Ecole Nationale اﻟـﻣدرﺳﺔ اﻟوطـﻧـﯾﺔ
Supérieure de Biotechnologie اﻟـﻌــﻠـﯾـﺎ ﻓﻲ اﻟﺑــﯾـوﺗـﻛـﻧـوﻟـ وﺟـ ـﯾـﺎ
4ème ANNEE CYCLE INGENIEUR
MODULE : PHARMACOLOGIE & TOXICOLOGIE
TD n°2 : Phases de sortie en Pharmacocinétique
Exercice 1
Suite à l'administration IV d'une solution aqueuse de principe actif X à la dose de 100 mg, le
dosage de X dans les prélèvements plasmatiques a donné les valeurs suivantes:
Temps (h) 0,5 1 2 4 6 8 12 18 24
Concentrations (mg.L-1) 4,360 4,115 3,666 2,910 2,310 1,833 1,115 0,578 0,289
o Représentez les concentrations plasmatiques en fonction du temps en échelle semi-
Logarithmique puis calculez :
1. La constante d'élimination Ke
2. La demi-vie d'élimination t1⁄2
3. Le volume de distribution Vd
4. La clairance plasmatique totale ClT
Exercice 2
Après injection intraveineuse de 100 mg d’un principe actif ayant une distribution mono-
compartimentale, on dispose des données suivantes :
. Volume de distribution : 40 litres.
. Demi-vie d’élimination : 8 heures (mesures plasmatiques)
Dans les 48 heures qui ont suivi, le patient a émis 2500 ml d’urines dont la concentration en
principe actif est égale à 25 mg/l.
o Calculez la concentration initiale théorique (C0), la constante d’élimination (Ke), la
clairance totale du principe actif (ClT), la clairance rénale du principe actif (ClR).
Exercice 3
Un médicament ayant une distribution mono-compartimentale est administré à un patient par
perfusion intraveineuse à la vitesse de 3 mg.min-1 durant 1 heure. Le tableau des concentrations
plasmatiques en fonction du temps est le suivant :
Temps (min) 10 20 30 40 50 60
Concentration plasmatique (mg.L-1) 4,6 7,0 8,4 9,2 10,4 10,4
On considère qu’à la fin de la perfusion, l’équilibre des concentrations est obtenu.
o 1. Tracez la courbe des concentrations en fonction du temps et calculez Ke.
o 2. Calculez la clairance d’élimination plasmatique et le volume de distribution plasmatique.
o 3. Quelle est la dose de charge qui aurait permis, chez ce patient, d’obtenir immédiatement une
concentration plasmatique de 20 mg.L-1 ?
o 4. Quelle serait la vitesse de perfusion permettant de maintenir cette concentration plasmatique
de 20 mg.L-1 ?
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Exercice 4
Un médicament a été administré à un groupe de patients tous traités par perfusion intraveineuse de
24 heures selon une vitesse de perfusion de 250 mg.h-1. Au niveau de la figure ci-dessous, est
représentée la courbe correspondant aux paramètres pharmacocinétiques moyens ; les deux autres
courbes correspondent aux concentrations observées (après administration de la même dose selon le
même schéma) chez un volontaire sain et un patient insuffisant rénal sévère dont les clairances de la
créatinine (ClCr) étaient respectivement, de 140 et proche de 0 mL.min-1.
o 1. À partir de la courbe moyenne, déterminez la clairance d’élimination et le volume de
distribution moyen de ce médicament.
o 3. Calculez la clairance du médicament chez le volontaire sain et le patient dialysé.
o 2. Sachant qu’après la perfusion, le volontaire sain a émis un volume urinaire de 4000 ml dont
la concentration en médicament est égale à 750 mg.L-1. Démontrez que ce médicament
est éliminé par voie rénale sous forme inchangée non métabolisée.
o 4. En faisant l’hypothèse que la clairance du médicament varie en fonction de la clairance de la
créatinine selon une équation : Cl= a × ClCr + b où a et b sont des valeurs peu différentes d’un
patient à un autre, déterminez ces valeurs. A quel paramètre pharmacocinétique correspond b ?
