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R3.10 - CM - Pharmacologie
Définition pharmacologie : discipline scientifique qui étudie les médicaments,
leur action et leur emploi. C’est une discipline scientifique qui explore les
mécanismes d’interaction entre une substance active et l’organisme dans
lequel elle est censée agir dans un but thérapeutique.

Notion importantes :

Usage rationnel du médicament (effet particulier censé agir positivement)

But curatif ou préventif

De nombreuses disciplines

Discipline de la pharmacologie :

Pharmacodynamique : décrit l’effet du médicament dans sa globalité

Pharmacocinétique : combien de temps le médicament reste dans

l’organisme et ou va-t-il ?

Pharmacogénomique / Pharmacogénétique : Modulation de l’expression de

nos gènes

Pharmacoépidémiologie : étude d’un médicament dans une population

donnée

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 Pharmacovigilance —> pharmacoéconomie, pharmacosociale :
surveillance de l’efficacité du médicament, impact économique pour
produire ce médicament

Pharmacodynamie = impact du médicament sur l’organisme

Description des effet thérapeutiques

Comparer les effets des médicaments

Remarque : description des effet toxiques = TOXICOLOGIE

Aspect qualitatif = effet thérapeutique, pathologie, effet secondaire, risque
Aspect quantitatif = relation dose - concentration - effet (DE0 (seuil) : non
efficacité; DE50 : DE100 : dose minimale pour laquelle il y a un effet
thérapeutique)

Pharmacocinétique = impact de l’organisme sur le médicament

ADME

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 1. Absorption

2. Distribution : passage du médicament dans la circulation sanguine et étude

de la cible

3. Métabolisation : biotransformation (métabolites)

4. Elimination : au bout de combien et comment va t’il être éliminé

L’objectif de la pharmacologie est de traiter pour guérir

SELECTIVITE du traitement (1 médicament pour 1 effet pour 1 problème) :

nature du principe actif ?, Dose administrée ?, Facteurs propres au patient ?
Rapport bénéfice/risque (Bénéfices > risques):

Définition des médicaments : toute substance ou composition présentée

comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des
maladies humaines ou animales, ainsi que des substances ou composition
pouvant être utilisée chez l’homme ou chez l’animal ou pouvant leur être
administrée, en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou
modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action
pharmacologique, immunologique ou métabolique.

Composition d’un médicament :

Un principe actif : substance d’origine chimique ou naturelle présentant

une activité biologique avec un mécanisme d’action curatif ou préventif
sur l’organisme

Un excipient : substance d’origine chimique ou naturelle ne présentant

pas d’effet curatif ou préventif, mais facilitant l’utilisation du
médicament

Nature des excipients :

Amélioration de l’aspect (colorant)

Modification du gout (amertume, acidité)

Amélioration de la conservation (antioxydant, conservateur)

Facilité de la mise en forme (agglomérant, gélifiant)

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 Facilité d’administration du médicament (libération modifiée, contrôlée,
gastro résistante)

Les principes actifs

1. Les petites molécules bioactives (90% principes actifs actuels)

Naturelles : extraites et/ou purifiées à partir de végétaux, bactéries,

tissus…

Synthétiques : synthétisées par des méthodes chimiques et/ou

enzymatiques

Recombinantes : produites par génie génétique

2. Les macromolécules

Protéines/Peptides : outils diagnostiques et thérapeutiques

Oligonucléotides (ADN/ARN) : thérapie génétique

Complexes (Protéines/ADN, Protéines/lipides) : thérapie cellulaire,

thérapie génique

3. Cas particuliers : Cellules

Thérapie cellulaire

Le nom des principes actifs

Dénomination Commune Internationale (DCI)

Nom scientifique de la substance active qui le compose

Nom commun à tous à travers le monde

Un seul nom / un mot établi par l’OMS

Avantages / Prescription en DCI :

Langage universel

Sécurité de la prescription

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 Cas particulier des ‘’génériques’’ : substitution possible (car même principe
actif), sauf contre-indication du prescripteur, répertoire des médicaments
génériques (ANSM)

Intérêt de la classification :

Information sur le médicament (mais lesquels prioriser?)

Classification fonctionnelle :

En fonction des effets thérapeutiques

En fonction de la DCI

En fonction de l’activité pharmacologique

En fonction de la cible du médicament

Classification chimique :

En fonction de la nature chimique du principe actif

En fonction de l’origine de la molécule

Conception & développement

Réglementation stricte :

Circuit de fabrication très réglementée (bonnes pratiques)

Mise à disposition encadrée et étroitement surveillée

Buts de la réglementation :

Preuve de l’efficacité du traitement

Protection es patients (rapport bénéfice/risques)

Etape du dévéloppement d’un médicament :

In vitro du principe actif = choix du test

In vivo / préclinique = modèle animal

In vivo / clinique = chez le patient

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 Tests In vivo : les points de départ

Si connaissance de la pathologie

Proposition de traitement (choix de la molécule d’intérêt par cryptage

Si connaissance du traitement :

Nouvelles approches thérapeutiques

Traitement basés sur des molécules connues

Avantages / inconvénients : Molécules aux propriétés nouvelles

Importance du choix du modèle animal :

Modèle pathologique

Lignée avec propriétés physiologiues particulières

Valeurs prédictives du modèle :

Différences / Similitudes animal / hommes

Cibles thérapeutiques ? Mécanisme d’action du médicament ?

Description de la pathologie

Métabolisme chez l’animal ? Interractions ?

Quelles informations doit apporter le modèle animal ?

Efficacité

Toxicité

Effets secondaires (à court et long terme)

Relation dose-effet

Doses efficaces (DE), utilisation posologie

Mécanisme d’action

Cibles ?

Métabolisme

Action de l’organisme sur le médicament

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 Tests In vitro : 2 approches :

1. Approche chimique dominante

Molécule sélectionnée sur la base de leur structure chimique : Nombre de

molécule réduit, Plusieurs tests réalisés sur ces molécules

Exemple : Je rechrche un ligand neuromodulateur ciblant la voie

dopaminergique

Cible : Récepteurs dopaminergiques

Structure chimique de départ = dopamine
Quelle activité possède ces molécules analogues ?

2. Approche pharmacologie dominante

Objectif thérapeutique fixé, activité pharmacologique déterminée : Nombre

de molécles sélectionnées important, 1 test à validé, éventuellement un 2e.

Exemple : Je recherche un ligand neuromudulateur ciblant la voie

dopaminergique
Cible = récepteurs dopaminergique

Tests = interraction avec les récepteurs dopaminergiques

Tests In silico : Approche complémentaire

Modélisation moléculaire / Modèle bioinformatique :

Analyse des propriétés conformationnelles des ligands :

Position des groupes fonctionnels

Angle de torsion

Contraintes sphériques

Prédiction stabilité / réactivité molécules

Analyse des propriétés conformationnelles des cibles :

Structure 3D

Sites d’innterraction avec les ligands

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 Objectif des tests In vivo :

Evaluation de la sécurité et l’efficacité du médicament

Test chez des volontaires saints ou malades

Si l’efficacité du médicament est prouvé :

Obtention d’une autorisation de ise sur le marhé (AMM)

Délivrance par l’ANSM

Des essais très encadrés par la loi :

Objectif : Protection du patient
Pour démarer un essai clinique :

L’avis d’un comité de protection des personnes

Une autorisation de l’ANSM

Informaer les personnes sollicitées pour participer à l’étude

Recueillir par écrit le consentement éclairé des participants

Essai sous la direction d’un investigateur : Médecin ou personnes qualifiées

dans le domaine concerné par la recherche
L’intérêt des personnes doit toujours primer sur ceux de la sciences et de la
société.

4 phases :

Successives, conditionnées par la précédente

Distinctes avec chacunes un objectif précis

Déroulement / Organisation :

Simple ou double aveugle

Groupes parallèles ou groupes croisés

Groupes controles obligatoires

Etude statistique à inclure

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 Critère d’évaluation :

Critère principal : effet du médicament

Critère du substitution : taille de la tumeur

Phase 1 : “Phase de toxicité” :

1er test chez l’homme

Test chez des volontaires sains ou malades

Evaluation de la toxicité du médicament :

Devenir du médicament dans l’organisme

Doses efficaces / toxiques

Déroulement :

Faibles effectifs

Hébergement des volontaires en centre de soins qq jours

Suivi médical et bilans des fonctions vitales

Phase 2 : “ Phase d’efficacité” :

Tests uniquement sur des patients volontaires

En 2 temps : tolérance et efficacité à vérifier

1. Evaluation de l’effet et de la tolérance du médicament :

Dose minimale efficale (pas d’effet indésirable)

Administration du traitement : voie, fréquences, posologie,…

2. Evaluation de l’efficacité du médicament :

Bénéfice thérapeutique ?

Effets secondaires ?

Phase 3 : “ Phase de validation” :

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 Preuve et validation de l’effet thérapeutique

Vérifier la sécuité du traitement

Tests chez des patients volontaires

Effectifs étendu (n=100 ou plus)

Déroulement essai phase III :

Groupe parallèles / Randomisation

Groupe placebo à inclure obligatoirement

En fonction de leur résultats, les autorités sanitires délivrent (ou non) une
autorisation de mise sur le marché (AMM) au médicament testé.

Demande AMm : Voir diapo

Le dossier de demande d’AMM doit contenir :

Les données relatives au médicaments / principes actifs

Les données relatives à l’action / l’effet du médicament

Informations sur le principe actif :

Nature (bio)chimique et propriétés du produit

Procédés de fabrication et qualité du produit

Informations sur l’action / l’efficacité du médicament :

Les données des tests préliminaires / in vitro

Les données des essais précliniques

Les données des essais cliniques (Phases 1, 2 et 3)

Phase 4 : “Phase de suivi” :

Suivi de l’utilisation du médicament à long terme

Extension des population cibles

Suivi des :

Autres effets indésirables

Complications

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 Populations impactée

Pharmacovigilance : Détection, évaluation, compréhension et prévention des

risques liés aux effets indésirables des médicaments

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