Année universitaire 2024/2025

DFASP1

Enseignements dirigés d’HGE

Biochimie Clinique / Sémiologie
Alexandre JANIN
UE 4.6 Hépato-Gastro-Entérologie
[email protected]
Cas n°3
Monsieur D, agé de 68 ans, présente un ictère conjonctival depuis 3 semaines
environ.
Le bilan biologique pratiqué montre :

Questions :

1. Quel est le syndrome

hépato-bilaire présent ?
Comment interpréter la
diminution du TP ? Quelle
analyse peut le confirmer ?
2.Quels autres signes
cliniques pourraient être
présents ?
3.Quelle peut être son
étiologie ?
 La bilirubine
• Insoluble dans l’eau  fixée
à l’albumine
• Conjuguée dans le foie
• Eliminée dans la bile
• Transformée en
stercobilinogène ou
urobilinogène  fèces ou
circulation entérohépatique 
bile ou urine
• Obstruction des voies biliaires
 bilirubine sérique   ictère
• Bilirubine totale < 17 µmol/L

Hème Bilirubine Bilirubine conjuguée

C5 D3
Cas n°4
Un homme de 53 ans, père de 3 enfants, vous consulte pour des difficultés sexuelles depuis quelques mois
avec baisse de la libido. Il se plaint également d’une asthénie et d’arthralgies mal systématisées. Dans ces
antécédents, on retient un diabète de type 2, non compliqué, découvert il y a 2 ans et traité par Metformine 3
g/j. Son frère, qui était également diabétique, est décédé d’un cancer du foie, quelques années plus tôt.
A l’examen clinique : le poids est de 62 kg pour 173cm, le tour de taille de 92 cm, la tension artérielle normale
à 110/70 mmHg. Les pouls périphériques sont perçus et les réflexes obtenus. La palpation abdominale trouve
une hépatomégalie modérée homogène.

Le bilan biologique à l’entrée est le suivant :

Questions :

1. Interprétez ce bilan.
Vers quelle pathologie
oriente-t-il?
2. Quel examen peut
être utilisé dans le
dépistage de la
maladie?
3. Quel examen
complémentaire doit
être pratiqué ?
4. Quel traitement
sera mis en œuvre ?
Métabolisme du fer
Métabolisme du fer
Métabolisme du fer

TRANSFERRINE FERRITINE

- Glycoprotéine environ 80 kDa - Protéine hétéropolymère

- 2 sites de fixation du Fer ferrique constitué de 2 s/s unités
différentes H (heart) et L (liver)
- Synthétisée par le foie
- Synthèse dans tous les tissus
Synthèse  dans déficit en Fer - Protéine de réserve du fer (foie et
- Coefficient de saturation ≈ 30% rate) facilement mobilisable
= rapport molaire (Apotransferrine, - Jusqu’à 4000 atomes de Fer sous
Transferrine monoferrique et forme Fe 3+
diferrique) - Relation étroite entre ferritine
plasmatique et réserve en fer
- Rôle dans le transport du fer et
(ferritine érythrocytaire)
pénétration dans la cellule
- Mais  (ou N) dans : syndrome
(récepteur de la transferrine) inflammatoire, état infectieux,
- Transferrine désialylée dans processus tumoral, affections
l’éthylisme hépatiques
TD Biochimie Patho 7
Hémochromatose

HÉMOCHROMATOSES SECONDAIRES
- Certaines anémies
- Transfusion
- Avortement de maturation des GR : hémoglobinopathies,
thalassémies
- Affections hépatiques :
- cytolyse  Fer et ferritine
- Maladies métaboliques :
- Syndrome d’hépatosidérose dysmétabolique
- Syndrome métabolique + accu de Fer ds foie
- Porphyries

HÉMOCHROMATOSES GÉNÉTIQUES
Gène HFE +++

TD Biochimie Patho 8
Hémochromatose génétique

- Fréquence : 1 personne sur 300 en Europe

- Autosomique récessive
- Silencieuse avant 35-40 ans

CLINIQUE
Pas de signes cliniques avant 35 – 40 ans
Puis apparaissent :
arthralgies,
fatigue générale,
teint anormalement bronzé,
hépatomégalie,
diabète,
diminution des fonctions sexuelles,
anomalies du rythme cardiaque.

Sans traitement : évolution vers la cirrhose et le cancer du foie

TD Biochimie Patho 9
Hémochromatose génétique

BIOLOGIE

1/ coefficient de saturation de la transferrine = Test de dépistage

de référence
Valeur > 45%
Pour un seuil de 60 %,
sensibilité varie de 0,90 à 0,97
spécificité de 0,9 à 0,98

2/ Ferritine augmentée (voir cause d’erreur)

> 300 µg/L

3/ Si 2 anomalies présentes  Dépistage génétique (gène HFE)

Mutation la plus fréquente : p.C282Y (90%) puis p.H63D

TD Biochimie Patho 10
Hémochromatose génétique

PRISE EN CHARGE

1/ Saignées régulières  l'élimination d'une importante quantité de

fer et permet la fabrication de globules rouges en puisant le fer dans
les organes surchargés (sans causer d’anémie)
400 ml chez la femme et de 500 ml chez l'homme.
Toutes les semaines pendant plusieurs mois (2 à 24 mois)
jusqu’à Ferritine < 50 µg/L
puis de façon plus espacée (une saignée tous les 1 à 3 mois)

2/ Mesures complémentaires
pas de régime particulier
Mais réduire l’absorption de boissons alcoolisées (toxicité hépatique)
Éviter la vitamine C (augmentation de l’absorption du fer)
Vaccination Hépatites A et B

TD Biochimie Patho 11
Hémochromatose liée au gène HFE : Recos HAS 2005

TD Biochimie Patho 12
Cas n°5
Monsieur Du, agé de 58 ans, est hospitalisé pour fatigue, troubles digestifs et perte
d'appétit. On note des oedèmes des membres inférieurs, un gros foie à la palpation.
Monsieur Du avoue boire 1 litre de bière par jour
Son bilan montre :

Questions Cas n°5

1.Commenter le bilan
2.Vers quel type de
pathologie oriente-t-il ?
3.Quels sont les signes
de l’intoxication
alcoolique ?

TD Biochimie Patho 13
Signes biologiques de l’éthylisme chronique

GGT  VGM  TDS 

Sensibilité 50 % 40% 60%

Spécificité médiocre 80% 90%

½ vie 10 - 50 j 120 j 10 j

Test sevrage Oui Non Oui

TDS : transferrine déficiente en acide sialique

TD Biochimie Patho 14
Cas n°5bis
Monsieur Du revient 1 an plus tard, il présente une ascite en plus des troubles
précédents
Son bilan est le suivant :

Questions Cas n°5bis

1.Quels sont les signes de

l’insuffisance hépatocellulaire
2. Quelle est l’origine de
l’ascite ?
3. Expliquez l’ammoniémie et
l’urée ?
4. Quelle évolution est à
craindre ?

TD Biochimie Patho 15
Cirrhose

Définition histologique : affection irréversible et diffuse du foie

caractérisée par une fibrose cicatricielle évolutive ou non qui
désorganise l'architecture lobulaire normale.

3 conséquences:
 insuffisance hépatocellulaire,
 hypertension portale, en amont du foie qui se comporte comme un
obstacle réduisant le flux et augmentant la pression dans la veine porte
d'où formation de voies de dérivation notamment de varices
oesophagiennes à l'origine d'hémorragies digestives, et en partie de
l’ascite (avec  p oncotique liée à  albumine et rétention de Na);
 état précancéreux : développement d'un carcinome hépatocellulaire sur
foie remanié par la cirrhose fréquent après 15 à 20 ans d’évolution.

Absence de symptôme  fibrose  insuffisance hépatocellulaire grave

TD Biochimie Patho 16
Causes de la cirrhose (France)

1. Toxique
• Alcool 60-85 %
• Médicaments < 2%
2. Infectieuse
Hépatite C 10-20 %, Hépatite B 2-5 %
3. Auto-immunité
Hépatite autoimmune < 5%
4. Maladie métabolique
• Hémochromatose < 5%
• Maladie Wilson, porphyries, déficit en a1antitrypsine
5. Obstruction voies biliaires CBP < 2%

6. Anomalies vasculaires

TD Biochimie Patho 17