Université Abou Bekr Belkaid

Faculté SNV & STU

Département de biologie

2eme Cours de signalisation cellulaire:

Molécules de signalisation

Mme A. BRIKCI-NIGASSA

Tlemcen, le 13-02-2017
 Plan du cours
Introduction
Notions de médiateur et de récepteur
Nature des molécules de signalisation
1. Molécule hydrophile

2. Molécule hydrophobe

Types de molécules de signalisation

Notion de seconds messagers
Différents modes de la communication cellulaire
Les organismes vivants coordonnent leurs
activités grâce à des systèmes complexes
de signalisation chimique chez les
organismes unicellulaires et pluricellulaires
Question: dans cet exemple, quelles sont
les activités qui sont traitées ? Ecdysone: une hormone stéroïdienne qui
Réponse: croissance et métamorphose permet aux chenille de se métamorphoser
en papillons

Œufs

Chenille Papillon adulte

Papillon adulte
Chrysalide
Stade larvaire: Stade intermédiaire : Stade adulte
permet de stocker les nutriments permet à la chenille de se
nécessaire à la transformation de la métamorphoser en papillon.
chenille
La signalisation cellulaire:
constitue l’ensemble des processus au cours desquels une cellule reçoit des
signaux de son environnement qui vont lui permettre de réagir de façon rapide
ou tardive.

Signaux qui n’agissent

pas dans cette cellule

1 : Réponse cellulaire qui

implique la régulation de
l’expression des gènes dans le
noyau.

Signaux 2: Réponses cellulaires qui implique:

Cellule qui reçoit la régulation d’effecteurs protéiques dans
l’information le cytosol et la membrane plasmique.
 Notions de médiateur et de récepteur

Médiateur ou premier messager: toute molécule de signalisation capable de

transmettre une information d’une cellule à une autre en se fixant sur un
récepteur protéique
Récepteur : protéine qui reconnait et fixe un ligand qui porte une information

Récepteur cellulaire

Médiateur Médiateur

Cellule qui libère le Cellule cible: cellule qui fixe le médiateur

médiateur
 Mécanisme d’action des molécules de signalisation

Quel est la différence entre ces deux mécanismes d’action ?

Molécule hydrophile Molécule hydrophobe

Molécule
Récepteur cellulaire de signalisation
de surface

Cellules
Protéine de transport cibles

Molécule
de signalisation Cellules
cibles
noyau
Récepteur intracellulaire

La nature chimique du ligand extracellulaire influe sur leur mécanisme d’action

 Plan du cours
Notions de médiateur et de récepteur

Nature des molécules de signalisation

1. Molécule hydrophile

2. Molécule hydrophobe

Types de molécules de signalisation

Notion de seconds messagers

Différents modes de la communication cellulaire

 Types des molécules de signalisation

Les molécules de signalisation ou premier

messagers peuvent être des :

1.Neuromédiateurs

2.Hormones

3.Médiateurs locaux
 Neuromédiateurs: neurotransmetteurs
Les neuromédiateurs sont des molécules libérés par les neurones et qui vont agir sur:

• d'autres neurones,

• des cellules musculaires,

• des cellules gliales comme les astrocytes.

Exemple de neuromédiateurs:

Acétylcholine et certains acides aminés (glycine et l’acide glutamique).

Les amines, les indolamines et les catécholamines: molécules qui dérivent des acides aminés

et sont libérées par les neurones.

Exemples: Amine: histamine et -aminobutyrate (GABA).

Indolamine: sérotonine

Catécholamine: dopamine, noradrénaline et adrénaline.

 Types des hormones

Trois classes majeures des hormones:

1.Médiateurs peptidiques: insuline

2.Dérive des acides aminés: thyroxine (T3)

3.Hormones stéroïdiennes: œstrogène

 Médiateurs peptidiques
Les médiateurs peptidiques: peptides ou polypeptides synthétisés sous forme de

précurseurs de grande taille et appartenant à deux classes majeures:

Neurohormones Hormones

Ces hormones sont synthétisées par des synthétisées par les cellules endocrines:

neurones de l’hypothalamus ou de Insuline: polypeptide de 51 AA

l’hypophyse. Glucagon: polypeptide de 29 AA sécrété par

TRH: thyrotropin-releasing hormone les cellules  des ilots de Langerhans

GnRH: gonadotropin-releasing hormone Gastrine: polypeptide de 17 AA sécrété par la

Vasopressine: hormone antidiurétique muqueuse gastrique

 Neuromédiateurs peptidiques: TRH
L’hypothalamus
La thyrolibérine ou TRH (thyrotropin-releasing
hormone): peptide de 3 acides aminés synthétisé par
l’hypothalamus sous forme d’une prohormone de
255 résidus d’acides aminés.
La séquence de la TRH est: Glu-His-Pro-NH2

Le Glu est cyclisé en

acide pyroglutamique
La Pro est amidée
 Neuromédiateurs peptidiques: GnRH

La gonadolibérine ou GnRH (gonadotropin-releasing hormone) :

peptide de 10 acides aminés qui est synthétisé par
l’hypothalamus sous forme de précurseurs polypeptidique
beaucoup plus long.

Le Glu est cyclisé en La Gly est amidée

acide pyroglutamique
 Neuromédiateurs peptidiques: vasopressine

La vasopressine ou hormone antidiurétique (ADH): peptide de 9

résidus d’acides aminés, synthétisé par la neurohypophyse (lobe

postérieur de l’hypophyse).

La séquence de l’ADH est:

Cys-Tyr-Phe-GLn-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2
S-S
 Médiateurs peptidiques:
insuline Insuline

Insuline: polypeptide de 51 résidus d’acides

aminés sécrété par les cellules  des ilots de
Langerhans. Elle est sécrétée sous forme de
pré-proinsuline, le clivage de son peptide Stockage du glucose hyperglycémie
signal donne la pro-insuline. Cette dernière sous forme de
glycogène et de lipides
subit le clivage du peptide c ou peptide de
connexion pour donner l’insuline mature Homéostasie

Peptide de connexion (31-63)

Conversion du hypoglycémie
glycogène en glucose

Chaine A Glucagon

Chaine B
 Hormones thyroïdiennes: T3 et T4

Thyroxine (T4) et triiodothyroxine (T3) sont synthétisées par la glande thyroïde à

partir d’un précurseur de grande taille appelé thyroglobuline (protéine de 2748

résidus).

Certains résidus Tyr de cette protéine sont iodé  2,5-diiodotyrosine.

Deux de ces résidus sont ensuite couplés et ensuite libérés sous forme

d’hormones T3 et T4.
 Hormones stéroïdiennes

Les hormones stéroidiennes sont des stéroïdes synthétisés à

partir du cholestérol. On peut les classer en trois classes selon

leurs réponses physiologiques:

•Glucocorticoïdes,

•Minéralocorticoïdes,

•Androgènes et œstrogènes
 Eicosanoides
Les eicosanoïdes ou icosanoïdes constituent une famille de
dérivés d'oxydation d'acides gras polyinsaturés à 20 atomes de
carbone : l'acide arachidonique C20:4(5,8,11,14)
Les types d’eicosanoïdes :
•les leucotriènes
•les prostaglandines
•les thromboxanes
 Notion de seconds messagers
Un second messager ou messager secondaire est une petite molécule de signalisation qui est
libérée dans le cytoplasme suite à l’activation d’un récepteur par un ligand extracellulaire.
Il peut être de nature différente : nucléotide (AMPc, GMPc), polyalcool comme l’inositol 1,4,5-
triphosphate (IP3), lipide comme le Diacylglycérol (DAG).
L’augmentation de ces seconds messagers modifient rapidement l’activité cellulaire

Récepteur de surface

Ligand extracellulaire:
«messager primaire »

Effecteur intracellulaire
Adénylate cyclase, Seconds
phospholipase C
messagers

La liaison du ligand à son récepteur active un effecteur intracellulaire ce qui

entraine la libération de second messager
 Plan du cours
Notions de ligand et de récepteur

Nature des molécules de signalisation

Notion de seconds messagers

Différents modes de la communication cellulaire

1. Communication contact dépendant

2. Communication paracrine

3. Communication synaptique

4. Communication endocrine
Quel est la différence entre ces types de communication?

A) Contact-dépendant B) Paracrine

Cellule cible

Cellules
cibles

Cytokine
Cytokine Facteur de
membranaire croissance

C) synaptique D) Endocrine

Insuline Cellule
cible

Cellule
cible
Acétylcholine

Cellule cible
 Communication contact-dépendant
Communication contact-dépendant : la cellule cible est adjacente à la cellule de
signalisation (sécrétrice). La molécule de signalisation n’est pas libérée mais reste
attachée à la cellule de signalisation (C1).
Cellule de Cellule cible (C2)
Lymphocyte T Cellule dendritique signalisation (C1)
activée

Récepteurs pour Peptide étranger

les protéines de (antigène)
co-stimulation
Protéine
Récepteur des
lymphocytes T CMH

Molécule de signalisation fixée

sur la membrane

La cellule dendritique possède à sa surface la

Protéines d’adhésion Protéines de co- protéine CMH qui présente l’antigène aux récepteur
intercellulaire stimulation des lymphocytes T
Cellule 2 Cellule 1
 Communication paracrine
Communication paracrine lorsque la cellule cible est adjacente à la cellule sécrétrice
du premier messager. La molécule de signalisation est libérée dans le milieu
intercellulaire et doit parcourir une courte distance.
Cas particulier
Communication synaptique
Jonction communicante

Cellule 1

Cellules
cibles

Médiateur local

Cytokine:
Interleukine libéré par les cellules
du système immunitaire
 La jonction communicante

La jonction communicante est une jonction cellulaire permettant de relier les

cytoplasmes des cellules voisines

1:Jonction Serrée 1 Filament d’actine

(Zonula occludens) 2
Filament intermédiaire
2:Jonction Adhérente

(Zonula adherens) 3

3:Desmosomes
Noyau
(Macula adherens)
5: Jonction communicante
5
4:Hémidesmosomes (Macula communicans)

3
4
Les différentes jonctions cellulaires épithéliales
(Matter & Balda, 2003)
La jonction communicante est constituée d’un regroupement de canaux
intercellulaires qui sont impliqués dans la signalisation paracrine
Espace (Gap) entre les
membranes est de 2 à 3 nm

Nombre de canaux
varie de moins d’une
dizaine à plusieurs
milliers

Seconds messagers : AMPc, IP3, Ca2+…

Formation du canal jonctionnel
Métabolites : glucose, nucléotides (ATP)…
 La communication synaptique
Axone

Dendrites recevant les

influx synaptiques

Corps cellulaire Ramifications terminales

de l’axone qui forment des
synapses sur les cellules
cibles

Neurone typique des vertébrés

Axone de la cellule
Une synapse chimique: présynaptique

zone de contact entre: Exocytose

Vésicules
du neurotransmetteur
• neurones, synaptiques

• neurones et cellules effectrices Fente synaptique

Elle comprend 3 parties : Cellule post-

synaptique
•l’élément présynaptique;
Sens de
•la fente synaptique; propagation du
Récepteurs des
signal
•l’élément post-synaptique. neurotransmetteurs
 Le rôle des microtubules dans le transport axonal

Les microtubules: polymères d’hétérodimères de tubuline / La kinésine et la dynéine cytoplasmiques

sont 2 classes de protéines motrices
Cylindres creux (Ø 25 nm); filaments polaires (extrémité +/-); se dépendantes des microtubules qui
lient aux nucléotides (GTP/GDP) assurent le transport des vésicules dans des
directions opposées.
 Communication endocrine

Communication endocrine : la cellule cible n’est pas adjacente à la cellule sécrétrice.

Les molécules de signalisation ou « hormones » sont sécrétées dans le sang et agissent
sur un site d’action localisé à distance du site de sécrétion. Les cellules sécrétrices
appartiennent à des glandes endocrines.

Cellule endocrine

Hypothalamus TRH Cellule cible

Hypophyse Insuline

TSH

thyroïde

Courant sanguin

T3 et T4 Cellule cible
Les différents modes de communication
 Les

Ligand
Récepteur : feuillet de cellules juxtaposées qui repose sur une membrane
Chemical Classes of Hormones

• Three major classes of molecules function as

hormones in vertebrates:
– Polypeptides (proteins and peptides)
– Amines derived from amino acids
– Steroid hormones
Types of Secreted Signaling Molecules

• Secreted chemical signals include

– Hormones
– Local regulators
– Neurotransmitters
– Neurohormones
– Pheromones
 Neuromédiateurs peptidiques: TRH

Exemple d’une neurohormone: la TRH (thyrotropin-releasing hormone)

 Communication synaptique

Synapse: zones de contact (entre neurones, entre neurones et cellules effectrices et entre
cellules réceptrices et neurones) spécialisées dans la transmission des informations.
Il existe plusieurs types de synapses :
–A. Les synapses chimiques qui se caractérisent par un espace synaptique entre cellules
connectées. C’est une molécule chimique, le neurotransmetteur, qui transmet les
informations.
Le complexe synaptique présente une asymétrie sur le plan structural et fonctionnel et
comprend 3 parties :

•l’élément présynaptique;

•la fente synaptique;

•l’élément post-synaptique.
Ainsi, l’élément présynaptique renferme la machinerie nécessaire à la synthèse, au stockage, à
la libération et à l’inactivation des neuroransmetteurs.
L’élément post-synaptique, spécialisé dans la réception des messages, renferme dans sa
membrane plasmique les protéines réceptrices des neurotransmetteurs : récepteurs canaux
et récepteurs liés aux protéines G (RCPG).
 1er exemple de médiateurs: les neuromédiateurs

Acétylcholine : neuromédiateur des jonctions neuro-musculaires et de nombreuses

synapses des systèmes nerveux.

Il est formée par une liaison ester entre la choline et le groupement acétyle provenant

de l’acétyl-CoA.

L’acétyle

La choline
 Communication contact-dépendant
Lymphocyte T Cellule dendritique
activée

Récepteurs pour Peptide étranger

les protéines de (antigène)
co-stimulation
Protéine
Récepteur des
lymphocytes T CMH

Protéines d’adhésion Protéines de co-

intercellulaire stimulation

La cellule dendritique possède à sa surface la protéine

CMH qui présente l’antigène aux récepteur des
lymphocytes T
 Communication contact-dépendant

Lymphocyte T Cellule dendritique

activée

Récepteurs pour Peptide étranger

les protéines de (antigène)
co-stimulation
Protéine
Récepteur des
lymphocytes T CMH

La cellule dendritique présente à sa surface la protéine

du CMH qui se lie aux récepteur des lymphocytes T
 La communication synaptique
Une synapse chimique:

Axone

Dendrites recevant les

influx synaptiques

Corps cellulaire Ramifications terminales

de l’axone qui forment des
synapses sur les cellules
cibles

Axone de la cellule
présynaptique

Exocytose
Vésicules
du neurotransmetteur
synaptiques

Fente synaptique

Cellule post-
synaptique

Sens de
propagation du
Récepteurs des
signal
neurotransmetteurs
 La communication synaptique
Une synapse chimique:

Axone

Dendrites recevant les

influx synaptiques

Corps cellulaire Ramifications terminales

de l’axone qui forment des
synapses sur les cellules
cibles

Axone de la cellule
présynaptique

Exocytose
Vésicules
du neurotransmetteur
synaptiques

Fente synaptique

Cellule post-
synaptique

Sens de
propagation du
Récepteurs des
signal
neurotransmetteurs
La jonction communicante est constituée d’un regroupement de canaux
intercellulaires qui sont impliqués dans la signalisation paracrine
Espace (Gap) entre les
membranes est de 2 à 3 nm

Nombre de canaux
varie de moins d’une
dizaine à plusieurs
milliers

Seconds messagers : AMPc, IP3, Ca2+…

Formation du canal jonctionnel
Métabolites : glucose, nucléotides (ATP)…
Wikipedia: la thyroglobuline st
transporté par exocytose puis
endocytose