Dr Bakary M CISSE
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Objectifs
- Citer les origines des principes actifs
- Connaitre l’obtention des principes actifs
Rappel de la définition
Approvisionnement en matières premières
Les MP à usage pharmaceutique sont :
- fabriquées, stockées selon les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF),
- distribuées selon les Bonnes Pratiques de Distribution (BPD)
Il est recommandé aux fabricants de médicaments de s’approvisionner en
matières premières de préférence auprès d’établissements justifiant d’un
statut conforme aux BPF.
Les principes actifs : Origines et
classification
Les P.A. médicamenteux sont d’origines diverses et leur classification peut se
faire selon plusieurs critères. La classification adoptée est la suivante:
- P.A. d’origine végétale
- P.A. d’origine animale
- P.A. d’origine microbiologique et biotechnologique
- P.A. d’origine minérale
- P.A. d’origine synthétique
Les principes actifs : Origines et
classification (1)
P.A. d’origine végétale
Phytothérapie = traitement des affections par des substances actives
végétales. Pratique très ancienne de nouveau très convoitée du fait de la
recherche par le grand public du ‘naturel et de l’écologique’.
Trois principales modes d ’utilisation des végétaux en thérapeutique:
Plantes entières ou parties de plantes : Drogues végétales
Matières premières brutes, plantes ou parties de plantes ayant subit le
minimum de manipulation et de transformation avant utilisation.
Préparations à base de plantes : préparations extractives
Produits obtenus en traitant les plantes de façon à réunir les constituants
actifs sous un volume réduit de liquide (solvant).
Les principes actifs : Origines et
classification (2)
Procédés de dissolution extractive en fonction des conditions opératoires : nom
des produits obtenus
♦ LES TISANES
Macération: contact entre drogue + eau potable à température ambiante ou à froid
pendant une durée appréciable, de 30 min à plusieurs h (4 h)
Digestion: contact entre drogue + eau potable à température supérieure à
l’ambiante (25 °C), mais inférieure à la température d ’ébullition pendant 1 h à 15
h.
Décoction: Contact drogue + Eau , maintenir à ébullition pendant un certain
temps, de quelques minutes à plusieurs heures.
Infusion: Verser de l ’eau bouillante sur la drogue et laisser en contact. infusion =
macération à chaud pendant un temps court…
Lixiviation ou percolation: faire traverser lentement la drogue végétale pulvérisée
(broyée) de haut en bas par le solvant froid qui entraîne les substances à extraire.
Les principes actifs : Origines et
classification (3)
♦ LES TEINTURES VEGETALES
Liquides obtenus en traitant les plantes séchées par l ’alcool. En général, le
rapport plante séchée / alcool est de 1/ 5.
L ’éthanol est le solvant le plus souvent recommandé. Le degré alcoolique final
de la préparation finale est entre 60° et 70° Ex. teintures de belladone,
d’eucalyptus, d ’arnica…
♦ LES EXTRAITS
Préparations de consistance liquide, semi-solides ou solides résultant
généralement de l ’évaporation ou de la concentration d’une solution
extractive. Selon le degré de concentration, on obtient :
- Extraits fluides à consistance liquide (à base d ’éthanol)
- Extraits mous ou extraits semi-solides à consistance pâteuse (10 à 20 %
d’eau)
- Extraits secs pulvérulents, renferment environ 8 % d ’humidité résiduelle.
Les principes actifs : Origines et
classification (4)
♦ LES NEBULISATS
Ce sont des extraits secs pulvérulents obtenus par un procédé particulier
appelé nébulisation ou atomisation. Le procédé consiste à disperser la
solution extractive sous la forme de fines gouttelettes ou de brouillard dans
une enceinte traversée par un courant gazeux très chaud (150 à 200 °C). Les
fines gouttelettes sont séchées instantanément pour donner une poudre.
Caractéristiques physiques d’un nébulisat:
- Faible densité, poudre très légère
- Volume spécifique très élevé
- Poudre très hygroscopique
Les principes actifs : Origines et
classification (5)
♦ LES HUILES ESSENTIELLES (HE)
-Liquides de composition complexe, volatils, aromatiques (odorants),
contenus dans les plantes à essence.
- Les essences sont libérées de la plante sous l ’action de la vapeur et de la
chaleur.
- Liquides mobiles, très peu denses, en général de densité < à celle de l ’eau
- Ils sont facilement miscibles aux liquides apolaires : huiles, alcool…
Ex. d’huiles essentielles
- HE d’eucalyptus : antiseptique
- HE de menthe poivrée : aromatisant et digestive
Les principes actifs : Origines et
classification (6)
Substances chimiques pures isolées des plantes
Constat:
Persistance d’impuretés ou de substances inutiles dans les préparations
extractives (ex. chlorophylle)
Evolution vers l’obtention de P.A. purs à partir des teintures ou des
extraits.
Mise en œuvre de techniques phytochimiques de séparation méthodes de
fractionnement bioguidé’
rendues possibles par les progrès de la chimie (fin 19ème S)
Les principes actifs : Origines et
classification (7)
Avantages procurés par P. A. purifiés :
- Elimination des impuretés et autres substances inutiles
- P. A. définis chimiquement
- Meilleur contrôle de l ’activité
- Activité constante et souvent plus intense
Quelques exemples marquants :
- Feuilles de digitales: 18ième S : tisane, puis teinture :
propriété cardiotonique
19ième S : digitaline cristallisée
(Nativelle, 1868)
- Ecorces de quinquina: 18ième S : tisane puis teintures :
propriété fébrufuge
19ième S : quinine cristallisée
(Pelletier et Caventou,1820)
Les principes actifs : Origines et
classification (8)
P.A. d’origine animale
Opothérapie :
Traitement par les tissus ou les organes animaux.
Utilisation des tissus animaux remonte au 18ème siècle
Progrès de la physiologie animale (19ième S) : meilleure connaissance
des hormones (du pancréas, des surrénales…)
Le 20ième S correspond à l’essor de l’opothérapie.
Cependant, nombreux problèmes liés à l’utilisation des tissus animaux:
- Mauvaise conservation des organes, activité inconstante…
- Caractères organoleptiques désagréables (mauvaise odeur…)
- Intolérance : allergies...
- Encéphalopathie Bovine Spongiforme...
Les principes actifs : Origines et
classification (9)
- Organes, tissus ou glandes desséchés
Produits ayant subi le minimum de transformation, administrés sous forme de poudre ou de
liquide: Ex. Poudre de pancréas.. sang et plasma…
N.B. Poudres opothérapiques ne sont pratiquement plus utilisées…
En revanche, le sang, et surtout le plasma le sont largement.
- Extraits de tissus ou de glandes
Extraits de foie, de bile, de la thyroïde…. :
Concentration du P. A., mais activité toujours inconstante, allergies…
-Constituants purifiés
Obtenus par des étapes d ’extraction souvent longues et difficiles…
Ex. Hormones (insuline...), enzymes (trypsine…)
Inconvénients : faibles concentrations…
Evolution: hémi-synthèse synthèse biotechnologie…
Les principes actifs : Origines et
classification (10)
Principes actifs d ’origine microbiologique et biotechnologique
P.A. obtenus à partir de micro-organismes divers ou à partir de cellules.
Evolution des médicaments d ’origine microbiologique
Utilisation de micro-organismes proprement dits
- Micro-organismes d ’organismes inférieurs
ex. champignon, levure de bière
- Utilisation des bactéries, de virus tués ou atténués
ex. les vaccins : antitétanique (bacille) – contre hépatite B (virus)
Produits élaborés par les micro-organismes : techniques de fermentation
Production des antibiotiques par des champignons inférieurs
ex. Penicillium pénicilline
Produits élaborés par des cellules qui ont été préalablement modifiées à cet
effet
Production de l ’insuline humaine par l ’intermédiaire d ’une bactérie
Evolution vers la biotechnologie moderne…
Les principes actifs : Origines et
classification (11)
Principales étapes de la fabrication de P.A. biotechnologiques
Extraire un fragment d ’ADN circulaire d ’un micro-organisme
Extraire délicatement de la cellule humaine un « gène » intéressant
Insérer le gène intéressant dans le fragment d ’ADN circulaire extrait et
recoller le fragment avec de la colle biologique…
Réinsérer le fragment d ’ADN circulaire contenant le gène dans le
microorganisme
Mettre ce montage (microorganisme + ADN circulaire contenant le gène)
dans des conditions adéquates de croissance (fermenteur) afin que les
microorganismes produisent la protéine d’intérêt encore dénommée
protéine recombinante.
Les principes actifs : Origines et
classification (12)
Les principes actifs : Origines et
classification (13)
Essor important des médicaments dont les P. A. sont d ’origine
biotechnologique
Exemples (non exhaustifs) de classes de P.A. biotechnologiques :
• Les hormones : insuline contre le diabète - hormone de croissance…
• Les interférons contre l ’hépatite C, la sclérose en plaque
• Les interleukines contre le carcinome cellulaire rénal
• Le facteur stimulant des cellules souches hématopoïétiques :
autogreffe de moelle osseuse
• Erythropoïétine (EPO) contre anémies sévères…
• Facteurs de coagulation contre l ’hémophilie
• Anticorps monoclonaux contre cancers du sein, leucémie, polyarthrite
rhumatoïde
• Vaccins recombinants : ex. coqueluche, méningite à méningocoque...
Les principes actifs : Origines et
classification (14)
Principes actifs d ’origine minérale
Utilisation ancienne. Très peu d’exemples actuellement et peu d’innovation
attendue dans cette source de P.A.
Quelques exemples de P.A.
- Sulfate de Na, de Mg comme purgatifs
- Bicarbonate de Na comme correcteur d ’acidité gastrique
- Sulfates de cuivre et de zinc comme antiseptiques
- Carbonate de lithium contre les troubles bipolaires.
Les principes actifs : Origines et
classification (15)
Principes actifs d ’origine synthétique
Fin du 19ième S: Grands progrès de la synthèse organique
explosion des P.A. d’origine synthétique ou semi-synthétique, qui
représentent la plus grande source de P. A. actuellement disponibles…
Situations favorables…aux P.A. de synthèse
- Le développement de la biologie moléculaire avec la notion de récepteur,
- La connaissance accrue sur la structure moléculaire des enzymes,
- La conception assistée de molécules par ordinateur ou modélisation
- Le développement de la Pharmacochimie et de la pharmacomodulation…
Les principes actifs : Origines et
classification (16)
CONCLUSION SUR LES PRINCIPES ACTIFS
Dans le cadre de ce cours, présentation sommaire des P.A. qui seront étudiés
en détail dans d’autres disciplines du cursus pharmaceutique notamment:
- la pharmacologie
- la pharmacognosie
- la chimie thérapeutique
- la microbiologie, la virologie, les biotechnologies…
Pour tous ces principes actifs et quelle que soit
- leur origine,
- leur nature,
- leurs propriétés biologiques,
- leurs caractéristiques physico-chimiques
sont à prendre en compte par le galéniste au cours de la préformulation, de
la formulation et de la production des médicaments.
Merci de votre
attention
