INTRODUCTION :

On va faire aujourd'hui l'analyse de l'article scientifique "......"

Voila le sommaire do notre analyse : ****

Le 1er chapitre l'introduction

D'abord on commence par des petitzs definitions importantres pour notre

thème .

L'hypertension est une élévation persistante de la pression artérielle, un

facteur de risque majeur des maladies cardiovasculaires, souvent liée à des
facteurs génétiques, âge, alimentation et à un mode de vie sédentaire. Elle
touche environ 30 % de la population mondiale.

Les acides aminés à chaîne ramifiée BCAA (leucine, isoleucine, valine) et les
acides aminés aromatiques AAA (phénylalanine, tryptophane, tyrosine) sont
des acides aminés essentiels jouant un rôle clé dans la synthèse des protéines
et le métabolisme énergétique. Un déséquilibre de leurs niveaux est lié à des
risques accrus de troubles métaboliques, notamment la résistance à l'insuline
et le stress oxydatif.

L’hypothèse formulée dans cette étude est que des niveaux altérés des BCAA
et des AAA plasmatique ( c'est a dire leur concentration extracellulaire au
niveau du sang ) pourraient être associés à l’hypertension, influençant
potentiellement sa physiopathologie. Cette étude vise à explorer les
différences de concentrations de BCAA et d'AAA plasmatique
individuellement entre les sujets sains et hypertendus, afin d'évaluer si ces
acides aminés spécifiques pourraient servir de biomarqueurs pour une
détection et une gestion précoces de l'hypertension.
La taille et la composition de la population étudiée

L'étude se porte sur 8589 personnes : 2805 témoins sains et 2736 patients
hypertendus issus d'une cohorte japonaise. Les patients hypertendus ont été
définis selon des critères standards : une pression artérielle systolique (PAS) ≥
140 mm Hg, une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mm Hg, ou la prise
de médicaments antihypertenseurs

Critères d'exclusion : Des critères d'exclusion ont été pris en considération

dans la sélection également. :

Diabète sucré, défini par une glycémie à jeun (FPG) ≥ 126 mg/dl ou
hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 6,5 %, et/ou utilisation de médicaments
antidiabétiques.

Présence de maladies graves (ex. cancer, insuffisance rénale)

Les méthodes de collecte des données Voici les étapes du

prélèvement et du traitement des échantillons sanguins :

1. Prélèvement de sang : Un échantillon de 5 ml de sang veineux est prélevé

dans la veine cubitale d'un sujet assis après un jeûne de 8 heures.

2. Stockage initial : Le sang est immédiatement placé dans des tubes

contenant de l'EDTA pour prévenir la coagulation, puis mis sur glace pendant
environ 15 minutes.

3. Centrifugation : Les tubes sont ensuite centrifugés à 4 °C à une vitesse de

3000 tr/min pendant 15 minutes pour séparer le plasma.

4. Stockage du plasma : Le plasma est transféré dans des tubes spécifiques.

5. Période de stockage avant analyse : Le plasma est stocké à une
température de −80 °C ainsi entre 2 semaines et 2 mois avant d’être analysé
pour les PFAAs.

Les méthodes d'analyse des données

La pression artérielle systolique et diastolique a été mesurée au repos à

L’aide d'appareils oscillométriques automatisé, selon les directives standard.
Les concentrations de PFAA (acides aminés plasmatiques) ont été
déterminées avec précision par HPLC-ESI-MS (chromatographie liquide haute
performance couplée à la spectrométrie de masse par ionisation électro
spray) après une dérivatisation spécifique, permettant l’évaluation des
niveaux absolus de BCAA et AAA en µmol/L.
La glycémie à jeun a été mesurée par la méthode de l'hexokinase.
et le taux d’acide urique plasmatique par la méthode uricase-HMMPS.

Caractéristiques démographiques et cliniques des sujets de

l'étude Le tableau numero 1 montre

Les caractéristiques des sujets de l'étude par comparaison entre les témoins
sains, premièrement les patients hypertendus étaient plus âgées, avec un
IMC, une pression artérielle, une glycémie à jeun et un taux d'acide urique
plus élevés Parmi eux, 58,7 % prenaient des médicaments contre
l'hypertension et 23,9 % contre la dyslipidémie. Les témoins ne prenaient
aucun médicament. Contrairement aux hypertendus, La pression artérielle
est normale, IMC est plus bas et l’âge est plus jeune.

Concentrations élevées de BCAA et AAA chez les

hypertendus
Le tableau numéro 2 montre que :
Les BCAA et les AAA plasmatique sont en concentration plus élevée chez les
personnes hypertendues par rapport aux personnes en bonne santé Ces
résultats sont cohérents avec une autre étude réalisée au Japon, qui a
également trouvé que les niveaux de BCAA et AAA sont liés à l'hypertension.

Il est possible que ces acides aminés, qui ont des structures spécifiques
(hydrophobes ou volumineuses), favorisent une plus grande interaction avec
une enzyme clé dans le contrôle de la pression artérielle, appelée enzyme de
conversion de l'angiotensine (ACE). Les BCAA et les AAA vont augmenter
l'activité due ACE ➡ donc l'augmentation de taux de la transformation de
l'angiogenèse 1 en angiogenèse 2 ➡ et au final c'est l'élévation de la
pression artérielle qui s'installe.

Corrélation entre les BCAA et les AAA :

Le tableau numero 3 indique que Les concentrations de BCAA et d'AAA
montraient des corrélations positives significatives dans les deux groupes
(témoins sains et hypertendus), avec des coefficients de Spearman modérés
(0,42 à 0,58 chez les témoins sains et 0,44 à 0,53 chez les hypertendus). Cette
association montre que ces acides aminés peuvent avoir des rôles
physiopathologiques liés

Association des BCAA et des AAA avec l'hypertension

Les analyses de régression logistique faite dans le tableau numéro 4 ont
montré des associations significatives entre les concentrations de BCAA et
d'AAA et l'hypertension.
Pour les BCAA : Ces associations étaient particulièrement marquées pour les
BCAA montrant une forte relation avec l’hypertension. Les BCAA pourraient
influencer l'hypertension par divers mécanismes, tels que :
- l'inhibition de la production de NO (un vasodilatateur),
- ou l'activation de voies métaboliques comme mTORC1 et AMPK, favorisant
ainsi la résistance à l'insuline et le stress oxydatif, deux processus associés à
l'hypertension.
Pour les AAA : seule la tyrosine a montré une association significative avec
l'hypertension dans le modèle ajusté pour l'âge, le sexe et l'IMC.
Le tryptophane a également montré une tendance mais sans atteindre la
significativité statistique.
. Le Tyrosine, en tant que précurseur de la noradrénaline, pourrait jouer un
rôle dans la régulation de la pression artérielle, tandis que le tryptophane,
précurseur de la sérotonine, pourrait affecter le tonus vasculaire.

Mecanismes : Nous allons maintenant expliquer les différents

mécanismes liés à l'augmentation des concentrations plasmatiques des BCAA

et des AAA, qui sont en relation avec l'hypertension artérielle

• Les BCAA, en particulier la leucine, pourraient inhiber la production de NO,

réduisant ainsi la vasodilatation : La synthèse de l'oxyde nitrique (NO) est
catalysée par l'enzyme nitric oxide synthase (NOS), qui utilise L-arginine
comme substrat. Cependant, certains AA peuvent diminuer la disponibilité de
L-arginine en influençant ses niveaux ou en se liant à des voies métaboliques
similaires. Par exemple, la transamination des BCAA, notamment la leucine,
peut augmenter les niveaux d'acides aminés tels que l'alanine, ce qui réduit la
disponibilité de L’arginine pour la production de NO. De plus, les BCAA et
d'autres acides aminés modulent les voies de signalisation intracellulaires,
comme mTORC1 et AMPK, qui peuvent également influencer la synthèse de
NO en affectant l'activité des enzymes responsables de sa production.

• La transamination de la leucine pourrait également :

o Augmenter les niveaux de glutamate et d'alanine.

o L'alanine est associée à des niveaux de pression artérielle plus élevés.
• Les BCAA sont impliqués dans des perturbations métaboliques qui peuvent
influencer :

o Les voies de signalisation importantes telles que :

1. mTORC1 et AMPK :
Le complexe mTORC1 (mammalian Target of Rapamycin Complex 1) est une
voie de signalisation clé impliquée dans le métabolisme cellulaire, la
croissance cellulaire et la réponse aux nutriments. Les acides aminés à chaîne
ramifiée (BCAA), et particulièrement la leucine, sont connus pour activer
mTORC1. Une activation excessive de mTORC1 peut perturber ces fonctions
cellulaires en favorisant la production excessive de protéines et la croissance
cellulaire.
L activation de la voie de mTORC1, peuvent signaler un état de surplus
énergétique dans la cellule qui est généralement activée par des nutriments
(comme les acides aminés) et l'insuline. Lorsque mTORC1 est activé, il va
causser un etat de stress energetique qui va activé la AMPK pour restaurer
l'équilibre énergétique, et dans notre situation de stress persistant la AMPK
va être en suractivation persistante.
Mecanise d'inhibition de mTORC par AMPK :
mTORC1 est directement inhibé par le blocage de la phosphorylation de
RAPTOR (Regulatory-Associated Protein of mTOR) et par l'inhibition du RHEB
(Ras Homolog Enriched in Brain), qui est le promoteur principal de l’activation
de mTORC1, par l’AMPK (AMP-activated protein kinase). Ainsi, AMPK exerce
un mécanisme d’inhibition, que ce soit de manière directe ou indirecte, sur
mTORC1
2. GCN2 :
GCN2 est une protéine kinase qui peut être activée non seulement en raison
d'un manque d'acides aminés, mais aussi en réponse à des conditions de
stress cellulaire. Cela inclut des situations où l'activité des synthétases
d'aminoacyl-tRNA est inhibée sans que les acides aminés soient réellement
déficients.
Comme l'Acidification intracellulaire, Dommages à l'ADN , Médicaments
anticancéreux

**Ce qui va resulter La résistance à l'insuline et le stress oxydatif, qui sont des
facteurs majeurs dans le développement de l'hypertension.

• Concernant les AAA :

o Les mécanismes ne sont pas aussi bien définis, mais :
 La tyrosine, précurseur de la noradrénaline, pourrait influencer la régulation
de la pression artérielle.
 Le tryptophane, précurseur de la sérotonine, pourrait moduler le tonus
vasculaire, bien que cette relation soit moins établie.