Les médicaments anti-

inflammatoires

Les anti-inflammatoires non stéroidiens

Les corticoïdes

1
Les anti-inflammatoires
non stéroïdiens (AINS)

Pharmacologie des spécialités 2

 Introduction
• Les AINS constituent une classe médicamenteuse hétérogène du
point de vue chimique, comprenant une trentaine de produits. Il
convient de distinguer les AINS salicylés, dont le chef de file est
l’acide acétylsalicylique, et les AINS non salicylés.

• Malgré leur diversité, ils ont en commun le fait de contrer les

manifestations de la réaction inflammatoire. Cette, ils associent un
effet antalgique, antipyrétique et antiagrégant plaquettaire.

• Leurs effets indésirables sont susceptibles de toucher tous les

appareils de l’organisme, la plupart se montrent bénins, mais
certains peuvent avoir des conséquences graves.
Pharmacologie des spécialités 3
 Action des AINS

Phospholipides
membranaires Membrane cellulaire

Phospholipase

Acide arachidonique

Cyclooxygénase (COX1 et COX 2) Lipooxygénase

Leucotriène
Prostaglandines
s

Pharmacologie des spécialités 4

 Effets physiologiques des prostaglandines

Rôle Physiologiques des prostaglandines

Prostaglandines produites par la COX1
Prostaglandines produites par la COX2
ü Réduction de l’acidité gastrique. v Favorisent la réaction inflammatoire
ü Stimulation de la formation de impliquée dans la réparation des
mucus. lésions tissulaires.
ü Stimulation de la circulation sanguine v Inhibition de l’agrégation
dans la muqueuse. plaquettaire
ü Accélération de l’agrégation v Vasoconstriction
plaquettaire. v Stimulation de la contractilité
ü Rétrécissement du fragment de utérine: favorise l’accouchement
vaisseau atteint vasoconstriction. v Vasodilatation des muscles
ü Vasodilatation rénale et opposition à bronchiques.
l’hypoperfusion rénale. v Augmentation de la sensibilité aux
stimuli douloureux.

Pharmacologie des spécialités 5

Propriétés pharmacologiques des AINS

Pharmacologie des spécialités 6

 Effets antalgiques des AINS
• Tous les AINS possèdent une activité analgésique. Leur chef de file,

l’Aspirine, est le plus utilisé, en générale 1 et 2 g par jour. Leur

mécanisme d’action est principalement périphérique.

• La diminution de la douleur est due à l’inhibition de la synthèse des

prostaglandines par les AINS.

• Les prostaglandines ne sont pas algogènes mais elles sensibilisent les

algorécepteurs aux stimuli mécanique

Pharmacologie des spécialités 7
 Diminution des phénomènes vasculaires

• Les prostaglandines E entraînent une vasodilatation et une

augmentation importante de la sensibilité vasculaire aux agents,

augmentant la perméabilité vasculaire: Sérotonine, Bradykinine,

Leucotriènes… Ainsi, Les AINS diminuent l’œdème, la rougeur et

la chaleur du foyer inflammatoire.

Pharmacologie des spécialités 8

 Diminution de la fièvre
• Les AINS sont antipyrétiques, mais pas hypothérmisant car les
prostaglandines semblent être responsable du dérèglement du
centre thermorégulateur de l’aire préoptique de l’hypothalamus
antérieur, responsable de la fièvre; en cas de fièvre leur
concentration augmente dans le liquide céphalo-rachidien, et la PGE2
est un puissant pyrogène.
• Les AINS rétablissent le point d’équilibre du centre thermorégulateur
à une valeur physiologique.
• L’abaissement de température est dû à une augmentation de la
thermolyse par sudation et vasodilatation périphérique.
Pharmacologie des spécialités 9
 Inhibition de l’agrégation plaquettaire

• Tous les AINS inhibant la COX1 ont un degré divers des propriétés
antiagrégants plaquettaires dues à l’inhibition de la synthèse du
thromboxane A2 plaquettaire, l’un des plus puissants pro-agrégants
connus synthétisé lors de l’activation plaquettaire.

• Les AINS sélectifs de la COX 2 ne sont pas des antiagrégants

plaquettaires

• Les AINS ne diminuent pas la vitesse de sédimentation ni la protéine

C-réactive au cours des processus inflammatoires.

Pharmacologie des spécialités 10

Effets thérapeutiques des AINS

Pharmacologie des spécialités 11

 Effets sur les états inflammatoires
• Les AINS diminuent considérablement la douleur et permettent une
amélioration fonctionnelle réelle.

• Ils ne semblent pas infléchir l’évolution de la maladie inflammatoire,

étant sans effet sur le processus destructifs et prolifératif de
l’inflammation chronique.

• Les puissants AINS comme l’Indométacine pourraient même

aggraver une maladie inflammatoire chronique tel que: polyarthrite
rhumatoïde et rhumatisme articulaire aigu.

Pharmacologie des spécialités 12

 Effet antipyrétique

• Le traitement des états fébriles par les AINS offre au patient

un plus grand confort et permet d’éviter que la fièvre

n’atteigne des valeurs excessives qui s’accompagne d’un

risque de convulsion et de déshydratation.

Pharmacologie des spécialités 13

 La douleur
• Les AINS sont surtout actifs sur les douleurs aiguës et périphériques

d’intensité faible ou moyenne. Ils le sont en général peu sur les

douleurs chroniques, viscérales, de forte intensité et sur les douleurs

neuropathiques

• Par voie parentérale, certains produits ont une activité analgésique

sur des douleurs telles que celles des coliques néphrétique, de la

sciatique et des cancers.

Pharmacologie des spécialités 14
Les effets indésirables des AINS

Pharmacologie des spécialités 15

 Effets indésirables des AINS
Inhibiteurs non sélectifs
Acide arachidonique
STOP

Diminution des prostaglandines Augmentation des leucotriènes

• Néphropathies induites par les AINS Asthme induit par les AINS
• Diminution de l’excrétion d’eau et de v Chute des protaglandines
sels. bronchodilatatrices
• Formation d’un œdème v Augmentation des leucotriènes
• Augmentation de la pression bronchonconstricteurs et pro-
artérielle. inflammatoires
• Gastropathie induite par les AINS
• Genèse d’un ulcère.
• Risque de perforation et de
saignement

Pharmacologie des spécialités 16

 Effets digestifs des AINS

• L’intolérance digestive est le principal effet indésirable des AINS.

Elle peut être de simples nausées, ou épigastralgies, jusqu’aux
ulcérations, hémorragies ou perforation digestive.

• L’association des antiulcéreux comme le misoprostol ou un anti-

H2 permet de diminuer l’incidence des symptômes digestifs et
les saignements occultes.

Pharmacologie des spécialités 17

 Retrait du misoprostol du marché français

• Le misoprostol CYTOTEC est plus utilisé en gynécologie qu’en gastro-

entérologie pour provoquer ou déclencher artificiellement des
accouchement; il est détourné de son utilisation pour provoquer des
avortements. Il sera retiré du marché français à partir du 1er Mars
2018 en France. En outre, chez l’enfant cytotec peut provoquer des
anomalies du rythme cardiaque et une mauvaise oxygénation du
cerveau, pouvant laisser des séquelles graves

Pharmacologie des spécialités 18

 Effets rénaux des AINS
• Les effets indésirables des AINS sur la fonction rénale sont beaucoup plus rares.

• Ils n’entrainent pas de modification de la fonction rénale normale.

• Ils peuvent diminuer le débit sanguin rénal et la filtration glomérulaire et conduire

à une insuffisance rénale fonctionnelle pouvant aller jusqu’à l’anurie.

• Les AINS augmentent les effets de l’hormone antidiurétique ADH et pourraient

ainsi accroître la néphrotoxicité des médicaments associés, en augmentant leur
concentration urinaire.

• Survenant dans la première semaine du traitement, l’IRA est habituellement

réversible après l’arrêt du traitement, mais parfois de manière incomplète.

Pharmacologie des spécialités 19

 Effet obstétrique et néonatologie
• Administrés en fin de grossesse, les AINS peuvent accroitre la
durée de la gestation, mais également allonger la durée du
travail et diminuer l’efficacité.

• Administré au cours du 3ème trimestre; ils peuvent entraîner une

fermeture précoce du canal artériel se traduisant, à la
naissance, par une hypertension artérielle pulmonaire.

• Les AINS sont d’ailleurs utilisés pour traiter la persistance

anormale du canal artériel

Pharmacologie des spécialités 20

Fermeture du canal artériel provoquée par les
AINS

Pharmacologie des spécialités 21

 Effets des prostaglandines et l’inhibition de leur formation
Cibles Effets des prostaglandines Effets des AINS
Inflammation Douleur, rougeur, chaleur , œdème Anti-inflammatoire
SNC Augmente le seuil auquel les régulation Antipyrétique
hypothermisante se déclenchent.

Douleur Favorise la douleur Antalgique

Plaquettes (COX-1) Via les Prostacylines: anti-agrégant Anti-agrégant
Via les Thromboxanes: pro-agrégant
Estomac Inhibition de la sécrétion acide et Favorise la survenue de perforation et
augmentation de la sécrétion de mucus de saignements digestifs

Réparation Cicatrisation (d’un ulcère, d’une colite) Favorise la survenue de perforation et

tissulaire de saignements digestifs

Rein Si déplétion hydro-électrique, vasodilatation Augmente la créatininémie, risque

préglomérulaire d’IRA
Bronches Bronchodilatation Bronchoconstriction
Utérus Contraction Retarde ou diminue les contraction
douloureuses des règles ou de
l’accouchement
Canal artériel (CA) CA reste ouvert Pharmacologie des spécialités
Fermeture in utero du CA 22
 Syndrome de Reye chez l’enfant

• Il s’agit d’une encéphalopathie de l’enfant

associée à une dégénérescence hépatique
survenant lors des infections virales
(varicelle, grippe).
• L’aspirine pourrait précipiter voire
déclencher ce syndrome. Il est préférable
d’utiliser le paracétamol ou Ibuprofène
chez l’enfant

Pharmacologie des spécialités 23

 Effets respiratoires des AINS
• En dehors de phénomènes d’ordre allergique qui ne leur

sont pas propres, les AINS semblent pouvoir (surtout

l’aspirine) provoquer des crises d’asthme. Ce phénomène

serait dû à un détournement du métabolisme des

prostaglandines vers la production accrue de leucotriènes,

très bronchoconstrictrices.
Pharmacologie des spécialités 24
 Syndrome de Fernand Widal

• Il associe une rhinite avec polypose nasale, un asthme et une

intolérance aux AINS et à l’aspirine. Il ne s’agit pas d’un
syndrome allergique mais d’une réaction survenant en présence
d’une perturbation du métabolisme de l’acide arachidonique.

• La survenue de ce syndrome contre-indique tout traitement par

un AINS.

• Le traitement de ce syndrome repose sur l’utilisation de

corticoïdes mais aussi de molécules anti leucotriènes.

Pharmacologie des spécialités 25

Les réactions cutanées suite à la prise des AINS

• Mettant parfois le pronostic vital en jeu

dans certaines situations.
• Le risque d’une toxidermie grave
semble plus important avec les
oxicams: Piroxicam et Kétoprofène
sont photosensibilisants en Nécrose toxique épidermale
application locale.

Pharmacologie des spécialités 26

 Précaution d’emploi et interactions
médicamenteuses
• Les ulcères digestifs, l’hypertension portal, l’insuffisance rénale et hépatocellulaire
sévère et les antécédents d’asthme ou d’hypersensibilité à un AINS.

• Les antécédents digestifs: ulcères, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, les

perturbations hématologiques et les troubles de coagulation.

• A partir 6ème mois de grossesse; les AINS sont contre-indiqués (sauf indication
obstétrique spécifique).

• L’insuffisance rénale et cardiaque, ainsi qu’un traitement par diurétique nécessitent

une surveillance renforcée en début de traitement, du fait du risque d’insuffisance
rénale.

Pharmacologie des spécialités 27

 Interactions médicamenteuses

• Avec l’héparine, les anticoagulants oraux: majorent le risque

d’hémorragie.

• Avec le Lithium: augmentation de la lithémie.

• Avec le méthotrexate: diminution de la clairance rénal.

Pharmacologie des spécialités 28

Aperçu sur les AINS

Pharmacologie des spécialités 29

 Classification des AINS
Groupe Arylcarboxylique:
ü Diclofénac
ü Ibuprofène
ü Kétoprofène Groupe des anthranilique:
ü Naproxène ü Acide Niflumique

ü Acide tiaprofénique
Groupe indolique
AINS ü Indométacine
Les inhibiteurs sélectifs de la
Groupe Oxicam:
COX2 ü Meloxicam
ü Célécoxib
ü Piroxicam
ü Parécoxib
ü Etoricoxib

Pharmacologie des spécialités 30

 Aspirine
Asafarm®, Aspégic®, Cardiaspirine®

Pharmacologie des spécialités 31

 Indications:
• Douleur légère à modérée.
• Soulagement de la migraine.
• Abaissement de la fièvre.
• Réduction de la mortalité dans le traitement de
l’infarctus du myocarde.
• Antiplaquettaire chez les patients en hémodialyse.
• Usage non approuvés:
• Péricardite aigue.
• Fièvre rhumatismale.
• Prévention du cancer colorectal?

Pharmacologie des spécialités 32

 Mode d’action

• Effet analgésique et réduction de l’inflammation

et de la fièvre par inhibition de la production de
prostaglandines.

• Diminution de l’agrégation plaquettaire.

Pharmacologie des spécialités 33
 Contre-indications
• Hypersensibilité.

• Allergie à l'aspirine-Polypes nasaux-

Asthme: triade de réaction à l’aspirine.
Syndrome de Widal

• Ulcère gastroduodénal actif.

Pharmacologie des spécialités 34

 Effets secondaires
• Perte auditive

• Hémorragie digestive.

• Anémie, hémolyse, thrombopénie.

• Réactions allergiques

Pharmacologie des spécialités 35

 Diclofénac: VOLTARENE; ARTROTEC
• Indications:
§ Douleurs rhumatismale .
§ Douleur post-opératoires ou d’origine néoplasique.
§ Crise de colique néphrétiques.
• Effets indésirables:
§ Digestif
§ Allergies
§ Œdème
§ Risque accru de thromboses et d’AVC comparable à
celui des inhibiteurs de Cox2
Pharmacologie des spécialités 36
 Acide niflumique (NIFLURIL)
•Indications:
• Rhumatisme inflammatoires chroniques
• Traitement symptomatique de la douleur en
ORL (sinusites, angines, otites aigues)
•Précautions d’emploi:
• Utilisation avec prudence en cas de
déshydratation, HTA et Ulcère
• Grossesse.

Pharmacologie des spécialités 37

 Célécoxib (CELEBREX)
• Indications:
• Douleur de l’arthrose et de la polyarthrite
rhumatoïde
• Effets indésirables:
• Nausées, diarrhée, douleur abdominale
• Réactions allergiques cutanées.
• Note: l’augmentation de la fréquence de
l’insuffisance du myocarde et des AVC a conduit au
retrait du Rofécoxib (Vioxx) en 2004

Pharmacologie des spécialités 38

 Meloxicam: MOBIC
Piroxicam: FELDENE

• Indications:
• Traitement symptomatique au long cours des
rhumatismes inflammatoires chronique.
• Effets indésirables:
• Nausées, gastralgie, vomissements
• Allergies cutanées
• Œdème
• HTA
Pharmacologie des spécialités 39
 Indométacine: INDOCID
• Indications:
• Traitement symptomatique au long cours des
rhumatismes inflammatoires chronique.
• Effets indésirables:
• Nausées, gastralgie, vomissement, douleur
abdominale.
• Réactions allergiques
• Tachycardie, arythmie, hypotension ou HTA
Pharmacologie des spécialités 40
 Quelques exemples d’association avec les AINS

• PARASPHAN: Paracétamol (135 mg) + A.A.S (265 mg) + Caféine (40

mg).

• RUFENE Rhume (300/30 mg): Ibuprofène + Pseudoéphédrine.

• ARTOTEC: Diclofénac (50 mg; 75 mg) + Misoprostol (0,2 mg)

Pharmacologie des spécialités 41

 Exemples de prescription des AINS
• Traitement antirhumatismal:
üVOLTARENE (LP) 100 mg: un comprimé par jour
üVOLTARENE 50 mg: Trois comprimés par jour
üPROFENID 100 mg: Deux comprimés par jour

• Protocole anti douleur:

üPROFENID 100 mg : 3 fois par jour pendant 48 heures à passer dans le
sérum glucosé 5% en 30 min, associé au Perfalgan

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