Question 1
Le syndrome de Bloom (BS) est une maladie génétique très rare. Elle a été décrite pour la
première fois en 1954 par un dermatologue, le docteur David Bloom. Les deux
caractéristiques cliniques constantes du syndrome de Bloom sont une petite taille ("nanisme
harmonieux") et une prédisposition au développement de cancers. La distribution des cancers
développés est similaire à celle de la population générale, mais l’âge moyen d’apparition
(24,7 ans) est beaucoup plus précoce. En outre, il n’est pas rare de retrouver chez les patients
atteints de ce syndrome un déficit immunitaire qui se manifeste par une sensibilité accrue aux
infections des voies respiratoires et du tractus intestinal.
Le syndrome de Bloom est la conséquence de mutations survenues sur le gène blm. La forme
mutée du gène blm code une protéine non fonctionnelle.
La Figure 1 ci-dessous présente un fragment du gène blm sain et celui du gène muté.
Figue 1 : Séquences nucléotidiques d’un fragment d’un allèle normal du gène blm et d’un
allèle muté
Allèle blm normal
numérotation des nucléotides : 2401 2411 2421
I I I
brin transcrit : 3’--------- TCAGTCACCCCTGTACTAAAAGCA -------------5’
Allèle blm muté
numérotation des nucléotides : 2401 2411 2421
I I I
brin transcrit : 3’--------- TCAGTCAACCCCTGTACTAAAAGCA -----------5’
1) Déterminez la séquence du brin d’ADN complémentaire codant pour l’allèle normal.
2) Déterminez la séquence du brin d’ADN complémentaire codant pour l’allèle muté.
3) Déterminez la séquence de l’ARNm pour l’allèle normal.
4) Déterminez la séquence de l’ARNm pour l’allèle muté.
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5) Déterminer, à l’aide du code génétique, la séquence peptidique correspondant à l’allèle
normal.
6) Déterminer, à l’aide du code génétique, la séquence peptidique correspondant à l’allèle
muté.
7) Comparer les deux séquences peptidiques et en déduire la raison pour laquelle la protéine
mutée n’est pas fonctionnelle.
La Figure 2 présente le pedigree d’une famille dont certains membres sont atteints du
syndrome de Bloom.
Figue 2 : Pedigree d’une famille touchée par le syndrome de Bloom
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8) Déterminer si l'allèle responsable de la maladie est dominant ou récessif ? Justifiez.
9) Déterminer si le gène responsable de l’anomalie est lié au sexe ou porté par un autosome ?
Justifiez votre réponse.
10) Sachant que l’individu II-1est homozygote, déterminez en le justifiant le génotype des
autres membres de la famille.
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11) Quelle est la probabilité pour le fœtus IV-3 d’être atteint de la maladie ? Justifiez.
Question 2
Monsieur Dupont pense que son enfant Didier n’est pas de lui (il ne lui ressemble pas du tout)
et qu’il a été échangé en bas âge à la maternité avec l’enfant Michel, né le même jour et
attribué à la famille Martin.
Il se base sur un examen sanguin qui indique en effet que Monsieur Dupont est du groupe
sanguin A, sa femme du groupe B et Didier du groupe O.
1) Pensez-vous que Monsieur Dupond a ainsi la preuve de sa non paternité ? Justifiez.
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Des prélèvements sont alors effectués chez la famille Martin, qui révèlent que Monsieur
Martin est du groupe sanguin B, sa femme du groupe O et Michel du groupe AB.
2) Cette expertise éclaire-t-elle le problème ? Justifiez.
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Question 3
Que savez-vous des maladies mitochondriales : origine, tissus atteints et notion de seuil.
Définissez les notions d’hétéroplasmie et d’homoplasmie.
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Code Génétique :
