Etape 01 : pesée et tamisage des MP :
- Peser des quantités exactes des matières premières et procéder au
tamisage.
Etape 02 : préparation de la solution de mouillage :
Dans une cuve de préparation à double paroi en inox, muni d’un
agitateur à hélice, dissoudre 2,77 kg d’hypromellose dans 49 litres d’eau
purifiée à froid avec une vitesse de 250 trs/min jusqu’à une parfaite
dissolution
- Laisser reposer jusqu’à disparition de la mousse.
Etape03 : mélange des poudres :
Changement des matières premières :
Introduire par aspiration dans le mélangeur granulateur P800, en
respectant l’ordre d’incorporation suivant : la moitié de Terbinafine Hcl,
cellulose microcristalline, Hypromellose (2,55 kg), et l’autre moitié de
Terbinafine Hcl, sous une agitation de 5trs/min et avec décolmatage
chaque 30secondes.
Mélange des poudres à sec :
Mélanger les matières premières préalablement chargées dans le
mélangeur granulateur, pendant 10 minutes sous une vitesse d’agitation
de 50 trs/min.
Etape04 : Mouillage et granulation :
- Introduire par pulvérisation la totalité de la solution liante
préalablement préparée dans le mélangeur granulateur en
mélangeant les poudres à une vitesse de 50 trs/min pendant 7
minutes avec un débit de pulvérisation de 7 kg/minute (vitesse de
la pompe 300 trs/min).
- Diamètre de la buse de pulvérisation : 5,5 mm.
- Après épuisement de la solution liante, continuer la granulation
pendant 30 secondes à la vitesse 50 trs/min et en déclenchant
l’émotteur.
- Prélever un échantillon du grain obtenu et mesurer le taux
d’humidité résiduelle initial.
Etape05 : Séchage :
Préchauffage du lit d’aire fluidisé :
Procéder au préchauffage du LAF à 60℃ puis au refroidissement à
30℃.
Transfert du grain humide vers LAF :
Transférer le grain humide du mélange vers le lit d’air fluidisé en passant
par le calibreur humide pour Démassage et en respectant les paramètres
suivants :
1) Calibreur humide : Ouverture de maille du tamis : 8mm.
Vitesse de rotation : 300 trs/min.
2) Lit d’air fluidisé : Ouverture du clapet d’air entrant : 40 %
Ouverture du clapet d’air sortant : 60 %
Température d’air entrant : 30℃.
Augmenter la vitesse d’agitation du mélangeur progressivement pour
faciliter le transfert et pour éviter le colmatage du calibreur humide
(commencer par une vitesse de 1 tr/min et augmenter là au fur et à mesure
du transfert).
Séchage du grain :
Sécher le grain humide au lit d’air fluidisé jusqu’à obtention d’un taux
d’humidité de 1,5% à 2%, les paramètres de séchage sont les suivants :
o Débit d’air : 3200m3/h à 4000m3/h
o Température d’air entrant : 60℃
Etape06 : Transfert et calibrage du grain :
Transférer le grain sec du lit d’air fluidisé vers le mélangeur BIN à
travers le calibreur sec FREWITT muni d’une grille d’ouverture de
maille de 1,2 mm avec une vitesse de rotation de 400 tours/min.
Etape07 :Lubrification :
Pré-lubrification :
- Ajouter au grain calibré le carboxy méthyl amidon sodique et la
silice colloïdale anhydre.
- Mélanger pendant 4 minutes à la vitesse 20 trs/min.
Lubrification :
- Ajouter au grain obtenu le stéarate de magnésium et mélanger
pendant 3 minutes à la vitesse 20tours/min.
- Prélever 03 échantillons du mélange final (haut, milieu et bas) pour
dosage du principe actif.
Etape08 : Compression :
La compression s’effectue sur une Comprimeuse rotative FETTE muni de
poinçons ronds, biconvexes sécables de 11 mm de diamètre.
Régler la force de compression pour obtenir des comprimés de :
o Poids théorique : 390mg ± 2,5%, soit : [380,25-399,75] mg
o Dureté [4-8] kp
o Friabilité ≤ 15 min
o Epaisseur : 4,9 mm ± 0,2 mm
o Dissolution : Q≥80 % au bout de 15 minutes
o Uniformité de masse.
Conditionnement :
- Conditionnement primaire ; mise en blisters des comprimés
- Conditionnement secondaire ; mise en etuis des blisters et notices
puis vignettage et mise en cartons
