LES EFFETS INDESIRABLES
DES MEDICAMENTS
Introduction
Les médicaments ont des effets bénéfiques reconnus. Ils présentent plusieurs
avantages dont:
- la réduction de la morbi-mortalité,
- l’éradication de certaines maladies ' vaccins ) ,
- l’amélioration de la qualité de vie.
Cependant, ils peuvent présenter des effets indésirables reconnues depuis longtemps. C’est
l’une des principales causes de mortalité dans de nombreux pays. Ils peuvent constituer de
ce fait, un risque pour la santé individuelle et collective.
La pharmacovigilance permet la sécurisation de l’usage du médicament par la détection,
l’évaluation et la prévention du risque des réactions.
Terminologie:
Plusieurs termes sont préconisés pour désigner un effet indésirable à savoir: effet latéral, effet
accessoire, effet secondaire, effet nocif........
Mais, le terme le plus approprié est : Effet indésirable médicamenteux ». En Anglais, « Adverse
drug reaction » .
parce que parfois l'effet secondaire est voulu contrairement à l'effet indésirable qui est toujours
non voulu
définition : effet indésirable
Un effet indésirable est une réaction nocive et non voulue, se produisant aux posologies
normalement utilisées chez l’homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement
d’une maladie ou la modification d’une fonction physiologique. OMS, 1972
Effet indésirable: C’est également toute réaction résultant d’un :
o Mésusage
o Usage abusif
o Syndrome de sevrage
o Pharmaco dépendance
o Erreur médicamenteuse
o Inefficacité thérapeutique
o Produit défectueux ou de mauvaise qualité.
un effet indésirable peut résulter d'une
utilisation dans les conditions normales ou
anormales
Facteurs influençant la survenue des effets indésirables
1. Facteurs lies aux médicaments:
1. Associations médicamenteuses: risque de potentialisation de l’effet indésirable
2. Formulation galéniques: excipients, impuretés, conservation, contamination
! l'excipient peut entrainer un effet indésirable .
3. Modalités d’administration: exemple des corticoïdes
2. Facteurs liés à l’individu:
1. Physiologiques: grossesses, allaitement, âge.
l'allaitement doit être retardé : le temps que le médicament passe dans le lait et revient
vers la circulation générale : phénomène de redistribution .
2. Pathologiques: insuffisance rénale/ hépatique
3. Génétiques: réactions idiosyncrasiques
4. Atopiques: réactions allergiques
5. Psychiques: EI subjectifs.
CLASSIFICATION DES EI
• FREQUENCE
• NATURE
• MECANISME DE SURVENUE
• PREVISIBILITE
• GRAVITE
1. Classification selon la fréquence:
≥
Très fréquent 1/10
≥
Fréquent 1/100
≥
Peu fréquent 1/1.000
≥
Rare 1/10.000
≥
Très rare 1/100.000
2. Classification selon la nature des E.I.M:
o Aucune spécificité d’organe ( hépatotoxique , néphrotoxique ..)
o Réaction aiguë, subaigu ou chronique.
o Bénigne ou grave.
o Précoce ou tardive.
3. CLASSIFICATION SELON: PRÉVISIBILITÉ /NON PRÉVISIBILITÉ
PREVISIBLES:
• Réaction de mécanisme pharmacologique (exacerbation des effets thérapeutiques)
• Interactions médicamenteuses entre 2 médicaments
Exemple: Corticoïdes et risque infectieux
IMPREVISIBLES:
• Réaction immunoallergique
• Idiosyncrasie : réaction individuelle anormale ou inhabituelle à un médicament qui ne se
produit pas normalement chez la plupart des autres individus.
• Polymorphisme génétique
4. CLASSIFICATION SELON LA GRAVITE
• EIM grave
• EIM sévère
• EIM modéré
1. EI GRAVE: c’est un effet indésirable à l’origine
• D’ un décès,
• d’une menace pour la vie du patient au moment de l’apparition de l’événement,
• d’une nécessité d’hospitalisation ou d’une prolongation d’hospitalisation,
• de séquelles ou incapacité notable et durable (incapacité signifiant toute impossibilité à
réaliser des gestes de la vie courante),
• d’une anomalie congénitale ou d’une atteinte périnatale.
2. EI SEVERE: C’est un effet indésirable nécessitant en plus de l’arrêt du médicament, des
soins supplémentaires.
3. EIM MODERE: Effet indésirable ni sévère , ni grave
5. CLASSIFICATION DES EFFETS INDESIRABLES SELON LE MECANISME:
OBJECTIFS:
o Meilleure compréhension des EIM
o Préconiser une conduite à tenir adaptée / EIM.
o Prévenir les EIM
Classification de l’OMS: 06 types:
Type A: « augmented » propriétés pharmacol., dose-dép.
Type B: « bizarre » immunol., idiosyncrasique, non dose-dép.
Type C: « Continuous or chronic » – accumulation dose
Type D: « Delayed » – carcinogénicité, tératogénicité ( malformations )
Type E: « End of use » –synd. Sevrage – effet rebond
Type F: « Failure » (inefficacité ou non réponse au traitement)
EIM de type A
-plausible : on n'est pas très sur que c'est ce
médicament qui a provoqué l'effet .
-RCP : résumé des caractéristiques du produit.
les modifications du RCP : rajout des
explications sur les effets provoqués par le
TRT , rajout des recommandations
d'utilisation ... etc
MECANISMES :
-Pharmacocinétiques : Résorption , Distribution , Métabolisme , Élimination .
-Pharmacodynamiques : Lié à l’effet principal du médicament , Lié à l’effet latéral du
médicament .
-Pharmaceutiques : Produit périmé, altéré.
PHARMACOCINETIQUES
-Ces perturbations aboutissent à un effet toxique du médicament en rapport avec :
• Exagération de l’effet thérapeutique par modification des concentrations du produit au
niveau de leur site d’action.
exemple : Hypoglycémie sous hypoglycémiants oraux , Hémorragie sous anti vit K.
• Toxicité des métabolites au niveau de certains organes cibles .
exemple : Ototoxicité des Aminosides , Rétinopathie induite par la chloroquine ( s'accumule au
niveau de la rétine ) .
-FACTEURS DE RISQUES : Enfant, Sujet âgé, Insuffisance Rénale Insuffisance Hépatique
Interactions .
PHARMACODYNAMIQUES
o Réaction liée à l’effet principal :
• Cytopénie et Antimitotiques
• Hémorragie sous anticoagulants
• Syndrome extra pyramidal des antiémétiques : activité antidopaminergique
o Réaction liée à l’effet latéral :
• Sécheresse de la bouche sous Antidépresseurs tricycliques ( ils ont une action dopaminergique
provocatrice de la sécheresse ) .
• Antihistaminiques, Neuroleptiques phénothiaziniques : activité anticholinergique .
PHARMACEUTIQUES
o Produit périmé, altéré = Inefficacité,Toxicité : toxicité des tétracyclines périmées cause un
syndrome de Franconi qui est une atteinte rénale .
o Modification des paramètres de libération du produit : Toxicité oesophagienne des
comprimés de KCL , Perte du caractère de « libération prolongée » de certaines
formes de théophylline quand elles sont absorbées avec l’alimentation.
CONDUITE A TENIR FACE A UN E I M DE TYPE A :
o Diminution de la dose, dosage plasmatique pour ajustement posologique :
(lithium, théophylline, digitaliques, INH, Anti vitK.......).
E I M de type B :
-très suggestif : c'est plus que sur que
c'est ce médicament qui a provoqué
l'effet , l'apparition de ce dernier est
très rapide .
-dose dépendant : même à faibles
doses il peut provoquer l'effet .
-c'est très rare qu'on ne le verra pas au
cours du développement du
médicament .
MECANISMES :
o immunoallergiques
o non immunoallergiques :
- Pseudo anaphylactiques
- Idiosyncrasiques
REACTIONS IMMUNOALLERGIQUES
o Nécessitent une sensibilisation de plusieurs jours ou lors d’une nième prise Immédiate,
Retardée .
! l'effet peut survenir même si les administrations antérieures n'ont rien entrainer .
o La Ré administration du médicament entraîne une récidive souvent plus grave.
! l'effet survenant lors d'une deuxième prise est plus grave que l'effet survenant lors d'une
première prise .
Dans ce cas , il faut contre-indiquer le médicament et la famille dont il dérive .
o Prévision quasi impossible avant AMM (essais pré cliniques, essais cliniques) .
exemples :
attention ! les atteintes des organes
ne sont pas forcément toxiques , ils
peuvent être de type allergiques
REACTIONS PSEUDO ANAPHYLACTIQUES
o Réaction similaire à une réaction allergique due à la libération directe d’histamine secondaire
à la dégranulation des basophiles, sans réaction Ag-Ac, donc en l’absence de sensibilisation
préalable.
!! On peut faire cette manifestation au cours de la première prise .
o Les médicaments les plus souvent impliqués dans ce type de réaction sont : l’aspirine et les
anti-inflammatoires non stéroïdiens ; les produits de contraste radiologique ; Les narcotiques
(la codéine) ; les curares.
!! Ce genre de manifestations se traitent de la même manière qu'une réaction anaphylactique .
REACTION IDIOSYNCRASIQUE
C’est une disposition personnelle particulière, généralement innée, a réagir à l’action des
agents extérieurs, physiques ou chimiques.
En Pharmacovigilance:
o Réaction qualitativement anormale (génétiquement déterminée)
o Réaction non liée à une action pharmacologique
o Réaction ressemble à une d’hypersensibilité, mais n’implique pas un mécanisme
immunologique .
o Réaction pour lesquelles le mécanisme n’est pas clair ( défaillance enzymatique ++ ) .
exemples :
- Hypertension oculaire sous corticoïdes (5% population : transmission autosomique récessive).
- Hyperthermie maligne sous anesthésie générale (1/15 000 : caractère familial )
- Anémie aplasique sous chloramphénicol (aplasie irréversible).
- Hépatite à l’halothane.
- Hyperplasie gingivale à la phénytoine (caractère familial)
CONDUITE A TENIR FACE A UN EIM DE TYPE B
Au plan individuel :
o Arrêt définitif du médicament impliqué.
o Établissement d’une liste d’éviction des produits susceptibles de déclencher ce type de
réaction.
Au niveau Règlementaire :
o Retrait quand la fréquence de survenue devient préoccupante.
EIM de type C
Augmentation de la fréquence d’une maladie spontanée survenant après une prise chronique
associé à des médicaments à long terme .
• La Relation de cause à effet est souvent difficile à établir : « imputabilité douteuse »
• Chronologie d’apparition par rapport à la prise du médicament non suggestive (retardée).
• Mécanisme souvent indéterminé.
• Réaction médicamenteuse atypique, possibilités de facteurs de confusion.
Exemples :
- Accidents thromboemboliques et calculs biliaires sous contraceptifs oraux.
-L’hyperadrénocorticisme iatrogène se produit avec une utilisation chronique de
prednisolone ou d’autres corticides.
c'est difficile de faire le
lien de causalité dans
ce cas .
EIM de type D: delayed“ – carcinogénicité, tératogénicité
Réactions ont été observés après une prise chronique du traitement:
EXEMPLES:
•Apparition de Cancers suite à l’utilisation de certains anticorps monoclonaux
• Apparition de Malformations avec les rétinoïdes en cas de grossesse
• Apparition de cancer secondaires avec les produits alkylants (cyclophosphamide)
Type E: end of use , synd. Sevrage – effet rebond:
Survient lorsque le traitement médicamenteux a été arrêté soudainement .
EXEMPLE:
-Crises de sevrage à l’arrêt de la thérapie anticonvulsivante
-insuffisance corticosurrénale consécutive à la résorption des glucocorticoïdes.
-Pic hypertensif à l’arrêt de la clonidine
Type F: Failure (échec thérapeutique):
Effets indésirables liés à une inefficacité du traitement: Sont considérés comme des effets
indésirables les cas d’inefficacité thérapeutique des:
•Contraceptifs : grossesse,
•Vaccins: maladie ,
•Médicaments de pathologies grave (mise en jeu du pronostic vital).
CAT:
Déclaration obligatoire.
Récap :
Conclusion:
Tout médicament présente des qualités d’efficacité et de sécurité.
Il n’ y a pas de médicament totalement inoffensif.
L’évaluation du rapport bénéfices/risques permet la prise de décision.
Mourir d’une maladie est parfois inévitable mais, mourir des effets indésirables est
inacceptable.
POUR SUIVRE LE TRAITEMENT, VOUS DEVEZ ETRE EN TRES BONNE SANTE,
PARCE QUE, EN PLUS DE LA MALADIE, VOUS DEVEZ SUPPORTER LE
MEDICAMENT. Molière 1622-1673
Mannoula
