Les antiasthmatiques
Salbutamol
Ipratropium
Montelukast
Cromoglicate
Béclométhasone
Pharmacologie des spécialités 1
Asthme: maladie multifactoriel
• L’asthme est un blocage respiratoire survenant par
crises à la suite d’un rétrécissement des bronches lié à
une hypersensibilité bronchique.
• On parle d’un asthme intrinsèque est un asthme de
source inconnu. Lorsque la crise est due à une allergie
c’est un asthme extrinsèque.
Pharmacologie des spécialités 2
Pharmacologie des spécialités 3
Les médicaments antiasthmatiques
Corticoïdes
inhalés
Les
Les bronchodilatateurs
antiasthmatiques Les anticholinergiques
Théophylline
Pharmacologie des spécialités 4
Administration par le nébuliseur
Pharmacologie des spécialités 5
Administration par chambre
d’inhalation
Pharmacologie des spécialités 6
Les bêta stimulants
✓ Salbutamol = VENTOLINE
✓ Terbutaline = BRICANYL
✓ Indacatérol = ONBREZ
Pharmacologie des spécialités 7
Mécanisme d’action
• Stimulation des récepteurs bêta2
des fibres musculaires bronchiques
• Activation de l’adénylate
cyclase qui produit l’AMPc.
• Relaxation des fibres
musculaires
• Bronchodilatation.
• Effets mineurs:
• Effets anti-dégranulant
mastocytaire.
8
Effets indésirables des bêta stimulants
• Formes inhalées: Peu de passage
systémique donc peu d’E.I
1. Tremblements des extrémités,
céphalées, crampes.
• Formes injectables:
1. Tachycardie
2. Hyperglycémie
3. Hypokaliémie
E p u i s e m e n t d e l ’e f fe t p a r
administration répétée: diminution du
nombre de récepteurs bêta 2: feed
back négatif Pharmacologie des spécialités 10
Salbutamol: VENTOLINE
• Agoniste des récepteurs ß 2 adrénergiques des
muscles lisses des bronches.
• Action quasi immédiate et pendant 4 à 8
heures.
• Effets indésirables:
❑Exceptionnels à doses thérapeutiques:
nervosité, tremblements des extrémités,
céphalées, vertiges.
❑Crampes musculaires douloureuses
Pharmacologie des spécialités 11
Terbutaline: BRICANYL
• Agoniste ß2 adrénergiques des muscles lisses des
bronches et de l’utérus (effet utérorelaxant).
• Effets indésirables:
❑Nervosité, tremblements des extrémités, céphalées et vertiges.
❑Crampes douloureuses.
• Contre indications:
• Infarctus du myocarde au stade aigu.
Pharmacologie des spécialités 12
Formotérol: ASMELOR
• Agoniste ß2 adrénergiques des muscles lisses des
bronches.
• Une Longue durée d’action avec une action quasi
immédiate.
• Effets indésirables:
❑Exceptionnels aux doses thérapeutiques: nervosité,
tremblements des extrémités, céphalées et vertiges.
❑Réactions d’intolérance exceptionnelles.
Pharmacologie des spécialités 13
Indacatérol: ONBREZ
• Agoniste ß2 adrénergiques des muscles lisses des bronches
avec une longue durée d’action (bonchodilatation de 24
heures).
• Effets indésirables:
• Rhinopharyngite, infection respiratoire, hyperglycémie.
• Fibrillation auriculaire, tremblements, anémie,
hypokaliémie
Pharmacologie des spécialités 14
welve hours. They are inhaled with a device that delivers
pium is available in a number of formulations for inhala-
Administration par inhalation des ß2 agonistes
with a nebulizer and in a metered dose inhaler. It is com- Figure 20.3 Spacers are
marketed in a variety of
and as a nebulizer solution. Tiotropium is only sold as a styles for use with metered
dose inhalers. The spacers in
CHAPTER 2
the front and back are made
for children and cover the
nose and mouth.
Canister
Side Effects
Selective !2-agonists used repeatedly or in high doses can have deleterious cardiac effects.
Plastic holder
Propellant with Fatal arrhythmias have occurred in asthma patients using salmeterol along with frequent
drug suspension use of short acting beta agonist inhalers. Beta-agonists can produce adverse CNS effects
that include anxiety, fear, tension headache, and tremor. Feelings of jitteriness and an in-
creased heart rate are fairly common, even with selective beta-agonists.
Metering valve As you recall, drugs are made up of two mirror-image molecules of identical structure
Mouthpiece called enantiomers. Even though they are chemically identical, one of these enantiomers is
always more active at the receptor than the other. Some pharmaceutical companies remove
s the less active enantiomer, and claim to have a better, safer product. Although promoted as Figure
causing fewer side effects, levalbuterol (Xopenex!), the L-enantiomer of albuterol, has not markete
s: been shown to be safer or more effective than albuterol in controlled clinical trials.
a Aerosol Levalbuterol costs the pharmacy and the patient about six times as much as albuterol. styles fo
Dry mouth is a fairly common complaint associated with the use of both ipratropium dose inh
and tiotropium. Tiotropium can occasionally cause urinary retention and constipation, both the front
typical consequences of anticholinergic use. These adverse effects occur less frequently for child
than they do with systemic administration of anticholinergic drugs.
nose an
Flacon doseur Use of the dry powder inhalers is associated with throat irritation and coughing. The
drugs inhaled using metered dose inhalers leave a bad taste in the mouth and can also be
Chambre d’inhalation
Side Effects
Selective !2-agonists used repeatedly or in high doses can have deleter
Fatal arrhythmias have occurred in asthma patients using salmeterol
Toute les formes pharmaceutiques use of short acting beta agonist inhalers. Beta-agonists can produce a
that include anxiety, fear, tension headache, and tremor. Feelings of j
creased heart rate are fairly common, even with selective beta-agonists
As you recall, drugs are made up of two mirror-image molecules o
qui contiennent un bronchodilatateur called enantiomers. Even though they are chemically identical, one of t
always more active at the receptor than the other. Some pharmaceutica
the less active enantiomer, and claim Nébulisateur
to have a better, safer product. Al
seul sont de couleur bleu ou verte causing fewer side effects, levalbuterol (Xopenex!), the L-enantiomer
Figure 20.4 A nebulizer
been shown to be safer or more effective than albuterol in contro
aerosolizes bronchodilators to de-
Levalbuterol costs the pharmacyliverand
them the patient
more about
effectively than six times as mu
Dry mouth is a fairly common complaint associated with the use
an MDI.
Les anticholinergiques
inhalés
✓ Ipratropium = ATROVENT
✓ Tiotropium = SPIRIVA
✓ Ipratropium+ Fénotérol = BRONCHODUAL
Pharmacologie des spécialités 16
Mécanisme d’action
• Opposition aux spasmes bronchiques par
stimulation parasympathique suite à l’inhibition
des récepteurs M3: Bronchodilatation moins
puissante qu’avec les β2.
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Ipratropium: ATORVENT (code couleur orange)
• B r o n c h o d i latate u r a nt i c h o li n e r g i q u e i n h i b a nt
l’augmentation du tonus des bronches.
• L’effet bronchodilatateur concerne surtout les grossesses
bronches proximales il est plus retardé mais plus
prolongé que celui des ß2 agonistes.
• Effets indésirables:
• Effets atropiniques.
• Risque accru d’accident cardio-vasculaires.
Pharmacologie des spécialités 18
Interaction médicamenteuses
• Antidépreseurs imipraminiques
• Antihistaminiques H1
• Antiparkinsoniens
• Neuroleptiques
Les corticoïdes inhalés
Rôle des Corticoïdes dans le traitement de l’asthme
• Les corticoïdes peuvent interrompre de nombreuses voies
de l’inflammation impliquées dans l’asthme.
• Les corticoïdes inhalés constituent la base du traitement
de fond de l’asthme persistant.
• Les formes pharmaceutiques qui contiennent un
corticoïde seul sont de couleur rouge ou brun/orange
• L o r s q u e le co r t ico ï d e e st a s s o c i é a v e c u n
b ro n c h o d i latate u r, la co u le u r d e la fo r m e s
pharmaceutique est violette.
Association des corticoïdes aux autres
antiasthmatiques
• Les corticoïdes ont un effet synergique avec les
bronchodilatateurs:
• Ils augmentent l’action des ß2 mimétiques par leur
capacité à augmenter l’expression du récepteur ß2.
• Il diminuent l’activité de la cholinestrérase ainsi
que la libération de l’acétylcholine.
Principaux corticoïdes inhalés
Corticoïde inhalé Forme galénique Dosage
Béclométasone Poudre, suspension, 100 à 400 microg/dose
solution
Budésonide Poudre, suspension 100 à 400 microg/dose
Ciclésonide Solution 60 à 160 microg/dose
Fluticasone Poudre, suspension 50 à 500 microg/dose
Mométasone Poudre 200 à 400 microg/dose
Effets indésirables des corticoïdes
Les corticoïdes peuvent perturber le système
ho r mo nal en se substituant aux co rticoïde s
physiologiques tels que le cortisol.
Les traitements par voie orale doivent être de courte
durée et leur arrêt doit être effectué en diminuant
les doses journalières de façon progressive.
Par voie inhalée, les e.i les plus fréquents sont
locaux au niveau de la bouche (candidose) du fait
d ’ u n d é p ô t b u c c a le i m p o r ta n t e t d ’ u n e
immunosupression locale.
Raucité de la voie, toux, pharyngite sont aussi
observées.
Les autres
antiasthmatiques
Les méthylxanthines
Omalizumab
Montélukast
Introduction
• La variabilité de réponses au traitement par les
antiasthmatiques et l’apparition de résistance
nécessitent de recourir à d’autres traitements dits
de seconde intention ou traitement additifs.
• Ils permettent de réduire les doses des médicaments
en première intention et diminuent ainsi les e.i.
•
Les méthylxanthines ou
bases xanthiques
Pharmacologie des spécialités 27
Théophylline: MICROHPHYLLINE (Gélules)
• C’est un dérivé xanthique inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases
(PDE).
• A forte dose il a un effet bronchorelaxant, à faible dose l’effet est anti-
inflammatoire.
• Accélère aussi l’élimination du mucus bronchique et stimulant respiratoire.
• Attention: marge thérapeutique étroite.
Pharmacologie des spécialités 28
Théophylline: MICROHPHYLLINE (Gélules)
• Bronchodilatateurs agissant par inhibition de la
phosphodiestérase.
• Effets indésirables:
Excitabilité; nervosité, gastralgies (rares)
Tachycardie, agitation, vomissement.
• Réservé aux intolérants aux ß2 agonistes
Pharmacologie des spécialités 29
Effets indésirables
• Céphalées
• Insomnie
• Nervosité
• Anxiété
• Pharmacocinétique non linéaire: si on double la
posologie la théophillinémie est multiplié par 4
Pharmacologie des spécialités 30
Contre-indications
• Hypersensibilité
• Enfant<30 mois
• Porphyrie aiguë
Pharmacologie des spécialités 31
Montelukast = SINGULAR
• C’e st u n inh ibiteu r de s réce pteu r aux
leucotriènes bronchiques.
• Bronchodilatateur
• Effet anti-inflammatoire important.
• C’est un traitement additif de l’asthme
persistant mal contrôlé par les corticoïdes
Pharmacologie des spécialités 32
Effets indésirables
• Infection des voies aériennes supérieures
• Insomnie
• Irritabilité
• Anxiété
Omalizumab
• C’est un anticorps monoclonal fixant sélectivement
les IgE, réduisant ainsi leur taux circulant.
• Les IgE sont caractéristiques de la réaction
inflammatoire d’origine allergique.
• L’omalizumab per neutralisation des IgE, diminue la
réaction inflammatoire d’origine allergique.
Effets indésirables
• Fièvre
• Réaction allergique
• Réactions au point d’injection
Contre indications
• Hypersensibilité.
• Attention: inducteur enzymatique.
Pharmacologie des spécialités 35
Cromoglicate: Absence de spécialité au Maroc
• Action antidégranulante par
augmentation du taux d’AMPc
dans les mastocytes.
• C’e st u n médicam ent
a d m i n i st ré à t it re
prophylactique et qui est
inefficace dans les crises
aiguës.
• Une administration régulière
permet d’observer un effet
bénéfique après quelques
semaines
Pharmacologie des spécialités 36
