Phytochimie et propriétés pharmacologiques de la plante

de Nigella sativa et les perspectives thérapeutiques de

son miel
Mohamed Aziz Chekatt

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Mohamed Aziz Chekatt. Phytochimie et propriétés pharmacologiques de la plante de Nigella sativa
et les perspectives thérapeutiques de son miel. Sciences pharmaceutiques. 2020. �hal-03298132�

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 UNIVERSITE DE LORRAINE
2019

FACULTE DE PHARMACIE

Phytochimie et propriétés pharmacologiques de la plante de Nigella

sativa et les perspectives thérapeutiques de son miel

THESE
Présentée et soutenue publiquement
Le 29/06/2020
Pour obtenir

Le Diplôme d'Etat de Docteur en Pharmacie

Par Mohamed aziz CHEKATT
Né le 27 mars 1967

Membres du Jury

Président : Mme Dominique LAURAIN-MATTAR Professeur des universités, Faculté de

Pharmacie de Nancy

Directeur : Mme Spina ROSELLA, Maître de Conférences, Faculté de

de thèse Pharmacie de Nancy

Membre : Mme Asmaa EL FATNI Docteur en pharmacie

du jury

Membre M.Jean Marie CORDIER Docteur en pharmacie

du jury :
 UNIVERSITÉ DE LORRAINE
FACULTÉ DE PHARMACIE
Année universitaire 2019-2020

DOYEN
Raphaël DUVAL
Vice-Doyen
Julien PERRIN
Directrice des études
Marie SOCHA
Conseil de la Pédagogie
Présidente, Brigitte LEININGER-MULLER
Vice-Présidente, Alexandrine LAMBERT
Collège d'Enseignement Pharmaceutique Hospitalier
Présidente, Béatrice DEMORE
Commission Prospective Facultaire
Président, Christophe GANTZER
Vice-Président, Jean-Louis MERLIN
Commission de la Recherche
Présidente, Caroline GAUCHER

Chargés de Mission
Communication Marie-Paule SAUDER
Innovation pédagogique Alexandrine LAMBERT
Référente ADE Virginie PICHON
Référente dotation sur projet (DSP) Marie-Paule SAUDER

Responsabilités
Filière Officine Caroline PERRIN-SARRADO
Julien GRAVOULET
Filière Industrie Isabelle LARTAUD,
Jean-Bernard REGNOUF de VAINS
Filière Hôpital Béatrice DEMORE
Marie SOCHA
Pharma Plus ENSIC Jean-Bernard REGNOUF de VAINS
Pharma Plus ENSAIA Xavier BELLANGER
Pharma Plus ENSGSI Igor CLAROT
Cellule de Formation Continue et Individuelle Luc FERRARI
Commission d'agrément des maîtres de stage François DUPUIS
ERASMUS Mihayl VARBANOV

DOYENS HONORAIRES PROFESSEURS EMERITES

Chantal FINANCE Jeffrey ATKINSON

Francine PAULUS Max HENRY
Claude VIGNERON Pierre LEROY
Claude VIGNERON

PROFESSEURS HONORAIRES MAITRES DE CONFERENCES HONORAIRES

Jean-Claude BLOCK Monique ALBERT

Pierre DIXNEUF Mariette BEAUD
Chantal FINANCE François BONNEAUX
Marie-Madeleine GALTEAU Gérald CATAU
Thérèse GIRARD Jean-Claude CHEVIN
Pierre LABRUDE Jocelyne COLLOMB
Vincent LOPPINET Bernard DANGIEN
Philippe MAINCENT Marie-Claude FUZELLIER
Alain NICOLAS Françoise HINZELIN
Janine SCHWARTZBROD Marie-Hélène LIVERTOUX
Louis SCHWARTZBROD Bernard MIGNOT
Blandine MOREAU
Dominique NOTTER
Francine PAULUS
Christine PERDICAKIS
ASSISTANTS HONORAIRES Marie-France POCHON
Anne ROVEL
Marie-Catherine BERTHE Gabriel TROCKLE
Annie PAVIS Maria WELLMAN-ROUSSEAU
Colette ZINUTTI

Section
ENSEIGNANTS Discipline d'enseignement
CNU *
PROFESSEURS DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS

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Béatrice DEMORE 81 Pharmacie clinique
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Nathalie THILLY 81 Santé publique et Epidémiologie

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Christine CAPDEVILLE-ATKINSON 86 Pharmacologie
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Frédéric JORAND 87 Eau, Santé, Environnement
Isabelle LARTAUD 86 Pharmacologie
Dominique LAURAIN-MATTAR 86 Pharmacognosie
Brigitte LEININGER-MULLER 87 Biochimie
Patrick MENU 86 Physiologie
Jean-Bernard REGNOUF de VAINS 86 Chimie thérapeutique
Bertrand RIHN 87 Biochimie, Biologie moléculaire

MAITRES DE CONFÉRENCES DES UNIVERSITÉS - PRATICIENS HOSPITALIERS

Alexandre HARLE 82 Biologie cellulaire oncologique

Julien PERRIN 82 Hématologie biologique
Loïc REPPEL 82 Biothérapie
Marie SOCHA 81 Pharmacie clinique, thérapeutique et biotechnique

MAITRES DE CONFÉRENCES

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Isabelle BERTRAND 87 Microbiologie
Michel BOISBRUN ᴴ 86 Chimie thérapeutique
Cédric BOURA ᴴ 86 Physiologie
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Antoine CAROF 85 Informatique
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François DUPUIS ᴴ 86 Pharmacologie
Reine EL OMAR 86 Physiologie
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Discipline d'enseignement

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Mohamed ZAIOU ᴴ 87 Biochimie et Biologie moléculaire
PROFESSEUR ASSOCIE

PROFESSEUR ASSOCIE

Julien GRAVOULET 86 Pharmacie clinique

PROFESSEUR AGREGE

Christophe COCHAUD 11 Anglais

 En attente de nomination

ᴴ Maître de conférences titulaire HDR

*Disciplines du Conseil National des Universités :

80 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé
81 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences du médicament et des autres produits de santé
82 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences biologiques, fondamentales et cliniques
85 ; Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé
86 : Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences du médicament et des autres produits de santé
87 : Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences biologiques, fondamentales et cliniques

11 : Professeur agrégé de lettres et sciences humaines en langues et littératures anglaises et anglo-saxonnes

 SERMENT DES APOTHICAIRES
je jure, en présence des maîtres de la Faculté, des conseillers de
l’ordre des pharmaciens et de mes condisciples :

Ð’ honorer ceux qui m’ont instruit dans les préceptes

de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en
restant fidèle à leur enseignement.

Ð’exercer, dans l’intérêt de la santé publique, ma

profession avec conscience et de respecter non
seulement la législation en vigueur, mais aussi les
règles de l’honneur, de la probité et du
désintéressement.

Ðe ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs

envers le malade et sa dignité humaine ; en aucun
cas, je ne consentirai à utiliser mes connaissances et
mon état pour corrompre les mœurs et favoriser des
actes criminels.

Que les hommes m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes

promesses.

Que je sois couvert d’opprobre et méprisé de mes confrères si j’y

manque.
« LA FACULTE N’ENTEND DONNER AUCUNE APPROBATION, NI IMPROBATION
AUX OPINIONS EMISES DANS LES THESES, CES OPINIONS DOIVENT ETRE
CONSIDEREES COMME PROPRES A LEUR AUTEUR ».
 REMERCIEMENTS

La réalisation de cette thèse a été possible grâce au concours de

plusieurs personnes à qui je voudrais témoigner toute ma reconnaissance.

Je tiens tout d’abord à exprimer toute ma reconnaissance au professeur

Dominique LAURAIN-MATTAR, pour avoir acceptée d’être la présidente du
jury.

Je voudrais aussi remercier ma directrice de thèse Madame Spina

ROSELLA, pour sa patience, et ses précieux conseils.

De même, j’exprime ma gratitude au Docteur Asmaa EL FATNI, pour sa

gentillesse et sa disponibilité.

J’adresse aussi mes remerciements au Docteur Jean Marie CORDIER, chez

qui j’ai eu l’immense plaisir d’effectuer mes stages de formation.

Enfin, je remercie spécialement et je dédicace ce travail à ma mère, la

meilleure des mamans, à mon défunt papa qui demeure toujours un modèle
à suivre, à mon épouse qui m’a toujours épaulé, mes enfants, mes frères,
mes sœurs, ma famille, ma belle-famille, et à tous mes amis.
 Liste des figures
Fig. 1: Nigella sativa, Fleurs, Capsules, Graines .................................................................................. 5

Fig. 2: Thymoquinone ............................................................................................................................ 9

Fig. 3: Isoprene ...................................................................................................................................... 9

Fig. 4: Saponoside triterpénique ............................................................................................................ 11

Fig. 5: saponoside stéroidique (Structure hexa cyclique <squelette spirostane >) ............................... 11

Fig. 6: Les structures chimiques des principaux composants aromatiques .......................................... 12

Fig. 7: Structures chimiques des alcaloïdes de N.sativa ....................................................................... 13

Fig. 8: Salfredine B11 ............................................................................................................................ 14

Fig. 9: Acétophénone ............................................................................................................................ 14

Fig. 10: Les maladies humaines causées par le stress oxydatif ........................................................... 16

Fig. 11: Les enzymes ciblées par N.sativa et de la thymoquinone ....................................................... 18

 Liste des tableaux
Tab. 1: Les différentes espèces du genre Nigella .................................................................................. 6

Tab. 2: Les principaux composants aromatiques de N.sativa ............................................................... 10

Tab. 3: Les principales espèces réactives de l'oxygène ....................................................................... 15

Tab. 4: Les différents systèmes antioxydants ....................................................................................... 16

Tab. 5: Sources des différents échantillons du miel de Bangladesh ..................................................... 34

Tab. 6: Les caractères physico-chimiques des différents échantillons du miel de Bangladesh............ 35

Tab. 7: Les taux des différents composants des échantillons du miel de Bangladesh ......................... 36

Tab. 8: Paramètres physico-chimiques des differents miels ................................................................. 36

Tab.9 : Etude comparative de l’activité anti-oxydante du miel de N. sativa avec celle des différents
miels ...................................................................................................................................................... 41

Tab.10: Effet des différentes concentrations du miel sur le Staphylococcus aureus methicillino sensible
et methicillino résistant par la méthode de dilution en bouillon ............................................................. 44
 Abréviations

5-HT: 5-hydroxytryptamine (sérotonine)

Aβ1: Peptide bêta amyloïde

Akt: Protéine kinase B

ALAT: ALanine Amino Transférase

Ang II: Angiotensine 2

ASAT: ASpartate Amino Transférase

Bax: Bcl-2-associated X protein

Bcl-2: B-cell lymphoma 2

Bcl-xL: B-cell lymphoma-extra large

CI50: Concentration Inhibitrice médiane

COX: Cyclo-Oxygénase

CYP: Cytochrome P

DL 50: Dose Létale médiane

ERK: Extracellular signal-Regulated Kinase

FBG: Fibrinogène

FBS: Fetal bovine serum

FRAP: Ferric-reducing antioxidant power

FSH: Hormone Folliculo Stimulante

GABA: Gamma-aminobutyric acid

GLUT4: Glucose transporter type 4

GB: Globules blancs

GPx: Glutathion Peroxydase

GR: Globules rouges

GSH: Glutathion réduit

GST: Glutathion S-Transférase

Hb: Hémoglobine

HbA1c: Hémoglobine glyquée

HDL: High Density Lipoprotein

Hep G2: Liver Hepatocellular carcinoma

HT: Hématocrite

HT 15-29: Human colorectal adenocarcinoma cell line

IAP1-2: inhibitor of apoptosis proteins

IFN: Les interférons

iNOS: inductible Nitric Oxide Synthase

LDH: Lactate Déshydrogénase

LDL: Lipoprotéine de basse densité

LH: Hormone Lutéinisante

LPS: LipoPolySaccharide

LTC4: Leukotriene C4

LY: Lymphocyte

MCF-7: Michigan Cancer Foundation-7

MCF-7 (ER+): Michigan Cancer Foundation-7 estrogen receptor positive

MDA : Malon Dialdéhyde

MRSA: methicillin-resistant Staphylococcusaureus

MSSA: Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus

NADPH: Nicotinamide Adénine Dinucléotide Phosphate

NF-κB: Nuclear Factor Kappa B

Nrf2: Nuclear factor erythroid-2-related factor 2

Ns-LTP1: Nigella sativa Lipid Transport Protein 1

OmpA, F: Outer membrane proteins

ORAC: Oxygen radical absorbance capacity

PAL: Phosphatase Alcaline

PCNA: Proliferating cell nuclear antigen

PLT: Plaquettes

ROS: Reactive Oxygen Species

RNS: Reactive Nitrogen Species

RSH: Rat spontanément hypertendu

SARM: Staphylococcus Aureus Résistante à la Méthicilline

SOD: SuperOxyde Dismutase

STZ: Streptozotocine

STZ SHR: Streptozotocine and spontaneously hypertensive rat

TAS: Total Antioxidant Status

TG: Triglycérides

TiAgNps: Silver doped titanium dioxide nanoparticles

TQ: Thymoquinone

Th1- Th2: Type 1-2 T helper

VEGF: Vascular Endothelial Growth Factor

VHC: Virus de l'hépatite C

XIAP: caspase inhibitor X-linked inhibitor of apoptosis protein

Table des matières

INTRODUCTION ....................................................................................................................1

1. Généralités. .........................................................................................................................2

1.1. Étymologie ...................................................................................................................2

1.2. Les premières utilisations thérapeutiques.....................................................................2

1.3. Etude botanique ...........................................................................................................3

1.3.1. Systématique ............................................................................................................3

1.3.2. Description botanique................................................................................................3

1.3.3. Les différentes espèces du genre Nigella ..................................................................6

2. Composition chimique ........................................................................................................7

2.1. Glucides. ......................................................................................................................7

2.2. Protides .......................................................................................................................7

2.3. Lipides. ........................................................................................................................7

2.3.1. Lipides simples. ........................................................................................................7

2.3.2. Lipides complexes. ...................................................................................................8

2.3.2.1. Glycolipides............................................................................................................8

2.3.2.2. Glycérophospholipides. ..........................................................................................8

2.4. Les stérols. ..................................................................................................................8

2.5. Les tocophérols............................................................................................................8

2.6. Les composés aromatiques .........................................................................................8

2.6.1. Terpènes...................................................................................................................9

2.7. Les saponosides. .......................................................................................................10

2.8. Les composés phénoliques. .......................................................................................11

2.9. Les alcaloïdes. ...........................................................................................................13

2.10. Vitamines et sels minéraux ......................................................................................14

3. Propriétés pharmacologiques. ..........................................................................................15

3.1. Activité anti-oxydante. ................................................................................................15

3.2. Propriétés anti-inflammatoires....................................................................................17

3.4. Propriétés antiallergiques ...........................................................................................19

3.5. Propriétés anti-infectieuses. .......................................................................................20

3.5.1. Effet Antibactérien...................................................................................................20

3.5.2. Antiparasitaire .........................................................................................................21

3.5.2.1. Anti-leishmaniose. ................................................................................................21

3.5.2.2. Anthelminthique ...................................................................................................21

3.5.2.3. Antipaludique .......................................................................................................21

3.5.3. Antivirale. ................................................................................................................21

3.6. Propriétés anti tumorales. ..........................................................................................22

3.7. Propriétés neurologiques ...........................................................................................23

3.7.1. Effets sur les fonctions cognitives. ..........................................................................23

3.7.2. Effets sur les maladies neurodégénératives. ...........................................................23

3.7.2.1. Alzheimer. ............................................................................................................23

3.7.2.2. Parkinson .............................................................................................................23

3.7.3. Effets sur les neuropathies chroniques ...................................................................24

3.7.3.1. Effets sur les maladies psychiatriques..................................................................24

3.7.3.1.1. La dépression ...................................................................................................24

3.8. Propriétés métaboliques. ...........................................................................................24

3.8.1. Propriétés antidiabétiques .......................................................................................24

3.8.2. Syndrome métabolique ...........................................................................................26

3.9. Propriétés cardiovasculaires. .....................................................................................26

3.9.1. Effet hypolipémiant .................................................................................................26

3.9.2. Effet antiathérogène ................................................................................................27

3.9.3. Effet antihypertenseur .............................................................................................27

3.9.4. Effet diurétique. .......................................................................................................28

 3.9.5. Effet anti arythmique. ..............................................................................................28

3.10. Propriétés hépato- gastro-intestinales. .....................................................................28

3.10.1. Acidité gastrique ...................................................................................................28

3.10.2. Helicobacter pylori. ...............................................................................................29

3.10.3. Protection hépatique .............................................................................................29

3.11. Activité sur la reproduction .......................................................................................30

3.11.1. Infertilité. ...............................................................................................................30

3.11.2. Syndrome poly kystique des ovaires. ....................................................................30

3.12. Activité rénale. .........................................................................................................30

3.13. Dermatologie. ..........................................................................................................31

4. Toxicité. ............................................................................................................................32

5. Interactions avec médicaments. .......................................................................................33

6. Miel de la nigelle .............................................................................................................. 34

6.1. Définition générale d’un miel...................................................................................... 34

6.2. Propriétés physico-chimiques du miel de N. sativa .................................................... 34

6.3. Propriétés pharmacologiques du miel de N. sativa .................................................... 43

6.3.1. Activité antimicrobienne .......................................................................................... 43

6.3.1.1. Effet antibactérien ................................................................................................43

6.3.1.2. Activité anti-VIH-1 ................................................................................................ 45

7. Potentiel thérapeutique du miel de la nigelle en lien avec son activité anti-

oxydante.............................................................................................................................. 46

7.1. Activité gastro-intestinale. ..........................................................................................46

7.2. Activité hépatique.......................................................................................................47

7.3. Activité pancréatique. .................................................................................................47

7.4. Activité rénale. ...........................................................................................................48

7.4.1. Diabète sucré. .........................................................................................................48

7.4.2. Hypertension ...........................................................................................................49

7.5. Les Organes reproducteurs........................................................................................49

 7.6. Propriété anti-cancéreuse. .........................................................................................50

7.6.1. Activité sur le cancer du sein...................................................................................50

7.6.2. Activité sur le cancer colorectal ...............................................................................50

CONCLUSION .....................................................................................................................51
 INTRODUCTION

En dépit de l'utilisation très ancienne de la N. sativa, dans la pratique médicinale, les publications
scientifiques, consacrées à cette plante n'ont commencé à apparaitre que dans les années 1960.
Au cours de ces dernières années, les recherches se sont multipliées, et les scientifiques avaient
montré un très grand intérêt à cette plante.
Axés sur ses graines et leurs extraits, de nombreux travaux avaient mis en évidence leur grande
activité thérapeutique.
Seulement, le miel de cette plante, qui n’est qu’un produit direct du butinage des fleurs de Nigelle
par les abeilles, n’a pas bénéficié de ce même nombre de travaux, expliquant le manque flagrant de
publications qui lui sont propres.
Cela est dû au fait que ce miel est rarissime, et que par nature, les abeilles n'aiment pas trop
butiner ces fleurs à goût amer.
Hélas, et devant ce manque quasi-total d’études portant sur ce miel, on ne peut qu’à s’interroger,
mais qu’en est-il de ses propriétés ?
Pour y répondre, un plan est établi, où nous étudierons au premier lieu, la plante de N. sativa et
ses différents usages, ainsi que ses multiples propriétés pharmacologiques, puis nous parlerons des
propriétés physico-chimiques du miel de la fleur de la plante, pour terminer avec un chapitre argumentaire
quant à son potentiel thérapeutique.

1
1. Généralités.

1.1. Étymologie.

La dénomination (genre) de Nigella avait pour origine la couleur noire de ses graines. Le terme
« nigellus » est un terme latin diminutif de « niger » qui signifie noir.

La nigelle est connue sous différents noms à travers le monde entier, selon qu’il s’agit de ses
utilisations culinaires, de ses origines géographiques, ou de sa morphologie.
Habba sawda, ou habba baraka sont les deux noms arabes, qui signifient respectivement la
graine noire, et la graine bénie.
L’espèce N.damascena fait référence à la capitale syrienne Damas, son origine de culture. En
Turquie et pour raison d’utilisations traditionnelles, se nomme çörek otu qui veut dire l’herbe à
pain.
Son nom grecque « μελάνθιον » melanthion, du préfixe « melas » qui veut dire noir, et du
suffixe « anthos » fleur.

En France, elle est connue sous d’autres noms : nigelle, poivrette, cumin noir, sésame noir,
faux cumin.

1.2. Les premières utilisations thérapeutiques.

On peut considérer que la civilisation sumérienne, développée à l’extrême sud de la

Mésopotamie (actuel Irak), comme la première civilisation à avoir utilisé les plantes pour des
fins thérapeutiques.

Les fouilles archéologiques ont identifié des tablettes d’argile, répertoriant près de 250 plantes
dont la nigelle, datant de 5000 ans (Saidi, 2010).
La civilisation égyptienne a aussi fait usage des plantes, pour remédier à certaines maladies,
comme en ont témoigné les recherches effectuées par Edwin Smith en 1862 dans les ruines
de Louksor.
Il a découvert un papyrus rédigé entre 1500 et 1600 avant J-C, citant près de 700 substances
dont la majorité est d’origine végétale, dont la nigelle. Elle était indiquée dans les traitements
de la toux, affections pulmonaires, maux de dents, allergies. On doit aux arabes la découverte
d’autres indications de cette graine, car ils voulaient mieux comprendre les recommandations
du prophète Mohammed qui disait : «Prenez cette graine de nigelle car elle contient une
guérison pour toute maladie, sauf la mort ».
Le grand médecin Ibn sina (980-1037) connu sous le nom d’Avicenne, a développé dans son
ouvrage « la guérison » les indications et le mode d’emploi de la nigelle.

2
En grillant et réduisant en poudre les graines de nigelle, Ibn sina conseillait de l’inhaler à
travers un tissu pour dégager les voies nasales, traiter les dyspnées et les bronchites (AL-
NASSIMI, 1984). Pour en finir avec les calculs rénaux, il préconisait de préparer une solution
buvable, en faisant dissoudre la poudre de cette plante, dans de l’eau bouillie (Ibn-Sina, 1972).
Il n’a pas manqué de citer aussi l’effet aphrodisiaque, en associant l’huile de la nigelle avec
l’huile d’olive.

Et pour venir à bout de la gale surinfectée, ou des pustules, il recommandait d’utiliser la poudre
de la nigelle avec du vinaigre en cataplasme (Ibn al-qaim, 1957).

1.3. Etude botanique.

1.3.1. Systématique.

Sous règne :Cormophyte

Supra embranchement :Rhizophyte

Embranchement :Spermaphyte

Sous embranchement :Angiosperme

Classe :Eudicotylédone

Sous classe :Audicots archaiques

Ordre :Ranunculales

Famille :Renonculacées

Sous famille :Helloboroidées

Genre :Nigella

Espèce :Nigella sativa

1.3.2. Description botanique.

A l’opposé de la classification phylogénétique, basée sur l’étude des relations de parenté entre
les êtres vivants, formalisée par Willi Hennig en 1950, Arthur Cronquist a proposé en 1988 une
nouvelle classification des Angiospermes, basée sur des critères morphologiques,
anatomiques et chimiques.

Vu qu’elle est une plante à graines, la nigelle fait partie de l’embranchement des
Spermaphytes.
L’embranchement des Spermaphytes : plantes produisant des graines, à reproduction sexuée,
assurée par des gamétophytes (Mabberley, 1987)

3
Le sous- embranchement des Angiospermes : par opposition aux gymnospermes à graines
nues, les Angiospermes ont les graines enfermées dans un fruit.
La classe des dicotylédones : caractérisée par des plantules à deux cotylédons, et des feuilles
faites d’un pétiole et un limbe à nervures réticulées (Spichiger, 2002).
La sous-classe des Magnoliidae : les pièces florales sont disposées en hélice sur un
réceptacle floral bombé, ou thalamus. Chez la plupart de ces plantes, et après la fécondation,
chaque fleur produit de nombreux fruits séparés.
L’ordre des Ranunculales : L’insertion des différentes pièces florales sur le réceptacle est à
l’origine des noms accordés aux fleurs de ces plantes qui sont : acycliques, hémicycliques ou
cycliques. Les graines sont albuminées ou ex albuminées.
La famille des Ranunculacées : Sont des plantes herbacées, à feuilles généralement sans
stipules, simples ou parfois composées, entières ou découpées. Fleurs groupées en
inflorescences variées, de type : cyme, grappe, panicule. Les fruits sont des akènes, ou des
capsule et follicules comme pour la nigelle (Spichiger, 2002).
Le genre Nigella : Il en existe une trentaine d’espèces, originaires d’Europe, Asie, et Afrique
du nord. Ce sont des plantes herbacées annuelles, aux feuilles basales et caulinaires, alternes,
composées de segments linéaires. Les fleurs sont actinomorphes et bisexuées, généralement
solitaires et terminales, se composant de 5 à 25 sépales persistants, libres et pétaloïdes, de 5
à 10 pétales libres. (figure 1)

4
Figure 1: Nigella sativa, Fleurs, Capsules, Graines

5
 1.3.3. Les différentes espèces du genre Nigella.

Les trentaines d’espèces répertoriées à ce jour, sont mentionnées dans le tableau ci-dessous.

Tableau I: Les différentes espèces du genre Nigella

N. assyriaca Z N. unguicularis L.S

N. amoena S. N. verrucosa

N. bucharica N. arvensis L. (Nigelle des champs)

N. ciliaris N. bicolor

N. corniculata D.C. N. carpatha

N. damescena L. (Nigelle de Damas) N. cilicica

N. deserti N. cretica

N. doerfleri N. degenii

N. fumariifolia K. N. divaricata

N. glandulifera (Nigelle de Chine) N. elata B.

N. indica N. gallica (Nigelle de France)

N. latisecta P.H.D. N. hispanica (Nigelle d’Espagne)

N. orientalis (Nigelle orientale) N. lancifolia H.

N. papillosa N. nigellastrum (Garidelle fausse)

N. sativa L. N. oxypetala L.

N. truncata N. segetalis B.

N. stellaris B. N. persica

6
2. Composition chimique.

Selon les méthodes utilisées pour étudier la composition de la graine, les proportions des
différents composants varient, tout en restant dans un même ordre de grandeur.

Une richesse en nutriments a été mise en évidence, regroupant des lipides, des protides, des
glucides, des fibres alimentaires, des sels minéraux, des vitamines, des dérivés terpéniques,
des flavonoïdes, des saponines, et des alcaloïdes.

2.1. Glucides.

Les graines de N. sativa sont constituées de 33-34 % de glucides.

Le glucose était le premier sucre mis en évidence par les premières recherches avant que le
maltose et le saccharose soient découverts plus tard par l’équipe de Gupta en utilisant la
méthode d’extraction alcoolique de l’huile de N. sativa (Nergiz et Otles, 2003).

En étudiant le métabolisme des graines de N. sativa, des recherches récentes ont montré que
la nature des sucres varie selon le stade de développement de la plante, c’est-à-dire présence
des sucres (arabinose, lyxose, xylose) au début, puis une diminution progressive jusqu’au
stade de la dessiccation où le galactinol et le raffinose feront leur apparition.

2.2. Protides.

Représentent 16-20 % du total des constituants.

Les graines de N. sativa constituent une excellente source des acides aminés, y compris des
acides aminés essentiels (18 acides aminés dont la totalité des acides aminés essentiels) avec
prédominance, d’arginine, d’acide aspartique, et d’acide glutamique.

Une protéine transporteuse de lipides Ns-LTP1 a été isolée par des chercheurs russes, qui a
comme propriété d’inhiber le développement de certains champignons (Oshchepkova et al.,
2009).

2.3. Lipides.

Un fort pourcentage de lipides a été retrouvé dans les graines de N. sativa compris entre 22-
53 %.

2.3.1. Lipides simples.

Elles représentent environ 97% du total lipidique de la graine.

Les glycérides : formées majoritairement par les triglycérides (80% du total).

Acides gras libres : on les retrouve à hauteur de 14,3-16,2 %.

7
Les acides gras insaturés représentent de 70.-86 % du total, dont l’acide linoléique est
majoritaire (45,5-70,8 %), suivi par l’acide oléique (16,2-25 %)

Les acides gras saturés sont représentés par l’acide palmitique, acide arachidique, acide
myristique (Nickavar, et al., 2003).

2.3.2. Lipides complexes.

Elles représentent 3% du total lipidique, comprenant les glycolipides et les phospholipides

(Ramadan, 2007).

2.3.2.1. Glycolipides.

Une équipe de recherche a réussi à séparer la totalité des glycolipides, ainsi que d’évaluer
leur taux qui est de 2,59 g /100 g d’huile. Six sous-classes ont pu être identifiées dont le
diagalactosyldiacylglycérol représentant 55,6%, suivi de cérébroside (11,9%).
La composition en acides gras est quasi-identique pour les sous-classes, dont l’acide
linoléique restant majoritaire, suivi de l’acide oléique et de l’acide palmitique
(Mohammadimanesh, et al., 2016).

2.3.2.2. Glycérophospholipides.

La sous-classe majoritaire est la phosphatidylcholine (46-48 %), suivie de la

phosphatidyléthanolamine, la phosphatidylsérine, le phosphatidylinositol, le
phospatidylglycérol, la lyso-phosphatidyléthanolamine et de la lyso-phosphatidylcholine.
Ces différentes classes sont composées majoritairement par les acides gras suivants : acides
linoléiques, oléiques et palmitiques (Ramadan, et Mörsel, 2003).

2.4. Les stérols.

Représentent environ 2% de l’huile fixe, sous les deux formes libre et estérifiée. Six types ont
pu être identifiés, dont le β-sitostérol est majoritairement représenté (60%), suivi de
stigmastérol (20 %), puis à des taux faibles le Δ5-avénastérol, le Δ7-avénastérol, le
campestérol, et l’isofucostérol (Cheikh-Rouhou, 2006).

2.5. Les tocophérols.

Ils représentent environ 0.021 % du total lipidique, comprenant toutes les espèces qui sont :
α-tocophérol, β –tocophérol, γ –tocophérol, et δ –tocophérol.

2.6. Les composés aromatiques.

A ce jour environ 100 composants aromatiques ont été isolés, représentant entre 0.4 et 2.4%
du total des constituants de la graine de N. sativa (Ramadan, 2007). Synthétisés au niveau

8
des cytoplasmes des cellules, ces composants migrent pour être excrétés à travers les poches
à essence. Les deux principales voies de synthèse sont :

- La voie des terpènes : à partir de l’isopenténylpyrophosphate, donnant naissance à des

composants plus complexes (mono, sesqui, triterpenes) par combinaisons.
- La voie des phénylpropanes produisant des composés en C9 ainsi que leurs dérivés.
Il existe en parallèle d’autres voies de synthèse, produisant de l’alcool, aldéhyde, acide...mais
en très faibles quantités (Morel, 2008).

2.6.1. Terpènes.

Ils sont composés d’unités variables d’isoprène (figure 2), comptant plusieurs molécules, dont
le principal est la thymoquinone (figure 3) en forte teneur, connue pour ses propriétés anti-
oxydantes, anti-inflammatoires, antihistaminiques, antibactériennes et anticancéreuses, qui
seront revues plus en détail dans les chapitres qui suivent.

Figure 2 : Thymoquinone Figure 3 : Isoprene

9
 Tableau II : Les principaux composants aromatiques de N. sativa (Hina Younus, 2018)

2.7. Les saponosides.

Les saponosides sont des hétérosides à poids moléculaire élevé dont la partie aglycone
(sapogénine) est un stérol ou un tri terpène. Ils sont solubles dans l’eau, et doués de propriétés
anti-oxydantes.

L’α-hédérine présente dans la N. sativa en est un excellent exemple, en plus de plusieurs

autres composés apparentés isolés récemment, procurant à la N. sativa des effets anti-
oxydants (Taskin et al., 2005).
La génine stéroidique possède un squelette à C27 à noyau spirostane comportant 6 cycles.
La génine tri terpénique possède un squelette à C30, formé d’un noyau tetracyclique.

10
 Figure 4: Saponoside triterpénique

Figure 5: Saponoside stéroidique (structure hexa cyclique <squelette spirostane >)

2.8. Les composés phénoliques.

Les composés phénoliques sont constitués d’un noyau formé au moins de deux groupes
phénoliques donnant des structures complexes.
Les flavonoïdes forment une sous-classe de ces composés, considérés comme responsables
des couleurs vives des fleurs, et des fruits.
Il a été rapporté que la majorité des composés phénoliques présents chez la N. sativa, sont
sous forme liée à des esters (liés aux parois cellulaires).

11
Figure 6: Les structures chimiques des principaux composants aromatiques (Anela et al., 2017).

12
 2.9. Les alcaloïdes.

Sont des composés organiques, comportant au moins un atome d’azote inclus dans un
hétérocycle (cycle composé de carbone et d’azote).
Ils existent sous plusieurs formes (solubles, sels, ou combinés avec des tanins), doués
d’activités pharmacologiques à des doses faibles et appropriées, deviennent très toxiques à
fortes doses.

Figure 7: Structures chimiques des alcaloïdes de N. sativa (Chemical, 2016).

13
 2.10. Vitamines et sels minéraux.

Un ensemble très large de vitamines, fait la richesse des graines de N. sativa, qui comprend :
Vit A, B1, B2, B6, PP, Acide folique, βcarotène, et vit K1.

Il en est de même pour les sels minéraux, dont la teneur est importante, surtout pour

le potassium (1,18 % de poids total de la graine), suivi du calcium (0,188 %), sodium
(0,0853%), fer (0.0575%), sélénium (0,27-0,54 mg /kg).

2.11. Autres molécules.

La salfredine B11 (figure 5), le nigephenol C, le nigephenol B, l'acetovanillion, l'acide p-

hydroxybenzoïque, l'acétophénone (figure 6), et le p-hydroxybenzaldéhyde, ont été isolés pour
la première fois à partir des graines de N. sativa (X Liu et al., 2019).

Figure 8: Salfredine B11

Figure 9: Acétophénone

14
3. Propriétés pharmacologiques.

Depuis plus d’une cinquantaine d’années déjà, les bienfaits de la N. sativa ont été démontrés
par de nombreux travaux scientifiques, qui se sont intensifiés ces dernières années,
confirmant sans ambiguïté aucune, ses différentes activités.

3.1. Activité anti-oxydante.

Il convient de rappeler que les réactions d’oxydoréduction cellulaires produisent des espèces
agressives qui sont : les espèces activées de l’oxygène (ROS), et les espèces activées de
l’azote (RNS) (Dr Méd, 2010).

A des concentrations faibles, ces espèces assurent dans les conditions physiologiques, la
protection et la régulation de la cellule, agir comme second messager cellulaire, le maintien
de son homéostasie, et la participation dans la défense immunitaire.
Leur maintien à des concentrations faibles et non toxiques, est assuré par des systèmes
antioxydants enzymatiques et non enzymatiques de l’organisme (Di Meo et al., 2016).
A fortes concentrations, le rapport oxydants/antioxydants s’altère, provoquant des dégâts
irréversibles : inactivation des protéines, cassures dans l’acide désoxyribonucléique (ADN),
dégradation des sucres, oxydation des lipoprotéines et déclenchement des processus de
peroxydation lipidique au sein de la membrane cellulaire en s’attaquant aux acides gras
polyinsaturés, suite auxquels apparaitront de très nombreuses pathologies touchant aux divers
organes et systèmes de l’organisme (Di Meo et al., 2016).

Tableau III: Les principales espèces réactives de l'oxygène (https://www.hebedesandes.com/le-

stress-oxydatif/)

15
 Tableau IV: Les différents systèmes antioxydants (https://www.hebedesandes.com/le-stress-
oxydatif/).

Figure10: Les maladies humaines causées par le stress oxydatif (https://www.hebedesandes.com/le-

stress-oxydatif/).

16
Afin de démontrer la capacité de la N. sativa à lutter contre le stress oxydant, une étude in vivo
a été menée sur des rats, chez lesquels un stress oxydant a été induit par l’administration de
chlorure de cadmium (CdCl2) (N. Kehili, 2017).
Le CdCl2 est un produit à demi vie biologique très longue (20 à 40 ans), qui en s’accumulant
au niveau des organes cibles, provoque une dégénérescence cellulaire, des dommages
organiques et tissulaires (hémato toxicité, hépatotoxicité, et néphrotoxicité), des altérations
des diverses voies métaboliques (métabolisme des acides nucléiques et des glucides,
synthèse des protéines et des systèmes enzymatiques), et enfin une perturbation du profil
lipidique et des éléments de la formule sanguine (GB, GR, HB, HT, PLT, LY) (Bernhoft, 2008).
D’autres effets en faveur d’une pro oxydation, peuvent apparaitre tels qu’une diminution du
taux de GSH tissulaire, et de l’activité enzymatique de la GPx, ainsi qu’une augmentation du
taux de Malon dialdéhyde (MDA) et de l’activité enzymatique de la GST (Ikediobi et al.,
2004). L’addition des graines de la nigelle broyées dans l’alimentation des rats, à raison de 5
mg/kg de poids corporel, a fait moduler la toxicité du cadmium, en corrigeant toutes les
anomalies suscitées :
- Régénération du GSH, et normalisation des taux du MDA, GST, GPx, CAT, conduisant à une
amélioration du système antioxydant.
- Normalisation de l’hémogramme.
- Diminution de la cytolyse cellulaire, par opposition aux liaisons covalentes des ROS aux
lipides membranaires.

- Suppression des perturbations hépatiques, et restauration du statut enzymatique

(transaminases [ASAT, ALAT], phosphatase alcaline [PAL] et lactate-déshydrogénase [LDH]).

- Normalisation du profil lipidique (triglycérides et cholestérol) (N. Kehili, 2017).

3.2. Propriétés anti-inflammatoires.

Plusieurs études ont attribué l’action anti-inflammatoire essentiellement à la thymoquinone,

qui agit selon différents mécanismes :

 Atténuation de la réponse pro inflammatoire dans les mastocytes stimulés en modulant

la trans-activation nucléaire, ce qui conduit au blocage de la production du facteur de
transcription pro-inflammatoire NF-kappaB et de la cytokine TNFalpha (Martin et
Fresno, 2000).
 Modulation de la formation de l'interleukine-1beta (IL-1β), de la métallo protéinase 13
(MMP-13), et de la prostaglandine E2 (Vaillancourt et al., 2011).
 Inhibition de la formation de leucotriènes dans le sang humain, en inhibant l'activité de
la 5-lipoxygénase et de la leucotriène C4 (LTC4) – synthase (Mansour et Tornhamre,
2004).

17
  Amélioration des paramètres inflammatoires (normalisation des taux des éosinophiles
et des immunoglobulines totales) (Koshak et al., 2017)
 Inhibition de la libération d’histamine (Mukhtar et al., 2018).
 Inhibition de la COX-2 (Marsik et al., 2005).
 Inhibition de l’enzyme oxyde nitrique synthase (iNOS), catalysant la production de
l’oxyde nitrique radicalaire (NO) (El-Mahmoudy et al., 2002).
 Inhibition des T helper 2(IL-4, IL-13 et IL-10) (El Gazzar et al., 2006).
Cette action anti-inflammatoire est exercée en plus de la thymoquinone, par d’autres
composés dont l’effet est moins marqué :
Le thymol exerçant son effet sur la COX-1, et la thymohydroquinone sur la COX-2 (Marsik et
al., 2005).
La figure 11 ci-dessous récapitule les différentes molécules cibles, illustrant les deux activités :
anti-oxydante et anti-inflammatoire.

Figure 11: Les enzymes ciblées par N. sativa et de la thymoquinone (Bahareh et Hosseinzadeh,
2016).

18
 3.3. Propriétés immunomodulatrices.

Une étude avait eu pour objectif d’évaluer l’effet de la N. sativa sur la réponse immunitaire a
été réalisé chez des rats, au repos ainsi qu’après exercices d’entrainements réalisés sur un
tapis roulant (Zahra et al., 2014)

Les rats étaient divisés sur 6 groupes : groupe non traité et sédentaire (C1), groupe traité par
N. sativa et sédentaire (NC2), groupe non traité et modérément entrainé (MT3), groupe traité
par N. sativa et modérément entrainé (NM4), groupe non traité et surentrainé (OT5), groupe
traité par N. sativa et surentrainé (NO6).

Ayant soigneusement analysé les résultats des dosages de CYTOKINES: IL-4, IL-6, IL-
10,TNFα, observés chez les différents groupes, et après avoir procédé au calcul des ratios:
IFN-γ/IL4, IL-6/IL-10, TNFα/IL-10, les analyses statistiques faites par l’équipe de recherche
avaient conclu que l’administration prolongée de N. sativa pouvait modifier le système
immunitaire, aussi bien par stimulation des cytokines pro et anti-inflammatoires que par
modification du rapport Th1 / Th2 en inhibant la réponse Th2. Il convient de rappeler qu’une
inhibition de la réponse Th2 conduit à l’arrêt de la fabrication des IgE, et par conséquent à la
prévention des inflammations dues aux éosinophiles. Cependant une augmentation de la
réponse Th1, fait stimuler la défense anti-infectieuse.

3.4. Propriétés antiallergiques.

Une étude réalisée sur 28 enfants asthmatiques, à l’hôpital général de Saiful Anwar, en
Indonésie (Wisnu et al., 2018), où un essai randomisé contrôlé à simple insu s’est effectué.
Répartis sur deux groupes, et soumis tous aux traitements médicamenteux conventionnels,
seul un groupe de 14 patients avait bénéficié d’un traitement supplémentaire, comprenant une
dose de 15 à 30 mg/ kg par jour de l’huile de N. sativa, et ce pendant 8 semaines.

Ayant effectué des mesures des taux d’IgE et des éosinophiles en amont et en aval du
traitement par la N. sativa, les chercheurs ont constaté une réduction significative des
éosinophiles sanguins (6,89 ± 2,916% vs 4,89 ± 1,546%), et des IgE sériques (703,88 ±
390,438 UI / ml vs 385,98 ± 214,479 UI / ml) dans le groupe traité par la nigelle, ainsi qu’une

1Control sedentary rats

2
control sedentary +N. sativa
3
moderate trained
4
moderate trained +N. sativa
5Overtrained

6
Overtrained +N. sativa

19
amélioration du score ACT (test de contrôle de l’asthme) (16,57 ± 2,533 vs 20,29 ± 1,816),
associée à un meilleur contrôle clinique de la maladie.

3.5. Propriétés anti-infectieuses.

3.5.1. Effet Antibactérien.

En étudiant l’extrait aqueux et méthanolique des graines de N. sativa, un effet antibactérien

sur Streptococcus pyogènes et Pseudomonas aeruginosa a été mis en évidence par une
équipe de recherche, où la sensibilité du P.aeruginosa était plus accrue à la solution
méthanolique que celle de SARM (Staphylococcus aureus résistant à la methicilline) (Komal
et al., 2016).

Un effet pareil de ces extraits, avait été constaté sur d’autres germes : Streptococcus agalactiae,
Proteus mirabilis, Enterococcus cloacae selon une autre étude (Khanssa et al., 2018).
Hussein ahmed a montré qu’une solution aqueuse à base de graines broyées de N. sativa
concentrée à 300 mg / ml, avait également exercé un pouvoir inhibiteur sur Staphylococcus
aureus (Hussein et Nageeb, 2010).
Ce pouvoir bactéricide de la nigelle a été attribué à ses différents composants : la
thymoquinone, les saponines et les alcaloïdes, dont les actions ont pu affecter la motilité, la
formation de biofilm, et l'expression de certaines protéines et LPS de la membrane externe
des bactéries (Mohamed et Eman, 2017).
Les trois constituants avaient tous selon les tests réalisés, la capacité à réduire la formation
de biofilm par E.coli, P. aeruginosa et Sh. flexneri, mais seules les saponines et les alcaloïdes
ont montré un pouvoir de réduire la formation de bio film par K. pneumoniae et Sal.
typhimurium. Quant à La thymoquinone, elle s’est montrée capable d’inhiber la motilité d'E.
coli, de P. aeruginosa et de Sal. typhimurium.

Des changements des expressions des protéines de la membrane externe de l'E. coli et P.
aeruginosa ont également été observés. Parmi lesquels, les quantités d’OmpF ont diminué et
celles d'OmpA ont augmenté chez E. coli. Cependant c’était plutôt l’Opr qui a été affecté chez
P. aeruginosa. Une confirmation de ces changements a été apportée par la microscopie
électronique en constatant des modifications morphologiques de S. aureus et P. aeruginosa
(Mohamed et Eman, 2017).

20
 3.5.2. Antiparasitaire.

3.5.2.1. Anti-leishmaniose.

Actuellement le traitement de la leishmaniose cutanée pose deux grandes difficultés, l’une

concernant la toxicité des médicaments, et l’autre en rapport avec la résistance développée
par les leishmanies vis-à-vis du traitement.

Afin de remédier à ce problème, des chercheurs ont étudié l’association des TiAgNps avec
l’huile de la N. sativa, avec laquelle les taux de prolifération des promastigotes de L. tropica
ont diminué de 1,5 à 25 fois et les valeurs de l’activité métabolique entre de 2 à 4 fois, montrant
une inhibition quasi totale des promastigotes. Des effets destructeurs sur les amastigotes de
L. tropica ont également été observés, avec inhibition de leur activité métabolique jusqu'à 5
fois, et production de grandes quantités d'oxyde nitrique, empêchant ainsi la conversion
d'amastigotes en promastigotes (Emrah et Adil, 2016). Cette association des TiAgNps avec
l’huile de la N. sativa constitue donc une formulation plus efficace, et plus sure.

3.5.2.2. Anthelminthique.

Suite à une étude récente, les cestodes et les nématodes se sont montrés sensibles à l’huile
de N. sativa, le nombre total d’ovules déposés dans le foie et dans l’intestin, se sont
considérablement réduits (Mahmoud et al., 2002), un effet pareil s’est également produit avec
Hymenolepis nana (Ayaz et al.,2007)

3.5.2.3. Antipaludique.

La nigelle possède une activité antipaludique dose-dépendante, démontrée par l’utilisation des
extraits de N. sativa, contre des infections à plasmodium in-vivo et in-vitro. Un extrait de la
nigelle d’une concentration de 50 µg / ml, a réussi à inhiber complètement la croissance du
Plasmodium falciparum (Abdulelah et Zainal-Abidin, 2007).

3.5.3. Antivirale.

Dans le cadre d’une étude sur l’huile de N. sativa, un patient atteint d’hépatite C (VHC) non
éligible au traitement par IFN-α, ayant reçu pendant trois mois consécutifs une capsule d’huile
(450 mg) trois fois par jour, a vu ses résultats s’améliorer. Une diminution significative de la
charge virale, et une amélioration du stress oxydatif se sont observées, associées à une
augmentation de l'activité anti-oxydante, des taux des protéines, du nombre des globules
rouges et des plaquettes.
La correction du taux des globules rouges est probablement liée à la diminution du taux de
peroxyde lipidique de la membrane, conduisant à une réduction du phénomène de l'hémolyse.
La glycémie s’est aussi améliorée, laissant croire à une influence modulatrice potentielle de la
nigelle sur l’intolérance au glucose induite par le VHC (Barakat et al., 2013).

21
Dans le même contexte, l'effet antiviral de l’huile de N. sativa, a été mis en évidence par une
équipe de recherche qui a pris le Cytomégalovirus murin (MCMV) comme modèle, où une
administration intra péritonéale d’huile de la nigelle à des souris infectées, a montré un pouvoir
inhibiteur absolu des titres viraux, aussi bien au niveau du foie, qu’au niveau de la rate, lors
du troisième jour de l'infection.
En comparaison avec les souris témoins, la charge virale hépatique et splénique chez les
souris traitées par la nigelle s’est significativement réduite. Cet effet antiviral correspondait à
une augmentation du taux sérique d'interféron gamma, du nombre de lymphocytes T CD4 +,
et de la fonction de suppression et du nombre de macrophages. Au dixième jour de l’infection
le titre viral était indétectable (Salem et Hossain, 2000).

3.6. Propriétés antitumorales.

La thymoquinone a montré un effet antiprolifératif sur les cellules cancéreuses HeLa. Ce

pouvoir a été évalué par l’utilisation du bromure de 3- [4, 5-diméthylthiazol-2-yl] -2,5-
diphényltétrazolium (MTT). La mort cellulaire était significativement plus élevée dans le groupe
de cellules cancéreuses traitées par la thymoquinone, que chez les cellules cancéreuses non
traitées. Ainsi son efficacité dépendait de sa concentration utilisée (effet dose dépendant), où
le nombre de cellules viables a diminué considérablement avec l’augmentation de la dose
administrée (Butt et al., 2019)
Une autre étude a été menée dans ce même contexte, où le pouvoir inhibiteur des extraits
aqueux des graines de la nigelle sur la croissance des cellules cancéreuses du sein MCF-7, a
été mis en évidence, et selon laquelle la CI50 était située entre 11,7 et 12 µg / ml. L’étude s’est
intéressée en outre aux modifications morphologiques de ces cellules traitées par l'extrait de
N. sativa, où elles étaient évaluées quantitativement et qualitativement après 24 heures
d’exposition. Le rapport surface plasmique, noyau des cellules est resté stable, conduisant à
conclure que l'extrait aqueux de la nigelle présente un effet inhibiteur significatif de la viabilité
de MCF-7(Muhammad Solehuddin Bumidin et al., 2018).
Une autre recherche menée récemment, dans laquelle le mécanisme antiprolifératif de la
nigelle a été élucidé. En effet la thymoquinone induit l’apoptose, dont la régulation se fait
comme suit : augmentation de p21 et p53, inhibition de Bcl-2, activation des caspases -8, -9
et -3 et augmentation du rapport Bax / Bcl-2. (Hamid Mollazadeh et al., 2017).
Une élévation des niveaux des suppresseurs de tumeurs, associée à une diminution de la p-
Akt, constitue un autre effet apoptotique de la thymoquinone, laquelle et en raison de ses effets
inhibiteurs sur le TNF-α, pourrait supprimer IAP1, IAP2, Bcl-2, Bcl-xL, XIAP, la survivine, la
COX-2, et la cycline D1, tous considérés comme produits géniques régulés par NF-κB . Enfin
une inhibition de l'activation d’ERK et d'Akt du VEGF serait aussi possible par N. sativa mais
dépendant d'autres mécanismes anticancéreux (Hamid Mollazadeh et al., 2017).

22
 3.7. Propriétés neurologiques.

3.7.1. Effets sur les fonctions cognitives.

La nigelle contribue efficacement à la gestion de nombreux troubles neurologiques. Une

administration intra gastrique de la thymoquinone concentrée à 20 mg / ml à des rats ayant
subi une neurotoxicité induite par l’administration de trichlorure d'aluminium et du D-galactose,
a réussi à améliorer significativement les facultés cognitives, par augmentation des niveaux
de Super Oxyde Dismutase (SOD), des capacités anti-oxydantes, du facteur neurotrophique
dérivé du cerveau et des taux de Bcl-2, et par réduction des taux de MDA et d'oxyde nitrique,
de l’effet du facteur de nécrose tumorale, et des activités de l’acétylcholinestérase (Y. S.
Abulfadl et al ., 2018)
Une amélioration de la mémoire, et de l'état d'apprentissage ont été observés chez le rat après
des administrations répétées de N. sativa (M.Hosseini et al., 2015). Cette amélioration a été
attribuée aux flavonoïdes capables d’affecter la plasticité synaptique, et de moduler les voies
de signalisation neuronales critiques impliquées dans les processus de la mémoire (M.K.A.
Sahak et al., 2016)

3.7.2. Effets sur les maladies neurodégénératives.

Les bienfaits de la nigelle ne se limitent pas uniquement aux effets neurologiques décrits
précédemment, mais également touchent à de nombreuses affections, dont les mécanismes
d’actions ont été élucidés par plusieurs études.

3.7.2.1. Alzheimer.

La thymoquinone pourrait empêcher la formation de β1 d’amyloïde, en interagissant

directement avec Aβ1, et inhiber son agrégation (Norsharina et al., 2013), pour aboutir enfin à
une réduction de la neurotoxicité induite par le β1 de l'amyloïde au niveau de l'hippocampe et
du cortex (Alhebshi et al., 2013) et à un ralentissement de la régression des facultés cognitives.
Ceci dit et pour mieux contrôler les symptômes d'Alzheimer on peut suggérer la nigelle comme
un bon adjuvant (Bin Sayeed et al., 2013).

3.7.2.2. Parkinson.

La thymoquinone pourrait être au secours des neurones dopaminergiques, ayant subi des
agressions par des neurotoxines, comme la 1-méthyl-4-phénylpyridinium ou la roténone, grâce
à ses propriétés anti-oxydantes et anti-inflammatoires (Radad et al., 2009) et à sa capacité
d’éviter le stress oxydatif et le dysfonctionnement mitochondrial (Alhebshi et al., 2013). Elle
pourrait avoir en outre un effet protecteur aussi bien contre la neurotoxicité de la 6-
hydroxydopamine, par réduction du taux de MDA, et arrêt de perte de neurones substantia
nigra pars compacta (Sedaghat et al., 2014),que contre les lésions synaptiques observées sur

23
des cultures primaires de neurones d'hippocampe, et des neurones dérivés des cellules
souches pluripotentes humaines.
La nigelle constitue donc un agent thérapeutique efficace pour les patients atteints de
démence, de corps de Lewy ou d'autres troubles neurodégénératifs (Alhebshi et al., 2013).

3.7.3. Effets sur les neuropathies chroniques.

La thymoquinone est dotée d’un pouvoir protecteur des neurones selon une étude réalisée sur
des animaux diabétiques. Ce pouvoir consiste à réduire les dégradations de la myéline, et à
améliorer les axones (Kanter, 2008).

3.7.3.1. Effets sur les maladies psychiatriques.

3.7.3.1.1. La dépression.

Une augmentation des concentrations plasmatiques et cérébrales de tryptophane, une

diminution du turnover de la 5-HT dans les synapses et une inhibition de l’activité des enzymes
dégradantes, tels sont les effets de l’huile de N. sativa, analogues aux effets des
antidépresseurs (Perveen et al., 2014). Il est tout de même utile de rappeler que l’huile de la
nigelle est très riche en 5-HT et de tryptophane (Perveen et al., 2014). Cet effet antidépresseur
de la nigelle, est dû selon une étude menée chez l’animal et chez l’homme à son pouvoir anti-
inflammatoire par la modulation de la production des cytokines, et la fabrication des médiateurs
anti-inflammatoires (McNally et al., 2008).
Une stabilisation de l'humeur, et une diminution de l’anxiété ont également été constatées à
travers une étude clinique faite sur des patients, qui ont pris pendant 4 semaines des capsules
de N. sativa comme complément alimentaire.

Les glucides et les vitamines contenues dans la nigelle, semblent pouvoir potentialiser l’effet
modulateur de l’anxiété (Bin Sayeed et al., 2014). Un autre rapport concernant la
thymoquinone a montré sa capacité à modifier de manière significative les taux plasmatiques
de nitrite et à réduire les taux de GABA (Gilhotra et Dhingra, 2011).

3.8. Propriétés métaboliques.

3.8.1. Propriétés antidiabétiques.

Un effet hypoglycémiant de N. sativa a été mis en évidence, par une étude menée sur des rats
diabétiques (Abbasnezhad et al., 2019). Cet effet antidiabétique consiste à inhiber l’absorption
du glucose intestinal, et à augmenter la sécrétion d’insuline induite par le glucose à partir des
îlots de Langerhans (Rchid et al., 2004), un hyperinsulinisme qui serait à l’origine d’une
augmentation du transporteur de glucose musculaire de type 4 (GLUT4) (Andaloussi- et al.,
2011).

24
Une méta analyse des résultats produits par 17 essais contrôlés randomisés antérieurs,
concernant l’effet anti hyperglycémiant de la nigelle, a été réalisée par une équipe de
recherche. Après avoir analysé les paramètres suivants : la glycémie à jeun, la glycémie
postprandiale, et l'HbA1c, les chercheurs ont conclu que la consommation de N. sativa avait
effectivement provoqué un effet anti hyperglycémiant significatif. Étant donné que l’effet
hypoglycémiant était confirmé, les recherches doivent être poursuivies pour trouver la bonne
posologie, et connaitre la durée nécessaire d’une supplémentation à la nigelle (Askari et al.,
2019). Comme le stress oxydatif joue un rôle fondamental dans la physiopathologie du diabète
sucré, rendant les cellules β pancréatiques moins efficaces, d’où le développement d’une
déficience de production d’insuline, la N. sativa pourrait efficacement préserver l'intégrité des
cellules bêta pancréatiques (Shabana et al., 2013).
Cet effet protecteur a été mis en évidence par de nombreuses études, où il n’a été rapporté
aucun changement structurel des cellules pancréatiques chez des souris diabétiques induites
par STZ et traitées par la nigelle (graines ou huile). Au contraire, une protection cellulaire β a
été observée chez les souris traitées, à l’inverse d’une dégénérescence de ces cellules
constatée chez l’autre groupe non traité (Kanter M et al., 2009).
En plus des mécanismes antidiabétiques évoqués, les chercheurs en ont proposé d’autres en
lien avec l'insuline sérique, la super-dismutase (SOD), le glucose sérique et les taux de
Malon dialdéhyde (MDA) (Al-Hader et al., 1993).
Cependant, la thymoquinone était le composant principal auquel a été attribué l’effet
antidiabétique (Hasawi et al., 2001).
Et afin d’évaluer ses effets potentiels sur les activités de deux enzymes principales
(hexokinase et glucose 6 phosphate déshydrogénase) impliquées normalement dans le
métabolisme des glucides, une étude a été menée chez des rats diabétiques induits par iSTZ-
nicotinamide traités par la thymoquinone. Cette étude a montré qu’une consommation de la
thymoquinone à raison de 80 mg / kg de poids corporel pendant 45 jours, était suffisante pour
contrer le diabète, et rétablir l'activité des deux enzymes à un niveau quasi-normal. Ce
rétablissement de la fonction enzymatique a dû contribuer à l’amélioration de la consommation
tissulaire en glucose, et à la réduction du risque de développer un diabète de type II (Al-Hader
et al., 1993).
Le syndrome de résistance à l'insuline, un phénomène connu en diabétologie, a fait l’objet
d’une autre étude réalisée sur soixante patients divisés en deux groupes de trente patients
chacun. Tous les patients des deux groupes prenaient et pendant six semaines une dose fixe
de statine et de metformine, à l’exception des patients du deuxième groupe qui prenaient en
plus une dose supplémentaire de 2,5 ml d’huile de N. sativa deux fois par jour. Après six
semaines de traitement, les chiffres du cholestérol sérique et de la glycémie à jeun se sont
sensiblement améliorés chez les patients du groupe 2 par rapport au groupe 1, montrant le

25
grand potentiel thérapeutique de N. sativa contre le syndrome de résistance à l'insuline (Majed
M, 2012).
Dans une étude similaire menée chez des patients atteints de diabète sucré de type II divisés
en trois groupes (1,2,3), dont les traitements habituels ont été respectivement supplémentés
aux graines de la nigelle aux doses 1, 2, et 3 g par jour. Après trois mois de traitement, la
dose de 2 gr. par jour était celle qui a remarquablement entraîné une réduction de la
glycémie à jeun et de l’HbA1c, et une amélioration des fonctions des cellules β
pancréatiques. Ainsi, et pour une meilleure prise en charge des patients atteints de diabète
type 2, une dose de 2 g. de graines de N. sativa par jour pourrait être proposée comme un
traitement adjuvant (Bamosa et al., 2010).

3.8.2. Syndrome métabolique.

Une alimentation supplémentée de la nigelle, a pu améliorer la dyslipidémie chez des patients

présentant un syndrome métabolique soumis à un traitement à base d’huile à raison de 60 mg
/ kg / jour pendant six semaines, où les taux de FBG, cholestérol total, et de LDL-C ont
significativement réduit. La même dose d'huile de N. sativa (60 mg / kg / jour) en association
avec le traitement de base chez des patients atteints du même syndrome, et en comparaison
avec le traitement standard non supplémenté, a pu améliorer le FBS, le profil lipidique à jeun,
l'IMC, le tour de taille, le tour de hanche, et le poids corporel (S.F. Haque et al., 2011).

Un ensemble de composants de la nigelle, notamment la TQ, la nigellamine, les fibres solubles

(mucilage), les stérols, les flavonoïdes, et une teneur élevée en acides gras polyinsaturés, a
probablement agit en synergie pour produire cet effet hypolipidémique (R.M. et al., 2014).

Plusieurs autres mécanismes ont été évoqués, expliquant que l'activité antihyperlipidémique
de N. sativa, était due notamment à l'activité anti-absorbante du cholestérol par le bêta-
sitostérol ou à l'augmentation du flux d'acides biliaires (E. Farzaneh at al., 2014).

3.9. Propriétés cardiovasculaires.

3.9.1. Effet hypolipémiant.

Devant les résultats controversés des différentes études menées sur N. sativa et ses capacités
à moduler les concentrations plasmatiques des lipides, une méta-analyse d'essais contrôlés
randomisés a été nécessaire, pour y mettre un terme, et obtenir des résultats irréfutables. Les
bases de données PubMed-Medline, Scopus, Web of Science et Google Scholar en rapport
avec ce thème de recherche, ont été exploitées et ce jusqu'en août 2015. Les paramètres
examinés et étudiés étaient : le cholestérol total, le cholestérol LDL (LDL-C), le cholestérol
HDL (HDL-C) et les triglycérides.
Au total, 17 essais ayant examiné les effets de la nigelle sur le bilan lipidique étaient inclus
dans cette étude. La méta-analyse a fini par confirmer l’effet hypolipémiant significatif de la

26
plante, où une réduction du cholestérol total, C-LDL, et des taux de triglycérides, ont été
observées. Par ailleurs, un fait est à souligner, la modulation des taux sériques de cholestérol
total et de LDL-C par l’utilisation de l’huile des graines, était plus significative par rapport à
celle de la poudre. Cependant, ce n’est qu'après la supplémentation en poudre de graines,
qu’une augmentation des taux de HDL-C a été observée (Sahebkar et al., 2016).

3.9.2. Effet antiathérogène.

L’utilisation des graines de N. sativa , ou de son huile, a permis selon une étude réalisée sur
des lapins, de moduler considérablement le bilan lipidique, et d’inhiber la formation de la
plaque d'athérome. Cet effet a été évalué par le calcul du rapport intima/media de l’aorte,
lequel s’est significativement réduit chez les rats dont l’alimentation a été supplémentée par la
nigelle (Al-Naqeep et al., 2011).
Pour mieux comprendre la physiopathologie de la plaque d’athérome, il est utile de rappeler
que les monocytes peuvent se différencier en macrophages capables d’absorber des LDL
oxydés, qui une fois évolués en cellules spumeuses vont participer à la formation des plaques
d’athérome. Cependant ces dernières peuvent ne pas se former, grâce à la nigelle qui pourrait
réguler de par son pouvoir anti-inflammatoire la différentiation des monocytes (Mat et al.,
2011).
Un effet anti agrégeant plaquettaire a également été rapporté par une autre étude, où le
carvacrol, le thymol et le 2-(2-méthoxypropyl)-5-méthyl-1, 1,4-bénédiol isolés de N. sativa ont
montré une activité anti thrombotique plus puissante que celle de l’aspirine (Enomoto et al.,
2001).

3.9.3. Effet antihypertenseur.

Dans un but d’expliquer le mécanisme antihypertenseur de N. sativa, une étude a été réalisée
sur des rats mâles adultes Sprague-Dawley, où 24 rats ont été répartis sur 4 groupes : le
groupe (1) témoin, le groupe (2) soumis au traitement par L-NAME (hypertenseur) à raison de
25 mg / kg, le groupe (3) traité en plusdu L-NAME par la nicardipine (antihypertenseur) à raison
de 3 mg / kg, et enfin le groupe (4) traité par la nigelle en plus du L-NAME. Après 8 semaines
de traitement, des examens sur le cœur et sur le sang, et des prises de tension systolique ont
été réalisés, lesquels ont montré chez les rats du groupe (4) traités par la nigelle, et ceux du
groupe (3) traités par la nicardipine, une réduction de la pression artérielle couplée à une
réduction du produit de peroxydation des lipides cardiaques, une baisse de la NADPH oxydase
et de l'activité de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, et une augmentation de l'oxyde
nitrique plasmatique et de l'activité de l'hème oxygénase-1 dans le cœur (Kamsiah et al.,
2015). En conséquence, et pour mieux contrôler l’hypertension, il est recommandé d’associer
la nigelle d’un effet similaire à celui de la nicardipine au traitement conventionnel.

27
 3.9.4. Effet diurétique.

L’utilisation d'extrait éthanolique des graines de N. sativa à raison de 100 mg / kg a augmenté

la diurèse chez les rats, demeurant toutefois moins significative qu’à celle produite par un
traitement conventionnel. Une diurèse caractérisée par une élimination urinaire sodique
supérieure à celle du potassium. En revanche, aucun effet n’a été observé par rapport à
l’élimination de l’acide urique (Claudia-Crina et al., 2015).

3.9.5. Effet anti arythmique.

La reperfusion du myocarde suite à un problème ischémique, provoque des lésions tissulaires
pouvant se compliquer d’arythmies ventriculaires.
Dans ce contexte, une étude avait étudié chez des rats Wistar albinos mâles adultes
anesthésiés, les effets de la thymoquinone sur les lésions d'ischémie / reperfusion (I / R) du
myocarde et les arythmies ventriculaires qui peuvent s’en suivre. Les chercheurs ont procédé
à la ligature de l’artère coronaire principale gauche, induisant une ischémie myocardique,
suivie d’une reperfusion, et la moitié des rats étaient soumises au traitement par la
thymoquinone.
Après mesure de la taille des zones infarcies par utilisation de la coloration au chlorure de
triphényl tétrazolium, le traitement par la thymoquinone s’est révélé efficace après avoir réussi
à réduire la taille de l'infarctus (15 ± 4% versus 69 ± 6%) et les scores d'arythmie. Les
incidences de tachycardie et de fibrillation ventriculaires se sont également réduites pendant
la période de reperfusion (scores d'arythmie : 1,4 ± 0,3 contre 4,4 ± 0,3) (Gonca et Kurt, 2015).
Ainsi, pour une meilleure protection contre les lésions myocardiques et les arythmies de
reperfusion, il est recommandé d’associer la nigelle au traitement conventionnel post
ischémique.

3.10. Propriétés hépato- gastro-intestinales.

3.10.1. Acidité gastrique.

La nigelle possède un pouvoir protecteur antiacide, se manifestant par un épaississement de

la muqueuse gastrique et un maintien de sa perméabilité, constituant ainsi un traitement
préventif contre le développement des ulcérations (S. Swarnakar et al., 2005).

Une réduction des surfaces gastriques ulcérées, et une suppression de l'œdème et de

l’infiltration de leucocytes dans la couche sous-muqueuse ont été également observées chez
des patients traités par la nigelle (K.A. Abdel-Sater, 2009).

Des expériences effectuées in vitro ont montré qu'une dose de 5 mg / 100 ml d'extraits aqueux
des graines de la nigelle a fait diminuer la sécrétion d'acide gastrique induite par l'histamine
ou le béthanéchol, à l’inverse aucun effet n’a été observé en cas d’acidité stimulée par la

28
pentagastrine. Ce pouvoir aussi bien curatif que préventif de N. sativa s’explique par la
réduction significative de l'acidité, de la teneur en pepsine, et par l’augmentation de la
sécrétion de la muqueuse gastrique formant un film protecteur empêchant le mélange
chlorhydropeptique d'entrer en contact direct avec la paroi gastrique (Topal, 2011).

3.10.2. Helicobacter pylori.

Alors que des maladies telles que l'ulcère peptique, le cancer gastrique et la gastrite chronique
sont causées parfois par H. pylori. Un effet anti-Helicobacter in vitro de la N. sativa comparable
à celui de la trithérapie standard7, traduit par une amélioration clinique similaire, a été rapporté
par une étude faite sur des patients ayant reçu en plus de l’oméprazol 40 mg / jour, une dose
de 2 g / jour de nigelle (M.Salem et al., 2010).
D’autres essais cliniques évaluant l’effet produit par l’association de N. sativa avec l'un des
antibiotiques connus pour son efficacité contre H. pyloria, ont montré un effet synergique, et
autre additif, de même, la nigelle s’est révélée efficace contre les souches H.pylori résistantes,
où un extrait de la nigelle a réussi à inhiber totalement la croissance de toutes les souches (R.
O’Mahony et al., 2005).
En conséquence, une combinaison de la nigelle avec des antibiotiques pourrait probablement
réduire le risque d'apparition de colonies résistantes de H. pylori.

3.10.3. Protection hépatique.

L’huile de N. sativa a montré un pouvoir hépato protecteur sur des enfants atteints de leucémie
lymphoblastique aigue (LLA), traités par le méthotrexate, un médicament connu pour son
potentiel toxique du foie (hepatotoxicite). Utilisée à raison de 80 mg / kg / jour, l’huile de N.
sativa a considérablement diminué le cholestérol total, C-direct, C-indirect, la bilirubine, les
transaminases (ALT, AST), les phosphatases alcalines, et le temps de prothrombine (Adel et
al., 2013).
Dans une autre étude, l’effet hépato protecteur de la thymoquinone, composant essentiel de
N. sativa, a été testé sur des hépatocytes de rats isolés, lesquelles ont été soumises à
l'hydroperoxyde de tert-butyle (TBHP) afin de produire une diminution de glutathion
intracellulaire (GSH) et provoquer une cytolyse. Ces anomalies, signes d’une hepatotoxicite
sont expérimentalement vérifiables à travers l’observation d’une augmentation à la fois de la
capture d’un colorant d’exclusion (bleu de trypan), et de la fuite d'enzymes de cytolyse
hépatique (ALAT -ASAT).
Après incubation des hépatocytes avec la thymoquinone (1 mM), aucune anomalie n’a été
détectée, montrant un pouvoir protecteur contre la toxicité induite par TBHP, similaire à celui

IPP + amoxicilline + clarithromycine + métronidazole, pendant 14 jours

7

29
de la silybine8 (un agent hépato protecteur très connu), mais d’un degré de protection moins
important (Kruk l et al., 2000).

3.11. Activité sur la reproduction.

3.11.1. Infertilité.
Un essai clinique randomisé à double insu contrôlé par placebo, a été réalisé sur des patients
présentant des problèmes d’infertilité. Soixante-huit hommes ont été répartis au hasard sur
deux groupes, dont l’un était soumis en plus du traitement médical habituel, à un traitement
par l’huile de nigelle, à raison de 5 ml par jour (60 mg / kg /jour).
Après deux mois de traitement, une amélioration significative de tous les critères d’inclusion a
été observée : le volume du sperme, le nombre de spermatozoïdes, la motilité, la morphologie,
le pH et les cellules rondes. Cette amélioration est due aux propriétés anti-oxydantes de la
thymoquinone, de la vitamine E, et du sélénium, et à la présence des acides gras à des taux
plus au moins élevés (M. Kolahdooz et al., 2014).

3.11.2. Syndrome poly kystique des ovaires.

Le syndrome poly kystique des ovaires (SPKO), constitue une des causes d’infertilité chez la
femme à l’âge de procréer. Evaluer sa réponse à la thymoquinone était le sujet d’une étude,
dans laquelle un SPKO a été induit par l’injection intra péritonéale de valérate d’estradiol
durant 25 jours chez des rats Wistar. Après que ce syndrome ait été développé, une
administration intra péritonéale de 8 et 16 mg / kg de thymoquinone pendant 30 jours, a
produit une amélioration du poids corporel, de la morphologie ovarienne et de l'ovulation, ainsi
qu’une correction du rapport FSH / LH avec augmentation du taux FSH (Sima et al., 2018).

3.12. Activité rénale.

Une étude visant à évaluer l’effet de la nigelle sur la néphropathie obstructive, a été menée
chez des rats atteints d’une obstruction urétérale.
Des examens réalisés trois jours avant l’utilisation de l’extrait de N. sativa, et deux semaines
après, ont montré une amélioration de l’inflammation rénale, du stress oxydatif, de l’apoptose,
et de l’altération de la fonction rénale (diminution du taux d’urée sérique). Des améliorations
qui étaient accompagnées d’une diminution marquée de l’angiotensine II similaire à celle du
losartan et du captopril. Ce dernier effet est probablement dû à une inhibition du TNF-α et de
la NF-κB, en raison de l’existence d’un feed back entre la NF-kB, le TNF-α et

8La silibinine dihydrogène disuccinate de disodium (nom commercial Legalon SIL), est une
solution injectable, utilisée dans le traitement des affections sévères causées par des substances
hépatotoxiques, ex : empoisonnements à l'amanite phalloïde.

30
l’angiotensinogène.Quant à l’amélioration de l'apoptose des cellules rénales, une
administration de l’extrait des graines de la nigelle à raison de 200-400 mg / kg deux fois par
jour, en association avec le losartan ou le captopril a diminué significativement le taux d’urée
sérique, cependant aucun effet n’a été observé par rapport à la concentration sérique de
créatinine.
Enfin la protection rénale par l’utilisation de la nigelle, était comparable, voir supérieure à celle
de losartan ou de captopril, probablement due à son pouvoir inhibiteur sur l'Ang II, le stress
oxydatif, et sur l'inflammation (Sara et al., 2019).

3.13. Dermatologie.

Une étude visant à comparer l’effet cicatrisant de l’huile de la nigelle avec d’autres méthodes
de cicatrisation connues (les ultrasons9 pulsés et continus, la phonophorèse10 et la pommade
MEBO11 « pas commercialisée en France ») sur des plaies de lapins ayant subi des brûlures
chimiques.

L’évaluation de l’effet cicatrisant, qui consiste à mesurer les plaies aux jours 0, 7, 14, 21 à
l’aide d’un papier millimétrique et des photographies, a montré que l’huile de N. sativa possède
un pouvoir accélérateur de cicatrisation des plaies causées par des brûlures chimiques,
comparable à celui des ultrasons, phonophorèse, et de la pommade MEBO (Elgohary et al.,
2018).

9Fréquences supérieures à 20 kHz, utilisés en médecine généralement à des fréquences de l’ordre de 0,5 à
5. Quoique leurs effets biologiques ne soient pas encore tous complètements élucidés, il est établi néanmoins
que leur énergie mécanique est convertie en énergie thermique, suscitant une vasodilatation et une modification
de la perméabilité des membranes.
10Utilisation du son en direction du corps, moyennant un diapason en forme de fourche. Les sons sont transmis

directement sur le corps ou émis à travers les oreilles, faisant entrer les cellules du corps en résonance.
11moist-exposed burn ointment .Le bétasitostérol est son principe actif, possédant une action trophique et

protectrice.

31
4. Toxicité.
Des études visant à évaluer l’effet toxique de la poudre de N. sativa sur les fonctions hépatique
et rénale, ont mis en évidence son innocuité.
Ainsi, des rats supplémentés avec des doses élevées de N. sativa (1 g / kg / jour) pendant 28
jours, subissant des examens histopathologiques du tissu hépatique, ainsi qu’une évaluation
des transaminases, n’ont montré aucun signe de toxicité : pas de modifications des taux
sériques des ALT et AST, et absence d’inflammation et de nécrose (Karima Bensiameur et al.,
2017).
Par ailleurs, une autre étude a montré l’absence d’une toxicité rénale, en évaluant les niveaux
de l’urée et de la créatinine chez des rats supplémentés pendant 5 semaines avec la même
dose de N. sativa (Mukhtar et al., 2018).
La toxicité de l’huile fixe de graines de la nigelle chez la souris et le rat, a été étudiée en
déterminant les valeurs de DL50, et en examinant les éventuelles modifications
hématologiques, biochimiques, et histopathologiques.
Ainsi, la toxicité aigue a été évaluée chez la souris, après administration par voie orale de 28,8
ml / kg de poids, et 2,06 ml / kg de poids par voie intra péritonéale, en déterminant les valeurs
de DL50 qui étaient respectivement [26,2–31,6] et [1,86-2,26]. De même, la toxicité chronique
a été étudiée en traitant des rats avec une dose quotidienne de 2 ml / kg, par voie orale et
pendant 12 semaines.
Pas de modifications des taux sériques d'aspartate-aminotransférase, d'alanine-
aminotranférase et de gamma-glutamyltransférase, aucune anomalie histopathologique n’a
été observée (cœur, foie, reins et pancréas), suggérant une marge de sécurité importante pour
les doses thérapeutiques d’huile de N. sativa. Cependant, une augmentation des taux sériques
de cholestérol, de triglycérides et de glucose, a été observée, ainsi que ceux d’hémoglobine
et d’hématocrite. Par contre, une diminution du nombre de leucocytes et des plaquettes par
rapport aux valeurs témoins, a été rapportée (Zaoui et al., 2002).

32
5. Interactions avec médicaments.
Les effets de N. sativa sur les activités métaboliques du CYP3A4 et du CYP2D6 dans des
microsomes hépatiques humains, chez des sujets utilisant le dextrométhorphane (DEX)
comme médicament ont été évalués par des expériences in vitro.
Rappelons que le dextrorphane (DOR) est le métabolite de l’O-déméthylation du
dextrométhorphane induite par le CYP2D6, et que le 3-méthoxymorphinane (3-MM) est le
produit de sa N-déméthylation induite par le CYP3A4.
Le protocole de l’expérience était de traiter quatre sujets volontaires en bonne santé par le
dextrométhorphane seul en dose unique (30 mg /jour) dans la première phase, qui serait suivie
d’une supplémentation avec N. sativa (66,7 mg / kg / jour pendant 7 jours) en seconde phase.
Après mesure des concentrations urinaires des deux métabolites par chromatographie en
phase liquide à haute performance (HPLC) pendant les deux phases, les ratios DEX / DOR et
DEX / 3-MM après calcul ont considérablement augmenté pendant la seconde phase, en
raison de l’inhibition enzymatique induite par la nigelle.
Cette inhibition enzymatique est probablement due aux constituants de la plante tels que la
thymoquinone, le nigellone et la nigellamine, nécessitant des investigations supplémentaires
(Al-jenoobi et al., 2010).

33
6. Miel de la nigelle.

6.1. Définition générale d’un miel.

Le miel est une substance produite à partir du nectar et des sécrétions de plantes par les
abeilles mellifères. Pendant des siècles, il a été utilisé à la fois comme aliment et comme
médicament naturel prescrit par les anciens médecins des différentes civilisations.
Il existe plusieurs variétés de miel identifiables par leur couleur, leur arôme, leur cristallisation
et la présence de grains de pollen dans les sédiments mielleux.

6.2. Propriétés physico-chimiques du miel de Nigella sativa.

Des études ont rapporté que les types de pollen présents dans les différents échantillons,
pourraient affecter les caractéristiques physicochimiques du miel, et que le petit changement
de couleur observé pourrait être attribué aux interventions de l’apiculteur (utilisation de nids
d’abeilles anciens, contact avec des métaux et exposition à des températures élevées ou à la
lumière), cependant une intensité de couleur est un indicateur d’une grande richesse en
composés phénoliques et flavonoïdes (S.A.EL Soheimy et al., 2015).
Cependant, et contrairement à d’autres miels, peu de travaux ont été consacrés à l’étude du
miel de la nigelle. Néanmoins, une équipe de recherche (Siti Armah et al., 2012) a étudié les
propriétés physico-chimiques de huit échantillons (mono floral, et multi floral) de miels y
compris celui de la nigelle, provenant de différentes zones géographiques du Bangladesh, et
dont la durée de conservation a dépassé une année. Tous les échantillons de miels étudiés,
sont énumérés dans le (tableau V) ci-dessous, ainsi que leurs sources florales respectives, où
le miel de la nigelle figure en première ligne avec le code BDH-1.

Tableau V: Sources des différents échantillons du miel de Bangladesh ( Siti Armah et al., 2012).

Name Code name Type Scientific name of

the plant source
Bangladeshi honey-1 BDH-1 Monofloral Nigella sativa
Bangladeshi honey-2 BDH-2 Monofloral Sesamum indicum
Bangladeshi honey-3 BDH-3 Monofloral Litchi chinensis
Bangladeshi honey-4 BDH-4 Monofloral Guizotia abyssinica
Bangladeshi honey-5 BDH-5 Monofloral Brassica campestris

Bangladeshi honey-6 BDH-6 Multifloral Mixed source

Bangladeshi honey-7 BDH-7 Multifloral Mixed source
Bangladeshi honey-8 BDH-8 Multifloral Mixed source

34
En plus d’une évaluation des teneurs en sucre, composants phénoliques, flavonoïdes,
protéines, proline, et en acide ascorbique, plusieurs paramètres physico-chimiques (pH,
pureté, conductivité, etc…) ont été analysés.
Au terme de cette étude, le miel de la nigelle (BDH-1) a enregistré les valeurs suivantes,
figurant dans les (tableaux VI et VII) :

Tableau VI: Les caractères physico-chimiques des différents échantillons du miel de Bangladesh (Siti
Amrah et al., 2012).

Sample pH Moisture EC mS/cm TDS (ppm) Color Intensity (mAU) HMF (mg/kg)
(%)
BDH-1 3,6 ± 0,0 17,19 ± 0,1 0,3 ± 0,001 191,0 ± 0,0 817,33 ±14,2 11,96
BDH-2 3,7 ± 0,0 18,53 ± 0,1 0,4 ± 0,001 205,0 ± 1,7 1217,67 ±11,6 4,05
BDH-3 3,9 ± 0,0 19,19 ± 0,1 0,2 ± 0,002 104,3 ± 1,5 254,00 ± 8,5 3,18
BDH-4 3,7 ± 0,0 18,73 ± 0,1 0,5 ± 0,001 258,0 ± 1,0 2021,67 ± 8,6 43,81
BDH-5 4,0 ± 0,0 18,9 ± 0,1 0,2 ± 0,002 103,6 ± 0,5 843,00 ± 16,6 3,06
BDH-6 4,1 ± 0,0 18,66 ± 0,2 0,7 ± 0,003 496,3 ± 2,0 785,33 ± 10,5 703,10
BDH-7 4,0 ± 0,0 19,13 ± 0,1 0,8 ± 0,001 662,3 ± 1,1 1738,33 ± 12,8 6,59
BDH-8 3,6 ± 0,0 19,13 ± 0,1 0,7 ± 0,002 374,7 ± 1,5 2034,00 ± 17,5 3,87

35
 Tableau VII: Les taux des différents composants des échantillons du miel de Bangladesh (Siti
Amrah et al., 2012).

Sample Total Phenolics Flavonoid Protein Proline Ascorbic AEAC DPPH (% FRAP (μmol
sugar (%) (mg Gallic s (mg (mg/g) (mg/kg) acid (mg/100g) inhibition Fe (II)/100g)
acid/kg) Catechin/ (mg/kg) at mg/ml)
kg)

BDH-1 52,1 ± 0,4 337,8 ± 4,6 68,9 ± 0,5 4,6 ± 0,01 106.9 ± 0,5 143,2 ± 2,2 27,4 ± 1,7 57,6 247,8 ± 3,9

BDH-2 55,3 ± 0,4 648,6 ± 3,9 143,0 ± 3,3 7,5 ± 0,01 681.7 ± 1,6 135,5 ± 2,0 25,4 ± 1,0 59,8 583,4 ± 9

BDH-3 60,6 ± 0,9 270,5 ± 2,3 42,3 ± 2,2 3,0 ± 0,01 200,0 ± 1,0 130,4 ± 1,7 31,5 ± 1,5 35,5 140,2 ± 3,9

BDH-4 42,8 ± 0,8 641,2 ± 2,7 126,0 ± 2,1 8,1 ± 0 2932,8 ± 3,7 129,8 ± 3,4 18,4 ± 0,h 93,7 617,8 ± 15,4

BDH-5 55,3 ± 0,4 265,0 ± 1,9 48,0 ± 2,5 3,5 ± 0,01 512,8 ± 0,9 154,3 ± 0,3 32,3 ± 3,4 50,0 234,9 ± 15,4

BDH-6 51,0 ± 0,9 152,4 ± 5,3 36,3 ± 3,0 0,9 ± 0,02 250,6 ± 2,1 133,2 ± 2,5 34,1 ± 1,4 33,6 260,4 ± 2,7

BDH-7 51,0 ± 0,4 473,9 ± 4,7 61,9 ± 2,3 8,6 ± 0,01 581,9 ± 0,2 134,7 ± 1,3 22,2 ± 6,9 74,5 772,4 ± 2,5

Une deuxième étude venant s’ajouter à la précédente (Almasaudi et al., 2017), avait étudié le
miel de Nigella- sativa originaire d’Arabie saoudite, en plus de deux autres miels (Manuka et
Sidr), dont les résultats figurent dans le (tableau VIII) ci-dessous.

Tableau VIII: Paramètres physico-chimiques des différents miels (Almasaudi et al., 2017).

Paramètres Manuka Nigella sativa Sidr

Density (g/mL) 1,47 ± 0,04 1,433 ± 0,01 1,47± 0,01

Moisture %/100 g 17,40 ± 0,00 14,6 ± 0,58 14,3 ± 0,58

pH 4,30 ± 0,04 4,43 ± 0,06 6,0± 0,20

Sugar content %/100 g 82,00± 0,58 92,05 ± 0,84 81,14 ± 0,95

Total phenol (mg GAEs/kg) 103,99± 1,68 81,30 ± 0,02 96,00 ± 0,02

36
Pour mieux comprendre les résultats des deux travaux effectués, une synthèse
s’annonce indispensable, se résumant en ce qui suit :

 pH et humidité :

Les chiffres rapportés par ces deux études pour ces deux paramètres, sont un peu
différents. Cela s’explique par le fait que le miel de Nigella- sativa de Bangladesh a été
étudié après une année de conservation, pendant laquelle une légère fermentation s’était
produite, provoquant une légère augmentation d’acidité (Bogdanov et al., 1999).

Ainsi, les chiffres de pH et d’humidité à devoir retenir seraient respectivement 4,43± 0,06 et
14,6± 0,58, rapportés par l’équipe de recherche d’Almasaudi, qui a vraisemblablement
travaillé sur des échantillons frais.

Le miel de la nigelle affiche une valeur correcte de pH (4,43± 0,06 ), respectant par
conséquent les normes fixées pour les miels issus de nectar (3,5 - 4,5) (Bogdanov et al.,
1999).

L’humidité, un autre paramètre d’une grande importance, a présenté une valeur inférieure à
la limite maximale recommandée par Codex Alimentarius, ( 2001) qui est de 20 %.

D’ailleurs, ce sont ces deux paramètres aux chiffres corrects, qui auraient dû préserver
la qualité du miel de la nigelle pendant une année de conservation.

 Conductivité électrique et TDS :

En enregistrant un chiffre de 03 ± 0,001 mS /cm, le miel de Nigella. sativa respecte

parfaitement les normes recommandées par Codex alimentarius, (2001), dont les valeurs de
conductivité seraient fixées à 0.8 mS /cm maximum pour tous les miels issus de nectar.

Cette grande conductivité électrique du miel de la nigelle, est en corrélation avec sa richesse
en sels minéraux solubles (Amellal, 2008).

Les taux de TDS ( total des solides dissous), sont en rapport avec ceux de la conductivité
électrique, reflétant ainsi la richesse du miel en éléments organiques et inorganiques.

Enfin, ces deux paramètres peuvent constituer de bons critères pour s’assurer de la pureté
du miel, (Terrab et al., 2003).

37
 Intensité de la couleur :

La couleur est un indice très important dans l’évaluation des capacités anti-oxydantes d’un
miel. Ainsi, de nombreuses études ont mis en évidence une corrélation entre l’intensité de la
couleur d’un miel et son potentiel antioxydant.

D’où une couleur foncée est la traduction d’une richesse en composés phénoliques totaux, et
par conséquent une importante activité anti-oxydante (Irina et al., 2010).

La valeur de 817,33 ±14,2 milli absorbance unit (mAU), affichée par le miel de Nigella. sativa
reflète sa grande richesse en composés phénoliques.

Cela dit, la couleur du miel pourrait aussi être influencée, même à un degré moindre par
l’exposition à la chaleur ou à la lumière, le contact avec des métaux, ou une conservation
prolongée (Moniruzzaman et al., 2013).

 HMF (Hydroxy méthyl furfural) :

Le taux du HMF (5-hydroxyméthylfurfural) dans le miel de la nigelle s’est montré trop faible
(11.96 mg/kg), en raison de son acidité et de son faible taux d’humidité, faisant ralentir sa
fabrication (Siti Amrah et al., 2012). Or ce composé est un produit de dégradation du glucose
et du fructose, présent sous forme de traces dans les miels frais, mais qui prennent des
proportions importantes pendant la durée de stockage, ou pendant l’augmentation des
températures (S. Ajlouni et Sujirapinyokul, 2010).

On a attribué à ce composé, en plus du développement de certains cancers et induction

d’effets mutagènes, une toxicité touchant aussi bien à la peau qu’à la reproduction (Shapla et
al., 2018), raison pour laquelle un respect des normes fixées par le Codex Alimentarius,(2001)
est primordial (40 mg/kg pour les pays tempérés, et à 80 mg/kg pour les pays tropicaux).

 Les sucres totaux :

Pour raison de fraicheur, le taux des sucres totaux se montre trop élevé pour le miel de Nigella.
sativa de la seconde étude 92,05 % ± 0,84 (tableau VIII), respectant ainsi la norme du Codex
Alimentarius, (2001) fixée à 60 % minimale (60g pour 100g de miel) pour tous les miels issus
du nectar, dont les monosaccharides (glucose et fructose) représentent 90 % de la matière
sèche totale du miel. (Terrab et al., 2001) et (Nagai et al., 2002).

38
 Les protéines :

La teneur en protéines, est liée au type de pollen, et à la nature de l’alimentation des abeilles,
faisant varier les valeurs selon la variété du miel. Néanmoins une valeur moyenne a été
enregistrée par les différents types de miels qui est de 3 mg /g (Sarfraz Ahmed et al., 2018)

Au regard de cette valeur moyenne, le miel de la nigelle fait partie des miels les plus riches en
protéines avec un taux égale à 4,6 ± 0, 1 mg /g.

 Les composés phénoliques et les flavonoïdes :

Les composés phénoliques englobent un large éventail de substances chimiques comprenant

au moins un noyau aromatique, sur le(s)quel(s) est greffé un ou plusieurs groupements
hydroxyle, en plus d'autres constituants.

Le miel de Nigella. sativa de Bangladesh (tableau VII) a enregistré un chiffre plus élevé en
composés phénoliques (337,8 ± 4,6 mg/kg), que celui du miel originaire d’Arabie saoudite
(81,30 ± 0,02 mg/kg) (tableau VIII), probablement dû aux variations des conditions
géographiques et climatiques (Carlos et al., 2011), ou par la diversité des méthodes
d’extractions pouvant produire des artéfacts : : hydrolyses, isomérisations cis-trans d'acides
hydroxycinnamiques, etc…(Fahima Ali Rachedi et al., 2018)
Par ailleurs, les flavonoïdes faisant partie de ces composés, constituent la classe majoritaire
dans tous les types de miel (Candan F et al., 2007).
Les flavones, les flavonols et leurs glycosides sont les flavonoïdes les plus répandus dans le
règne végétal. Les tanins ou les pro-anthocyanidines faisant la richesse des différents miels,
sont des polymères de haut poids moléculaire, dont le monomère de base est une molécule
flavan-3-ol, et le degré de polymérisation pourrait dépasser 50 (Carlos et al., 2011).
Les composés phénoliques et flavonoïdes suivants : l'alangine, le kaempférol, la quercétine,
l'isorhamnetine et la lutéoline, sont largement abondants dans toutes les variétés du miel, à
l’opposé d’autres composés, tels que l'hespérétine et la naringénine qui demeurent toutefois
moins présents (Kassim et al., 2011)

39
  Mesure de l’activité anti-oxydante :

Des tests évaluant l’activité anti radicalaire ont été réalisés par mesure du degré de
piégeage du DPPH, de la capacité d’absorbance des radicaux d’oxygène (ORAC) et du
pouvoir antioxydant réducteur ferrique (FRAP) (Gheldof et al., 2002). Ces tests ont démontré
que les différentes variétés de miel originaires des divers pays et régions géographiques,
sont dotées d’un pouvoir antioxydant important, et que cette activité antioxydante attribuée à
ses composés phénoliques et flavonoïdes, est susceptible d’être boostée en augmentant la
teneur phénolique totale du miel par irradiation aux rayons gamma (Hussein et al., 2011).

Il est intéressant de noter qu’il existe une corrélation entre l’activité anti-oxydante et la
teneur en phénols des échantillons. Cependant ce coefficient de corrélation (R²) est
beaucoup plus élevé avec les flavonoïdes (0,974), qu’avec les phénols totaux (0,821)
(Socha et al., 2009).

Dans ce cadre, une étude a pu évaluer l’activité anti-oxydante du miel de la nigelle (Siti
Amrah et al., 2012), dont les résultats rapportés figurent sur le tableau VII.

40
Pour mieux évaluer cette activité anti-oxydante, une comparaison de ces valeurs avec celles
des autres miels, illustrée dans le tableau (IX) nous parait nécessaire.

Tableau IX : Etude comparative de l’activité anti-oxydante du miel de N. sativa avec celle des différents
miels.

Phenolics (mg Flavonoids DPPH (% FRAP (μmol Fe

Gallic acid / kg) (mg Catechin / kg) inhibition mg / ml) (II)/100 g)

Miel de N. sativa (Siti Amrah et al., 337,8 ± 4,6 68,9 ± 0,5 57,6 247,8 ± 3,9

2012)

Miel d’Anzer (Meltem et al., 2019) 269,2 49,12 110,11

Miel d’Acacia (Nikolett Czipa et al., 105 – 221

2019)

Miel de Tualang 251,7 ± 0,79 41.3 ± 0.78 322,7 ± 1,7

(Hussein et
al., 2011) Miel de Gelam 417,6 ± 0,84 26,4 ± 0,12 76.29 ± 0.58 689,37 ± 23,6

Miel de Nenas 216 ± 0,45 19,7 ± 0,21 28.67 ± 0.95 311,4 ± 7,97

41
A la lumière de ses valeurs affichées, souvent supérieures aux celles des autres miels,
pourtant réputés pour leur propriété anti-oxydante et leurs effets thérapeutiques, le miel de
N. sativa et à l’exception du miel de Gelam, détient la plus grande concentration en
composés phénoliques, et enregistre les plus grandes valeurs des tests d’évaluation de
l’activité anti-oxydante.

Ainsi, on peut affirmer avec raison au terme de cette analyse, que le miel de la nigelle est
doté d’un des plus puissants pouvoirs anti-oxydants connus pour un miel.

Par ailleurs, les mécanismes d’action des antioxydants sont beaucoup plus complexes, et ne
se résument pas en simple élimination des radicaux libres (Rietjens et al., 2002).
Les différents anti-oxydants communément utilisés (vit C, E…etc.) peuvent devenir des pro-
oxydants après ingestion, perturbant ainsi l’équilibre physiologique oxydants antioxydants. Ré
administrer des anti-oxydants serait nécessaire pour régénérer les pro-oxydants sous leur
forme active et anti-oxydante (Halliwell, 1996), cependant cette ingestion d’anti-oxydants en
trop pourrait exacerber davantage le stress oxydatif, et aggraver les pathologies
préexistantes (Heinonen et Albanes, 1994). D’ailleurs il a été rapporté qu’une
supplémentation alimentaire en fortes doses de α-tocophérol a favorisé la formation de
tumeurs (Halliwell, 1996), et qu’une supplémentation en β-carotène a exacerbé le risque du
cancer chez les fumeurs (Heinonen et Albanes, 1994).
En matière de sécurité, le miel constitue la source d’anti-oxydants la plus sure, or si l'un des
composants anti-oxydants du miel présente des propriétés pro-oxydantes, il y aurait
suffisamment d'anti-oxydants qui en plus de leurs effets synergiques, vont assurer sa
régénération (Köhler et al, 2011).

42
 6.3. Propriétés pharmacologiques du miel de N. sativa :

Rares sont les travaux ayant étudié les propriétés pharmacologiques du miel de la nigelle.

Lorsque son activité antimicrobienne a été scientifiquement prouvée (Almasaudi et al., 2017),
les autres propriétés en lien avec son pouvoir anti-oxydant auront besoin de compliments de
preuves, à l’image des autres types de miel traités dans le prochain chapitre, dont les
conclusions ne font que renforcer l’hypothèse d’un très grand potentiel thérapeutique du miel
de N. sativa.

6.3.1. Activité antimicrobienne :

Généralement l’activité antimicrobienne du miel est attribuée à sa structure colloïdale
générée par son osmolarité, à ses composants phénoliques et leurs dérivés, et à la
production du peroxyde d’hydrogène (Katrina et al., 2017).

6.3.1.1. Effet antibactérien :

Almasaudi et son équipe avaient évalué l’effet du miel de la nigelle sur la bactérie
Staphylococcus aureus résistante et sensible à la methicilline.
Un effet bactériostatique dose dépendant a été démontré, lequel a pu inhiber complètement
la croissance bactérienne à la concentration de 50 % pendant 24 h de contact (tableau X).

43
Tableau X: Effet des différentes concentrations du miel sur le Staphylococcus aureus methicillino
sensible et methicillino résistant par la méthode de dilution en bouillon (Almasaudi et al., 2017).

Concentration Bacteria
Mean MSSA (CFU/ml) MeanMRSA (CFU/ml)
Control 3,40 × 107 5,50 × 106
Manuka +10 3,70 × 103 5,50 × 103
Manuka +16 4,00 × 101 5,05 × 102
10%(v/v)
Manuka +20 0,33 × 101 0,50 × 101
Nigella sativa 3,70 × 106 5,50 × 105
Sidr 3,67 × 105 1,00 × 105
Manuka +10 4,00 × 101 5,00 × 102
Manuka +16 0,33 × 101 5,00 × 102

20% (v/v) Manuka +20 0,00 0,00

Nigella sativa 7,00 × 104 5,50 × 104
Sidr 3,67 × 104 1,00 × 105
Manuka +10 0,00 0,00
Manuka +16 0,00 0,00
50% (v/v) Manuka +20 0,00 0,00
Nigella sativa 0,00 0,00
Sidr 0,00 0,00

Cet effet antibactérien a été attribué au peroxyde d’hydrogène, et au pH acide, alors que la
plupart des bactéries ne puissent se développer que dans un milieu à un pH neutre allant de
7 à 7,4 (Almasaudi et al., 2017).
Toujours dans ce contexte, et selon une étude (Behbahani, 2014), des échantillons du miel
iranien y compris celui de N. sativa, provenant de régions géographiques différentes, ont
montré un pouvoir affectant la croissance des souches bactériennes analysées, lié à leurs
composés phénoliques.
La nature et l’abondance des acides benzoïques, varie en fonction de l’origine de l’échantillon.
Or le méthyl syringate était présent à des taux élevés que dans quatre échantillons, assurant
un effet antibactérien, par formation de complexes (méthyl syringate + protéines solubles du
miel) qui vont se lier aux parois bactériennes. Des acides cinnamiques exerçant un effet
bactériostatique sur des bactéries gram positif, étaient répandus dans la majorité des
échantillons. La pinocembrine, quasiment présente dans tous les échantillons, possède un
effet inhibiteur de la croissance de S.aureus, E.coli, et P.aeruginosa. Par conséquent, étant
donné les différences de concentrations en composés phénoliques, la propriété
antimicrobienne pourrait être principalement liée à leurs effets synergiques, plutôt qu’à un effet
isolé exercé par un seul composé (Mandal M.D et Mandal S, 2011).

44
La richesse en peroxyde d’hydrogène constitue également un critère essentiel de l’activité
antibactérienne. En effet, Irish et ses collaborateurs avaient constaté l’impact négatif de la
chaleur sur l’efficacité du miel à base de peroxyde d’hydrogène, sans pour autant affecter le
miel sans H2O2. Ceci explique le rôle déterminant de la composition et les conditions de
stockage du miel, ainsi que la source de nectar sur l’activité antibactérienne (Irish et al,
2011). Il a également été rapporté que le Miel de Manuka avait inhibé la croissance du
SARM, sur laquelle a aussi boosté l’effet de l’oxacilline. Par ailleurs, il est important de
souligner, qu’aucun cas de résistance bactérienne au miel n’a été rapporté (Cooper et al,
2010).

6.3.1.2. Activité anti-VIH-1.

Une étude a démontré l’existence d’une corrélation entre l’activité anti-VIH-1 et les sources
florales des miels iraniens, où les miels mono floraux provenant de P. sativum, N. sativa, C.
sinensis, Z. multiflora, C. aurantium et Z. mauritiana ont montré une importante activité anti-
VIH-1, par rapport aux miels mono floraux provenant de A. gummifer et C. nobile.
En effet, le méthylglyoxal s’était révélé responsable de cette activité, dont l’efficacité dépend
étroitement de la teneur en ce composant. Ainsi, le miel de Z. multiflora enregistrant le taux le
plus élevé en méthylglyoxal, en était le plus efficace.
Par ailleurs, le mécanisme d’action de la méthylglyoxal a été élucidé, qui consiste à bloquer
l’assemblage de nouveaux virions du VIH, et par conséquent la maturation du virus. Cette
action analogue à celle des antiviraux commercialisés (saquinavir, indinavir, ritonavir,
nelfinavir, amprénavir, lopinavir, atazanavir, fosamprenavir) intervient pendant la phase ultime
du cycle viral. Rappelons que c’est pour la première fois, qu’une nouvelle molécule montre un
tel effet en dehors des antiviraux connus, cela peut constituer une base pour développer de
nouveaux inhibiteurs ciblant la phase finale du cycle viral (Behbahani, 2014).
.

45
7. Potentiel thérapeutique du miel de la nigelle en lien avec son
activité anti-oxydante :
De très nombreuses études réalisées sur des miels d’origines connues ou inconnues
(détaillées dans ce chapitre), avaient réussi à affirmer que tout miel possédant un pouvoir
antioxydant, pourrait en l’exerçant sur les différents tissus du corps humain, produire des
effets thérapeutiques.
Le miel de N. sativa ayant ce pouvoir, pourrait à priori partager toutes les propriétés
pharmacologiques des miels telles qu’évoquées ultérieurement, d’où une extrapolation des
résultats de leurs études au miel de la nigelle, semble logique et cohérente.
Il est admis dans ce cadre, que des pathologies chroniques telles que le diabète de type 2,
l'hypertension, le cancer, la maladie d'Alzheimer, l'athérosclérose et les cardiopathies, ont pour
cause principale le stress oxydatif (Raynoo et al., 2015), et que les personnes atteintes de ces
maladies ont un rapport antioxydants / oxydants déséquilibré, où la défense anti-oxydante
est dominée par le stress oxydant (Shibata et Kobayashi, 2008), d’où une association des
anti-oxydants dont le miel aux traitements conventionnels est fortement recommandée
(Uttara et al., 2009).

Cela dit, et pour mieux appuyer ces arguments en faveur d’un très grand potentiel
thérapeutique, le miel de la nigelle va devoir bénéficier de plus de recherches.

7.1. Activité gastro-intestinale.

Le stress oxydatif altère la membrane de la bordure en brosse des villosités, et influence par
conséquent l’absorption des substances et des molécules. La vitamine E présente dans le
miel, exerce son pouvoir antioxydant, à travers une augmentation des activités de la CAT et
de la SOD, et une réduction de la peroxydation des lipides et de l'oxydation des protéines au
niveau de l'intestin grêle (Shirpoor et al., 2007).
Une gastro-protection pourrait être également assurée par les sucres (maltose, glucose,
fructose, saccharose) (Gharzouli et al., 2002), et / ou par l’inhibition de la croissance
d’Helicobacter pylori (une bactérie induisant un stress oxydatif responsable des lésions gastro-
duodénales) (Ali et al., 1991).
La colite ulcéreuse s’est également montrée sensible à l’effet du miel associé à la
sulfasalazine, traduit par un renforcement du pouvoir anti-xydant et une réduction significative
de l’inflammation et des dommages au niveau du colon (Medhi et al., 2008).

46
 7.2. Activité hépatique.

Le foie jouant un rôle majeur dans la régulation glycémique, la détoxification, la synthèse des
enzymes, des hormones, et des lipoprotéines…etc, pourrait s’exposer au stress oxydatif, et
ses fonctions s’en trouvent altérées.
Plusieurs études ont montré qu’une amélioration du stress oxydatif au niveau hépatique
pourrait conduire à un effet hépato protecteur.
Ainsi, le miel (Malaysian gelam honey) en supplémentation avait rétabli les activités de la CAT
et de la GPx au niveau du foie des rats (Yao et al., 2011). Une hépato protection a également
été assurée par le miel (tualang honey) chez des rats diabétiques induits par STZ (Erejuwa et
al., 2012), et chez des moutons ayant reçu du tétrachlorure de carbone (CCl4) (Al-Waili, 2003).
Dans le même contexte, et chez des rats atteints d’ictère obstructif se manifestant
biologiquement par un taux élevé de ROS hépatiques, un stress oxydatif et une inflammation,
une supplémentation en miel a diminué les niveaux de MDA, et augmenté les niveaux en GSH
au niveau du foie (Kilicoglu et al., 2008).
Une restauration des fonctions hépatiques a également été observée chez des rats porteurs
de lésions hépatiques induites par le N-éthylmaléimide (NEM), où une supplémentation en
miel (Anzer honey) a significativement augmenté les niveaux de glutathion hépatique, et
amélioré la congestion et l'infiltration intra hépatique de cellules mononuclées (Korkmaz et
Kolankaya, 2009).

7.3. Activité pancréatique.

Dans le diabète sucré, le pancréas se trouve influé par le stress oxydatif, menant à un
dysfonctionnement cellulaire β. D’ailleurs un effet antioxydant garantissant une protection
pancréatique a été observé suite à l’utilisation du miel (Malaysian tualang honey) chez des
rats diabétiques (Sulaiman et al., 2010).
Une autre étude a rapporté que le glibenclamide seul n’a pas réussi à améliorer le stress
oxydatif chez des rats diabétiques, en revanche et en l’associant avec du miel (Malaysian
tualang honey), la même spécialité a montré un pouvoir antioxydant important sur le pancréas,
avec augmentation de l’activité du CAT, rétablissement de l’activité de la GPx, et une
diminution des taux de MDA (Sulaiman et al., 2011). Par ailleurs, les dommages par
peroxydation lipidique ne se sont pas produits après utilisation combinée du glibenclamide, de
la metformine, et du miel (tualang honey ) (Wahab et al., 2010).

47
 7.4. Activité rénale.

Le rein fait partie des organes cibles du stress oxydatif, exacerbant le diabète sucré et
l’hypertension artérielle.

7.4.1. Diabète sucré.

La néphropathie diabétique et l’insuffisance rénale sont les deux complications majeures du

diabète sucré, où le stress oxydatif peut jouer un rôle important (Giacco et Brownlee, 2011).
Combattre le stress oxydatif rénal constitue donc un principe thérapeutique d’une grande
importance.

Ainsi, une étude a montré que le miel administré à des rats diabétiques, a augmenté les
activités de la glutathion S-transférase (GST), la glutathion réductase (GR), le CAT et la GPx,
restauré l'activité de la SOD, et réduit les niveaux de peroxydation lipidique, assurant une
amélioration de la morphologie rénale (Erejuwa et al., 2010).

Il a été révélé en outre que l’effet antioxydant du miel ne dépend pas de son effet
hypoglycémique, où la plus faible dose de miel, 0,2 g / kg de poids corporel (effet
hypoglycémique très faible), avait eu un effet antioxydant comparable à celui des doses plus
élevées (1-4 g / kg de poids corporel) (Erejuwa et al., 2010).
D’autres études, ont montré qu’une amélioration du stress oxydatif, était responsable d’une
réduction de l'hyperglycémie et de l’hémoglobine glycosylée, raison pour laquelle une
supplémentation en miel a pu réduire l'hyperglycémie chez des rats Sprague-Dawley
diabétiques induits par STZ, chez des rats diabétiques induits par alloxan (Fasanmade et
Alabi, 2008), et chez des rats STZ SHR (Sirajudeen et al., 2011). En plus de son effet
hypoglycémiant, le miel (Acacia honey, Astragalus honey, and Nodushan Yazd honey) par
l’exercice de son pouvoir antioxydant, a également montré une capacité à réduire les
concentrations de fructosamine12 chez des rats diabétiques induits par STZ
(Mohammadimanesh et al., 2016).
Dans le diabète sucré, où le milieu est hautement oxydant, la formation de produits glyqués
contribue à l’apparition de complications, en raison du lien étroit entre la glycation et les
réactions oxydatives (Selvaraj et al., 2006). Ainsi, pour une meilleure prise en charge des
diabétiques, et une meilleure prévention des complications, on suggère qu’une association
d’un hypoglycémiant (glibenclamide ou metformine) avec du miel soit réalisée, garantissant

La fructosamine (protéines glyquées) est un composé stable formé par la réaction d'un groupe carbonyle de
12

glucose avec un groupe amino de protéine.

48
un effet antioxydant meilleur que celui produit par l’hypoglycémiant tout seul, avec une
augmentation significative des activités de la CAT et du GSH (Erejuwa et al., 2011), et une
réduction de la peroxydation lipidique au niveau des reins (El Denshary et al., 2011).

7.4.2. Hypertension.

Selon les données disponibles, le stress oxydatif joue un rôle déterminant dans la
physiopathologie de l’hypertension par altération des mécanismes vasomoteurs (Rodrigo et
al., 2011).
Lutter contre le stress oxydatif, constitue de ce fait une piste thérapeutique à exploiter dans la
prise en charge de la maladie. D’ailleurs, une suppression de l’élévation de la pression
artérielle, par amélioration du stress oxydatif, a été confirmée par une étude menée chez des
RSH supplémentés en miel (Sirajudeen et al., 2011). Un effet éxpliqué par la capacité du miel
à intensifier l’activité du facteur de transcription Nrf2, chargé du contrôle d’expression des
gènes antioxydants et cytoprotecteurs (Kim et al., 2010). Ainsi, une surexpression des gènes,
mènent à une fabrication accrue d’enzymes capables de détoxifier et d’éliminer rapidement
les oxydants ou les xénobiotiques (Kobayashi et al., 2009).

7.5. Les Organes reproducteurs.

Le stress oxydatif joue un rôle central dans le développement des lésions testiculaires, chez
des rats exposés à la fumée de la cigarette, selon plusieurs études (Rajpurkar et al., 2000).
Conséquemment, des antioxydants dont le miel, ont montré un pouvoir à prévenir, et à
améliorer ces lésions chez ces rats (Agarwal et al., 2005). Ainsi, une supplémentation en miel
(Gelam honey) pendant 13 semaines chez des rats males exposés à la fumée de la cigarette,
a réduit considérablement la peroxydation des lipides, augmenté la réduction de la TAS, et
rétabli les activités de SOD, GPx et CAT. Ces corrections biochimiques, étaient
accompagnées en outre d’une amélioration des lésions testiculaires, de la spermatogenèse,
de la motilité, et de la morphologie des spermatozoïdes (Asiyah et al., 2011).
Une autre étude a été menée chez des cyclistes de route, observant des entraînements
intensifs, et supplémentés en miel. Après huit semaines de traitement, un effet bénéfique sur
les cytokines plasmatiques séminales a été constaté, avec une augmentation des
concentrations de SOD, CAT et TAS. Cependant, des élévations plus discrètes des niveaux
séminaux d’IL-1bêta, IL-6, IL-8, TNF-alpha, ROS et MDA ont été observées (Tartibian et
Hajizadeh, 2011).

49
 7.6. Propriété anti-cancéreuse.

Plusieurs études ont mis en évidence le pouvoir du miel à prévenir les syndromes
néoplasiques, et à limiter leurs progressions, où certains cancers tels que le cancer du sein,
du foie et des lignées cellulaires colorectales, ont bénéficié de recherches très approfondies.

Divers mécanismes antiprolifératifs ont été évoqués, portant sur la régulation du cycle
cellulaire, l'activation de la voie mitochondriale, l'induction de la perméabilisation de la
membrane externe mitochondriale, l'induction de l'apoptose, la modulation du stress oxydatif,
l'atténuation de l'inflammation, et la modulation de la signalisation de l'insuline et de l'inhibition
de l'angiogenèse (Siti Amrah et al., 2014).

7.6.1. Activité sur le cancer du sein.

Une étude menée sur des cellules MCF-7, traitées par un extrait de miel de sapin, a
montré une amélioration de viabilité de ces cellules. Cet effet a été attribué aux flavonoides
(kaempférol et quercétine) dont la structure est analogue à celle des œstrogènes, pouvant se
lier aux récepteurs ostrogéniques (RE), et produisant à fortes doses un effet anti-ostrogénique.
Notons également, que les nutriments du miel (acides aminés, vitamines, minéraux, enzymes),
ont leur part dans l’amélioration de la viabilité des cellules, en réduisant la production des ROS
(Jaganathan et Mandal, 2010).

7.6.2. Activité sur le cancer colorectal.

L’effet de plusieurs échantillons de miel sur des lignées de cellules cancéreuses du colon (HT
15 et HT 29) a fait le thème d’une étude réalisée récemment. Un effet antiprolifératif et
apoptotique ont été observés, en lien avec la teneur en composés phénoliques (Jaganathan
et Mandal, 2009), provoquant l’épuisement des thiols non protéiques intracellulaires, et
l’augmentation de la fabrication des ROS (Jaganathan et Mandal, 2010).
Cela peut paraître paradoxal, mais ça s’explique par le fait que les réponses cellulaires
dépendent de la nature chimique des ROS, et de leur niveau de production (Wulf Dröge,
2002).

Remarque importante.

Un effet cytotoxique n’est pas toujours garanti, où au contraire une prolifération des cellules
cancéreuses s’est montrée favorisée par la mauvaise qualité du miel, qui de par sa richesse
en nutriments (acides aminés, minéraux, vitamines…), et sa pauvreté en composés
phénoliques, peut servir de substrat pour ces cellules.

De même, les quantités élevées d’enzyme glucose oxydase, ainsi que la durée et les
conditions de stockage peuvent produire plus de ROS (Henriques et al., 2006)
50
 CONCLUSION

Les études évoquées tout au long de ce travail, avaient montré la capacité des miels dotés
d’un pouvoir antioxydant (corrélé à la teneur en composés phénoliques), d’améliorer le
stress oxydatif dans les différents organes : le foie, le pancréas, les reins, et le plasma…etc,
entrainant un rétablissement de leurs fonctions, et un renforcement des effets du traitement
conventionnel.

Ainsi, nous avons pu voir que le miel de N. sativa, respectant parfaitement les normes de
conformité en matière de propriétés physico-chimiques, détient une richesse en composés
phénoliques et flavonoïdes comparable voire même supérieure à celle des différents types
de miels étudiés, lui procurant un pouvoir anti-oxydant très puissant.

Cela étant, le miel de N. sativa pourrait se démarquer des autres miels par son énorme
potentiel thérapeutique, d’où nous suggérons aux chercheurs de lui accorder le même intérêt
accordé aux graines de la nigelle et à leurs extraits.
Néanmoins, ce miel pourrait être conseillé pour son effet anti-infectieux scientifiquement
affirmé, par le pharmacien à l’officine, qui en absence d’un soutien des industriels
pharmaceutiques, s’affronte aux préjugés des patients.
Devant cette problématique, et en attendant que tout miel ayant montré une activité
thérapeutique, puisse obtenir un jour le statut d’un médicament, le pharmacien en tant qu’un
professionnel de santé, devrait profiter de ses entretiens pharmaceutiques, pour dévoiler ses
compétences scientifiques, et ses capacités d’accompagnement, et supplanter l’aspect
commercial de son métier.

51
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ANNEXE Les différents composants de N.sativa

Acide laurique C12 Acide myristique C14 Acide palmitique C16

Acide arachidique C20 Acide béhénique C22 Acide lignocérique C24

Acide myristoléique Acide palmitoléique Acide marganoléique

C14:1 C16:1 C17:1
Acide eicosanoïque Acide eicosaidiènoïque
Acide linolénique C18:3
C20:1 C20:2
Triacyglycérols (> 20
Monoacylglycérols Diacylglycérols
composés)
β-Sitostérol 5-Stigmastérol Isofucostérol
Lipides Δ7-Stigmastérol Δ7-Avénastérol Cholestérol
Simples Stigma-5,22-dien- 3-
Lanostérol beta-D- 24-méthyllophénol
Glucopyranoside
Obtusifoliol Citrostadéniol Lophénol
24-Méthylènecycloarta
Cycloarténol β-amyrine
Nol
Tirucallol
cycloart-23-methyl -
cycloart-2,3- méthyl - cycloart-3-one-7,22 -
7,20, 22-triene-3 β,25-
7,20- triène-3β30-diol diène-24-ol
diol
α-tocophérol β-tocophérol γ-tocophérol
Monogalactosyldiacylgly
Sulfoquinovosyldiacylgl cérol
cérébroside
ycérol Digalactosyldiacylglycér
ol
Lipides
Cylglycérol
Complex
es Phosphatidyléthan
Phosphatidylcholine Phosphatidylsérine
Olamine
Lyso-
Phosphatidyléthanolami lyso-phosphatidylcholine
ne
Arabinose Xylose Lyxose
Glucides
Maltose Saccharose Raffinose
Lysine Leucine Isoleucine
Alanine Phénylalanine Cystine
Protides
Proline Histidine Méthionine
Thréonine Tryptophane Tyrosine
 Lipase
Potassium Calcium Magnésium
Minéraux
Fer Zinc Manganèse
Riboflavine (vitamine
Rétinol (vitamine A) Thiamine (vitamine B1)
Vitamine B2)
s Acide folique (vitamine Acide ascorbique Tocophérols (vitamine
B9) (vitamine C) E)

p-cymène p-cymène-8-ol Thymoquinone

Dithymoquinone α-terpinène γ-terpinène

Carvacrol Carvone Carvène (= d-limonène)
β-pinène Thymol Sabinène
Eucalyptol (= 1,8 -
Acétate de myrtényle α-phellandrène
cinéole)
γ-himachalène Linalool Terpinéol
β-myrcène Camphène Oxydo- himachalène
Bornéol (E)-patchénol (Z)-β-ocimène
Trans-sabinène hydrate
Cys-sabinène hydrate Néral (= Citral B)
acétate
Dihydrotagétone Myrténol Fenchone
p-mentha- 1,5 - diène-
Terpène α-cubénène
8-ol
s
Longifolène α-cadinène γ-cadinène

(E)-caryophellène (Z)-caryophellène 14-hydroxy-9- épi-(E)

Carophyllène γ-
α-duprézianène β -patchoulène patchoulène
(Z)-β-farnésène Cadalène (Z,Z)-farnésol
α-Eudesmol β-Eudesmol α-longipinène
β- sélinène β-Bourbonène β-Elèmène
7-épi-sélinène α-ylangène β-ylangène
cis-α-bergamotène β-panasinsène épizonarène
cycloart-2,3-
cycloart-3-one-7,22-
méthyl-7,20-triène - diène-24-ol
3β30-diol
β-carotène
α-hédérine mélianthine
 3-O-[β-D-xylopyranosyl-(1,3)- α-l-rhamnopyranosyl-(1,2)- α-L-
arabinopyranosyl]- hédéragénine
3-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1,2)-α-l-arabinopyranosyl] hédéragénine
3-O-[β-D-xylopyranosyl-(1,3)-α-l-rhamnopyranosyl-(1,2)-α-L-arabinopyranosyl]-
28-O- [α-L-rhamnopyranosyl-(1,4)-β-D-glucopyranosyl-(1,6)-β-D-
glucopyranosyl]- hédéragénine
Saponin 3-O-[β-D-xylopyranosyl-(1,3)-α-L-rhamnopyranosyl-(1,4)-β-D-glucopyranosyl]-
es 11-methoxy-16-hydroxy-17-acetoxy hédéragénine
3-O-[β-D-xylopyranosyl-(1,3)-α-L-rhamnopyranosyl-(1,2)-α-L-
arabinopyranosyl]-28-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1,4)-β-D-glucopyranosyl-(1,6)-
β-D-glucopyranosyl]–hédéragénine
3-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1,2)α-L-arabinopyranosyl]-28-O-α-L-
rhamnopyranosyl-(1,4)-β-D-glucopyranosyl-(1,6)-β-D-glucopyranosyl]-
hédéragénine
Nigellidine 4-O-
Nigellidine Nigellicine
sulfite
Nigellimine Nigellimine N-oxyde

Alcaloïde Nigellidine 4-O-

Nigellidine Nigellicine
s sulfite
Nigellimine Nigellimine N-oxyde
Nigellimine N-oxyde
Nigellamine A1 Nigellamine A2 Nigellamine A3
Nigellamine A5 Nigellamine B1 Nigellamine C
Quercétine 3-O-β-glucopyranosyl-(1,2)-O-β-galactopyranosyl-(1,2)-O-β-
Kaempférol 3-O-β–glucopyranosyl-(1,2)-O-β-galactopyranosyl-(1,2)-O-β-
glucopyranoside
Flavonoï Quercétine3-O-(6-féruloyl-β-glucopyranosyl)-(1,2)-O-β-galactopyranosyl-(1,2)-
des O-β-glucopyranoside
Kaempférol 3–O– [β–D–glucosyl– (1→2) –O–β-D–glucosyl (1→2)] glucoside
Kaempférol 3- Rutine=Quercétine3-
Quercétine 3-glucoside
glucoside rutinoside
Amentoflavone Apigénine
2-octanol n-octanol n-nonanol
n-nonanal n-décanal 2-(Z)-nonène-1-al
n-décane diméthylionène α-calacorène
cis-muurola-3,5-diène α-néo-clovène thuja-2,4(10) diène
Non C4H9-S-S-C3H7 I C4H9-S-S-C4H9 I C3H7-S-S-C3H7 II
classés
C4H9-S-S-C4H9 II hexanal 2-hepténal
garnial γ-terpin-7-al p-anisaldéhyde
alpha-campholénal 2-dodécenal n-tétradécane
4-isopropyl-9- 3-méthyl nonane 1-méthyl-3-
methoxy-1-methyl- propylbenzène
1cyclohexene
silphiperforl-4,7(14)-
1, 3,5-triméthyl benzène cis-muurola-3,5-diène
diène
heptèn-2-one 2-undécanone p-méthyl
acétophénone
cis dihydrocarvone camphre Carvone
tridécanone artémisia cétone géranyl acétone
1,8-p-menthadiène-4-
méthyl eugénol ol
(E)-anéthole dill-apiole
caryophyllényl alcool
myristicine
acétate du (Z)-3- acétate du 2-(E)-
acétate du cis- verbényle
hexénol heptényle
l’acide vanillique
épicatéchine ester éthylique de ester éthylique de
catéchine ester éthylique de l'acide nonanoique l'acide décanoique
l'acide octanoique
ester éthylique de ester méthylique de
ester éthylique de l'acide l'acide
tétradécanoique l'acide
pentadécanoique hexadécanoïque
ester éthylique de
ester éthylique de l'acide l’acide férulique
l’acide
hexadécénoïque l'acide oléique
heptadécanoique
ester éthylique de l'acide ester éthylique de ester méthylique de
linolénique l'acide linoléique l'acide linoléique
ester éthylique de l'acide acétate de 4-
Acétate d’isobornyle
octadécanoïque terpinènyle
Acide parahydroxybenzoïque acide rallique acide chlorogénique
 N° d’identification :

TITRE

Phytochimie et propriétés pharmacologiques de la plante de Nigella sativa et les

perspectives thérapeutiques de son miel

Thèse soutenue le 29/06/2020

Par Mohamed Aziz CHEKATT

RESUME:

La plante de Nigella sativa a fait l’objet de plusieurs études scientifiques, ayant

montré les propriétés pharmacologiques de ses graines et leurs extraits étonnamment
diverses, attribuées en grande partie à leur activité anti-oxydante exercée
principalement par la thymoquinone.
Malheureusement, le miel fabriqué à partir des fleurs de cette plante n’a pu bénéficier
d’un tel niveau d’études, et ses propriétés pharmacologiques demeurent méconnues,
d’où l’objectif de ce travail de thèse est d'attirer l'attention des chercheurs sur le
grand potentiel thérapeutique de ce miel, d’abord en mettant en lumière ses
propriétés physico-chimiques, dont un grand pouvoir anti-oxydant (richesse en
composés phénoliques), et ensuite en présentant les nombreuses études menées
sur d’autres échantillons de miels, ayant montré l’existence d’une corrélation entre ce
pouvoir et les différentes propriétés pharmacologiques.

MOTS CLES : Nigella sativa, Thymoquinone, Composés phénoliques, Anti -oxydant.

 Directeur de thèse Intitulé du laboratoire Nature
Expérimentale □
Mme Spina ROSELLA Laboratoire Lorrain de Bibliographique 
Chimie Moléculaire Thème □

Thèmes 1 – Sciences fondamentales 2 – Hygiène/Environnement

③– Médicament 4 – Alimentation – Nutrition
5 - Biologie 6 – Pratique professionnelle