COURS D’HEMATOLOGIE – S4
Professeur Nouzha
BOUAMOUD Module Biologie
Humaine Laboratoire de
Physiologie Animale Faculté des
Sciences – Rabat
HEMATOLOGIE
HEMATOLOGIE
Chap.1 : Le Sang
Chap.2 :
L’hématopoïèse
Chap.3 :
L’Hémostase
Chap.4 : Les Groupes Sanguins
Chap.5 : Les Analyses de Sang
(TD) Chap.6 : Les Hémopathies
(TD)
TP Hématologie: avec TP de Physiologie Animale
Chap.
Chap. 11: :LELE
SANG
SANG
I-I- Composition du
Composition du Sang
Sang
A) Le Plasma
A) Le Plasma
- Obtention
- Obtention
- Propriétés physico-chimiques
- Propriétés physico-
- Composition
chimiques
-B) Les Cellules du Sang
Composition
- Les
B) Les Hématies
Cellules du Sang
-- Les
LesHématies
Leucocytes
-- Les
LesLeucocytes
Plaquettes
II- -Les
Les Rôles du Sang
Plaquettes
II- Les Rôles du Sang
Histoire de l’hématologie
l’hématologie
Professeur Jean Bernard
(1907 – 2006)
Récompenses et distinctions
• Président de la Société internationale d’hématologie
• Premier Président du CCNE
• Grand prix de l’Académie des sciences (1971)
• Membre de l’Académie des sciences, en 1972
• Membre de l’Académie nationale de médecine, en 1973
• Élu à l’Académie française, le 15 mai 1975, au fauteuil
de Marcel Pagnol (25e fauteuil).
• Grand-croix de la Légion d'honneur
• Grand-croix de l'Ordre national du Mérite
Pr Jean Bernard première guérison
1945 complète
de leucémie aiguë de
l'enfant
Ouverture d’ un service d'Hématologie à l'hôpital Saint-Louis
son assistant, Georges Mathé
1956
premières greffes de moelle
osseuse (traitement de
référence de toutes les formes
de leucémies et autres
maladies hématologiques
graves)
Depuis: Hôpital Saint Louis : grands noms de
l’hématologie Michel Boiron,
Jean Dausset (prix Nobel de Médecine en 1980 pour
ses travaux sur l'Histocompatibilité), plus
récemment Gérard Schaison, Laurent Degos, Eliane
Gluckman.
De quoi est
composé
le sang ?
25 000 Milliards de globu
8 % 5 litres
Poids corporel
Le cœur humain pompe 360 litres de sang par
heure
Le corps humain compte 200 000 km d'artères,
vaisseaux et capillaires ( 5 fois le tour de la terre
! )
Le sang circule à 2 km/h ( il met 2 secondes
pour aller de la cuisse au pied )
Une hématie parcourt 500 km au cours de ses
120 jours de vie
Recette de la
Soupe aux
Globules Pour une personne de 65
kg, prévoir environ :
2,3 litres de globules rouges
2 cuillerées à soupe de globules
blancs 2 cuillerées à café de
plaquettes
le tout baignant dans environ
2,7 litres d’un liquide
jaunâtre, visqueux, sucré et
salé : le plasma
Résultat : 5 litres d’un tissu liquide
qui nourrit et défend chacune de
nos cellules.
45 % Plaquette Leucocytes
Plaquettes Leucocyte
s s
Cellule
Cellules
s
Hématie
Hématies 55 %
s
Plasma
Plasm
a
Obtention du plasma
Dosages, analyses…
Sang veineux
+
Anticoagulant
Plasma (55 %)
Globules
Centrifugatio blancs (<1 %)
Globules
n rouges
(45 %)
Remarque : on peut également obtenir du plasma par
sédimentation en laissant reposer du sang additionné
d’anticoagulant quelques heures
Sang
+
anticoagula Plasma
nt
COMPOSITION DU PLASMA
SOLVANT (eau)
910g/L Solvant, milieu de diffusion, de
SOLUTES MINERAUX transport et rôle thermique
Cations
Na+ Équilibre osmotique + Potentiel de
membrane
Ca++ 2.3 mM Contraction musculaire, coagulation, Os
K+ 4.8 mM Équilibre osmotique, Potentiel de
membrane Mg++ 0.8 mM Activité enzymatique
Anion CL- 105mM Équilibre osmotique
s PO43- 4 mM Équilibre osmotique
SO42- 0.2 mM Équilibre
osmotique
Oligo-éléments Fer Constituant de l’ hème de
l’hémoglobine Iode Hormones thyroïdiennes
Zinc Réactions enzymatiques
Cuivre Enzymes
Fluor Dents
SOLUTES ORGANIQUES
Protéines 60 à 80 g/l Viscosité et
transport(albumine) Défense
immunitaire (globulines)
Coagulation (fibrinogène)
Substances azotées 0.3 g/l Urée, Créatinine : déchets du
métab non protéiques
Glucose 1 g/l Substrat énergétique
Lipides Triglycérides 3 g/l Substrat métabolique
Cholestérol 2 g/l Constituant Hormones stéroïdes,
membranes, myéline, bile
Hormones <2 mg/l Molécules informatives –
Régulations Vitamines <25 mg/l Bon fonctionnement des organes
GAZ RESPIRATOIRES
O2 2 ml/l Substrat respiratoire
CO2 20 ml/l Déchet respiratoire
Les Protéines du Sang
7 % du plasma 60 à 80 g/litre
3 à 4 g/l fibrinogène autres
7% 1%
albumine 54%
globulines 38% 40 g/l
30 g/l
Répartition des protéines du plasma
Composition du
plasma en
protéines
Albumine
Albumin
Protéine plasmatique e
produite par le foie
Dans le sang 35 à 50 g/L
Rôles :
• Maintien de la pression oncotique
• Transport des hormones thyroïdiennes
• Transport d'autres hormones, en particulier les hormones
liposolubles
• Transport des acides gras libres
• Transport de la bilirubine non-conjuguée
• Transport de nombreuses drogues
• Lie de manière compétitive les ions calcium (Ca2+)
• Tampon pH
Hypoalbuminémie : Personnes âgées,
grossesse, maladies rénales, hépatiques…
Hyperalbuminurie : maladie rénale, hypertension…
Globulines 30 g/l
Alpha1 (transport Thyroxine TBG, prothrombine)
Alpha2 (transport vit A RBP, plasminogène…)
Beta (transferrine, fibrinogène, transport hormones sexuelles…)
Gamma Les plus abondantes
(Immunoglobulines)
Fibrinogène 3 à 4 g/l
g/l
Coagulation du sang (voir chap Hémostase)
Les Protéines du Sang
Rôles
Transport Albumine, Lipoprotéines, Transferrine…
Défense Immunoglobulines
Pression oncotique Albumine (globulines)
Inflammation Protéine C réactive
Coagulation Fibrinogène, facteurs de
coagulation
Communicati Hormones, facteurs de
on croissance
Enzymes Plasmine, transaminases…
LES LIPIDES
LES LIPIDES DU
DU SANG
SANG
0.6
0.6 %
%du
duplasma 5 à 7 g/l
plasma g/l
Cholestérol
Triglycérides
Phospholipid
es Acides
Insolubles ! gras
!!
Nécessité d’être transportés par des lipoprotéines
Structure d’une lipoprotéine du sang
Tailles et compositions différentes
Chylomicrons COMPOSITION DES LIPOPROTEINES
DU SANG
Triglycerides Cholestérol
VLDL LDL
HDL Phospholipid Apolipoprotéin
es es
Le Cholestérol
Le
2 g/l
Cholestérol
Deux
types
Bon si transporté par les HDL > 0.5 g/l
Mauvais si transporté par les LDL < 1.6 g/l
Hypercholestérolémie et risque d’accident
cardiovasculaire si cholestérol > 2 g/l avec
LDL >1.6 g/l
Infarctus
Le HDL-cholestérol capte le mauvais cholestérol
déposé dans les artères pour le ramener au foie
Triglycérides
Triglycéride
s 1.5
1.5g/l
g/l
Transportés par les VLDL ou les chylomicrons
Substrat énergétique
Hypertriglycéridémie : triglycérides > 2g/l
+ Acides gras et phospholipides
Le Glucose du
sang
Le Glucose du sang
1 g/L (0.8 à 1.3 g /litre) soit 4.5 à 7 mM
Principal substrat énergétique des cellules
Hypoglycémie et Hyperglycémie
(dosage sanguin à jeun)
Les déchets
Les déchets du
du plasma
L’uré plasma
L’urée
e
Produit final de la dégradation des
protéines. Synthèse: foie
Élimination: reins
Taux sanguin normal (urémie) : 0.15 à 0.50 g/l
La bilirubine
bilirubine
Produit de la dégradation de l’ hémoglobine, recyclée
par le foie dans la bile 3 à 10 mg/l
La créatinine (AA précurseur de l’ATP )
Produit de la dégradation de la créatine stockée dans les
créatinine muscles
Le
Le CO2
CO2
Eau
Sels Minéraux
Plasm
Plasm Vitamine
aa s
Protides, Lipides,
Glucides Déchets
Gaz
Cellules
Cellule
s
?
Quelles
sont les
cellules
du sang
?
4.5 à 5 millions 150 000 à 400 0000
1 L
1 mm3
4000 à 10000
Hématies
Lymphocyte
P. Neutrophile
Les éléments
figurés du sang
observés sur un
frottis sanguin
Monocyte
P. Éosinophile
Plaquettes
P. Basophile
LES
GLOBULE
S ROUGES
Globules Rouges
Les Globules Rouges
(hématies,
(hématies,
érythrocytes)
érythrocytes)
Diamètre des
capillaires
sanguins : 10 m
Pas de noyau (ne se divisent
pas) Propriété : Plasticité
Homme : 4.5 à 6.5 millions/ml
Femme: 3.5 à 5.6 millions/ml
Durée de vie : 120 jours
Formation : Erythropoièse
(moelle)
Catabolisme : rate, (bilirubine)
Composition : Hémoglobine (33%)
Rôles : Transport de l’O2 et du
CO2
Identité biologique
Plasticité des hématies
Production La moelle osseuse produit
2 millions d’Hématies par
seconde !
SANG
SANG
Réticulocytes
48 h
Hématies 50 000 réticulocytes /mm3 de sang soit 1 %
Structure
Structure de la de la
molécule
molécule
d’Hémoglobine
d’Hémoglobine
Fer
160g/L de sang
Rôlede
Rôle del’hémoglobine
l’hémoglobine FIG.FIG. 8
8
Transport de l’O2
Transport de l’O2 Liaison : Hème
Hb + 4 O2 Hb(O2)4
95% de L’O2 du sang Oxyhémoglobine
Transport
Transport du
du CO2
CO2 Liaison : Groupements
amines
Hb + 4 CO2 Hb(CO2)4
30% du CO2 du sang
Carbhémoglobine
LES
LES
GLOBULE
GLOBULE
S BLANCS
S BLANCS
Description
COLORATION !
POLYNUCLEAIRES (GRANULOCYTES)
1) Noyau multilobé
2) Nombreuses
granulations
cytoplasmiqu
es
GRANULOCYTE GRANULOCYTE
GRANULOCYTE EOSINOPHILE BASOPHILE
NEUTROPHILE
MONONUCLEAIRES
1) Noyau unilobé
2) Granulations
cytoplasmiques
peu visibles
LYMPHOCYTE MONOCYTE
Lymphocytes Monocyte
s5 %
25 %
Polynucléaires
70 %
Formule leucocytaire
Formule
leucocytaire
G Neutrophiles
G Neutrophiles Lymphocytes
40 –– 75
40 75 % Mon
G Éosinophiles G 20
% Basophiles
– 45%
2 – 10 %
Lymphocytes 20 – 45%
G G 1–6%
Éosinop Basophi Monocytes 2 – 10 %
hiles 6 0–1%
%
les 1 % G Éosinophiles 1 – 6 %
G Basophiles 0 – 1 %
G
Neutroph
iles 93 %
Propriétés
1) Mobilité : déplacement actif des leucocytes
notamment en s’accolant contre l’endothélium
des capillaires et en émettant des pseudopodes
(mouvements amiboïdes). D’ou possibilité de se
déplacer dans le sens inverse de la circulation
Endothéliu
m
capillaire
Réseau Actine- Molécules
Myosine d’adhésion
SANG
Neutrophiles, Éosinophiles, Monocytes,
Lymphocytes
2) Chimiotactisme : attraction exercée par une
substance chimique libérée à distance sur le lieu
de l’inflammation ou de la réaction immunitaire
(par les agents pathogènes ou par les cellules
immunitaires)
Neutrophiles, Éosinophiles, Basophiles, Monocytes
3) Diapédèse : passage actif d’un leucocyte
du sang vers les tissus à travers les cellules
endothéliales des parois vasculaires au
cours de sa migration vers un foyer
inflammatoire
Augmentée en cas d’inflammation
(chimiotactisme et relâchement des jonctions
entre les cellules endothéliales)
tous les leucocytes
4) Phagocytose : mécanisme par lequel une
cellule vivante capture, englobe et digère une
cellule ou une particule (cellule morte, cellule
cancéreuse, fragment de cellule, bactérie,
parasite…)
Tous sauf Lymphocytes mais faible chez
Basophiles et très forte chez Monocytes
(macrophages) et Neutrophiles
Propriétés des Leucocytes :Chimiotactisme,Diapédèse et Phagocytose
Phagocytose
Phagocytose
Phagocytose
d’un filaire
5) Dégranulation : mécanisme de libération
brutale de composés stockés dans des
granules cytoplasmiques
provoquée par des mécanismes spécifiques
(activation par les IgE>>IgG) ou non
spécifiques (anaphylatoxines, Ca++,
cytokines..)
Éosinophiles
(substances cytotoxiques)
Basophiles (mastocytes)
(Histamine, Héparine)
Rôles des
Globules Blancs
Granulocytes Neutrophiles
2000 à 7500 /l de sang
40 à 75 % des
Globules Blancs
les plus nombreux !!!
Taille : 10 à 15 m
Noyau multilobé (3 à 5
lobes)
Granulations :
nombreuses rose
violacé
Durée de vie : quelques
heures dans le sang, 5
jours dans les tissus
Ne retourne pas dans la circulation
Granulocytes Neutrophiles
Granulocytes
Neutrophiles
Rôles :: Phagocytose
Rôles Phagocytose des
des cellules
cellules
étrangères ou
étrangères oumalades
maladesauau
niveau des tissus
niveau
Pool tissus
des circulatoire (sang)
: 1ers Pool marginal
acteurs de la (tissu
réponse immunitaire
Pool circulatoire
(sang) Pool marginal
(tissus)
Propriétés
Propriétés ::
Très
Très grande
grande mobilité Diapédèse Phagocytose Chimiotactism
mobilité Diapédèse
Phagocytose
Chimiotactisme
Granulocytes Éosinophiles
40 à 400 /l de sang
1 à 6 % des Globules
Blancs Taille : 10 à 15
m
Noyau : bilobé avec
ponts
chromatiniens
Granulations : rouge
orangé Durée de vie : 2
à 3 jours dans le sang,
10 jours dans les tissus
Granulocytes Éosinophiles
Granulocytes
Éosinophiles
Rôles ::
Rôles -Cytolyse des
-Cytolyse des gros
gros parasites
(tænia, oxyures…)
parasites = antiparasitaire
(tænia, oxyures…) =
-Réaction inflammation (histamine)
antiparasitaire allergique et
-Réaction allergique et
inflammation (histamine)
Propriétés ::
Propriétés
Mobilité Diapédèse Phagocytose Chimiotactisme
Dégranulation (composés
Mobilité cytotoxiques)
Diapédèse
Phagocytose
Chimiotactis
me
Dégranulation (composés
cytotoxiques)
Granulocytes Basophiles
<100/l de sang
<1% des Globules Blancs
Les plus rares
!!! 10 à 12 m
Noyau : peu visible,
masqué
Granulations bleu foncé
Durée de vie : 2 à 3
jours dans le sang,
quelques semaines
dans les tissus
Granulocytes Basophiles
Granulocytes
Basophiles
Rôles : réactions inflammatoire et allergique :
Rôles : réactions inflammatoire
et allergique : se transforment
les tissus
dans en en
les tissus mastocytes
mastocytesqui
dégranulent
qui dégranulent au au contact
contact dede
l’allergène en
l’allergène en libérant: libérant:
Histamine, Sérotonine
Histamine, Sérotonine et
héparine…
Rôle dans l’hypersensibilité immédiate
Propriétés :
imiotactisme Dégranulation
Propriétés (histamine) Phagocytose faible
:
Diapédèse
Chimiotactisme
Dégranulation
(histamine)
Monocytes
100 à 1000 /l de sang
2 à 10% des
Globules Blancs
10 à 12 m
Grand noyau réniforme
Durée de vie : 2 à 3
jours dans le sang,
plusieurs semaines
dans les tissus
Monocyte
Monocyt
Rôles ::e
Rôles
1) Cellules
1) Cellules spécialisées
spécialisées dans
dans lala phagocytose
phagocytose
(immunité non
(immunité non spécifique)
spécifique) de de tous
tous les
les
débris cellulaires
débris cellulaires ou
ou d’agents
d’agents pathogènes
pathogènes:
:sese
transforment
transformenten Macrophages
en Macrophages au niveau
au
des tisus = « Éboueurs » de
niveau des tisus = « Éboueurs » de l’organisme
l’organisme
2) Présentation Antigène aux lymphocytes T
2) Présentation Antigène aux lymphocytes T
3) Libération de nombreuses cytokines
impliquées dans
3) Libération de l’inflammation,
nombreuses la réponse
cytokines
immunitairedans
impliquées ou encore l’hématopoïèse
l’inflammation, la réponse
immunitaire ou encore l’hématopoïèse
Propriétés : très grande mobilité, chimiotactisme,
Propriétés
diapédèse, : phagocytose
très grande mobilité,
chimiotactisme, diapédèse,
phagocytose
Lymphocytes
1000 à 4000 /l de sang
20 à 45 % des Globules
Blancs 8 à 10 m
Noyau : large occupant la
quasi totalité de la cellule
Pas de granulations
Durée de vie : 2 à 3 j à
plusieurs années (lymphocytes
mémoire)
Identification
Identification des
des Lymphocytes
Lymphocytes
CD 20
?
Lymphocyte B
Lymphocyte
?
CD 4
? ? Lymphocyte T4
Marqueurs CD ( Clusters of Différenciation) ::
molécules de la surface cellulaire reconnues par une
une
série d’anticorps
d’anticorps spécifique
série Type
Type
spécifique Étape de différenciation
différenciation Activité
Activité
Lymphocytes
Lymphocyt
es
Lymphocytes B (8 – 12 %)
Lymphocytes B (8 – 12
%)
Lymphocytes T (70 – 80 %)
Lymphocytes T (70 – 80
%)
Lymphocytes NK (Natural Killers) (5 – 15 %)
Lymphocytes NK (Natural Killers) (5 – 15
%)
Lymphocytes B
(Bursocytes)
B
Production
d’Immunoglobulin
es (Anticorps)
Rôle capital dans Immunité Humorale
Nécessitent présentation antigène par macrophages
Plasmocytes : lymphocytes activés produisant des
Deux
types anticorps Lymphocytes B mémoires
Lymphocytes T
Lymphocytes
T (Thymocytes)
Immunité à médiation cellulaire
Lymphocytes T cytotoxiques (CD8) ou T8
T8
Action cytotoxiques sur cellules infectées ou cancéreuses (Lymphocytes tueurs)
Lymphocytes T
Lymphocytes T auxiliaires
auxiliaires (CD4)
(CD4) ou
ou T4
T4 Helpers
Helpers
Rôle d’intermédiaires dans la réponse immunitaire :
prolifèrent et activent autres cellules immunitaires
Cibles du HIV
Lymphocytes T supresseurs
supresseurs
Arrêtent la réaction immunitaire quand antigène éliminé
Lymphocytes NK
Lymphocytes NK (Natural
(Natural Killers)
Killers)
Immunité naturelle (innée)
Destruction des cellules étrangères ou
cancéreuses par apoptose ou cytolyse
Rôle antitumoral et anti infectueux
Remarque lymphocytes T8 ?
Macrophage
Macrophage etet lymphocyte
lymphocyte contre
contre un
un streptocoque
streptocoque
?????
Quels
QuelsGlobules
Globulesblancs
blancspeuvent :
peuvent
Produire des : ? Lymphocytes B
anticorps
S'attaquer aux parasites de l'organisme et les détruire ?
Granulocytes
Éosinophiles Augmenter la perméabilité des capillaires
sanguins ?
Granulocytes
Basophiles Détruire des cellules infectées par un virus ?
Lymphocytes
T8
Détruire les débris cellulaires de l’organisme ? Monocytes
Permettre à l’organisme de réagir rapidement contre un
antigène rencontré 10 ans auparavant ? Lymphocytes B
Mémoires
S’attaquer en premiers à une bactérie dans un tissu ?
Granulocytes Neutrophiles
LES
PLAQUETTES
Plaquettes
Plaquettes
Petits fragments de cellules (anucléées) de 2 à 4 m
150 000 à 400 000 /l de sang Plaquettes
Thrombocytose Thrombopénie
Durée de vie : 10 - 12 jours
Synthèse : Moelle osseuse (Thrombopoiese) Destruction : rate
Rôle : Hémostase ( réparation des lésions des vaisseaux sanguins)
Agrégation des
plaquettes lors du
colmatage d’un vaisseau
sanguin lésé
Ca++
Sérotonin Rôles
Dans
e PDGF l’hémostas
ATP e
Fibrinogène
QUELS SONT
LES ROLES
DU SANG ?
ROLES DU SANG
SANG
A) Transport des gaz respiratoires
(Hématies pour O2 et Plasma pour CO2)
B) Transport des déchets (Urée…)
C) Nutrition (apport d’eau et de nutriments à toutes les cellules)
D) Immunité (Globules blancs défenseurs de l’organisme)
E) Identité biologique (Agglutinogènes des groupes
sanguins sur la membrane des hématies)
F) Communication au sein de l’organisme (Transport
d’hormones et de facteurs divers)
G) Thermorégulation (Échanges
thermiques avec le milieu
extérieur)
H) Pouvoir tampon (ions bicarbonates, phosphates,
hémoglobine…)