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Développement et optimisation d'émulsifiants à base d'huile de

cannelle et de transéthosomes chargés d'érythromycine pour une
efficacité antimicrobienne

Marwa H. Abdallah1,2,* , Hanaa A. Elghamry2, Nasrin E. Khalifa1,3, Weam MA Khojali4,5, El-

Sayed Khafagy6,7, Seham Shawky8, Hemat El-Sayed El-Horany9,10 et Shaimaa El-Housiny11

1 Département de pharmacie, Faculté de pharmacie, Université de Ha'il, Ha'il 81442, Arabie saoudite
2 Département de pharmacie et de pharmacie industrielle, Faculté de pharmacie, Université de Zagazig,
Zagazig 44519, Égypte
3 Département de pharmacie, Faculté de pharmacie, Université de Khartoum, Khartoum 11115, Soudan Département
4 de chimie pharmaceutique, Faculté de pharmacie, Université de Ha'il, Ha'il 81442, Arabie saoudite Département de
5 chimie pharmaceutique, Faculté de pharmacie, Université islamique d'Omdurman, Omdurman 14415, Soudan

6 Département de pharmacie, Faculté de pharmacie, Université Prince Sattam Bin Abdulaziz, Al-Kharj
11942, Arabie Saoudite
7 Département de pharmacie et de pharmacie industrielle, Faculté de pharmacie, Université du canal de Suez, Ismaïlia
41552, Égypte
8 Département de pharmacie et de technologie pharmaceutique, Faculté de pharmacie, Université Al-Azhar, Le
Caire 11651, Égypte
9 Département de biochimie, Faculté de médecine, Université de Ha'il, Ha'il 81442, Arabie saoudite
10 Département de biochimie médicale, Faculté de médecine, Université de Tanta, Tanta 31511, Égypte
11 Département de pharmacie et de pharmacie industrielle, Faculté de pharmacie, Université moderne de
technologie et d'information, Le Caire 4410240, Égypte
* Correspondance : [Link]@[Link]

Citation:Abdallah, MH; Elghamry, HA; Abstrait:L'érythromycine (EM) est un antibiotique macrolide fréquemment utilisé pour traiter les infections
Khalifa, NE; Khojali, WMA; Khafagy, E.-S.; bactériennes cutanées. Il a une courte demi-vie (1 à 1,5 h), une instabilité du pH gastrique et une faible
Shawky, S.; El-Horany, HE-S.; El-Housiny, biodisponibilité orale. Ces facteurs limitent son application orale ; par conséquent, le développement de
S. Développement et optimisation
formulations topiques chargées d'érythromycine est un point essentiel pour maximiser la concentration du
d'Emulgel à base d'huile de cannelle et
médicament sur la peau. En conséquence, l'objectif de l'étude actuelle était de stimuler l'activité antimicrobienne
de transéthosomes chargés en
de l'EM en utilisant les avantages des huiles naturelles telles que l'huile de cannelle. Les transéthosomes
érythromycine pour une efficacité
chargés d'érythromycine (EM-TE) ont été générés et optimisés à l'aide d'une conception Box-Behnken utilisant la
antimicrobienne.Gels2023,9, 137. https://
concentration en phospholipides (A), la concentration en tensioactif (B) et la teneur en éthanol (C) comme
[Link]/10.3390/gels9020137
variables indépendantes. Leurs effets sur l'efficacité de piégeage, EE, (Y1) et la quantité totale d'érythromycine
Rédacteurs académiques : Jianhao
qui a pénétré la peau après 6 h, Q6h (Y2), ont été évalués. Le transéthosome optimisé a montré une taille de
Wang, Yongqiang Li, Cheng Wang et
particule de 256,2 nm, EE de 67,96±0,59% et Q6h de 665,96±5.87 (µg/cm2) après 6 h. L'analyse TEM a révélé que
Kun Lei
les vésicules sont des structures compactes bien connues avec une forme sphérique. La formulation optimisée
Reçu : 11 janvier 2023 de transéthosomes a été transformée en un système d'émulgel à base d'huile de cannelle en utilisant HPMC
Révisé : 1er février 2023 comme agent gélifiant. L'émulgel EM-TE généré a été caractérisé par ses caractéristiques physiques, ses études
Accepté : 2 février 2023 in vitro, ex vivo et ses activités antimicrobiennes. La formulation a montré des caractéristiques suffisantes pour
Publié : 6 février 2023 une application topique efficace et a démontré une grande stabilité. De plus, l'EM-TE-Emulgel avait le flux
transdermique le plus élevé (120,19µg/cm2·h), et a montré considérablement (p<0,05) d'activité antimicrobienne
supérieure à celle du gel EM-TE et du placebo TE-Emulgel. L'action de l'EM a ensuite été augmentée avec de
l'huile de cannelle, qui a finalement montré un effet notable contre la croissance bactérienne. Enfin, ces
Droits d'auteur :© 2023 par les
résultats démontrent que l'émulgel à base d'huile de cannelle chargé de transéthosomes est une autre façon
auteurs. Licencié MDPI, Bâle, Suisse.
Cet article est un article en libre accès d'administrer l'érythromycine pour le traitement des infections bactériennes topiques.
distribué selon les termes et
conditions de la licence Creative Mots clés:activité antibactérienne; érythromycine; transéthosomes; emulgel; huile de cannelle
Commons Attribution (CC BY) (https://
[Link]/licenses/by/
4.0/).

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1. Introduction
L'érythromycine (EM) est un antibiotique macrolide à large spectre d'activité. C'est l'antibiotique le plus
couramment utilisé pour traiter les infections bactériennes cutanées lorsqu'il est administré par voie topique [1].
L'érythromycine a une faible solubilité dans l'eau en raison de son hydrophobicité, une faible stabilité au pH
gastrique, un goût désagréable, une faible biodisponibilité orale de 35 % et une courte demi-vie (1 à 1,5 h). Ces
facteurs limitent son application orale et augmentent la nécessité de développer des préparations topiques [2].
Bien que l'administration topique de médicaments puisse être avantageuse pour traiter les affections cutanées,
car elle réduit les effets indésirables systémiques et augmente l'observance du traitement par le patient,
l'administration topique de médicaments présente toujours une difficulté dans l'administration du médicament
car il est difficile de réguler la pénétration du médicament à travers la peau [3]. Par conséquent, pour surmonter
les défis susmentionnés, des transéthosomes ont été développés, qui ont démontré un potentiel considérable
en tant que système d'administration de composants médicinaux actifs appliqués par voie topique.

La nanotechnologie est une branche de la science qui a récemment reçu beaucoup d'attention. Elle a de
nombreuses applications dans les secteurs de l'électronique, de l'alimentation et des cosmétiques, ainsi qu'en
médecine. L'utilisation de la nanotechnologie en médecine facilite grandement la production de nouveaux systèmes
d'administration de médicaments pour le traitement des maladies, le diagnostic et la thérapie [4,5].
Les systèmes d'administration de médicaments à base de phospholipides sont apparus comme une
approche efficace pour l'administration percutanée de principes actifs en raison de la biocompatibilité et
de la biodégradabilité du phospholipide. Néanmoins, la nature résistive de la couche la plus externe de la
peau peut souvent empêcher les médicaments de traverser la peau. Pour réussir le transfert de
médicaments à travers la peau, c'est-à-dire pour traverser la barrière cornée, les scientifiques ont exploré
diverses approches. Les liposomes ont été la première approche développée pour l'administration
cutanée de médicaments [6]. Cependant, les liposomes souffrent d'un manque de flexibilité, ce qui les
empêche de pénétrer les couches plus profondes de la peau et les oblige à rester dans la couche
superficielle de la peau (épiderme) [7]. Plus tard, des liposomes déformables ont été développés pour
résoudre les problèmes causés par la nature des membranes rigides. Les liposomes déformables
contiennent des activateurs de bord en plus des phospholipides et de l'eau, qui augmentent la flexibilité
des liposomes [8] et permettre au médicament de pénétrer la peau plus profondément [9]. Par la suite,
un nouveau système vésiculaire élastique, connu sous le nom d'éthosomes, a été créé par Touitou et al.
dans le prolongement des liposomes déformables [10].
Les éthosomes contiennent de l'éthanol en plus des phospholipides et de l'eau, la présence d'éthanol
distingue les éthosomes des liposomes. En raison de la tendance de l'éthanol à fluidifier les membranes
lipidiques, la flexibilité des éthosomes a été améliorée [11] et la pénétration des médicaments à travers
l'épiderme a été améliorée. Les transéthosomes (TE), qui contiennent à la fois des activateurs de bord et de
l'éthanol, combinent les avantages des liposomes déformables avec les éthosomes [12]. Moolakkadath et al. ont
conclu que les transéthosomes présentaient également des caractéristiques de dépôt et de pénétration
améliorées [13].
En fait, les huiles essentielles et les extraits de plantes ont été explorés dans le monde entier comme
sources potentielles de nouveaux composés antimicrobiens, de thérapies contre les troubles infectieux et de
conservation des aliments en raison de leurs capacités antivirales, antibactériennes et antifongiques. Plusieurs
études ont été publiées soulignant l'activité antimicrobienne de produits naturels tels que l'huile de citronnelle [
14], huile d'arbre à thé [15], et l'huile d'eucalyptus [16].
L'huile de cannelle est l'une de ces huiles essentielles dont les propriétés antibactériennes
potentielles ont été largement étudiées [17]. De plus, il a été affirmé que la combinaison de l'huile
essentielle de cannelle et de certains antibiotiques présente une action synergique contre les espèces
bactériennes, par rapport à leur forme pure. El Atki et al. ont montré que la combinaison de l'huile
essentielle de cannelle avec certains antibiotiques, tels que le chloramphénicol et l'ampicilline, a une
action antibactérienne synergique contre Staphylococcus aureus [18]. Par conséquent, le but de cette
étude était d'examiner les effets antibactériens synergiques potentiels de l'huile essentielle de cannelle
en association avec certains antibiotiques, tels que l'érythromycine, contre Staphylococcus aureus, qui
est la bactérie la plus répandue associée aux infections cutanées [19].
L'objectif de cette étude était de développer une approche d'émulgel à base d'huile de cannelle et de
transéthosomes chargés en EM pour améliorer l'administration transdermique d'érythromycine et pour
Gels2023,9, 137 3 sur 19

Évaluation de l'effet de la combinaison entre l'érythromycine et l'huile de cannelle pour une activité
antibactérienne efficace. Les transéthosomes chargés d'érythromycine ont été développés à l'aide de
l'optimisation de la conception Box-Behnken (BBD). Les transéthosomes chargés d'érythromycine
optimisés ont été incorporés dans un système d'émulgel à base d'huile de cannelle en utilisant le
polymère d'hydroxypropylméthylcellulose. Enfin, la préparation obtenue a ensuite été évaluée pour
différentes caractéristiques physiques, caractérisation in vitro, perméation ex vivo et efficacité
antimicrobienne. À notre connaissance, il n'y a pas eu beaucoup d'informations publiées auparavant sur
les formulations d'émulgel à base d'huile de cannelle et de transéthosomes chargés d'EM.

2. Résultats et discussion
2.1. Études exploratoires sur la préparation de transéthosomes chargés d'érythromycine (EM-TE)
Les transéthosomes chargés d'érythromycine ont été créés en utilisant la technique décrite par
Touitou et al., avec certaines modifications. Des recherches préliminaires ont été menées pour choisir un
tensioactif (activateur de bord, EA) qui génère des transéthosomes avec le pourcentage le plus élevé
d'efficacité de piégeage. Il a été constaté que la préparation transéthosomale réalisée avec Span 80
comme tensioactif avait un pourcentage d'efficacité de piégeage plus élevé (données non présentées),
par rapport à celle obtenue à partir de Tween 80. Ces résultats sont pertinents pour les valeurs HLB des
activateurs de bord. Les transéthosomes avec des efficacités de piégeage élevées sont produits en
utilisant des tensioactifs (EA) avec des valeurs HLB plus faibles (Span 80 = 4,3), ce qui est dû à la lipophilie
plus élevée des vésicules transéthosomales [20]. Nos résultats sont conformes à ceux de Nayak et al., qui
ont montré le pourcentage d'EE le plus élevé pour les transéthosomes chargés en kétoconazole
développés à partir de Span 80 [21]. Par conséquent, Span 80 a été choisi comme activateur de bord dans
cette étude afin de permettre la flexibilité de la membrane des transéthosomes. Par la suite, un plan
expérimental Box–Behnken a été utilisé pour l'optimisation des transéthosomes chargés en
érythromycine.

2.2. Conception Box-Behnken (BBD) pour l'optimisation des transéthosomes

Le modèle Box-Behnken a donné lieu à quinze expériences pour le développement de

formulations, avec trois points centraux. Les résultats de ces essais sont résumés dans le
tableau1. Efficacité de piégeage (Y1), et Q6h (Y2) sont les deux variables dépendantes, et leurs
valeurs varient de 44,43±1,33% à 82,39±1,53% et 351,89±11,96µg/cm2à 819,58±22.05µg/cm2,
respectivement. La signification du modèle a été estimée par ANOVA, il a été observé que le
modèle quadratique était le modèle le plus approprié pour toutes les réponses. Tableau2
représente le R2, CV %, et valeurs SD pour chacune des trois réponses dépendantes.

Tableau [Link] valeurs des facteurs indépendants utilisés pour l'optimisation des préparations
transéthosomales et les résultats déterminés des variables dépendantes.

Variables indépendantes Variables dépendantes

Formulation
UN (%) B (%) C (%) Y1(%) Y2(µg/cm2)
F1 4 10 35 73.11±0,74 573.21±36,38
F2 4 30 35 64,41±0,89 544.06±28.53
F3 3 10 50 59,31±0,92 612.22±26,65
F4 4 20 50 52,53±2.33 819,58±22.05
F5 2 20 20 61,61±0,42 481,24±22.36
F6 2 30 35 47,79±1.19 452,90±20.48
F7 2 10 35 67,46±0,48 466.04±22,72
F8 3 30 50 48,73±1,45 583.07±20.25
F9 2 20 50 44.43±1.33 658.21±18.04
F10 3 20 35 63.01±0,83 633.16±26,68
F11 4 20 20 76,69±0,47 528,87±18,86
F12 3 20 35 61,57±0,92 646,71±27.02
F13 3 10 20 82,39±1,53 384,33±10,95
F14 3 20 35 62.15±0,45 643,84±17,78
F15 3 30 20 62,33±0,16 351,89±11,96
A—Concentration en phospholipides (%) ; B—Concentration en tensioactif (%) ; C—Concentration en éthanol (%) ; Y1, Efficacité de
piégeage (%) ; Y2Quantité cumulée de médicament imprégné après 6 h (µg/cm2).
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Tableau 2.Résultats de l'analyse de régression à l'aide de l'ANOVA pour les réponses indépendantes Y1et Y2en utilisant
l'ajustement du modèle quadratique.

Y1 Y2
Source
Valeur F p-Valeur Valeur F p-Valeur

Modèle 192,96 <0,0001 * 652,54 <0,0001 *

A—Phospholipides (%) 285,50 <0,0001 * 602,81 <0,0001 *
B—Tensioactif (%) 481.19 <0,0001 * 39.21 0,0015 *
C—Éthanol (%) 841,32 <0,0001 * 3120.41 <0,0001 *
Manque d'ajustement 2.20 0,3272 0,4580 0,7401

R2analyse
R2 0,9971 0,9991
R ajusté2 0,9920 0,9976
R prédit2 0,9632 0,9933
Précision adéquate 48.3566 96,87
%CV 0,95 1,05
SD 1,54 5.87
* Significatif.

En outre, le tableau2démontre la linéarité des données, en montrant une corrélation linéaire entre
le R ajusté et le R prédit2résultats pour toutes les réponses dépendantes. De plus, la validité du modèle a
été confirmée par le manque d'ajustement dans les réponses dépendantes, qui ont révélé des valeurs
non significatives (valeur F) de 2,20 et 0,4580, etp-valeurs de 0,3272 et 0,7401, pour Y1et Y2(p>0,05),
respectivement. De plus, la faible variation du coefficient (% CV) et le R ajusté élevé2(adj) pour Y1et Y2nous
avons également montré que nous avions créé efficacement un modèle avec une grande précision, une
grande reproductibilité et une grande fiabilité pour optimiser la formulation transéthosomale.

2.2.1. Effet des facteurs indépendants sur le EE% (Y1)

Comme indiqué dans le tableau1, les efficacités de piégeage variaient d'une valeur minimale de
44.43±1,33 % (F9) jusqu'à une valeur maximale de 82,39±1,53 % (F13). L'équation polynomiale suivante
(1) a révélé que la concentration en phospholipides (A) avait une influence synergique sur le %EE du
médicament, tandis que la concentration en tensioactif (B) et la concentration en éthanol (C) avaient un
impact négatif.

Y1= 62,24 + 5,68 A−7.38B−9,75 C + 2,4 AB−1,75 apr. J.-C. + 2,37 av. J.-C.−1,71 A2+ 2,66 B2−1,72 °C2 (1)
L'augmentation de l'efficacité de l'encapsulation avec une augmentation de la concentration en
phospholipides pourrait être liée à la lipophilie du médicament, puisque le médicament lipophile sera
dirigé pour être encapsulé dans la phase lipoïde des vésicules [22]. Comme indiqué dans le tableau1, la
formulation (F1) qui contenait 4 % de phospholipides a démontré une efficacité de piégeage de 73,11±
0,74 %, par rapport à la formulation (F7), contenant 2 % de phospholipide, présentant une efficacité de
piégeage de 67,46±0,48 %. Des résultats similaires ont été observés pour la formulation (F4), avec 4 % de
phospholipides (efficacité de piégeage 52,53±2,33 %), et formulation (F9) avec 2 % de phospholipides
(efficacité de piégeage 44,43±1,33 %). De plus, la formulation (F2) (efficacité de piégeage 64,41±0,89 %) a
produit une efficacité de piégeage supérieure par rapport à la formulation (F6) (efficacité de piégeage
47,79±1,19 %). Ces résultats sont cohérents avec ceux obtenus par Abdallah et al. qui ont indiqué que
l'augmentation de la concentration en lécithine entraînait une augmentation du % EE des éthosomes
chargés en brucine. [23].
D'après la figure1a, le pourcentage d'efficacité de piégeage a diminué à mesure que la
concentration en tensioactif augmentait. L'efficacité de piégeage de la formulation (F3) (tensioactif 10 %)
était de 59,31±0,92 %, tandis que pour la formulation (F8) (tensioactif 30 %) il était de 48,73±1,45 %. De
plus, les deux formulations (F1, 10 % de tensioactif et F2, 30 % de tensioactif) ont produit des résultats
similaires (efficacité de piégeage 73,11±0,74 % contre 64,41±0,89 %, respectivement). Des résultats
similaires ont été observés entre la formulation (F7) (EE de 67,46±0,48%) et formulation (F6) (EE de 47,79±
1,19 %). Une augmentation de la concentration en tensioactif peut développer des pores dans
Gels2023,9, 137 5 sur 19

les vésicules sont bicouches, ce qui les rend perméables au médicament encapsulé [24]. De plus, une
concentration plus élevée en tensioactif a déclenché le développement de micelles mixtes coexistant
avec les vésicules transéthosomales formulées [20].

Figure [Link] de surface de réponse 3D montrant l'effet des variables indépendantes sur (un) Efficacité
de piégeage (Y1) et (b) Quantité cumulée de médicament pénétré après 6 h (Q6h) (Y2).

Comme illustré dans la figure1a, l'éthanol a eu un impact négatif sur le pourcentage d'EE de
l'érythromycine dans les transéthosomes. L'efficacité de piégeage pour la formulation (F5), avec 20
% d'éthanol, était de 61,61±0,42 %, mais pour la formulation (F9), avec 50 % d'éthanol, il était de
44,43±1,33 %. L'efficacité de piégeage s'est avérée être de 82,39±1,53% pour la formulation (F13),
avec 20% d'éthanol, et 59,31±0,92 % pour la formulation (F3), avec 50 % d'éthanol. Des résultats
similaires ont été observés entre la formulation (F11) (EE de 76,69±0,47%) et formulation (F4) (EE de
52,53±2,33 %) (tableau1). Cette réduction de l'efficacité de piégeage avec l'augmentation de la
concentration en éthanol pourrait être liée à la fluidité plus élevée des vésicules, ce qui augmente
la fuite des vésicules et conduit à une fuite de médicament [25]. Ces résultats sont cohérents avec
ceux obtenus par Moolakkadath et al., qui ont démontré que l'éthanol avait un impact négatif sur
l'encapsulation des transéthosomes chargés en fisétine [13].
Chiffre1a montre le graphique de la surface de réponse tridimensionnelle, qui détermine
l'impact des variables indépendantes sur l'efficacité du piégeage. De plus, la figure2a, c démontre
que les données sont linéaires, puisque le R prédit2la valeur (0,9632) est en corrélation avec le R
ajusté2valeur (0,9920).
Gels2023,9, 137 6 sur 19

Figure [Link] de corrélation linéaire (un,b) entre les valeurs prédites et réelles et (c,d) les tracés résiduels
correspondants pour différentes réponses.

2.2.2. Effet des variables indépendantes sur la quantité cumulée de médicament pénétré après 6 h
(Q6h) (Y2)
Comme indiqué dans le tableau1, la quantité cumulée de médicament pénétré après 6 h (Q6h) variait
entre une valeur minimale de 351,89±11,96 (F15) jusqu'à une valeur maximale de 819,58±22.05 (F4).

Y2= 641,24 + 50,92 A−12,98 B + 115,84 C−4,00 AB + 28,44 AC−0,82 BC + 3,46 A2−135,64 B2−22,72 °C2 (2)

L'équation (2) montre que la concentration de phospholipides a un impact positif sur la quantité
cumulée de médicament pénétré après 6 h (Q6h). Il a été démontré que la formulation (F1)
(phospholipide, 4 %) avait un Q6h plus élevé, de 573,21±36,38µg/cm2, que la formulation (F7)
(phospholipide, 2 %), qui avait un Q6h de 466,04±22,72µg/cm2. De plus, des résultats similaires ont été
observés pour les formulations (F4) et (F9), et pour la formulation (F2) (phospholipide, 4 %) et la
formulation (F6) (phospholipide, 2 %) (tableau1). L'augmentation de la quantité cumulée de médicament
pénétré avec l'augmentation de la concentration en phospholipides des vésicules pourrait être due à la
capacité des lipides à améliorer la répartition des vésicules à travers la barrière lipidique cutanée.
De même, l'éthanol a également montré un impact positif sur la perméation de
l'érythromycine par la peau. Il a été observé que la quantité cumulée de médicament perméable
après 6 h pour la formulation (F5), avec 20 % d'éthanol, était de 481,24±22.35µg/cm2, mais pour la
formulation (F9), avec 50 % d'éthanol, il était de 658,21±18.04µg/cm2De même, Q6h s'est avéré
être 384,33±10,95µg/cm2pour la formulation (F13), avec 20 % d'éthanol, et 612,22±26,65µg/cm2
pour la formulation (F3), avec 50 % d'éthanol (tableau1).
L'augmentation de la concentration en éthanol a entraîné une augmentation de la perméation du
médicament à travers la peau, ce qui pourrait être lié aux caractéristiques d'amélioration de la
pénétration de l'éthanol. De plus, l'éthanol a la capacité d'abaisser la température de transition des
lipides, confère de la flexibilité aux vésicules et permet aux vésicules de pénétrer à travers la peau [10].
De plus, il est possible que l'éthanol favorise la fluidisation de la couche cornée, ce qui pourrait
augmenter la pénétration des vésicules flexibles à travers celle-ci, en réagissant avec les groupes polaires
des molécules lipidiques de la couche cornée [26].
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La quantité cumulée de médicament pénétré après 6 h a augmenté lorsque la concentration en

tensioactif a été augmentée de 10 à 20 %, comme le montre la figure1b. Par la suite, la perméation du
médicament pour les formulations contenant 20 à 30 % de Span 80 a progressivement diminué (Figure1
b). Premièrement, la concentration plus élevée en tensioactif aurait pu modifier les propriétés
d'emballage de la bicouche, ce qui aurait pu entraîner la production de membranes de vésicules moins
organisées et plus perméables, d'où une augmentation de la perméation du médicament [20]. Par la
suite, la perméation a été réduite avec l'augmentation des concentrations de tensioactif, ce qui pourrait
être lié à la formation de micelles à des concentrations Span 80 plus élevées [13]. Chiffre1b montre le
graphique de surface de réponse tridimensionnel, qui détermine l'impact des variables indépendantes
sur la quantité cumulée de médicament pénétré après 6 h. De plus, la linéarité des données a été
confirmée par le graphique de corrélation linéaire illustré à la figure2b, d, où le R prédit2la valeur était de
0,9933 et la valeur ajustée était de 0,9976.

2.2.3. Sélection de la formulation optimisée des transéthosomes chargés en érythromycine (EM-TE)

Utilisation de l'expert en conception®logiciel, la préparation optimale, avec les
caractéristiques requises, a été spécifiée après le développement de la BBD en utilisant la
méthode de prédiction de points. En ajustant les critères en faveur des valeurs maximales de
EE% (Y1) et Q6h (µg/cm2) (Oui2), la formule optimale a été choisie parmi les quinze
expériences (Figure3). Il a été révélé que la formulation transéthosomale qui contient 4 % de
phospholipides, 16,20 % de Span 80 et 33,3 % d'éthanol répondait aux critères d'une
formulation idéale. La formulation optimale avait une efficacité de piégeage de 67,96±0,59 %
et une quantité cumulée de médicament imprégné de 649,99±13.62 (µg/cm2) après 6 h. Ces
valeurs sont proches de celles prédites par la BBD. La valeur prédite pour l'efficacité de
piégeage était de 69,74±0,95 % et la quantité cumulée de médicament pénétré était de
665,96±5.87 (µg/cm2) après 6 h. Ces résultats ont confirmé la surface de réponse générée
validité du modèle méthodologique.

Figure [Link] de contour 2D pour la fonction de désirabilité affichant l'effet des facteurs indépendants sur les
réponses globales (un–c); et un graphique à barres de désirabilité affichant la désirabilité globale de chaque réponse et
l'optimisation combinée (d).
Gels2023,9, 137 8 sur 19

2.3. Caractérisation des transéthosomes optimisés chargés en érythromycine (EM-TE)

L'examen TEM des transéthosomes optimisés a montré que les transéthosomes chargés en
érythromycine étaient des structures compactes bien reconnues avec une forme sphérique et une distribution
de taille cohérente (Figure4a). La courbe de distribution de taille de la formulation de transéthosomes avec une
charge optimale en érythromycine est présentée dans la Figure4b. La taille moyenne des particules était de
256,2 nm avec un PDI de 0,372. La distribution de la taille des vésicules confirme que
ils sont distribués normalement.

Figure [Link] électronique à transmission de la formulation optimisée de transéthosomes d'érythromycine (un) et la courbe de

distribution de la taille des vésicules (b).

2.4. Caractérisation in vitro de l'Emulgel transéthosomal chargé en érythromycine

2.4.1. Test organoleptique d'homogénéité
L'émulgel transéthosomal chargé d'érythromycine a été évalué pour une variété de variables,
notamment la consistance, l'homogénéité, la clarté et le pH. La formulation préparée a été examinée
physiquement et visuellement pour les changements de couleur, la consistance, les séparations de phase
et la liquéfaction dans le cadre du test organoleptique d'homogénéité. La formulation développée avait
une consistance lisse et homogène et une couleur blanc cassé. La valeur du pH de la formulation générée
était de 6,1±0,4, ce qui était considéré comme sûr et évitait de provoquer une irritation lors de
l'application cutanée.

2.4.2. Détermination de l'extrudabilité et de l'étalement

L'extrudabilité et l'étalement sont considérés comme les caractéristiques les plus importantes pour
l'observance du traitement par le patient et la distribution homogène des formulations topiques.
L'émulgel transéthosomal produit avait une extrudabilité et une étalement de 169,87±4,60 g/cm2
et 5,80±0,46 cm, respectivement. Ces résultats suggèrent que la formulation produite présente un
excellent taux d'étalement sur la surface de la peau et serait facilement extrudée en appliquant
une pression avec le pouce.

2.4.3. Évaluation du contenu en médicaments

L'une des conditions les plus importantes pour tout type de forme posologique est l'identification
du contenu du médicament. Selon Garala et al., la quantité précise d'agent bioactif dans toute
formulation ne doit pas trop s'écarter de la quantité spécifiée sur l'étiquette [27]. L'émulgel
transéthosomal chargé d'érythromycine a une concentration de 96,52±3,04 % de teneur en médicament.
Ce résultat a montré que la teneur en médicament se situait dans les limites autorisées
Gels2023,9, 137 9 sur 19

portée (100±10 %). Cela a démontré que le médicament était distribué uniformément dans
l'émulgel transéthosomal.

2.4.4. Viscosité
La viscosité est une caractéristique physique cruciale des préparations topiques et a un impact
significatif sur la libération du médicament. La viscosité influence également la stabilité, la capacité
d'étalement, la libération du médicament et la simplicité d'application des formes posologiques semi-
solides [28]. La viscosité de l'émulgel transéthosomal chargé d'érythromycine était de (5798,67±295,2 cp),
ce qui est acceptable et dans la plage normale.

2.5. Études sur la libération in vitro d'érythromycine à partir d'Emulgel transéthosomal à base d'huile de cannelle

Chiffre5montre les profils de libération d'érythromycine in vitro à partir de l'émulsifiant transéthosomal

formulé à base d'huile de cannelle et du gel transéthosomal à pH 7,4 en utilisant un tampon phosphate. Le
pourcentage d'érythromycine libérée après 6 h était de 46,92±3,15 %, 63,69±3,68 % pour l'émulgel
transéthosomal et le gel transéthosomal, respectivement, mais l'érythromycine libre a montré une libération de
médicament de 94,54±3,64 % après 4 h. Il est évident que les deux formulations ont produit beaucoup moins
d'érythromycine que le médicament libre (p<0,05). L'utilisation d'un ingrédient gélifiant, qui augmente la
viscosité ou l'épaisseur des formulations et inhibe donc la libération du médicament à partir des formulations
préparées, pourrait expliquer la libération sensiblement réduite d'érythromycine à partir des formulations de
gel et d'émulgel par rapport au médicament libre. De plus, le pourcentage de libération du médicament à partir
du gel transéthosomal était beaucoup plus élevé que le pourcentage de libération du médicament à partir de
l'émulgel transéthosomal (p<0,05). La formulation du gel a une teneur élevée en eau, ce qui permet au
médicament de se diffuser facilement dans le milieu de libération [29].

Figure 5.Étude de libération in vitro de l'érythromycine à partir de différentes formulations par rapport à la suspension
d'érythromycine. Les résultats sont représentés sous forme de moyenne±SD de trois courses. *p<0,05 par rapport à la
suspension d'érythromycine ; et p<0,05 par rapport au gel transéthosomal d'érythromycine.

En revanche, par rapport à la formulation de gel transéthosomal, la libération beaucoup plus faible
d'érythromycine à partir de l'émulgel transéthosomal a été attribuée à la viscosité plus élevée de la
formulation, ce qui pourrait empêcher la diffusion efficace du médicament encapsulé. De plus, la teneur
en eau réduite et l'incorporation de cannelle pourraient expliquer la libération plus faible du médicament
[30].
Gels2023,9, 137 10 sur 19

2.6. Étude de la perméation cutanée

Chiffre6indique la pénétration percutanée de l'érythromycine à travers la peau du lapin à

partir de formulations de gel transéthosomal et d'émulgel transéthosomal par rapport à la
perméation à partir d'une suspension d'érythromycine. On a observé que le médicament pénétrait
la peau du lapin dans l'ordre suivant : émulgel transéthosomal chargé d'érythromycine > gel
transéthosomal chargé d'érythromycine > transéthosomes > suspension d'érythromycine. De plus,
la quantité cumulée d'érythromycine ayant pénétré à partir de l'émulgel transéthosomal à travers
la peau du lapin (792,48±18,82µg/cm2) était significativement plus élevée que celle du gel
transéthosomal (716,93±33.26µg/cm2), transéthosomes (649,99±13.62µg/cm2), ou suspension
d'érythromycine (415,13±11.29µg/cm2), comme le montre la figure6. Selon nos résultats, toutes les
formulations étudiées présentaient des valeurs SSTF bien supérieures à celles de la suspension
d'érythromycine (50,77µg/cm2·h). Cependant, le gel transéthosomal chargé d'érythromycine a
augmenté la perméabilité du médicament de deux fois, avec un SSTF de 102,14µg/cm2·h, ce qui
pourrait être lié aux caractéristiques colloïdales de la formulation du gel. Curieusement, l'émulgel
chargé d'érythromycine, qui avait la valeur SSTF la plus élevée (120,19µg/cm2·h), a pu augmenter
considérablement les caractéristiques de perméation cutanée de l'érythromycine (p<0,05) par
rapport aux autres formulations. La double influence des tensioactifs dans les formulations
transéthosomales et en émulsion pourrait également être la cause de la perméabilité plus élevée
du médicament à travers la peau de l'émulgel transéthosomal. Nos résultats sont conformes à
ceux de Surini et al., qui ont prouvé que les transfersomes améliorent la perméabilité du
médicament à travers la peau [31].

Figure 6.Étude de perméation de l'érythromycine à partir de différentes formulations par rapport à la suspension
d'érythromycine (témoin). Les résultats sont représentés sous forme de moyenne±SD (n = 3). * par rapport à la
suspension d'érythromycine (p<0,05); # par rapport aux transéthosomes d'érythromycine (p<0,05) ; et comparé au gel
transéthosomal d'érythromycine (p<0,05).

De plus, l'émulsifiant contenait de l'huile de cannelle agissant comme un activateur de pénétration [

32], ce qui pourrait augmenter la perméabilité du médicament à partir de l'émulgel et entraînerait une
augmentation de 2,4 fois de la perméabilité. D'autre part, les résultats ont montré que la perméabilité du
médicament à partir des transéthosomes (SSTF, 91,62µg/cm2·h) était inférieur par rapport au gel
transéthosome et à l'émulgel, cela peut être dû à l'interaction avec la peau par l'effet de la composition
des transéthosomes uniquement [33].

2.7. Études de stabilité

Les propriétés physiques et le pourcentage de libération d'érythromycine à partir de l'émulgel
transéthosomal préparé ont été enregistrés pendant une période de trois mois à 4◦C et 25◦C, et les résultats
sont présentés dans la figure7a–f. Les résultats montrent qu'il n'y a pas eu de différences significatives
Gels2023,9, 137 11 sur 19

changements dans la couleur, l'homogénéité, l'uniformité du contenu, le pH, la viscosité, l'extrudabilité et

l'étalement de la formulation après avoir été stockée aux deux températures. De plus, par rapport aux
préparations fraîches correspondantes, il n'y a pas eu de différences notables dans le pourcentage de
contenu en médicament et le pourcentage de libération d'érythromycine de la formulation stockée à 4 ou
25◦C (p<0,05). Par conséquent, les résultats ont confirmé que l'émulgel transéthosomal à base d'huile de
cannelle chargée d'érythromycine était incroyablement stable
au cours du temps imparti.

Figure [Link]çu de l'étude de stabilité de l'émulgel transéthosomal à base d'huile de cannelle chargé d'érythromycine
par rapport à une formulation fraîchement préparée à 25◦C (un,c,et) et 4◦C (b,d,f). Les effets ont été déterminés sur le
pH et la viscosité (un,b), extrudabilité et étalabilité (c,d), pourcentage de contenu en médicament et pourcentage de
libération de médicament (et,f).
Gels2023,9, 137 12 sur 19

2.8. Activité antimicrobienne

Les résultats de l'étude d'évaluation antibactérienne utilisant la méthode de la coupelle sur
Staphylococcus aureus(Les bactéries Gram-positives) sont présentées dans la figure8L'émulgel
transéthosomal chargé d'érythromycine (EM-TE-Emulgel) a démontré des zones d'inhibition de 14,5±1,04
mm (après 12 h) et 16,5±1,5 mm (après 24 h) contreStaphylococcus aureusLe gel transéthosomal chargé
d'érythromycine (EM-TE-Gel) a démontré des zones d'inhibition de 9,83±1,70 (12 h) et 11,33±1,75 mm (24
h) contreStaphylococcus aureus. De plus, l'émulgel transéthosomal placebo (TE-Emulgel) a révélé que les
zones d'inhibition étaient de 6,33±1,26 mm et 5,17±1,25 mm en 12 h et 24 h, respectivement, contre
Staphylococcus aureusComme mentionné précédemment, l'érythromycine a la capacité d'empêcher la
synthèse des protéines en bloquant la production de chaînes peptidiques par liaison avec la molécule
d'ARN ribosomique du ribosome bactérien [34].

Figure 8.Résultats antimicrobiens comparatifs de (a) l'émulgel transéthosomal chargé d'érythromycine (EM-TE-
Emulgel), (b) le gel transéthosomal chargé d'érythromycine (EM-TE-Gel) et (c) l'émulgel transéthosomal placebo
contreStaphylococcus aureusaprès 12 h (je) et 24 h (II). Les résultats sont représentés sous forme de moyenne±
SD (n = 3). * par rapport au placebo émulgel transéthosomal (p<0,05) ; et comparé au gel transéthosomal
d'érythromycine (p<0,05).

Les résultats montrent que l’activité de l’EM-TE-Emulgel était significativement (p<0,05) plus élevé
que celui du EM-TE-Gel et du placebo TE-Emulgel. Il convient de noter que la formulation placebo TE-
Emulgel, comprenant de l'huile de cannelle, a montré une suppression significative de la croissance
bactérienne, ce qui était certainement attribuable à l'action antibactérienne de l'huile de cannelle. Il a été
démontré que l'huile de cannelle avait une action antimicrobienne contre les bactéries testées, et ces
résultats sont pour la plupart cohérents avec d'autres études [17]. L'efficacité antimicrobienne
supérieure observée de l'huile essentielle de cannelle pourrait être attribuée à l'effet du cinnamaldéhyde,
qui est reconnu comme le principal composant de l'huile de cannelle [18]. Il a été rapporté que les huiles
essentielles de cannelle ont la capacité d'inhiber la croissance bactérienne par des dommages à la
membrane cellulaire, des changements du profil lipidique, l'inhibition des ATPases, l'inhibition de la
division cellulaire, l'inhibition de la motilité et l'inhibition de la formation de biofilms [35].
La synergie antibactérienne entre l'EM et l'huile de cannelle pourrait être responsable de l'activité
antibactérienne renforcée des EM-TE-Emulgels. Certaines recherches ont identifié l'efficacité
antimicrobienne de l'huile essentielle de cannelle en combinaison avec d'autres antibiotiques ; Mahadlek
et al. ont prouvé que l'huile essentielle de cannelle présentait une synergie
Gels2023,9, 137 13 sur 19

effets contreStaphylococcus aureuslorsqu'il est associé au métronidazole, au chlorhydrate de

ciprofloxacine ou à l'hyclate de doxycycline [36]. Notre étude actuelle a confirmé ces résultats,
démontrant l’efficacité de l’huile de cannelle en association avec l’érythromycine.

3. Conclusions
L'érythromycine a été encapsulée avec succès dans des transéthosomes, ce qui est considéré
comme une technique prometteuse d'administration de médicaments. Plusieurs formules
transéthosomales ont été développées en utilisant l'approche de conception Box-Behnken. La formule
optimale, qui contenait 4 % de phospholipides, 16,20 % de Span 80 et 33,3 % d'éthanol, a été choisie en
fonction des valeurs de certains paramètres étudiés. La formulation transéthosomale optimisée a été
introduite dans un émulgel pour une application plus facile. La formulation d'émulgel transéthosomale
avait des caractéristiques physiques acceptables qui étaient adaptées à une utilisation topique en plus
d'une absorption percutanée efficace à travers la peau. L'émulgel transéthosomale avec de l'huile de
cannelle a notamment montré une activité antibactérienne significative qui améliore la capacité de
l'érythromycine à empêcher la croissance des bactéries. En résumé, l'étude a noté que la combinaison de
transéthosomes d'érythromycine avec un émulgel formulé avec de l'huile de cannelle, améliorait de
manière synergique l'action antibactérienne de l'érythromycine.

4. Matériels et méthodes
4.1. Matériaux
L'érythromycine (EM), le Span 80, le Tween 80, le propylène glycol, l'alcool éthylique, la phospholipone H
100 (Pl) et l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) ont été achetés auprès de Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, États-
Unis). L'huile de cannelle a été achetée auprès de NOW®Huiles essentielles (NOW Foods, Bloomingdale, IL, États-
Unis). Tous les autres produits chimiques étaient de qualité analytique.

4.2. L'étude de conception expérimentale

Un logiciel expert en conception (version 12, Stat-Ease Inc. et Minneapolis, MN, États-Unis) a
été mis en œuvre pour présenter le modèle de surface de réponse en réalisant diverses
combinaisons de valeurs. Un modèle à trois facteurs et trois niveaux (33) La conception Box–
Behnken (BBD) a été utilisée pour fabriquer plusieurs formulations transéthosomales (TE). Les
effets de trois facteurs de formulation, à savoir la concentration en phospholipides (A), la
concentration en tensioactif (B) et la concentration en éthanol (C), sur deux caractéristiques de la
formulation, à savoir l'efficacité de piégeage EE% (Y1) et la quantité cumulée de médicament
pénétré après 6 h, Q6h (Y2) des transéthosomes développés ont été évalués. Les facteurs
indépendants ont été évalués à différents niveaux (−1, 0, 1). Tableau3fournit un résumé du modèle
de conception expérimentale pour le modèle Box–Behnken. La détermination de la formule
optimale et des caractéristiques souhaitées dépendait du développement de 15 essais avec trois
points centraux. La signification du modèle a été évaluée à l'aide de l'ANOVA, le test d'analyse de la
variance, qui a également servi à valider les résultats de l'analyse statistique. Afin de corréler les
résultats de l'analyse statistique, des tracés de surface tridimensionnels ont été développés.

Tableau [Link] de Box–Behnken pour l'optimisation des transéthosomes chargés en érythromycine.

Niveau de variation
Variable indépendante Symbole
−1 0 +1
Concentration en phospholipides (%) UN 2 3 4
Concentration en tensioactif (%) B 10 20 30
Concentration d'éthanol (%) C 20 35 50
Variable indépendante Unité Contraintes

Efficacité de piégeage (Y1) % Maximiser

Quantité cumulée de médicament pénétré après 6 h, Q6h (Y2) µg/cm2 Maximiser
Gels2023,9, 137 14 sur 19

4.3. Développement de formulations transéthosomales d'érythromycine (EM-TE)

Les dispersions transéthosomales contenant de l'érythromycine (EM) ont été créées en modifiant la
méthodologie de Touitou et al., qui est la méthode la plus simple et la plus largement utilisée pour
générer des systèmes transéthosomaux [37]. Les phases aqueuse et organique ont été réalisées
indépendamment. La quantité spécifiée de phospholipone H 100 (Pl), de tensioactif (Span 80, activateur
de bord) et d'EM a été dissoute dans de l'éthanol (phase organique) à température ambiante tout en
étant agitée vigoureusement à 1200 tr/min à l'aide d'un agitateur magnétique. Une phase aqueuse,
composée d'eau distillée et d'un millilitre de propylène glycol (PG), a été ajoutée goutte à goutte à la
phase organique à l'aide d'une seringue. Le mélange a ensuite été agité pendant trente minutes à 700 tr/
min pour générer la dispersion transéthosomale (TE) souhaitée. La dispersion produite a été
homogénéisée trois fois pendant cinq minutes à l'aide d'un homogénéisateur (Ika-eurostar 20 high speed
digital, Allemagne). Les formulations transéthosomales préparées ont été conservées au réfrigérateur et
ont été testées pour la taille des particules, le pourcentage d'efficacité de piégeage et la quantité
cumulée de médicament pénétré après 6 h (Q6h). Tableau1énumère les constituants des formulations
transéthosomales obtenues en fonction des différentes caractéristiques évaluées.

4.4. Caractérisation des formulations transéthosomales d'érythromycine générées (EM-TE)

4.4.1. Efficacité de piégeage (EE%)
La technique de centrifugation a été utilisée pour déterminer le % d'EM piégé dans les
formulations transéthosomales. La formulation obtenue a été centrifugée pendant une heure à
6000 tr/min à l'aide d'une centrifugeuse (centrifugeuse réfrigérée à grande vitesse de table TGL-16,
Chine) [23]. Le surnageant a ensuite été retiré et quantifié par spectrophotométrie pour la
présence du médicament libre en utilisant un spectrophotomètre (spectrophotomètre UV, Uviline
9100, SCHOTT-EU) à une longueur d'onde maximale de 280 nm [38]. Le EE% a été calculé à l'aide de
la formule suivante :

EE du médicament (%) = [(EM total−EM libre)/EM total]×100

4.4.2. Étude ex vivo de la perméation cutanée des EM issus des formulations transéthosomales développées

Tout d'abord, une tondeuse électrique a été utilisée pour retirer les poils de la région abdominale
de lapins mâles albinos blancs. La peau de l'animal a ensuite été retirée après son sacrifice. La peau
séparée a été conservée au réfrigérateur jusqu'à une enquête plus approfondie, où elle a été hydratée
avec du PBS (pH 7,4) contenant 0,02 % d'azoture de sodium pendant une nuit à 4 °C.◦C [39].
Des cellules de diffusion modifiées qui ont été installées dans notre laboratoire ont été utilisées
pour mener une étude de perméation [23]. Les membranes cutanées ont été connectées au milieu
récepteur, qui comprenait cent millilitres de milieu d'hydratation (PBS, pH 7,4), et ajustées à 37±0,5◦C. La
section donneuse a été remplie de formulations transéthosomales d'érythromycine (EM-TE) et a été reliée
à des tubes en verre avec un diamètre de 6,15 cm2zone de perméation [40]. Des échantillons d'environ
un millilitre ont été prélevés à des périodes spécifiques pendant 6 h. Le même volume de tampon
phosphate vierge frais a été introduit afin de maintenir uniforme le volume du milieu récepteur. À l'aide
d'un spectrophotomètre, les échantillons ont été évalués à une longueur d'onde maximale (λmax) de 280
nm.

4.5. Caractérisation des formulations transéthosomales optimisées d'érythromycine (EM-TE)

La formulation optimisée a été sélectionnée sur la base des résultats obtenus à partir de la
conception expérimentale utilisant Design Expert, et la formulation optimisée a été examinée plus en
détail. La morphologie de la formulation optimisée a été étudiée à l'aide du microscope électronique à
transmission TEM (JEOL, JEM, Tokyo, Japon). Une goutte de dispersion transéthosomale fraîchement
préparée a été placée sur une grille de cuivre recouverte de carbone. L'échantillon a été coloré avec du
molybdate d'ammonium à 2 %, puis laissé sécher pendant quinze minutes à température ambiante, puis
observé sous des grossissements appropriés à l'aide du TEM. De plus, la taille des vésicules et le PDI des
transéthosomes d'érythromycine optimisés (EM-TE) ont été examinés à l'aide d'un appareil Zetasizer
(Malvern Instruments Ltd., Worcestershire, Royaume-Uni) [20].
Gels2023,9, 137 15 sur 19

4.6. Préparation d'un émulgel à base d'huile de cannelle transéthosomale chargé en érythromycine
Les transéthosomes optimisés (EM-TE) ont été incorporés dans un émulgel chargé d'huile de
cannelle. Tout d'abord, la base polymère du gel aqueux a été fabriquée en utilisant (4%p/p) HPMC
comme agent gélifiant. La base d'hydrogel a été générée à l'aide d'un agitateur magnétique (Magnetic
Stirrer–AREC, VELP Scientifica, Milan, Italie) en dispersant doucement une quantité prédéterminée
d'HPMC sur de l'eau distillée (dix millilitres) et en mélangeant correctement jusqu'à l'obtention d'une
base d'hydrogel homogène [41]. D'autre part, un gramme d'huile de cannelle a été mélangé avec un
gramme de Tween 80 pendant cinq minutes à l'aide d'un mélangeur vortex (Fisher Scientific, USA). La
phase aqueuse a ensuite été mélangée doucement avec la phase huileuse tout en étant vortexée
pendant dix minutes jusqu'à l'obtention d'une émulsion blanche. L'émulsion obtenue a été introduite
doucement dans la base d'hydrogel préparée et correctement agitée pendant cinq minutes pour
développer un émulgel uniforme à base d'huile de cannelle [42]. Pour générer un émulgel
transéthosomal contenant de l'érythromycine (EM-TE-Emulgel), la préparation transéthosomale
préformulée a été mélangée avec l'émulgel à base d'huile de cannelle généré à l'aide d'un mélangeur
vortex (Fisher Scientific, États-Unis) jusqu'à obtenir la formulation requise [43]. Un gel transéthosomal
(TE-Gel) contenant de l'érythromycine (EM) a été développé pour confirmer l'impact de l'émulsion et de
l'huile de cannelle dans notre étude. Dans laquelle, la base de gel aqueuse a ensuite été mélangée
directement avec la quantité spécifiée de formulation transéthosomal pour obtenir le gel transéthosomal
d'érythromycine (EM-TE-Gel).

4.7. Caractérisation in vitro de l'Emulgel transéthosomal chargé en érythromycine

4.7.1. Évaluation organoleptique et détermination du pH
L'apparence et l'homogénéité des formulations générées ont été examinées
visuellement et vérifiées pour la présence de grains et d'agglomérats [29]. De plus, en
utilisant un pH-mètre (pH-mètre portable PCT-407, ville de Taipei, Taiwan), la valeur du pH de
la formulation développée a été évaluée à température ambiante [44].

4.7.2. Détermination de l'extrudabilité et de l'étalabilité

L'évaluation de l'étalement et de l'extrudabilité est un facteur crucial pour déterminer la
distribution et l'étalement uniformes de la formulation préparée [45]. La capacité d'étalement
définit la zone où les formulations générées peuvent facilement s'étaler après application cutanée.
Parmi deux lames de verre (20 cm×20 cm), un gramme des préparations testées a été placé et une
charge standard (500 g) a été introduite sur la lame supérieure pendant cinq minutes [46]. Le
diamètre de la zone d'épandage a été mesuré pour déterminer le paramètre d'épandabilité [47].
L'extrudabilité est le poids en grammes nécessaire pour extruder au moins un ruban d'un demi-
centimètre de la formulation à partir d'un tube pliable en dix secondes. L'émulgel transéthosomal
chargé d'EM (10 g) a été conditionné dans un tube pliable et l'extrémité sertie du tube a été
pressée pour provoquer l'extrusion du gel lors du retrait du bouchon [48]. L'extrudabilité (g/cm2) a
été déterminé en utilisant l'équation ci-dessous :

Poids appliqué pour extruder le gel du tube (gramme)

Extrudabilité =
Superficie (cm2)

4.7.3. Évaluation du contenu du médicament

Un volume précis d'éthanol a été utilisé pour diluer un demi-gramme de la formulation d'émulgel
fabriquée (équivalant à 10 milligrammes d'érythromycine) à dix millilitres. Le mélange a été agité
pendant une heure après filtration à travers du papier filtre Whatman. Le contenu du médicament a été
examiné par spectrophotométrie à une longueur d'onde maximale de 280 nm par rapport à un
échantillon vierge constitué des mêmes composants mais sans le médicament. Le contenu du
médicament a été calculé en pourcentage [49].

4.7.4. Mesure de la viscosité

Un viscosimètre Brookfield (viscosimètre Brookfield, modèle DV-II, numéro de broche 02,
Middleboro, MA, États-Unis) a été utilisé pour évaluer la viscosité du transéthosomal produit.
Gels2023,9, 137 16 sur 19

émulgel à 25±1◦C. Une certaine quantité de la formulation préparée a été introduite

dans un bécher et laissée reposer à température ambiante pendant trente minutes. Le
mobile a été abaissé dans la formulation sans toucher le fond du bécher et tourné à 20
tr/min. Les mesures de viscosité ont été prises trois fois et la moyenne des trois mesures
a été rapportée [50,51]. La viscosité en centipoises (cP) a été calculée.

4.8. Libération in vitro d'EM à partir d'Emulgel transéthosomal

En utilisant la technique précédemment décrite par Ibrahim et al. [29], le profil de libération in vitro de
l'érythromycine à partir de différentes préparations a été évalué à l'aide d'un appareil de dissolution USP II avec
certaines modifications. En bref, des tubes en verre avec une membrane en cellophane (seuil de coupure de
poids moléculaire de 12 000 à 14 000 Da) fixée à une extrémité ont été remplis d'un demi-gramme de
formulations contenant 10 mg de médicament. Les tubes en verre ont été plongés dans 100 ml de tampon
phosphate (pH 7,4) et mis en rotation à 50 tr/min à 37±1.0◦C. Tout au long de l'expérience, des échantillons ont
été périodiquement prélevés et remplacés par une quantité équivalente de milieu de dissolution frais pour
maintenir l'état du puits. Les échantillons obtenus ont été analysés à l'aide d'un spectrophotomètre à une
longueur d'onde maximale (λmax) de 280 nm.

4.9. Étude de perméation cutanée à partir d'Emulgel transéthosomal

Une cellule de diffusion modifiée a été utilisée pour mener l'étude de perméation cutanée. Le
milieu récepteur était composé de 100 ml de tampon phosphate (pH 7,4) et de 0,02 % d'azoture de
sodium et ajusté à 37±1.0◦C. La membrane cutanée a été fixée au milieu récepteur. La quantité
d'érythromycine qui a filtré à partir de la formulation préparée a été mesurée en utilisant la même
procédure que celle mentionnée précédemment dans la section4.4.2. Les caractéristiques de
perméation ex vivo de l'érythromycine, y compris le flux transdermique à l'état stable (µg/cm2·h) et
le rapport d’amélioration ont été calculés.

Quantité de médicament ayant pénétré la peau

Flux transdermique à l'état stable (SSTF) =
zone∗temps

SSTF de l'expérience
Taux d'amélioration (RE) =
SSTF du contrôle

4.10. Étude de stabilité de l'Emulgel transéthosomal généré

La viscosité, le pH, l'extrudabilité, l'étalement, la teneur en médicament et le pourcentage de
libération du médicament in vitro après 6 h ont tous été mesurés pour déterminer la stabilité de
l'émulgel transéthosomal à base d'huile de cannelle chargée d'érythromycine produit. L'émulgel étudié a
été stocké pendant 90 jours à deux températures distinctes, 25±0,5◦C et 4±0,5◦C. Ces variables ont été
examinées systématiquement à 0, 30, 60 et 90 jours [29].

4.11. Activité antimicrobienne

L'activité antibactérienne de l'émulgel transéthosomal chargé d'érythromycine préparé (EM-TE-Emulgel) a
été évaluée, en utilisant la technique de la plaque à coupelle, contre Staphylococcus aureus (Staphylococcus
aureus). La technique de la plaque à coupelle a été utilisée sur la base de l'expérience d'El Atki et al. avec
certaines modifications [18]. Les plaques ont d'abord été stérilisées pendant 60 min dans un four à air chaud à
160◦C. Chaque plaque a ensuite été remplie de 10 ml de milieu d'agar nutritif stérile (stérilisé pendant 15 min à
121◦C dans un autoclave). Les plaques ont été laissées durcir dans des conditions aseptiques, puis le micro-
organisme a été inoculé dans les plaques [38]. Trois coupelles de 3 mm de diamètre chacune ont été créées
dans la plaque à l'aide d'un perce-bouchon et les échantillons ont été ajoutés pour évaluer leur efficacité. Les
plaques ont ensuite été incubées à 25◦C pendant 24 h et la zone d'inhibition ont été évaluées pour chaque
préparation à l'aide d'une échelle graduée, et les données obtenues ont été comparées.
Gels2023,9, 137 17 sur 19

4.12. Statistiques

Les données acquises ont été rapportées sous forme de moyennes±SD (n = 3). Une ANOVA à un facteur a été
utilisée dans l'analyse statistique à l'aide de GraphPad Prism version 5. Sip<0,05, la différence a été considérée comme
statistiquement significative.

Contributions des auteurs :MHA : conceptualisation, méthodologie, rédaction – révision et édition et

supervision ; HAE, NEK et WMAK : logiciel, conservation des données, validation, rédaction – révision et
édition ; E.-SK, SS, HE-SE-H. et SE-H. : méthodologie, logiciel et rédaction – préparation de la version
originale, analyse formelle, enquête. Tous les auteurs ont lu et accepté la version publiée du manuscrit.

Financement:Cette recherche a été financée par le doyenné de la recherche scientifique de l'Université de Ha'il, en Arabie
saoudite, dans le cadre du projet numéro RG-22 022.

Déclaration du comité d’examen institutionnel :Sans objet.

Déclaration de consentement éclairé :Sans objet.

Déclaration de disponibilité des données :Sans objet.

Remerciements :Les auteurs remercient le doyenné de la recherche scientifique de l'Université de Ha'il, en Arabie
saoudite, pour avoir financé cette recherche via le projet numéro RG-22 022.

Conflits d’intérêts :Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflit d’intérêt.

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