LES GROUPES SANGUINS

GROUPES SANGUINS ÉRYTHROCYTAIRES:

 Ensemble des antigènes génétiquement transmis, détectés par des anticorps spécifiques à la surface de la

membrane érythrocytaire

 La majorité des antigènes de ces groupes sanguins peut être regroupée, sur des critères génétiques, au sein de

systèmes. Ex système Rhésus, Système ABO…etc.

 Plus de 300 antigènes regroupés dans plus de 30 systèmes

 On distingue : -les groupes sanguins de nature glucidique; ABO, Lewis, P, Ii…

-les groupes sanguins de nature protéique; Rhésus, Kell, MNSs, Duffy, Kidd…

 LE SYSTÈME ABO. ISBT 001 :

I- INTRODUCTION :

1-Définition :
Premier système de groupe sanguin : 1900 par Landesteiner (Prix Nobel 1930)

Ag A et/ou B à la surface des hématies,

Ac sériques naturels, constants et spécifiques d’un ou des Ag absents de l’hématie

04 phénotypes : A, B, AB et O

Dénomination ISBT: 001

2-Intérêt :
-Application majeure aux transfusions sanguines et greffes

d’organes

-Respect des règles de compatibilité ABO

-Conditionnent la sécurité transfusionnelle et celle des greffes

-MHNN (moins important que Rh)

-Groupes sanguins et maladie

II- BIOSYNTHÈSE DES ANTIGÈNES ABH :

Les principales cellules sont les cellules muqueuses (glandes salivaires) et les hématies

A- Au niveau de la cellule muqueuse :

Elles fabriquent sous l’influence conjuguée des gènes Se et H, la substance H puis sous la dépendance des gènes A et

B, la substance A et/ou B

Les sujets sese n’ont pas de substance ABH dans la salive

B- Au niveau de l’hématie :
Les érythroblastes synthétisent sous l’influence des gènes H puis A et/ou B, sans l’intervention du gène Se, les

substances saccharidiques A et/ou B, ces substances seront insérées dans la mb du GR et ne seront pas déversées

dans le milieu ambiant

 III- ETUDE DES ANTIGÈNES ABO:

A-Distribution :
-Ubiquitaires

-En plus des GR

-Autres cellules sanguines : notamment les plaquettes

-Nombreux tissus : muqueuses des glandes salivaires, endothélium vasculaires, épithélium du tractus digestif,

muqueuses de l’appareil respiratoire et génitales, la peau, le glomérule rénale

-Liquides biologiques : plasma, salive, larmes, lait, sperme

B-Etude phénotypique :

1-Phénotypes courants :
-Les phénotypes du système ABO sont définis par le ou les Ag présents sur la membrane des GR : A, B, AB et O.

-Il existe 2 sous groupe dans le A: A1 (80% des sujets) et A2 (20%), la différence et gnétique et dans la quanité des

antigènes A à la surface du GR
Phénotype Génotype Ac sériques
-Par la suite, la distinction entre les hématies A₁ et A₂ a permis de définir possible
d’autres phénotypes courants en plus de B et O : A₁, A₂, A₁B, A₂B A AO, AA antiB

-Fréquence chez les caucasiens: A (45%), O (43%), B(9%), AB (3%)

O OO antiA+antiB
-En Afrique subsaharienne: A (24%) O(50%), B (24%), AB (2%)
B BO, BB antiA
-En Algérie: Fréquence intermédiaire entre caucasiens et sujets d’afrique

sub saharienne(*) A (33%), O (45%), B (16%), AB (6%) AB AB Pas d’Ac

2-Phénotypes rares :
a- Phénotypes A et B faibles : les hématies A ou B faibles ont une réactivité inférieure à celle des sujets A ou B

normaux

Réaction antiA Fixation/Elution de l’antiA Substance A sécrétée dans la salive Biologie moléculaire

A₃ DP + Rien + +

Ax + Rien + +

Aend DP - - +

Am - Forte Forte +

Ay - Faible Faible +

Ael - Intermédiaire - +
 agglutination Sérum salive

B3 DP Pas d’anti B Ag B et H

B faible Anti B faible Ag B et H

x

B neg (fixation elution+) Pas d’anti B Ag B et H

m

B neg (fixation elution +) Faible anti B Ag H

el

b-Cis AB :

-C’est un phénotype transmis comme tel à travers les générations.

-C’est une unité génétique particulière qui a la propriété de produire à la fois une réactivité de type A

et de type B comme si les gènes A et B au lieu d’être en position trans sont plutôt situés cote à cote

sur un même chromosome donc en position cis

c-phenotype B acquis :

Apparition d’une réactivité B observé chez des sujets A atteints de cancer du colon ou d’infection digestive apres

modification de l’antigène par désacetylation du N acetyl galactosamine (sucre immuno dominant A) en galactosamine

proche du galactose (sucre immuno dominant B) (réactivité pseudo B)

d-Phénotype Bombay: (receveur dangereux)

-Ce phénotype correspond à la présence de 2 gènes HH inactifs ne produisant pas l’enzyme H donc pas de substrat

pour les gènes A et B.

-il se définit par les caractères suivants:

-absence d’Ag H érythrocytaire

-absence d’Ag A et B érythrocytaire

-absence de la substance H dans la salive.

-présence dans le sérum d’anti A , anti B , et anti H naturel régulier

C- Etude moléculaire

-La transmission est mendélienne

-Le gène ABO se trouve sur le chromosome 9, il existe à se niveau trois allèles A, B et O, les allèles A et B sont

codominants sur l’allèle O

-Les gènes ABO code pour des glycosyltransférases alléliques responsable des phénotypes érythrocytaires ABO

-L’allèle O code pour une enzyme non fonctionnelle plus courte suite à une grande délétion
IV- ETUDE DES ANTICORPS DU SYSTÈME ABO :

A-Ac naturels :
1-Définition :
-Ils préexistent en dehors de toute stimulation, sont constants dans le sérum de chaque individus et correspondent

aux Ag absents des GR

-Souvent de classe IgM rarement IgG ou IgA, comme spécificité :

-Ce sont l’anti A du sujet B, l’anti B des sujets A, l’anti A + l’anti B des sujets O et l’anti H des sujets de

phénotype Bombay

2- Propriétés :
-Ils sont innés, constants et apparaissent spontanément

-Il s’agit d’IgM qui ne traverse pas le placenta mais peuvent etre parfois un mélange IgM, IgG voir IgA

-Optimum thermique d’activité 4°C mais restent dangereux à 37°C

-Activent le complément jusqu’au C9

B- Ac immuns (hémolysines) :
Les anticorps immuns anti A et anti B apparaissent suite à des stimulations qui sont de deux types :

1- Hétéro-immunisation par des substances d’origine animale ou bactérienne :

-A l’origine d’Ac anti A surtout, cette immunisation anti A apparait donc suite :

Vaccins ou sérum antitétanique ou antidiphtérique

Injection de vaccin antigrippal……..

2- Allo-immunisations : deux cas

a- Grossesse : peut etre cause d’immunisation anti A et B si le sang du fœtus est incompatible avec celui de la mère, il

y aura une immunisation s’il y a passage d’hématies fœtales dans la circulation maternelle

b- Transfusions : la transfusion d’hématies incompatibles dans le système ABO peuvent provoquer l’apparition d’Ac

immuns ou les stimuler

3- Propriétés :
-Inconstants et apparaissent suite à une stimulation

-Leur optimum thermique 37°C

-Sont souvent de nature IgG, qui traverse la barrière placentaire, peuvent etre un mélange IgG + IgM

C-Auto Ac :

Les Auto Ac anti A et B sont rares, il s’agit d’agglutinines froides IgM

IV- MÉTHODES D’ÉTUDE :

A- Groupage sanguin ABO :

*Méthode de Beth –Vincent : épreuve globulaire à la recherche des antigènes ABH sur plaque d’opaline par des

anticorps monoclonaux antiA, antiB, antiAB et antiH

*Méthode de Simonin:

Épreuve sérique à la recherche des anticorps naturels : anti A, anti B, et anti AB

(Ex B acquis, groupes faibles…etc.)

Épreuve globulaire Beth Vincent Épreuve plasmatique Simonin

Phenotype Anti-A Anti-B Anti-A+B GRA GR B GR O

A + - + - + -

B - + + + - -

O - - - + + -

AB + + + - - -

- Un groupage ne sera validé qu’après 2 déterminations avec sur 2 prélèvements différents, 2 techniciens différents,

et 2 lots de réactifs différents.

- En parlant de détermination, il s’agit des 2 épreuves globulaires et sériques.

B- Recherche d’hémolysine: obligatoire pour sang destiné à une transfusion compatible mais non iso groupe

C-Fixation/élution:

D- Etude des antigènes salivaires

E- Biologie moléculaire

APPLICATIONS :
Règles de compatibilité en transfusion de GR : En cas de sang compatible non iso groupe, il doit etre

hémolysine négatif+++

Règles de compatibilité en transfusion de plasma

Règles de transfusion de concentrés plaquettaires d’aphérèse (CPA ou CUP)

Les CPA contiennent du plasma et des plaquettes porteurs d’Ag ABO (ubiquitaires) donc la règle est de transfuser iso

groupe tout en étant possible en cas de pénurie de transfuser avec:

Incompatibilité majeure avec comme seul risque la réduction du rendement transfusionnel

Incompatibilité mineure après s’etre assuré que le titre des anticorps anti A et/ou anti B ne dépasse pas un

seuil préalablement fixé

Greffe: rejet aigu (greffe non ABO compatible possible mais avec préparation)

MHNN (moins important que Rhésus)

  SYSTÈME RHÉSUS ISBT004 :
I- INTRODUCTION :

- Définition :
-C’est un système érythrocytaire de nature protéique caractérisé par la présence de l’Ag D et l’absence d’Ac naturels

correspondants

-C’est un ensemble polymorphe caractérisé par 5 Ag: D, C,c,E,e reconnus par des Ac spécifiques

II- ETUDE DES ANTIGÉNES

A- Nomenclaure
-Leur dénomination se fait selon des nomenclatures officielles habituellement 5 Ag sont mis en

- Évidence sur les GR (D, C, E, c, e)

1-Fisher-Race: la + utilisée Ex: CcDee

2- ISBT

1, 2,-3, 4,5

DCcee

Ex: un sujet Rh D positif. RH1

Rh D négatif. RH-1

B- Les principaux Ag du système Rhésus :

1- Ag D :

85% des sujets possèdent l’Ag D : ils sont Rh +

15% ne possèdent pas l’Ag D : ils sont Rh –

-L’Ag D est une protéine codée directement par le gène D

-Les sujets Rh D négatifs (RH-1) n’ont pas l gène D suite à une déletion. Le gène d n’existe pas.

-Les sujets Rh D positifs (RH1) peuvent être homozygote « DD » ou hétérozygote avec présence d’un seul gène D

2- les Ag antithétiques

-L’Ag c toujours présent sur les GR d’un sujet ne possédant pas l’Ag C

-Il a été également découvert que les Ag E et l’Ag e sont antithétiques

3- les variants phénotypiques

a-D faible

-1% des caucasiens

-recherche systématique chez les Rh –(femme enceinte, Poche de sang, Nné)

-considéré positif si Du

b-D partiel

-L’Ag D peut être considéré comme une mosaïque d’épitopes qui sont tous présents chez le sujet RH1 et tous absents

chez les sujets RH-1, certains sujets nommés D partiels, peuvent ne présenter qu’une partie de cette mosaïque.

-Ces sujets peuvent, à la suite d’une stimulation obstétrico- transfusionnelle par un Ag RH1 complet, s’immuniser

contre la partie manquante.

-De ce fait, les donneurs D partiels sont considérés positifs et les receveurs comme négatifs
C-GÉNÉTIQUE ET BIOCHIMIE DU RH

III- ETUDE DES ANTICORPS :

-Ils sont pratiquement toujours des Ac irréguliers, immuns ou AlloAc résultant d’une allo-immunisation parfois des

hétéroAc ou AutoAc

1- AlloAc :

a- Origine :

Une éventuelle allo-immunisation contre les Ag Rh peut se produire lors de grossesse ou de transfusion.

b- propreités

-la spécificité antiD est de loin la plus courante, due à l’immunogénéicité très forte de l’AgD et à la relative fréquence

des sujets Rh- pratiquement tjrs des IgG de type IgG1 ou IgG3 agglutinent très rarement les GR Rh ne fixent pas le

complément quelques uns sont de classe IgM ou même IgA

-Optimum thermique 37°

-Traversent la barrière placentaire

2- AutoAc

-Des Ac anti IgG de spécificité Rh, actifs contre les propres GR du sujet, sont mis en évidence au cours de certaines

AHAI

-Ils sont le plus souvent de nature immune type IgG sous classe IgG1 ou IgG3 rarement IgM ou IgA

-Ce sont des Ac chauds (optimum thermique 37°C)

-Ils sont de règle polyclonaux ne fixant pas le complément

3- HétéroAc : Très rares

V- MÉTHODES D’ÉTUDE :

1- Méthodes immunologiques :

a- Etude des Ag :

-Ag Rh : détermination du phénotype Rh

-Ag D faible (Du) : TCI

b- Etude des Ac :

-Elution :

- RAI (recherche d’agglutinines irrégulières): validité 72 heures

2- Biologie moléculaire
 VI- APPLICATIONS

A- Prévention des alloimmunisations

1- Transfusionnel :

2- MHNN

B- Pathologies associés à des anomalies d’expression des Ag Rh

C- AHAI

 LES AUTRES SYSTEMES DE GROUPES SANGUINS

SYSTÈME KELL. ISBT 006 :

- Ce système compte aujourd’hui 36antigènes qui sont exprimés sur la glycoprotéine Kell

- La présence ou l'absence d'un antigène dénommé antigène K («grand K») définit le groupe Kell+ ou Kell-.

- Dans la population européenne, 9% des individus sont Kell Les autres sont Kell-. La détermination du groupe Kell doit

être systématiquement transcrite sur chaque carte de groupe sanguin.

- Parmi les antigènes immunogènes de groupes sanguins, les antigènes KEL sont peut être les seconds derrière l’antigène

RH1.

- Le système KEL est important non seulement en transfusion mais aussi en obstétrique puisque l’antigène KEL1 est

développé très tôt chez le fœtus (dès la 10e semaine de gestation et sont bien développés à la naissance)au niveau des

cellules érythroïdes et qu’une incompatibilité foeto–maternelle par allo–immunisation anti-KEL1 peut conduire à une

maladie hémolytique néonatale avec mort in utero.

- Afin d’éviter l’immunisation anti-KEL1, la transfusion du sang phénotypé KEL-1 est de règle aujourd'hui.

- Le système Duffy. ISBT 008

- Le système Kidd. ISBT 009 (Ac anti JK1 relativement rares mais perfides et dangereux en transfusion)

- Le système MNS . ISBT 002