BIOLOGIE

CELLULAIRE
Partie du Prof
Bennis
**Document réalisé par une étudiante promo 2018-2019, à partir des cours supports
pédagogiques de la Prof et des notes des cours majistraux
**Il peut contenir des fautes

Cours Pages
La ç : composition, fonctions et organisation 2
Les methodes de etude de la ç 5
Le noyau de la ç eucaryote 8
Activitées et dysfonctionnement nucleaire 10
Les membranes cellulaires 13
Le cycle cellulaire cellulaire 22
Apoptose 24
Cancers-genes 26

ARISA 2018-2019 1
La biologie cellulaire = etude de la morphologie, l’organisation et le fonctionnement des ç des organismes
vivants

La cellule (ç) est une entité microscopique qui peut etre seule et compose tout etre vivant unicellulaire
(uniç) ou cordonne avec d’autres ç et assure les fonctions necessaires a la survie de l’organisme pluriç :

: la ç subit des degradations et des syntheses de differents constituants tout au

long de sa vie  avoir de l’Energie et eviter l accumulation des molecules toxiques ou altérées
**la seule molecule qui n est pas renouvelée est l’ADN
**l’énergie est stockée sous forme de ATP/GTP ; utilisée dans la synthese des protéines (prot), lipides ou
autres molécules, dans le mouvement cellulaire et le transport a travers des membranes (mb)

: different interaction et communication effectuées a travers les molécules de

signalisation = ligands, ces derniers doivent interagir de façon specifique avec d’autres molécules situées
generalment a la surface de la ç = recepteurs
**interaction ligand-recep  modiffications biochimiques du recepteur et donc du coprtemment de la ç
 transduction de signal  reponse biologique / cellulaire

: formation d’un organisme dont la transmission de l’information genetiq

est respectée et controlée ; la reproduction cellulaire se fait grace a une replication controlée de la
molécule de l’ADN dans le noyau et a une mitose controlée. Certaines ç s’échapent a ces controles et
developpent des mutation comme les ç cancereuses

: peut se faire de 2 manieres :

• Necrose : survient suite a une lésion, la ç reagit par la destruction de ces composants vitaux 
fragments eclatent puis passent dans le milieu extraç pour etre eliminés
• Apoptose : pour eliminer et detruire les ç inutiles et dangereuses (mutée…) ; les ç en question
activent des enzymes spécifiques qui clivent les constituants cellualires  les fragments sont
phagocytés sans qu’ils passent dans le milieu extraç
Toute ç est limitée par une mb cytoplasmiq entourant un compartiment liquidien = cytoplasme et
renfermant un materiel héréditaire = ADN contenu dans un compartiment = le noyau. On distingue 2
grandes familles de ç : eucaryotes et procaryotes

Plus grandes que les ç procaryotes (103 a 104 fois), l ADN est protégé dans le noyau. On distingue 2
categories de ç eucaryotes :
• Unicellulaire : tout etre vivant composé d’une seule ç => protophytes (vegetaux uniç) et
protozoaires (animaux uniç)
• Pluriç : composé de plusieurs ç eucaryotes => métaphytes et métazoaires
Les protozoaires, certains algues et champignons, les etre pluriç, animaux et vegetaux  organisation ç
est complexe

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Protoplasme = noyau + cytoplasme (cytop)
Hyaloplasme = cytosol = subtance (sub) fondamentale
Certains organites intraç sont limités par une mb, comme le reticulum endoplasmiq


Limité par une double mb = enveloppe nucléaire entourant nucléoplasme et presente un/plusieurs
nucléoles riches en ARN
: percée de pores permettant des echanges entre le nucléoplasme et le cytoplasme
: renferme une chromatine constituée de plusieurs moléculee d’ADN linéaires organisées
sur des prot
La chromatine peut etre relachée = euchromatine ou condensée = hetero-chromatine (condensat’ max
d’ADN pendant la divis’ pour l format’ de chromosomes)
Les chromosomes (K) sont semblables 2 a 2 et sont caractéristiq de l’espece. L ensemble de ces K constitue
le caryotype
Les ç a 2n K sont appelées diploides, tandis que celles a 1n K = haploides


= substance fondamentale où baignent les organites = cytosol et organites cellulaires ;
Le cytosol = gelée (prot, ions, glucose, acides gras, lipides (lip), cholesterol) + filaments protéiq qui
organisent le cytosquelette (cytosq) = squelette int
Les organites sont sous forme de compartiments limités par une mb : mitochondries, ribosomes, réticulum
endoplasmique RE, lysosome, appareil de Golgi AG, peroxysome. L interieur de compartiment = lumiere
: limité par 2 mb, assure la transformat’ de molécule oragniq en energie cellulaire
(libres/en groupe) : fait d’ARN et de prot, indispensable a la synthese de prot
: reseau limité par une mb qui parcoure l ensemble de cytop, sous forme de
tubes ou citernes aplaties disposées parallelement les unes au autres ; et dont la fonction principale est la
synthese de lipi et de prot ; on distingue le RER (rugueux) lorsq il est parsemé de ribosome et le REL (lisse)
: empilement de mb sous forme de sacules grossierment spheriques, applaties et
paralleles entre eux
Impliqué dans la modiffication, le tri et le transport de diverses molécule organiq qui se fait via des
vesicules qui peuvent etre :
• Vésicules de secretion / exocytose : leur contenu est destiné au milieu extra-ç
• Vésicules de endocytose : issu du milieu extraç et deversé a l int de la ç
• Lysosomes + endosomes : vésicules a phase acide renfermant des hydrolases
: reserves de enzymes destinées a la digestion intraç (hydrolases), entourés de mb pour ne pas
attaquer les acides nucléiq
: vésicule renfermant des enzymes (catalases) capables de degrader les peroxydes
dangeureusem reactifs


Barriere selective entre le milieu intra-ç et extra-ç
Permet la communication entre les ç et avec le milieu extra-ç


Reseau de filament proteiq filiformes contenus dans le cytosol dont les plus importants sont : filaments de
actine indispensables a la contraction et motilité, et les microtubules qui sont necessaires la division ç


Differe de la ç animale par :

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Paroi ç (pectocellulosique) recouvrant la mb plasmiq, interrompue de pores (plasmodesme) permettant la
communication cellulaire
Les plastes dont les plus important sont les chloroplastes (photosynthese)
Vacuoles, generalment une seule de taille importante, entourée par une mb (renfermant l eau, reserves
ou dechets toxiq)
Absence de centrioles

Les bacteries et les algues bleues  organisat’ ç simple

Absence d’un vrai noyau (n est pas bien individualisé) donc le materiel genetiq est libre dans la ç
Molecule d’ADN circulaire et libre (1K), ne forme pas de chromatine ; chez plusieurs especes de bacterie, il
existe en plus de l’ADN, des plasmides a replication autonome qui codent des prot non essentielles a la
croissance ç (resistance aux anti-biotiq, a certains substance toxiq….). Certaines bacteries ont de flagelle
comme bacile (ainsi les bac ne possedent pas de mitochondrie ni de RE, mais ont des ribosomes)
Les organites ne sont pas limités par une mb

Les particules virales ne sont pas de ç, sont des assemblages supra-moleculaires non vivants se
reproduisent et se repliq lorsq ils parasitent une ç
Chaque particule comporte une partie centrale constituée par un seul acide nucleiq, ADN ou ARN, et une
coque = la capside
Ils ne possedent pas de organites ç et n’ont pas de metabolisme propre, dependent de la ç haute pour se
reproduire et se multiplier = infection


: le plus abondant, 60-90% de la masse ç ; les molécule d’eau sont polaires se lient entre elles ou avec
molécules hydrophiles (polaires possedant des fonctions CHO/CO/COOH/ CNH2) par des liaisons
hydrogenes. Les molécule hydrophobes sont apolaires, ne forment pas de liaisons hydrogenes avec l eau
donc sont insolubles dans l eau
L eau est indispensable a l activité metaboliq de la ç, participe aux reactions enzymatiq dans la ç
(hydrolases, oxydoreductases), previent les changements brusq de Temperature dans la ç
: se presentent sous forme dissociés en anions / cations, assurent l equilibre ioniq
necessaire a la vie ç
La concentration des ions est different entre les milieux extra-ç et intra-ç : K+ et Mg2+ sont intra-ç et Cl- ,
Ca2+ et Na+ sont extra-ç


Sous forme de petites molécule = monomeres ou de Macro-molécules (polymeres) constitués d’un grand
nombre de meme monomere. Elles sont classées en 4 grandes familles :
: simples (monosaccharides/oses) / complexes donnent de l’Energie. Les glucides complexes
peuvent se lier aux prot/lipides formant des glucoprot/glucolipides presents dans la mb
: insolubles dans l eau et solubles dans les solvants organiq (predominance de
chaines hydrocarbonées), sont des constituants cellulaires important et leur degradation libère de
l’energie et forment l element architectural de toutes les mb
: long polymeres d’acides aminés (aa) ratachés par une liaison peptidique :

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• : 2 extrémités differentes (N terminal Nt, Ct), 20 natures differentes par radical R qui
determine leurs propriétées
• : association de 2 aa (CO-HN), (pep) = quelque aa, ≤ 150aa
• = plusieurs polypeptides (polypep) : peuvent se replier et prendre plusieurs formes dans l espace
=> spiralée=helice α ou pliée= feuilets β ainsi aquierent des structures differentes (1air, 2air, 3air) qui
determinent leur activité biologiq : hormone, enzyme (enz), Anticorps (Ac)..
**Enzyme (enz) : possedent 2 sites, l un reconnait et fixe le substrat et l autre catalyse une reaction
chimiq des ç
**Anticorps (Ac) : formés par 2 chaines polypeptidiques lourdes et 2 legeres reliées par des ponts
dissulfures, elaborées par les plasmocytes (lymphocytes B), se lient et reconnaissent specifiquement
des Antigènes Ag (substance etrangere, reconnue par son fragment FAB =epitope) formation du
complexe Ac-Ag qui sensibilise les globules blancs GB
**Hormones : messagers sous forme de signal chimiq provoquant une activation de la ç, peuvent etre
hydrosolubles se liant a la surface cellulaire (recepteur) ou liposolubles se fixant sur un recep intraç
: ARN et ADN fait de nucléotides= bases azotés (A/C/G/T/U) + Phosphate + sucre ,

Etude de structure, architecture et fonction de la ç ; utilisation therapeutique

Analyse des ç de 10 a 20 µm = observation
Microscope photonique /optique : pour observer des ç de 0,2µ a 1mm après colorat’, utilisé en histologie,
anatomo-pathologie, pathologie moleculaire, hematologie et bacteriologie  voir les ç, tissus et gros
organites
Microscope electronique : pour observer les structures cellulaires fines de 1-2 nm (Macromolécules)

Etude morphologiq des ç = cytologie  cytopathologie, cytobacteriologie


Pour faire un examen de dépistage => dans une population susceptible d’etre atteinte d’une affection
tumorale
Pour faire un diagnotsic ou un examen suivi post-therapeutique


Raclage d’une muqueuse (bucale, vaginale) ou de la peau
Ponction d’un liquide (ascite, liquide pleural, articulaire)
Recueil d’un produit de secret’ (lavage bronchio-articulaire..)
Apposit’ ganglionnaire (tuberculose…)

Exemple : depistage des lésions précancéreuses : Frottis Cervico Vaginal FCV

Frottis = prélèvement réalisé a l aide d’une petite spatule et brosse que l on frotte au niveau de la paroi du
col utérin

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Pose de spéculum : introduit dans le vagin et permet de le maintenir ouvert  a l interieur du spéculum,
on introduit une petite spatule qui va servir a gratter le col pour recolter quelques ç
Etalement des ç sur lames
Recueil des ç en milieu liquide
Fixation des ç
Coloration des FCV : un colorant nucléaire = hematoxyline de Haris et des colorants cytoplasmiques
Montage entre lame et lamelle
Lecture au MO

: permet de minimiser les dommages de structure ç. Doit etre précoce, volume de fixateur doit
etre suffisant et le temps de fixat’ varie selon la taille de l’echantillon
: durcir les tissus fixés afin de realiser des coupes fines. Deshydratation par passage a l alcool
 imprégnation dans de la paraffine (qui est hydrophobe ce qui expliq la desydratat’)  inclusion (54-56°)
: le microtome realise des coupes de 3-5 µm d’epaisseur par des rayons
lumineux traversant l prelevement  la coupe est deposée et collée sur lame
: permet de mettre en evidence les different structures. Il faut déparaffinage puis
réhydratation (colorants sont en solution aqueuse)  coloration topographiq = contrastes :
• Coloration standart = trichromique (HES) : colorat’ du noyau par l hématoxyline H (bleu), du
cytoplasme par l’éosine E (rose) et du tissu conjonctif par le safran S (jaune)
• Colorat’ spécial : permet d’observer d’autres structure ; (ex : rouge congo)



Localisation de molécule biologiques par detection Antigène-Anticorps (Ag-Ac) :
• ICC directe: utilisation d’un Ac marqué par un fluorochrome (seul marquage)  formation de complexe
Ag-Ac detectable au microscope a fluorescence ou ME
• ICC indirecte : double marquage; utilisation de 2 Ac, l’Ac primaire se lie a l’Ag et l’Ac 2air (amplificateur)
est marqué et dirigé contre l’Ac 1air
**si l’Ac est couplé a un fluorochrome (donne directement la couleur)  microscope a fluorescence
**si l’Ac est couplé a une enzymes (partie Fc) on a besoin d’un substrat qui va donner la couleur apres
une reaction enzymplogiq  MO
: technique facile, accessible, a faible cout et a interet majeur :
• Recherche fondamentale : distribution et localisation de molécules
• Diagnostique : identificat’ et classificat’ des tumeur (trace en ligne de differenciat’), anomalie
moleculaire spécifique
• Therapeutique : orienter le traitment et le pronostic «facteur prédictif aux traitement»


Il s agit de etudier des particules / ç isolées mise en suspension dans un fluide qui progresse et chaque ç
est excitée par un faisceau de laser ; elle emis donc un signal lumineux detecté par un detecteur et analysé
 informations sur la forme
Elle permet d’etudier rapidement un tres grand nombre de ç
La ç peut etre autofluorescente ou lié specifiqument a un Ac couplé a un fluorochrome

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 : diagnostic (dgc), pronostiq et therapeutiq :
• Proliférat’ et cycle cellulaire cellulaire (ploidie des ç)
• Apoptose
• Etude des sous populations lymphoides
• Typage des hemopathies malignes lymphomes et leucémie chronique et aigue
• Immunophenotypage des VIH
: la CMF permet de determiner le nombre de chromosomes et la qantité d’ADN a chaque phase de
cycle cellulaire => G1( 2n, 1q) ; S(2-4n, 1-2q) ; G2(4n, 2q) ; M(4-2n, 2-1q)


Travail sur l ADN et l ARN
L information genetiq contenue dans toutes les ç est la meme quelque soit la ç, c’est l expression
differente des genes qui donne les differents structures et morphologies : neurones, tissu epith…
: sert a marquer l ARN/ADN par des sondes nucléotidiq fluorescentes pour
chercher les anomalies genetiq
2 molécules d’ADN identiques, une est marquée par un fluorochrome donc va donner la sonde et l autre
non qui est l ADN cible dénaturat’ thermiq des 2 molécules = separat’ des 2 brins de chacune 
hybridation spécifiq a 37-42 °C pendant 6-24h => molécule d’ADN hybride (un brin de la sonde et le brin
complementaire de l’ADN cible)  lavage : sert a eliminer les sondes non spécifiq fixées  detect’ par l
immuno-fluorescence : diriger un Ac contre le marqueur / fluorochrome  les brins d’ADN cible qui n ont
pas fixés la sonde sont le siège de délétion / amplificat’  analyse au microscope en fluorescence (filtres
adaptés aux differents fluorochromes)
La cytogenetiq moléculaire est considérée complementaire au caryotype, a des indicat’ variees :
• Maladies génétiques : evaluat’ du risq du patient et de sa famille
• Cancerologie : poser corretement un diagnostic, evaluer le pronostic et orienter le traitement pour
une meilleur reponse

: synthese d’un fragment d’ADN encadré par 2 amorces, ce

fragment est synthétisé un grand nombre de fois pour obtenir une quantité important d’ADN ; a un
interet diagnotique et therapeutiq en virologie, bacteriologie et cancerologie (leucémie, cancer de sein, de
col ou de colon) permet une meilleure prise en charge en cas de maladies genetiques.
Extract’ de ADN/ARN pour la PCR : prelevement biologique  lyse des ç nuclées par detergents /
traitement mecanique  degradat’ des protéines (par ex les histones ..) par un traitement par la
proteinase K  extract’ des acides nucleiq (les ARN si on va faire la PCR de ADN)  concentrat’ de l ADN
par precipitation a l alcools.
Principe de la PCR : dans un tube, on met : l ADN de l’ehantillon a tester + la Taq polymerase (polymérase
active à des températures elevées) + un couple de amorces specifiq (oligonucleotid) de la sequence d’ADN
recherchée (plusieurs exemplaires)+ beaucoup de desoxyribo-nucléotides  denaturation a 94-95°C :
rupture des liaison d’hydrogène donc l ADN passe a la forme simple brin  hybridation des amorces a 40-
65°C (diminue en fonction de la longueur et de la sequence des amorces)  elongation des brins d’ADN a
partir des 2 amorces a 72°C(température optimale pour Taq polymérase)  2 sequence d’ADN (1er cycle).
Apres « n » cycle cellulaire de PCR  2n copies de la sequence ciblée.
Risq de contaminat’ de la PCR : risq de introduct involontaire d’ADN dans le tube -> faux resultat positif /
négatif, ce qui necessite des manipulat’ pré/post-PCR

: electrophorese sur gel d’agarose ou acrylamide

: utilisat’ de molécule fluorescentes (bromure de ethilium), colorat’ chimiq ou
autoradiographie

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Limité par une membrane / enveloppe nucléaire et siege de la synthese d’ADN et de ARN
C’est un organite non homogene et granulé, occupe 10% de volume cellulaire totale donc le rapport
R=vN/vC est constant (volume du noyau / volume de cytoplasme)
D une forme sphériq a ovoide : spheriq pour la ç epitheliale et l hepatocyte, polylobé pour le polynucleaire
Le nombre est souvent unique : 0 noyau chez les hematies ; 1 noyau chez la ç epitheliale et le
polynucléaire ; 2 pour l hepatocyte ; et plusieurs noyau dans l osteoclaste et la fibre musculaire
Se caracterise aussi par sa position : excentré dans le tissu graisseux
Le R=N/C constant et le nombre uniq sont des criteres dans le diagnostic en pathologie tumorale


C’est une double membrane (mb) separée par un espace périnucléaire :
• Mb ext : en continuité avec le RER, donc parsemé de ribosomes
• Mb int : repose sur une structure fibreuse = lamina
La lamina est en contact direct avec la chromatine, elle donne la regidité au noyau et on distingue 2 types :
• A = lamina A et C : presentes dans toutes les ç
• B = lamina B1 et B2 : presentes uniquement dans les ç indifferenciées, c’est-à-dire les ç qui ne sont
pas diffinitives, et lorsq ces ç deviennent totalement differenciées, le type B est changé par le A
L enveloppe nucléaire est une barriere selective entre cytosol et le nucleoplasme, elle est percé de pores
nucleaires donc ne peut etre franchit qu’au niveau de ces pores
Les 2 mb se joignent au niveau des pores nucléaires

Resulte de la jonction des 2 mb int et ext de l’enveloppe nucléaire ; constitués de plusieurs centaines de
prot (nuceo-prot) et leur nombre change en fonction de l’activité du noyau (2000 a 4000/ny), max en
phase de division
Assurent les echanges de prot, ARN…entre le noyau et le cytoplasme (fonctionnel /qt), avec un passage
actif des grosses molécules (ATP + sequence signal NLS/NES)
NLS => pour le passage de molécules du cytoplasme vers le noyau et l NES pour le passage vers le cytop
Les seules molécules qui ne necessitent pas de signal pour traverser les pores sont les ARNm matures
(reconnues par les prot de complexe de pore)
La pore est sous forme d’un panier, canal de 30-100 nm de diametre comportant des fibrilles et filaments
vers cytop et d’autres vers le noyau, et composé d’anneaux : cytoplasmique, central, nucléaire et distale
L anneau central joue un role tres important dans l ouverture/fermeture de pore, il est relié a la prot 210
qui s active permettant l ouverture du pore
Chaque anneau est formé d’un agencement de 8 complexes prot octogonale
Ils subissent des phosphorylat’ et dephosphorylat’ (reconstitués/degradés pendant le cycle cellulaire
cellulaire)
La lamina nucléaire est interrompue au niveau des pores

Regularise les echanges nucleo-cytoplasmique

Assure un transportort selectif des molécules
Percé de pores qui permettent le transfert des Macromolécules
Le ME revele le passage des nucléo-prot a travers les complexes poreux
Le Ca2+ et l ATP sont necessaire pour la fonction des pores
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 
Les echanges se deroulent dans 2 sens :
• : du cytosol vers le nucleoplasme, le complexe d’importat’ est formé de : importine β seul ou
associé a l importine α , la prot Ran, et la prot a importé et qui doit porté le signal NLS
• : le complexe d’exportat’ est formé d’expotine, prot Ran & la prot a exportée portant le NES
est une prot G monomeriq qui presente une activité GTPase, le Ran nucléaire est complexé au GTP,
alors que le Ran cytopmique est complexé au GDP
Le gradient RanGTP/RanGDP de part et d’autre de l’enveloppe nucléaire est dû à l activité Ran GEF a l
interieur du noyau ,qui change GDP pour le GTP, et à l activité Ran GAP au cytop qui hydrolyse GTP en
GDP
: la prot entrante porte NLS, ce dernier est reconnue une prot
adaptatrice = importines α qui se lient au recepteur importine β  complexe qui se lie aux filaments
cytoplasmiq sur une sequence de la Nup 358 (nucleoporine, filament cytopq)  franchissement du pore
nucléaire  attract’ du complexe par une sequence de la Nup 153 = filament nucléoplsamiq (etirement et
retract’)  fixat’ de l importine β au Ran GTP (l’importine β a plus de affinité pour Ran GTP que pour NLS)
entrainant la dissociat’ du complexe nucleoplasmiq (dissociat’ de Rb au reste de complexe, et le NLS n est
pas clivé du Rb)
Le complexe importine-Ran GTP retourne vers le cytop, au niveau de celui-ci, le Ran-GAP hydrolyse GTP 
Ran-GDP
: prot-NES se lie au recep exportine 1  le complexe reconnait le Ran GTP
interact’ du complexe avec Nup153  anneau central puis interact’ avec Nup 358  fixat’ de
l’exportine avec Ran-GAP  hydrolyse de GTP  dissociat’ du complexe
L exportine1-Ran GDP retourne vers l noyau changement de GDP par GTP grace a GEF

Dense, spheriq et sans mb visible

Nombre uniq, peu visible ou absent (absent dans les ç a faible activité metaoliq comme spermatozoide)
Comporte la chromatine associée au nucleole, une region granulaire (particules pré-ribosomiq et prot
ribosomales) et une region fibrillaire
C’est le centre de la synthese des ribosomes :
• Transcript’ dans la zone fibrillaire d’un pré-ARNr a partir d’un fragment d’ADN ; parallelement dans le
noyau, transcript’ d’ARNm (ribosomes)
• Subdivision de pré-ARNr en 3 ARNr dans la zone granulaire
• Traduct’ de ARNm dans le cytop en prot ribosomale et transportat’ de celle-ci vers le nucléole
• Associat’ de prot-ribosomales et des ARNr dans la zone granulaire  ribosome néoformé
• Transportat’ vers le cytop  ribosome fonctionnel


Condenseé autour du nucléole et de l enveloppe, decondensée en reseau a mailles plus au moins laches
Riche en cations (Na+, Ca2+, Mg2+) et en prot necessaire a la replicat’ et transcript’
Comporte un reseau filamenteux = nucléosquelette = la lamina nucléaire
Subit un desasemblage lors de la mitose

Par le ME on distingue 2 types de chromatines :

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• : decondensée composée de genes exprimés, subit des modifficat’ en fonct’ de cycle
cellulaire cellulaire et regulat’ de expression des genes
• : condensée, composée de genes non exprimés, constitue 90% d’ADN et repartie
dans les centromeres, telomeres et l ADN repétitifs ; et on note 2 types => l heterochromatine
constitutive = zones d’ADN sans genes fonctionnels et l heterochromatine facultative = fragment d’ADN
non transcrit dans la ç où ils sont observés mais peuvent etre transcrit dans d’autres types ç
(differenciat’ cellulaire)

= prot basiq (H1, H2A, H2B, H3, H4) chargées positivement  se lient avec l ADN chargé
negativement. Ils sont fortement liées a la chromatine et l ensemble forme la molécule d’ADN.
Les histones sont necessaire a la compact’ d’ADN pour former les chromosomes du cycle cellulaire ç

= serie de evenements organisés et controlés au cours desquels, 2 ç filles identiq a la ç mere sont generées
G0 = phase stationnaire
Interphase => G1 = preparat’ + S = synthese + G2 = preparation
Mitose : presente des modificat’ particulierement de la chromatine, ADN, mb nucléaire et CPN


L ADN qui est de long de 1,5-2m doit subir des compact’ pour se contenir dans le noyau qui est de l ordre
de µm, ces compact’ sont assurées par les histones dont la phosphorylat’ entraine une compact’ max de
l’ADNformat’ de chromosomes
: sont des prot fabriquées dans le cytop et passent vers le noyau a travers le CPN (necessitent
NLS) pour assurer :
• Compactions d’ADN = nucléosome : les histones H2A, H2B, H3 et H4
• Empilement de nucléosomes : histone H1
(11nm) : un octamère cylindriq formé par 8 histones = 2
exemplaires de chacune des histones H2A, H2B, H3 et H4 (tetramere sur tetramere) autour duquel l ADN
fait 2 tours
Un histone H1 maintenue en place l ADN enroulé autour de l’octamere
Les nucléosomes sont regulierement espacés par un lien inter-nucléosomiq (court segment d’ADN ) 
colier de perles
L empilement des nucléosomes (H1)  chromosome
: 23 paires de K = 22 paires de autosomes + 1 paire de gonosomes
Les K interphasiq sont invisibles
Le K metaphasiq = compact’ max, visible au MO et composé de 2 chromatides (Kd) sœurs reliés par un
centromere

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Chaque Kd comporte un bras court p et un bras long q (separés / centromere) et les extrémitées
terminales des Kd sont appelées télomères



Dédoublement d’ADN pendant l interphase (S) selon des etapes avec l intervent’ de plusieurs prot :
• Initiation = Deroulment et Separat’ des brins d’ADN : grace a l Hélicase et l insersion de l ADN
polymerase sur chaque brin pour catalyser l ajout des nucléotides complementaires. La
topoisomerase facilite l elongat’ et evite les torsions d’ADN
• Elongation = Synthese des brins complémentaires dans le sens 5’-3’ : l ADNp travaille dans le sens 5’-
3’, donc l elongat’ est continue devant le brin 3’-5’ et le brin néosynthétisé (5’-3’) est appelé brin
direct/avancé ; et devant le brin 5’-3’ l elongat’ est discontinue, en fait la primase synthese une
amorce de ARN (10 nucleotides)  associat’ de primase et de ADNp  fragment d’Okazaki 
comblement des lacunes par ADNp particulieres  liaison des fragments d’Okazaki par ligase et
eliminat’ de ARN par ARNase, ce brin neosynthetisé (3’-5’) est appelé brin tardif
• Obtention de 2 molécule de ADN
Fedilité de replication : l ADN peut subir des lésions accidentelles ou non pendant sa replicat’, pour une
stabilité de genome plusieurs sys de reparat’ interviennent:
• MMR : reparat’ des mesappariements
• NER : reparat’ des nucléotides modifiés
• BER : reparat’ des bases modiffiees
• DSB : reparat’ des cassures des 2 brins


L ADN peut etre transcrit dans le noyau en 3 types d’ARN : ARNt, ARNm, ARNr
ARNm : transcription de l ADN codante en ARNm (copie) par l ARNp dans le sens 5’-3’  maturat’ post
transcriptionnelle de l ARNm dans le noyau  traduction en proteine (plusieurs acides aminés ‘’aa’’) dans
le cytoplasme = interpreter les codons (codon = 3 nucleotides) de l ARNm en aa selon le code genetiq et ça
necessite : les aa, energie, ribosomes, ARNt et des enzymes
ARNt : de petite taille (70 a 100 nuc), transcrit par l ARNp3 et chaque un est specifiq d’un aa
Indispensable a la synthese des prot : apport des aa (liés a l extremité 3’ de ARNt) qui correspondent aux
codons de l ARNm (reconnu par l anti-codon)
ARNr : les genes codants pour les different type de ARNr sont contenues dans le nucléole
Le precurseur de ARNr 45S est transcrit par l ARNp1 , puis subit une maturat’ dans le nucleole pour
donner : ARN28S ; ARN5,8S ; ARN18S
L ARNr 5S est transcrit par l ARNp3 puis subit une maturat’ dans nucléoplasme
Dans le nucléole, l ARNr néosynthétisé s associe aux prot ribosomales fabriquées dans le cytop pour
donner les 2 sous unité du ribosome :
• La grande sous unité (60S) : composé de ARNr 28S ; ARNr 5,8S ; ARNr 5S + 49 prot
• La petite sous unité (40S) : ARNr 18S + 33 prot
Les 2 sous unités sont transportortés vers le cytop et activés pour donner les ribosomes fonctionnels.
L ARNr de la petite sous unité est impliqué dans la lecture de l ARNm, verifie l interact’ entre le codon de l
ARNm et l anti-codon de l ARNt, ainsi il est controleur de la fédilité de traduct’ du message genetique.
L ARNr 28S est un catalyseur directe de la synthese des prot, impliqué dans la format’ des liaison peptidiq,
ainsi forme le site actif du ribosome qui est constitué exclusivm de ARNr

ARISA 2018-2019 11
 L ARNm se fixe sur la petite sous unité d’un ribosome et il est formé de codons que chacun comporte 3
nucléotides correspondant a un aa, ainsi l ARNm commence toujours par le codon initiateur AUG qui
correspond a la methionine
Le la grande sous unité de ribosome presente 2 sites de liaison pour l ARNt : # P du peptidyl ARNt et # A
pour l animo-acyl ARNt (qui porte l aa suivant)
Ajout des aa un par un a l aide des ARNt
La traduct’ s arrete a l arrivée a un des condons stop = UAA, UAG et UGA
Detachm de la prot et du brin de ARNm du ribosome
Transport de la prot néosynthétisé et dissociat’ des 2 sous unitédu ribosome


Se deroule en 3 phases :
• : l ARNt initiateur portant la Met se lie a la petite sous unité ribosomale qui porte les facteur
de initiat’liaison a l ARNm  reconnaissance du codon initiateur  dissociat’ des facteur d’initiat’ et
liaison de la grande sous unité qui va fixer l ARNt initiateur dans le site P et l ARNt suivant au site A 
format’ de la 1ere liaison peptidiq et detachement du 1er ARNt du Met
• : la lecture de ARNm se continue, les aa sont amenés par les ARNt, positionnés et accrochés
au polypep a l aide du ribosome
• : lorsq la lecture arrive a un codon stop, un facteur de libérat’ se lie avec ce dernier et la
traduct’ se termine  liberat’ de la prot et dissociat’ des autres elements


: affectant 1-3 nucléotides, entraine alterat’ de la structure de la prot  reduct’ /
perte de activité, peut se faire par :
• Substitution : remplacem de un/plusieurs nucléaire par autre (s)
• Insertion : ajout de nucléotide (s)
• Délétion : perte de nucléotide (s)
# frequment observées dans les maladies genetiq (ç germinales) et cancer (ç somatiq)
: insertions et deletions des nucléotides de grande taille, translocat’ (fusion
inégale entre 2K different -> prot non fonctionnelle…) , amplificat’
# rarement observés dans les mal héréditaires (hemophilie A severe) , et freqm recontrés dans les cancers
# sd de Angelmane : delet’ dans le K15 => retard mental + troubles du developpm neurologiq
# sd Di-georganee : del K22 => mal format’ cardiaq et buccale
# cancer de sein : duplicat’ du gene Her2
: les telomeres sont des region repititives d’ADN permettent la protect’ de K ; dans
la ç différenciée, les telomeres se racourcissent progressivm a chaque division ç (age, stress, inflammat’)
# fusion des telomeres  facteur potentiels de induct’ des tumeurs
: il y aura activat’ de systeme de reparat’ de haute nivau comme la P53/ Chk si
les erreurs persistent
# P53 = gene suppresseur de tumeur GST = contrôle negativement la proliferat’ cellulaire ; son altérat’ est
impliquée dans beaucoup de cancers

ARISA 2018-2019 12
Mutat’ faux-sens : substitut’ d’un aa par un autre en touchant l affinité d’une prot (Ras pratiquement dans
tous les cancers)
Mutat’ non-sens : remplacement d’un codon par un codon stop  prot coupé (inactive)
Mutat’ silencieuse : prot conservée, pas de conseq phenotypiq

Relaxat’ de la chromatine par phosphorylat’ (H1), acétylat’ par histone acétyl-transferase HAT  moindre
de affinité pour l ADN
La forte acétylat’ des histones est impliqué dans la differenciat’ cellulaire
Forte metylat’ est impliqué dans la répression des GST  ** hypermetylat’ de la lysine de H3 = cancer
colorectaux, ** hypoacétylat’ de la lysines des Histones = lymphome température cutanés  inhibiteurs
de la désacétylat’


Normalement, a l entrée a la prophase les lamines nucléaire sont phosphorylés  fragmentat’ de
l’enveloppe nucléaire  dephosphorylat’ des lamines au debut de la telophase  reconstitut’ de la mb
= maladies genetiq dues a des mutat’ de la lamine type A  ces mutat’ sont decrites dans
certaines dystrophies musculaire, lipodystrophies, dysplasie mandibulaire, maladie charcot, progéria
(vieillissement prématuré)


Evolut’ au cours de cycle cellulaire ç : dissociat’ et dissparit’ en fin de la prophase et réaparit’ pendant la
telophase

Il existe 2 types de membranes (mb) : mb cytoplasmiques et système membranaire int (entoure les
organite cellulaire : RE, mt..)
Leurs fonctions sont tres nombreuses : separat’ entre differents milieux, adherence et fixat’, transmiss’ de
forces au cytosq, echanges et transport, reconnaissance, recept’ et transmission de sig
La mb cytoplasmiques est caracterisé par les differentes molécules présentes à sa surface, ainsi elle est
mince (invisible au MO), assure le contact avec des different entre les milieux intraç et extraç,

Le ME montre que une mb biologiq a :

• Structure a aspect tri-lamellaire = 2 feuillets sombres de nature protéiq separés par un feuillet claire
de nature lipidiq
• Eppaisseur mince = 6-12 nm
• Meme structure dans les sys mb int
• Composée de 2 hemi-mb dans lesquelles sont inserées des particules dont la repartit’ et la densité
sont different  asymetrie de la mb plasmiq

ARISA 2018-2019 13
Les mb sont faites de 2 types de particules : lipides et protéines associés par des laisons covalentes ou non
covalentes
Dans certaines ç, le revetement ext est fibreux est fait d’hydrates de carbone (glycocalix) = glyco-lipides
(1/10) et glyco-prot
donc la mb est sous forme d’une bicouche lipidiq dans laquelle s inserent des prot et des glyco-prot

Constituent la structure de base des mb, leur proport’ varie de 15-75%

Ce sont des phospholipides (+50%), cholesterol (30%) et glycolipdes (10%)
Les phospholipides mb sont constitués des AG attachés a la molécule de glycérol :
• 2 groupe hydroxyl du glycérol sont reliés a 2 AG ( 1 saturée et l autre saturée/ insaturée) => la queue
hydrophobe du phospholipide
• Le 3e groupe hydroxyl du glycérol est estérifié H3PO4, ce dernier est relié a un composé hydrophile
qui peut etre choline, éthanolamine, inositol ou serine => la tete hydrophile (groupe polaire)
Les phospholipides sont amphiphiles, s assemblent queue a queue et les poles hydrophiles sont disposés
vers l exterieur => la db couche lipidiq des mb
Au sein de la mb plasmiq (entre les phospholipides) s insere le cholesterol (aussi amphiphile = hydro-
phobe et –phyle) qui donne la régidité et régularise la fluidité mb

Constitue la ½ de masse totale de la mb et responsables d’une grande partie des fonctions mb

Les prot mb peuvent etre :
• / : s enforcent dans les phospholipides de la mb,
traversent la mb une/plusieurs fois, interagissent avec les lipides mb par des liaisons non covalente ;
leur domaine transmembranaire est generalement fait de 20 aa organisées en helice α et leurs
domaine extraç et cytosoliq sont hydrophiles
• : par un phospholipide / groupement phényl, se lient de façon covalente aux
lipides mb. Ex : Ras
• / : a la surf extraç / cytosoliq de la mb, sont liées aux extrémités
hydrophiles des phospholipides ou des prot transmb par des liaisons non covalentes. Ex : Annexine,
cadhérines


La mb est tres fluide ce qui permet aux lipides et prot de se deplacer
Le determinant principale de cette fluidité est le cholesterol => assure la régulat’ de la fluidité mb, la
stabilité mecaniq des mb et evite la lyse ç
La mobilité des lipides est necessaire pour l activité ç, la fluidité permet :
• Liberté de mouvement au sein d’un feuillet (freq) => rotat’ sur eux memes et diffusion lat
• Deplacement rare et lent d’une couche a l autre => flip-flop
La mobilité des prot dans la mb est plus faible que celle des lipides, se fait lateralement en gardant leur
polarité (pas de flip-flop), ainsi la qantité important des prot diminue la fluidité mb


Cette proprièté resulte de la fluidité mb ; la grande composit’ lipidiq des couches mb est differente
Les glyco-lipides et les glyco-prot sont toujours localisés sur le feuillet ext de la mb plasmiq ou dirigés vers
la lumiere des organites

ARISA 2018-2019 14
La mb est en perpetuelle modificat’ => la moitié des molécule se renouvellent entre 2-15 jrs
Les lipides et les prot sont d’ abord synthetisés dans le systeme endomb (ny, RE, AG, ly) puis gagnent la mb
plasmiq

Les mb assurent les echanges, transmettent les informations et permettent la communication inter-
cellulaire a travers le transportort membranaire de differentes molécules et de la plupart de medicament
Le passage via la bicouche lipidiq peut se faire par perméabilité/vésiculaire

 :
Concerne le passage de petites molécules qui se fait sans consomat’ de En, et selon le gradient de
concentrat’ pour les molécule non ionisées et selon le gradient electrochimiq = de concentrat’ et de
charge pour les molécule chargées
: vitesse de diffusion est proportionnelle au gradient de concentrat’ et a l hydrophobicité
(solubilité), et inversement proportionnelle a la taille des molécules => O2, N2, CO2, benzène, urée,
glycérol, ethanol et stéroides
: transportort de molécule de grosse taille et non liposoluble, saturable et necessite 2
types de prot mb :
• Prot porteuse = perméase : fonctionne dans les 2 sens donc presente 2 conformat’; la conformat’ est
ouverte d’un seul coté de la mb et la format’ du complexe se fait du coté de la forte concentrat’ en
ligand dont le transport est spécifiq, regulable et saturable
• Prot tunnels/conductines = canaux ioniq : sont formés de prot transmb, les solutés diffusent
rapidement et dans un seul sens (Na+ et Ca2+ vers le milieu intraç, le K+ vers le milieu extra-ç). Peuvent
etre a ouverture permanente ou a ouverture réglée par un ligand (qui n est pas transporté mais se fixe
sur le canal permettant son ouverture)
• Aquaporines = canaux a eau : sont des canaux mb spécifiq aux molécule de eau a travers lesquels l
eau passe rapidement, par contre il passe lentement a travers les phospholipides mb. Assurent l
equilibre hydriq. Mutat’ des aquaporine de l’epith renal = diabete insipide
 :
Transportort de substance contre le grdt electrochimiq et couplé etroitm a la consommat’ de En (vient de
hydrolyse de ATP / couplage) :
o :
Na/K ATPase : prot transmb enzymatiq assure l expulsion vers le milieu extraç de 3 Na+ contre l entrée de
2 K+ (par molécule de ATP) pour maintenir une concentrat’ cytosoliq faible en Na+ et forte en K+
responsable du potentiel mb, du volume cellulaire et du transport actif des aa
Ca ATPase : presente dans toutes les ç, assure l expulsion de 2 Ca2+ par molécule de ATP pour maintenir
un taux bas de Ca2+ intraç. On distingue sur la mb plasmiq une pompe qui contrôle la sortie de Ca2+ et sur
la mb de RE une pompe controlant l entrée de Ca2+ dans les citernes (vers la lumière).
H/K ATPase = pompe a proton : presente dans les ç de l estomac, assure l expulsion de H+ a l exterieur et
de K+ a l int. Inhibée par IPP/anti H2 pour une therapeutiq de gastrite et de l ulcère gastriq
H-ATPase : presente dans les mb des lysosomes et des endosomes assurant l acidificat’ de leur contenu
Na+/H+ et Na+/HCO3-Cl- : (sortir de H+ et entrer le Na) permettent de maintenir le phase intraç entre 7,2-
7,4 => valeur optimale pour fonctionnement ç
o :

ARISA 2018-2019 15
Prot transmb assurant le transport simultané de 2 substance => transport d’une substance contre le
gradient de concentrat’ en utilisant l energie fournie par le transport de l’autre substance selon son
gradient. Peut etre dans la meme direct’ = symport ou dans le sens opposé = antiport (d une seule
substance = uniport)
# transport symport de glucose et Na+ au n de l’intestin


Le transport des macromolécules (prot, polynucleotides,… ) ne peut s effectuer que par deformation de la
mb et formation de vesicules. Ces vésicule assurent l echange de materiel mb et luminal entre un ensemle
de organites et la mb plasmiq

: formation de vesicules par invagination de la mb plasmiq 

detachement vers l interieur de la ç, 2 types :
 : ingestion de fluides et solutés par formation de vésicules vers l interieur de la ç et ces
vésicules fusionnent avec les endosomes
 : processus de destruction et de élimination des micro-organisme et de débris par
ingestion de particules dans les endosomes  fusion avec les lysosome 1air  lysosme 2air composés
d’ hydrolases

: les substance destinées a la secret’ passent du

RE vers l AG  vésicules qui fusionnent avec la mb puis deversent leur contenu a l exterieur de la ç
(insuline par le pancreas)

: la plupart des vésicule de endocytose fusionnent entre elles puis avec les
lysosomes (digest’ intraç). Les produit de degradat’ de petites dimension (oses, aa, nucléotides) sont
recuperes par la mb/cytosol où ils peuvent etre réutilisés par la ç

Impliqués dans le transport des substance toxiques (métaux lourds, drogues..) pour l epurat’ des ç
La plus vaste famille des transporteurs mb, possedent 2 domaine hydrophobes = sites de reconnaissance
de substrat et 2 domaine pour la liaison de ATP
Assurent l import et l export de grande variétées de substance (ions, xénobiotiq…) et sont abondam
exprimés dans le foie, intestins et reins
Des mutat’ des genes codant pour ces transporteurs sont la cause de certaines maladies genetiq
(mucoviscidose)
Une surexpress’ d’un transporteur de la famille ABC qui excrete les xénobiotiq (medicam) est resp de la
resistance aux anti-cancereux (chimiorésistance)

Les phenomenes d’endocytose et de exocytose traduisent les mouvements de la mb : pendant l

endocytose une partie de la mb va vers le cytop et pendant l exocytose une partie presente dans le cytosol
rejoint la mb
La mb cytoplasmiq est recyclé toutes les 50 nm

ARISA 2018-2019 16
Les ç communiquent entre elles et en meme temps reconnaissent leur environnement (MEC) grace a des
prot transmb=prot d’adherence dont la repartit’ se fait en fonction de leur structure => cadhérines,
integrines, sélectines et immunogloulines
Les molécule d’adherence presentent 2 domaines :
• Cytosolique : relié au cytosq par les prot de plaque
• Extra-cellulaire : responsable de la reconnaissance des prot de la MEC et des prot d’adherence de la ç
voisine (jonction ç)
La MEC => reservoir de FC et des hormones, assure la cohèsion ç et tissulaire et au sein de laquelle les ç
peuvent migrer et reagir
Jonction cellaire => region particulieres de la mb cytoplasmiques assurent la cohés’ ç et parfois le passage
de ptes molécule entre elles


: molécule de adherence inter-ç, reconnaissent la cadherine de la ç voisine (interaction
homophile)  cohésion tissulaire :
• : plusieurs formes, la lettre caractérisant chaque cadherine rappelle sont tissu
de origine : E-CDH (dans ç epitheliales et embryonnaires), P (placenta et epiderme), N (neurones et
musculaire), VE (ç endotheliales vasculaire)
• : les plus connues sont les cadherines desmosomales presentes au niveau des
desmosomes : desmocolline et desmogléine.
Les CDH sont des GP transmembranaire s assemblent par 2 pour former des homodimeres
Interaction CDH-CDH  raprochement des membranes = fermeture eclaire  role important dans le
developpement et la maturat’ des tissus.
Pathologie : Pemphigus Vulgaris => due a une altérat’ de desmogléine au niveau des desmosomes 
decollement de l épiderme
: adhérence de ç a la MEC, sont des GP transmb, heterodimere formé par 2 chaines
polypeptidiques transmb (sous unité α et sous unité β).
Le domaine extra-ç fixe un ligand qui peut etre une prot de la MEC (fibronectine, collagène ..) ou une prot
de adherence ç (Ig CAM, V CAM).
L adhesion ç-MEC peut etre regulée en regulant l affinité des integrines pour leur ligands. Activation des
integrines  agregation des plaquettes et affinité pour le fibronogene  migrat’ ç = diapedese
: interact’ entre les GB et les parois de vaisseaux par reconnaissance des residus glucidiq des ç
adjcentes
: reconnaissent soit les immunoglobulines de la ç voisines soit les integrines, sont
important dans le systeme nerveux et immunitaire

Inhibit’ de contact : arret de la division ç quand les ç sont jointives

Format’ des organse et des tissus au cours du developpement embryonnaire qui se fait par formation de
jonction (jc) ç
Resistance mecaniq des tissus, coordination metaboliq des ç d’un tissu et l impérméabilité des tissus
epithéliaux

Les molécules d’adherence assurent l echange de l’information entre les ç, et la cohésion via les :
 :

ARISA 2018-2019 17
 Entre 2 ç adjacentes ou entre ç et MEC, assurant la cohésion cellulaire et sont abondants dans les tissus
sous tension mecaniq importante : epithelium dermiq, col de l’uterus et le muscle cardiaq
Cette cohésion est constituée :
• Molecules d’adherence (glyco-prot transmb => cadh/interg)
• Prot intra-cytoplasmiques diverses et variées : font lien entre les molécules d’adherence et le cytosque
• Element du cytosquelette
: assurées dans les tissus epitheliaux par les desmosomes
(région où la mb plasmiq d’une ç adhere a la mb d’une autre ç) :
• Desmosomes ceinturants : bande continue dans l extremité apicale des ç epitheliales adjacentes,
constitués de cadhérines et catenines (prot-intcy)/ desmoplaquine et keratine (FI)
• Desmosomes ponctuels : points de contact entre 2 ç voisines
: 2 types :
• Contact en foyer : plaq d’adherence ç-MEC, rencontrée ponctuellement dans l embryogenese =
migration et cicatrisation, constituée de integrines, MFA, et diverses prot intra-cytoplasmiq
• Hémidesmosomes : point de contact de la surface basale des ç epith a la MEC, constitué de integrines,
FI et diverses prot intra-cytoplasmiq
Des perturbations au sein de ces jonction entrainent des pathologies , comme maladies auto-immunes =
fabrication des Ac contre les prot transmb
Les interaction adhesives sont directement impliquées dans la morphologie et la mobilité ç et la structure
des tissus. Ainsi les systeme adhesifs font partie des voies de signalisation  organisation et regulation
des different systeme adhesifs de la ç, differenciation, prolifération et apoptose

= jonction imperméables = jonction etanches/serrées  cohésion + etanchéité ç
Se trouvent uniquement a l apex des ç epithéliales
Ces jonction sont composés de prot transmb (occludines) des ç adjacentes qui fusionnent et se joignent a
travers l espace extra-ç formant des chaines ininterrompue de prot (scellage parfait) liées au cytoplasme
par des filament d’actine des micro-villosités. Et chaque ç du feuillet est ceinturée par une structure de
chaines protéiq ramiffiées et anastomosées
Role de la zonula occludens :
• Separat’ entre la zone apicale et la zone basolat des ç prismatiq de l’epith
• Maintien de la fonction de filtrage selectif des epith
• Barriere de permeabilité a travers les feuillets ç en obturant completement l espace interç
• Role fondamentale dans le tube séminifère (protègent les spermatozoides)

= jonction ouverte : plus courant et plus repandu
Pores de 1,5 nm = canaux qui permettent un passage libre entre les ç adjacentes des molécule hydrophiles
de PM < 1000-1500 Da => ions inorganiq, aa, oses, nucléotides, AMPc
Se trouvent au dessous des desmosomes et formees par un ensemble de prot -sous unités connexines (6)
en connexons- sous forme de canal
Les connexons des ç adjcentes sont reliés par interstice (2-4 nm)
Role : *coordinat’ de mouvement ç d’un tissu, *synchronisat’ des contract’ des ç cardiaq, *synchronisat’
des mouvement péristaltiq des ç intestinales


Se voient au niveau des synapses : la ç présynaptiq secrete un signal chimiq (neurotransmetteur) qui
diffuse dans la fente synaptiq  action de la ç post-synaptiq

ARISA 2018-2019 18
Systeme endomb => seulement chez les eucaryotes, fait de plusieurs cavitées limitées par des mb et
communiq entre elles et avec la mb plasmiq par l emission des vésicule (macromolecules)
Comprend le RER, REL, AG, vésicule de sécrétion, endosomes et lysosomes
Flux retrograde = transport de vésicule qui retournent de la face trans vers la face cis de l AG puis vers le
RE (ou de cis -> RE)


: se trouve en continuité avec la mb périnuclaire et joue des roles dans :
• Synthese des prot : les prot sont synthétisées au niveau des ribosomes du RER puis s integrent dans la
mb ou passent dans la lumiere
• Synthese des lipides : les elements des phospholipides s assemblent du coté cytosoliq ou sont envoyés
vers d’autres organites
: se trouve en continuité avec le RER et peut etablir des contact avec les mitochondrie ou les mb
plasmiq, intervient dans :
• Stockage des Ca2+ : introduit via des pompes ou des recep IP3
• Product’ du glucose : l enzymes glucose 6 phosphatase hépatiq se localise au niveau de REL qui est
particulierement developpé
• Détoxificat’ : et solubilisation des molécule grace a l enzymes cytochrome P450
• Synthese des hormones stéroides : dans les gonades et surrénales (REL très developpé) a partir du
cholesterol

C’est un empilement de dictyosomes (ensemble de vésicule et saccules) répartis en compartiments => cis
(vers le RE), median et trans Golgi
Les saccules cis et trans sont associés aux reseau cis et trans Golgien
Joue des roles multiples :
• Modification et tri des lipides et des prot (qui sont synthétisées dans le RE++), puis adressage vers
leurs destination respectives
• Synthese des polysaccharides complexes
• Glycosylat’ et addition de GAG pour la synthese des PG
• Sulfatation des glucides et des proteines
• Synthese des sphingolipides, coté luminal
Les molécule incorporées par hasard dans les vésicules (de transition = qui bourgeonnent de RER et
passent vers AG ou sécrétoires) mais qui doivent rester dans le RE (reconnues par un signal de rétention)
sont renvoyées systématiquement au RE

Les vésicule transportées (d exocytose) sont entourées de prot : ces vésicule passent du RE vers l AG 
vésicule secrétoire qui fusionnent avec la mb plasmiq  exocytose
Les vésicule de endocytose fusionnent avec l endosome, ce dernier forme des vésicule qui retournent du
matériel a la mb plasmiq et d’autre a l AG
: les vésicule qui assurent le transport entre le RE, AG et la mb plasmiq sont
couvertes de prot diverses qui forment un monteau :
• => sécrétion régulée : proviennent du reseau trans Golgien et sont a déstination
de la mb plasmiq et des endosomes-lysosome (comme hydrolase). Le bourgeonnement de ces

ARISA 2018-2019 19
 vésicules necessite la dynamine (pour le detachement de la vésicule de la AG), des prot de adaptat’
unissent le manteau a la mb et la Hsp 70 permet le desabillage de la vésicule de son manteau
• (Cop 1) : assurent le transport retrograde
• => sécrétion constitutive : interviennent dans la nutrition par endocytose et
dans le renouvellement de la mb
: le transport vésiculaire est actif et se fait toujours par bourgeonnement => format’
de bourgeon renfermant des molécule mb (dont les recep) et entouré par les prot du manteau 
dissociat’ des prot manteau en sous unitées (-> recyclage)  fusion des vésicule avec la mb : assuré par la
format’ d’un complexe protéiq = v-SNARE de la vesicule reconnait t-SNARE de la mb
: regulé par les petites prot G => le bourgeonnement se fait si G est sous forme GTP
ainsi la fusion de la vésicule (prot) avec sa cible se fait lorsq G est sous forme GTP


: localisées au niveau de la face trans de Golgi, renferment des
molécule de signalisation ou des enzymes (recep), peuvent migrer vers des regions spécialisées de la mb
et fusionnent après stimulat’ cellulaire (signal : hormone/ neuro-transmetteur..)  exocytose des
elements incorporés
: fusion non controlée se fait regulierement avec la mb plasmiq (prot
solubles, lipides)renouvellement de la mb plasmiq et de la MEC

= compartiment hétérogène recoit les vésicule endocytées, et on a :

• (EP) : situés sous la mb, fusionnent avec les vésicule provenant de la mb
(endocytées) et trient les elements incorporés dont les recep fusionnent avec la mb (exocytose) ou l
AG. Ces EP presentent un pH de 7,4, transportés par les mitochondrie et se transforme en ET
• (ET) : pH=6,5, constituent un corps multivésiculaire situés pres du Golgi et du
noyau, fusionnent avec les vésicule qui viennent de l’AG et contiennent les hydrolases (lysosome
1air) acidificat’ du contenu (pompe a H) et transformat’ en lysosomes (2air)
: 1air et 2air, pH= 5, contiennent les hydrolases (nucléases, protéases….=> digest’ de
Macromoléculeq), assurent la destruct’ des debris extra-ç, des dechets intra-ç et la product’ de
nutriments. Ainsi peuvent etre formés par la fusion de ET avec un phagosome/autophagosome
(phagocytose/autophagie)
Pathologie liée aux lysosome : maladies metaboliq de surcharge


La synthese des prot commence dans le cytosol par les ribosomes libres, puis soit :
• reste dans le cytosol pour la suite et la fin de synthese si la prot est destinée vers le noyau, peroxysome,
mittochondrie, cytosol, RE
• adressée au RE-AG (RE-signal) si la prot est destinée a la mb, lysosome ou sécrétion
L adressage des prot est assuré par une sequence = peptide signal PS, et sa destination depend de la
longueur du PS :
• Transport de la prot vers le noyau : prot-NLS  complexe prot-NLS-importine
• Vers mitochondrie : prot + PS en Nt + prot chaperonnes => forme native=linéaire -> passage a travers
la double mb
• Vers le peroxysome : prot + PS

ARISA 2018-2019 20
 : la destinat’ est determiné par un PS (signal
d’entré dans le RER porté par la prot (Nt) qui est en traduct’ dans le cytosol)  fixat’ de la SRP sur le PS et
le ribosome (grosse sous unité)  pause de traduct’  acheminnement vers le RER  reconnaissance et
fixation du complexe sur le recep SRP du RER  fixat’ de la grosse sous unité de ribosome sur le
translocon (pore aqeux au niveau de la mb de RE)  format’ de canal de translocat’ (translocon était
fermé de la partie cytosoliq par Bip =prot chaperon)  excision et libérat’ de la SRP dans le cytosol et
detachement du recep SRP  reprise de la synthese de prot qui s engage dans le pore mais le PS reste
enchassé dans le translocon  fin de synthese, detachement de ribosome (-> recyclage), clivage de PS (PS
reste dans l mb) par signal peptidase et libération de la prot dans la lumiere de RE

: ……..la tronslocat’ commence par PS-Nt…. ; la prot

porte un peptide d’arret de translocat’, lorsq il entre dans le translocon, ce dernier change sa conformat’
et libère le coté Nt de la prot dans la lumiere, donc l extremité Ct reste cytosoliq et le peptide d’arret reste
transmb (hydrophob). Ainsi le pep signal est clivé et reste ancré dans la mb
Des prot portent un peptide d’initiat’ de translocat’ interne (pas de PS dans Nt, le peptide de initiat’ de
translocat’ est a l int de prot) qui se fixe dans le translocon, 2 cas:
• Si la prot possede plus d’acides aminés (aa) chargés positivement du coté Nt  l extrémité Nt est
cytosoliq alors que Ct est luminale
• Si la prot possede plus d’aa chargés positivement du coté Ct  Ct cytosoliq et Nt luminal (le peptide
de initiat’ se replie)

: presence de plusieurs peptides hydrophobes

transmb ; si le peptide est Nt il se comporte comme un peptide signal ; si le peptide est dans la chaine
polypeptidiq, il se comporte comme un peptide d’arret de translocat’; si la synthese est produite dans le
cytosol par un ribosome libre, le peptide se comporte comme un peptide d’initiat’ de translocat’

: la synthese de prot ne suffit pas pour leurs donner l

activité et la fonction, il faut des modificat’ co- et post-traductionnelles :
• Acquisit’ de la structure 3D : processus physique indispensable a l acquisit’ de son activité et de sa
fonction définitive ; les prot responsables sont les prot chaperons (HSP) qui interragissent avec la
chaine polypeptidique en cours d’elongat’ assurant le repliement correcte et la protect’ des prot du
mauvais repliement (les prot mal pliées sont corrigées grace aux chaperons)
• Pont dissulfure : assurés par un enzymes = dissulfude isomerase


Concerne les prot mal-repliées, mal-glycosylées, mal-configurées qui vont subir deglycosylat’ par N-
glycanase  ubiquitinat’  vers le protéasome


Maladie Creudzfelt-Jakop = encéphalopathie (de la vache folle)
Maladie de Alzheimer ou de Parkinson
Fibrose kystiq, mucoviscidose
Maladie de Gauche: maladie lysosomale due au déficit de l’enzyme glucocérébrosidase  therapie par
molécule chaperone (administée par voie orale) qui s associe a l enzyme mutante  repliement correcte,
retablissement des proprietes de l enzyme

ARISA 2018-2019 21
Les organisme ont toujours besoin de fabriquer de nouveau ç, chaque min le corps fait ≈ 300 millions ç
Une ç travaille beaucoup dans sa vie : agrandir, decomposer les sucres, créer des organites et des prot…et
eventuellement la ç se degrade
Quand un organisme agrandit et change, il necessite de nouvelles ç pour fabriquer les nouveau tissus de
peau, mus, os…et toutes ces nouvelle ç peuvent venir seulement de la division ç des autre ç
La division/renouvellement ç se fait selon une horloge int qui contrôle des phases harmonieuses et
coordonées du cycle cellulaire = chromosomiq, centrosomiq et centroplasmiq
Le cycle cellulaire ç est regulé par des facteur de croissance FC (stimulat’) et les processus de vieillissement
et apoptose (inhibit’), ainsi peut etre anarchique lors de transformation ç

Pool prolifératif = ensemble de ç qui parcourent activement le cycle cellulaire ç

Phase G1= (2n : 1 chromosome K = 1 chromatide Kd, une quantité d’ADN 1q) : la + long et l + variable,
caractérisée /la preparat’ a la replicat’ de la molécule d’ADN => prépare l ARN et les prot qui doivent
intervenir
Phase S = replicat’/duplicat’ d’ADN (dc de K) qui necessite : hélicase, topo 2 primase, polymérase,
histones…
Phase G2 = préparat’ a la mitose avec correct’ de la structure d’ADN (4n: 1K=2Kd, 2q)
Phase milieu = répartit’ équitable des molécule d’ADN entre les 2 ç filles (2n, 1q), comprend 4 sous
phases = Prophase, Metaphase, Anaphase et Télophase
G1 + S + G2 = interphase

Il existe 2 points de controles a l interieur de cycle cellulaire :

• Point de contrôle G1 : point de restriction, avant l entrée en S pour verrifier si la ç est assez
volumineuse, si l ADN est endommagé et si l environnement est favorable
• Point de contrôle G2 : avant l entrée en mitose pour verrifier si l ADN est répliqué et si la ç est assez
volumineuse
Il existe des facteur intra-ç spécifiq declenchant et regulant les different phases de cycle cellulaire : facteur
inhibiteur de la mitose (G1, S) ; SPF ( facteur de promot’ de la phase S, fin de G1, S) et MPF (fin G2, M)

A chaque phase de cycle, on a la formation d’un ou de plusieurs complexes protéiq complementaires =

facteur de promot’
: concentrat’ variable au cours de cycle
• Cycline D : phase G1, dès la fin de la mitose donc pour l entré en cycle
• Cycline E : pic en fin de phase G1
• Cycline A : phase S et phase G2 indispensable a replicat’
• Cycline B : phase G2/M indispensable a la mitose

ARISA 2018-2019 22
 : prot a concenrat’ cte pendant le cycle cellulaire et a activité
catalytiq en presence des cyclines :
• CDK4 et CDK6 : pendant G1, s associent a cyclines D
• CDK2 : a la fin de G1 s associe à cyc E et pendant S a cyc A (Role dans S)
• CDK1 : pendant G2 s associe a cyc A et pendant mitose a cyc B (Role dans M)
Les CDK sont régulés par la degradat’ des cyclines, par ex : avant S, la CDK s associe avec cyc  complexe
CDK-cyc actif qui declenche la machinerie de replicat’, puis la cyc se degrade et la CDK devient inactive
= les CDK 4, 6 et 2 avec les cyc D, E et A
= CDK 1 avec cyc B
:
• Complexe CDK7-MAT1-cycH : active le comp CDK4/6-cycD et CDK1-cycB
• CDC25B : CDK4/6-cycD et CDK2-cycA
• CDC25A : CDK2-cycE
• CDC25 A,B,C : CDK1-cycB
(CDK1): permettent la polymérisat’ des tubilines en changeant la GDP en GTP (phosphorilat’=
ajout de P dans l extremité +) => tubiline GTP
: entrainent la depolymérisat’ par la dephosphorylat’ des tubilines GTP => tubiline GDP
L enveloppe nucléaire est la cible de CDK1-cycB : au debut de la mitose, les lamines nucléaire sont
phosphoryléesdisparit’ de la mb nuc, a la fin elle est dephosphorylée

: S associent aux CDK-cyc et permettent la regulat’/arret en G1 ou G0 en

reponse a une lésion d’ADN ou signal anti-prolifératifs, peuvent etre des prot / kinases

 : appartenant a 2 familles =>

• famille INK4 : p16INK4Ka ,p15INK4b, p18INK4c, p19INK4d inhibent le CDK4/6-cyc D
• famille de CIP/KIP : p21CIP1, p27KIP1, p57KIP2 inhibent CDK2-cyc E
la p21 est induite par la p53 (lésion de ADN) , et la p27 induite par la TGF β
**la p53 est le gardien du genome, c’est un gene suppresseur du tumeur
 : WEEP et MYT1 qui phosphorylent et inactivent les CDK (pour etre activé, la CDK
doit avoir un seul résidus phosphorylé, si les 2 residus tyr sont phosphorylés le complexe sera inactif)
**CHK1,2 inhibe la CDC25A et la CDC25 A,B,C (car ces dernier peuvent déphosphorylé un residus tyr donc
reactiver le complexe)

: les FC activent la format’ de CDK4/6-cycD qui stimule l associat’ entre

CDK2 et cyc E  CDK2-cycE, ce dernier se lie au Rb-E2F (ce complexe freine le cycle) et le dissocie  Rb
(inactif) et E2F actif (facteur de transcript’)  passage de G1 a S
En fait, la Rb est une prot chaperonne qui interagit avec les facteur de transcript’ ou d’elongat’ et les
sequestre ; l hyperphosphorylat’ de Rb le rend inactive et ceci depend de l’activité de CDK4/6 et 2 retro-
contrôle positif.
Pendant la : le CDK1-cyc B permet la polymerisat’ des mitochondrie  formation du fuseau.
Pendant l : en fait, les 2 kd sœurs sont liés par une prot sous forme de anneau = cohésine qui
maintient les K alignés, la phosphorylat’ de cette prot permet la separat’ des 2 kd par separase

: l activité des cyc est regulée, leur degradat’ est declenchée par combinaison
avec ubiquitine et se fait dans le protéasome par les protéases
En absence d’activité, les cyc et les CDK sont exclus du noyau et degradées

ARISA 2018-2019 23
 = mort programmée, active, declenchée en réponse a des :
• Signaux intra-ç : lésion de ADN, anomalie de la mitose, stress, endommagement des microtubules
• Signaux extra-ç : messagers de mort provenant d’autres ç, privat’ en FC
C’est un phenomene physiologiq qui subit une programmat’  regulat’
Detachement de la ç du tissu, permet de eliminer les ç indésirable, pas de inflammat’ ni intervent’ de GB
Ce phenomene est retrouver dés la vie embryonnaire et chez l adulte

La ç en apoptose detruit ses propres constituants suivant plusieurs etapes :

• Condensation de chromatine
• Fragmentation du noyau et de la ç
• Formation des corps apoptotiq limités par une mb et phagocytés par des macrophages ou ç voisines
(pas de rupture de la mb plasmiq)
L apoptose differe de la nécrose ; celle-ci est accidentelle, la ç subit un gonflement  eclatement de la mb
 libération des constituants dans le milieu extra-ç  inflammation : chaleur locale, œdème, rougeur et
douleur

: déficit dans l apoptose

: apoptose insuffisante
: apopoptose importante
: mort importante

Après l arrivée d’un signal apoptotiq, et sous le contrôle de Bcl2 et BAX, on aura l activat’ des protéases =
caspases qui degradent les organites cellulaires (exécution ç)

 :
Appartiennent a la famille de TNR : FAS, TRAIL, TNF….
Leurs ligands sont au nombre de 29 : seulement 3 assurent la transmission de la mort ç => FASL, TRAIL,
TNF et les autres sont impliqués dans l immunité et l inflammat’


Famille hétérogène composée de prot mitochondriales ou capables de s associer a la mitochondrie après
activat’
La famille de Bcl2 est comprend des :
• Molécules anti-apoptotiques : sont les vraies molécule de Bcl2 (a domaine transmb) qui inhibent la
libérat’ de cytochrome C donc inhibent l apopoptose
• Mol pro-apopoptotiques : qui sont sous la famille de BAX (prot a domaine transmb et prot BH3 only),
activent l apopoptose par activat’ de l’ouverture de canal mitochondrie avec libérat’ de cytochrome C
qui va declencher et activer les caspases


= enzymes protéolytiq riches en cystéine, lorsq ils sont inactives = procaspases

ARISA 2018-2019 24
L activat’ des caspases effectrices fait intervenir une procaspase initiatrice
Les caspases effectrices de l apopoptose sont nombreux, la plus connue = caspase 3
Les caspases 3 sont activées par les caspases 8 et 9 initiatrices
 :
Les caspases possedent plusieurs domaines : un prodomaine de reconnaissance de mort ç (DED/CARD) et
des domaine p20 et p10
Les procaspases = caspases initiatrices (8,9,10) sont activées par double clivage : clivage de prodomaine
qui est libéré et clivage entre la p10 et la p20 (p20 contient le site actif QACXG) suivi de basculement de
p10 sous p20
2 procaspases (après clivage) forment un complexe  caspase active = initiatrice
La caspase active va activer une procaspase effectrice  caspase effectrice (complexe de 2 caspases
effectrices) cascade protéolytiq des caspases  degradat’ de la protéine cible

 :
Dégradat’ des constituants ç (cytosq et la matrice nuc), degradat’ de l ADN par nucléase, exposit’ a l
exterieur des phospholipides mb par la phospholipase, declenchement de la phagocytose par les
macrophages

Signal apoptotiq  mitochondrie  caspase initiatrice 8/9  caspases effectrices 3 et 7

Les prot a domaine transmb (BAX,Bcl2) interagissent entre eux et controlent la permeabilisat’ de pore
Les molécules pro-apoptotiques Bax et Bak sont activés par BID et activent la libérat’ de cytochrome C et
Bad inhibe les molécule anti-apoptotiques
Signal apporté par BH3 only = interact’ avec prot (famille Bcl2 a domaine transmb)  insert’ sur la
mitochondrie et ouverture de pore  sortie du cytochrome C  declenchement de l’apoptose  format’
d’apoptosome  activat’ des procaspases 9  activat’ des caspases 3

Le signal apoptotique = ligand vient d’une autre ç (x : FasL du lymphocyte T) et se fixe sur son recep (Fas
qui se trimérise) au niveau de la ç cible  activat’ du domaine cytoplasmiq du recep (DD)format’ de
complexe DISC = partie cytoplasmiques de recep + FADD (prot adaptatrice) + procaspase 8 caspase 8
caspase 3

C’est la voie mitochondriale qui peut etre activé par les mitochondrie a travers HRK/ BIM ou par le noyau
via NOXA/PUMA ou par la voie extrinsèq a travers BID qui est activé grace a la caspase 8  libération de
cytochrome C qui recrute la procaspase 9 et Apaf-1 adaptor le tous forme l apoptosome  caspase 9 
caspase 3
En parallele la mitochondrie active SMAC/DIABLO qui inhibent IAP (car il inhibe caspase 3)

Ces recepteurs en presence d’un ligand (FC) phosphorylat’ de domaine intraç du Recepteur voie des
kinases  prolifération
Si il n y a plus de ligand mais le recep reste actif  activat’ de caspase 9  apoptose

Le renouvellement se fait en parallele avec l apoptose

ARISA 2018-2019 25
La prolifération cellulaire soumis à des regulations endogènes et exogènes
La prolifération par excès des ç est due a des anomalies portées par la ç (K) et entraine la formation d’une
masse tumorale
Tumeur = groupe de ç anormales qui forment une masse, peut etre cancerereuse (maligne), non
cancereuse (benigne) ou precancereuse
Les ç prolifératives deviennent malignes, s echapent aux mecanismes de regulation (metastases = cancer
se propage d’où il a pris naissance jusq a d’autres parties du corps et forme de nouvelles tumeurs) 
cancer (kc), donc ce dernier est d’origine genetiq et se transmet de la ç mere aux ç filles
Les anomalies genetiq du Kc sont generalement somatiq  altération transmises a toutes les ç du tissu,
d’où la nature clonale des ç tumorales
L anomalie genetiq dans les Kc familiaux est portée par la lignée germinale, donc se manifeste dans toutes
les ç de l individu

Les proto-oncogènes sont des genes normaux et indispensables qui interviennent dans la prolifération
cellulaire et developpement embryonnaire. Une altérat’ dans la regulat’ de leur activité, en quantité
(surrexpress’) ou en qualité (mutat’) transforme le gene normal en oncogene (gene muté)
Les proto-oncogenes sont habituellement inactifs, et lorsq il s activent ils indiq a la ç de se croitre ou de se
diviser
Les oncogenes sont toujours actifs et incitent leurs ç a croitre de façon desordonnée  peut engendrer un
cancer
Differentes voies de signalisat’ peuvent induire le cancer par activation de oncogene, la plus important est
la MAP kinase
Ex de ces genes : HER2,

Sont des genes normaux regulants negativement la proliferation ç, expriment des prot qui entrainent le
blocage ou defaut d’avancement dans le cycle cellulaire ç et induisent l apoptose
Ces genes fonctionnent correctement lorsq ils sont actifs, mais la reduction de leur express’, perte de
activité de leur produit ou une mutat’  proliférat’ ç
Donc ces genes ont perdu leur activité de s ensuivre une proliferat’ ç maligne
Peuvent etre inactiver par la voie PI3 K
Ex de ces genes => BRCA1/2, P53,

peut etre causer par une mutat’ de la prot Ras  ↗proliférat’, ↗cycle ç et ↘apoptose.
Determinat’ du statut Ras dans le cancer du colon : extract’ d’ADN a partir de tissu fixé  PCR 
sequensage (-> changement de G par A -> Gly par Asp)

peut etre due a une amlipficat’ du gene HER2 (erb-B2).

Recherche du gene HER2 : IHC de la prot et FISH d’ADN (amlificat’ de gene, >6 copies)

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