les dérivés des stérols
COOH
OH
a. Les acides biliaires

- Catabolisme cholestérol

HO OH
- Synthèse hépatique

- Composés essentiels bile : tensioactifs, émulsifiants

-> facilitent action de la lipase pancréatique !

- Structure :
. Noyau stéroïde
. Chaîne latérale 5C avec -COOH
. OH en 3, forme a +/- OH en 7/12, forme a

- Conjugaison hépatique par amidification : hydrosolubles

- Elimination sous forme de sels de sodium

 Pour information
- Primaires :
COOH COOH
OH OH

OH HO OH
HO

Acide cholique (3,7,12) Acide chénodésoxycholique (3,7)

7a deshydroxylation
(bactéries)
- Secondaires :

COOH COOH
OH OH

OH HO OH
HO

Acide désoxycholique (3,12) Acide litocholique (3)

b. Les calciférols ou vitamines D

- Vitamines antirachitiques : ossification rachitisme et ostéomalacie

- Précurseurs végétal et animal :

ergostérol 7-déhydrocholestérol

- Vitamine D2 (ergocalciférol) et vitamine D3 (cholécalciférol)

- Structure :

. Ouverture cycle B
. 3 double liaisons conjuguées

- Huiles de poissons et lumière solaire !

 Pour information

Lumière UV

7-déhydrocholestérol (peau) Prévitamine D3

Activations
hépatique
puis rénale

Calcitriol (1,25-dihydroxycholécalciférol) Vitamine D3 (Cholécalciférol)

c. Les hormones stéroïdes

- Dérivés biologiques du cholestérol

- Glandes génitales et corticosurrénales

- Structure :

. Amputation chaîne latérale

. Modifications nombre et position doubles liaisons

. Modifications nombre, position et orientation -OH

 - 3 groupes :
Cholestérol (C27)

Prégnénolone (C21)

Progestérone (C21)

Glucocorticoïdes (C21) Minéralocorticoïdes (C21) Androgènes (C19)

Oestrogènes (C18)
c.1. Hormones stéroïdes en C21 : prégnane

- La progestérone -CO-CH3

. Hormone stéroïde femelle

. Corps jaune de l’ovaire

(cycle menstruels et grossesse)

. Autres tissus : précurseur

. Structure : Progestérone
* Cétone en 3
* Double liaison 4-5 dans cycle A
- Les hormones cortico-surrénaliennes
-CO-CH2OH
Chaîne a cétolique en 17
. Oxygènes en 3 et 11
. Double liaison 4-5 dans cycle A

Cortisol Aldostérone

Glucocorticoïdes Minéralocorticoïdes
Métabolisme glucidique Métabolisme eau et électrolytes
(stimule la néoglucogenèse) (action rénale +++)
c.2. Hormones stéroïdes en C19 : androstane

- Hormones sexuelles mâles

- Noyau stéroïde
- Cétone en 3
- Très souvent cétone en 17 : 17-cétostéroïdes neutres

OH

Testostérone

OO

- Testicules : hormone sexuelle mâle

(apparition caractères sexuels secondaires mâles, maturation sperme, …)
- Organes femelles : intermédiaire synthèse œstrogènes
c.3. Hormones stéroïdes en C18 : œstrane

- Hormones sexuelles femelles

- Pas de méthyle en 10
- Cycle A benzénique
- OH phénolique en 3 : phénols stéroïdes

OH
OH O
OH

HO HO

Oestradiol Oestrone

- Follicules ovariens : cycle menstruel

C. Les quinones et hétérocycles oxygénés à chaîne isoprénique

C.1. Les tocophérols (a, b, g, d) ou vitamines E

- Antistérilisante carence exceptionnelle

- Antioxydant naturel : phospholipides membranaires et lipoprotéines

- Radical tocophéryle qui nécessite régénération par vitamine C : coopération

- Détruite : cuisson, congélation, préparations industrielles

- Huiles végétales, céréales, légumes verts, poissons gras

a tocophérol

Noyau chromanol Résidu phytyl

substitué
C.2. Les vitamines K (K1 et K2)

CH3
Unité
- Koagulation isoprénique

- Maladie hémorragique du nouveau-né

n = 6-9 Vitamine K2
Noyau naphtoquinone

- Légumes verts, foies animaux, bactéries intestinales (carences rares)

C.3. Coenzyme Q ou ubiquinone

CH3
Unité
isoprénique
- Transporteur d’électrons

n = 10-15 Ubiquinone (coenzyme Q10)

Noyau hydroxyquinone
 Lipides

Acides gras Polyisoprènes

Saponifiable Insaponifiable

Carbures Quinones à
Acides gras Glycérolipides Sphingolipides isopréniques Stéroïdes chaînes
(vit A, * isopréniques
dolichols)

Saturés Glycérides Céramides Cholestérol Vitamines E

(MG, DG, TG)*

Glycérophospho- Acides
Insaturés lipides (simples Sphingomyélines biliaires
Vitamines K
ou azotés)

Spéciaux, Vitamines D
eicosanoïdes Glycosphingolipides
(cérébrosides,
gangliosides)
Hormones stéroïdes
(prégnane, androstane,
œstrane)
*Molécules les plus apolaires
 Sera vu en TD

Solubilité des lipides dans les solvants organiques

- POLARITE DES SOLVANTS +

- HEXANE … H2O

Carotènes Lipides
+++ -
POLARITE DES LIPIDES

Triglycérides apolaires
Esters de cholestérol Lipides sans fonction polaire libre

Glycérophospholipides
Lipides
Sphingophospholipides - +/- amphiphiles
Glycosphingolipides
Lipides avec fonction(s) polaire(s) libre(s) + grande partie apolaire

Sels biliaires
Sels d’acides gras - + Lipides polaires,
+ Acides gras ≤ 6 C hydrosolubles
Lysolécithines
Lipides avec fonction(s) polaire(s) libre(s) > courte partie apolaire
 Sera vu en TD

QCM sur l’extraction

Pour extraire les lipides d'un homogénat tissulaire, un système de solvants

biphasiques est utilisé.
A la fin de l'extraction et après centrifugation, 2 phases se séparent dans le tube :
. une phase inférieure chloroformique et méthanolique (apolaire)
. et une phase supérieure aqueuse méthanolique (polaire).

Phase supérieure polaire AG COO- Na+ (pH alcalin → AG saponifié)

Méthanol + eau Glycérol

Phase inférieure apolaire Phospholipides

TG
Chloroforme + méthanol carotènes
1- LES ACIDES GRAS Classification
2- LES GLYCEROLIPIDES : esters de glycérol
A. Le glycérol
B. Les glycérides
C. Les glycérophospholipides

3- LES SPHINGOLIPIDES : amides de la sphingosine

A. Les céramides
B. Les sphingomyélines
C. Les glycolipides ou glycosphingolipides

4- LES LIPIDES ISOPRÉNIQUES

A. Les carbures isopréniques et leurs dérivés : vitamine A
B. Les stérols et stéroïdes
C. Les quinones et hétérocycles oxygénés à chaîne isoprénique :
vitamines E et K
5- LES PROTEOLIPIDES ET LIPOPROTÉINES
A. Protéines acylées
B. Protéines prénylées
C. Ancres GPI (GlycosylPhoshatidylInositol)
D. Lipoprotéines circulantes
 5- Les protéolipides et lipoprotéines :

- Protéolipides : Pour information

. Modification protéines par des lipides

. Liaisons covalentes

. Groupements hydrophobes -> ancrage membranaire

. Protéines membranaires ou cytoplasmiques

- Lipoprotéines circulantes (Chapitre III)

Exemples d’ancrages membranaires de protéolipides :
Pour information
Extérieur de la cellule

Localisation
Protéine
Ancre
GPI
Thy-1 interactions

Signalisation
+++

Prényl
Myristoyl +
Palmitoyl
+ interactions
ioniques Protéine Ras

Protéine Src Cytoplasme

I – Introduction Les lipides
II – Structure, classification, principales propriétés
1- Les acides gras et dérivés
2- Les glycérolipides
3- Les sphingolipides
4- Les lipides isopréniques
5- Les protéolipides et lipoprotéines

III – Les lipoprotéines plasmatiques

1- Structures
2- Rôles biologiques

IV - Métabolisme des lipides

Exemple de la bêta-oxydation
III – Les lipoprotéines plasmatiques (circulantes)

. Lipides hydrophobes : insolubles milieux biologiques

. Origines : alimentation et synthèse endogène

. Transport : complexes protéines = « Lipoprotéines »

 1- Structure
Edifices moléculaires formés par l’assemblage non covalent
d’une ou plusieurs protéines dites « apolipoprotéines » et de lipides

A. Principaux lipides plasmatiques

. Cholestérol, libre (CL) et estérifié (CE)

. Triglycérides (TG)

. Phospholipides (PL)

-> Enveloppe périphérique : monocouche de lipides : PL et CL

-> Cœur hydrophobe : TG et CE

 B. Structure commune des lipoprotéines

Apo(lipo)protéines
amphiphiles
Cholestérol non estérifié (CL)

Cœur hydrophobe :

- Esters de cholestérol (CE)

- Triglycérides (TG)
Phospholipides (PL)

. Echanges perpétuels

. Plusieurs classes selon densité

 C. Caractéristiques des principales lipoprotéines
Relation inverse densité et taille

Classes de Taille Poids % lipides* % protéines*

Lipoprotéines moyenne moléculaire et principaux et
moyen composés apoprotéines
Chylomicrons 100 nm 108-109 99% 1-2%
à 1 µm
TG (alimentaires) ApoB48,C, E

VLDL 50 nm 50.106 90% 10%

(Very Low
Density TG + PL, CE, CL ApoB100,C, E
Lipoproteins)

LDL 20 nm 2.106 80% 20%

(Low Density
Lipoproteins) CE, PL + TG, CL ApoB100

HDL 10 nm 2.106 50-70% 30-50%

(High Density
Lipoproteins) PL, CE + TG, CL ApoA
Pour information
 Intestin
2- Rôles biologiques Foie
T. périphériques
A. Prise en charge des lipides alimentaires
. Entérocytes vers le foie : voie entéro-hépatique
. Chylomicrons

B. Transport du foie vers les tissus périphériques

. Centre de gestion selon les besoins
. VLDL puis LDL

C. Transport des tissus périphériques vers le foie

. Excrétion biliaire du cholestérol : « transport inverse »
. HDL
Formation des chylomicrons et devenir des lipoprotéines
Lumière intestinale Cellules de la muqueuse intestinale (entérocytes)

Triglycérides Autres lipides

alimentaires et protéines (ApoB48)
Triglyc
Lipases
érides Système
pancréa- Chylomicrons
tiques lymphatique
Acides gras
Triglycérides
Monoglycérides

Lipoprotéine
lipases
VLDL
Foie
LDL
Tissus
périphériques
adipeux Lipases
hormonosensibles HDL +++