Métabolisme du fer 2022

Faculté de médecine d’Oran Année universitaire 2022/2023

Département de médecine Module de biochimie

Deuxième année médecine Dr Bouhadjar.A

Plan du cours :

I. Le fer : Introduction
II. Métabolisme du fer :
1) Répartition du fer dans l’organisme
2) Le cycle du fer
3) Besoins en fer dans l’organisme
4) L’élimination du fer
5) L’absorption du fer
6) Transport plasmatique du fer et captation cellulaire
7) Stockage du fer
III. Pathologies liées au métabolisme du fer
IV. sélénium

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Le fer
I. Introduction :

Le fer est un Oligoélément dont le rôle essentiel est d’intervenir dans la structure de l’hémoglobine, le fer
catalyseur d’oxydoréduction, est aussi transporteur d’oxygène et d’électrons.

Entrant dans la structure de différentes protéines et enzymes, il est impliqué dans de nombreuses
réactions métaboliques de la respiration cellulaire, du cycle de Krebs… Rarement sous forme libre, il est
alors toxique par formation d’espèces radicalaires.

De nombreuses protéines peuvent le véhiculer, le transférer ou permettre son stockage.

Les troubles de son métabolisme résultent :

– soit d’anomalies de son utilisation et de son recyclage au sein de l’organisme .

– soit d’un dérèglement de sa balance (pertes excessives, augmentation des besoins ou troubles de
l’absorption).

II. Le métabolisme du fer :

1) La répartition du fer dans l’organisme

2) Cycle du fer:
L’organisme est avare de son fer, la durée moyenne de vie d’un atome de fer dans l’organisme
étant estimée à environ dix ans.
25 à 30 mg de fer sont recyclés chaque jour à partir du fer héminique et couvrent les besoins de
l’érythropoïèse.
Les hématies en fin de vie et quelques érythroblastes médullaires (par inefficacité
érythropoïétique) sont phagocytés par les macrophages de la rate, du foie ou de la moelle osseuse
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par le complexe de l’hème oxygénase, l’hémoglobine est dégradée ; la partie héminique est
transformée en bilirubine avec libération de fer ferreux Fe2+ qui est alors :

– soit stocké sous forme de ferritine ou d’hémosidérine .

– soit transféré vers le plasma par la ferroportine.

Le fer Fe2+ exporté vers le plasma par la ferroportine est oxydé par la cérul(é)oplasmine en fer
ferrique Fe3+

Le fer plasmatique est à un carrefour d’un double cycle externe (absorption/excrétion) et interne (fer
des hématies et des réserves).

3) Besoins en fer de l’organisme:

Les besoins quotidiens sont:

1 mg chez l’homme et 2 mg chez la femme.

Ils sont augmentés au cours de la grossesse ; de 3 mg/j aux premier et deuxième trimestres
10 à 20 mg/j deviennent nécessaires au dernier trimestre
Chez l’enfant (surtout les trois premières années de la vie) et l’adolescent, les besoins sont
augmentés par accroissement de la masse sanguine

4) Elimination du fer :

Les pertes d’environ 1 mg/j sont régulières : pour 35 % par desquamation cutanée, perte des
phanères et élimination urinaire (mineure), et pour 65 % par voie digestive (sécrétion et
desquamation).
Il peut y être associé des pertes épisodiques par menstruations ou hémorragies

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Chez l’adulte normal, les pertes quotidiennes en fer sont compensées par un apport alimentaire
équivalent.

5) Absorption intestinale du fer:

L’absorption est particulièrement intense au niveau du duodénum, mais elle est possible au niveau du
jéjunum.

Deux règles président :

le fer ferreux est mieux absorbé que le fer ferrique

le fer d’origine animale est mieux absorbé que celui d’origine végétale ; donc qualité plutôt que
quantité.

Facteurs modulant l’absorption:

Fer non héminique (inorganique),Fe3+ liés à des molécules organiques: fer alimentaire:

solubilisé dans l’estomac sous forme de chlorure ferrique.

Son absorption intestinale nécessite sa réduction en Fe2+, faisant intervenir :

1) la vitamine C (en formant un chélate soluble à pH acide)

2) les groupements thiols des peptides de digestion protéolytique (d’où la nécessité d’un apport protéique
minimum pour son assimilation)

3) une ferriréductase membranaire des entérocytes, appelée duodenal cytochrome B, Dcytb

o toute substance alcalinisant le contenu stomacal ou susceptible de former des complexes avec ce
fer limite son absorption : ainsi tanins, phytates, phosphoprotéines du jaune d’oeuf, phosphates et
oxalates (abondants dans certains végétaux) et fibres alimentaires la diminuent en créant des
chélates insolubles

– indirectement l’éthanol (en stimulant la sécrétion d’HCl par l’estomac) favorise l’absorption du fer ;

– en revanche, la sécrétion de bicarbonates par le pancréas la diminue (par augmentation du pH

intestinal) ; ainsi dans les insuffisances pancréatiques, l’absorption est augmentée, alors que les anti-
sécrétoires la diminuent ;

– il faut aussi noter que la cuisson des aliments diminue la quantité de vitamine C.

Fer héminique:

Il est retrouvé exclusivement dans les aliments d’origine animale.

L’effet des protéases digestives (notamment la pepsine) aboutit à la scission de l’hémoglobine avec
libération du fer qui se complexe à des acides aminés pour favoriser son absorption.

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Lié à l’hème, il est soluble au pH de l’intestin et son absorption n’est pas modifiée par la nature du bol
alimentaire. Ce fer est mieux absorbé.

Mécanismes de l’absorption:

6) Transport plasmatique du fer et captation cellulaire :

Dans le plasma, le fer est transporté par une β1glycoprotéine, la transferrine ou sidérophiline.

Sa synthèse a lieu essentiellement dans l’hépatocyte, accessoirement dans les macrophages de la

moelle osseuse ou de la rate.
La régulation de la synthèse hépatocytaire est fonction de la quantité de fer intracellulaire ;une
diminution des stocks induit une synthèse accrue de transferrine et inversement.
La principale propriété de la transferrine est son aptitude à fixer le fer :

– à raison de deux atomes de fer maximum par molécule de Transferrine sous forme Fe3+,

À l’état physiologique chez l’adulte, la transferrine est saturée environ au 1/3 de sa capacité totale
(Capacité Totale de Fixation du Fer par la transferrine ou CTF).TIBC
Les 70 % de sites demeurés libres définissent la capacité latente de fixation (CLF). UIBC
Le rapport sidérémie/CTF, qui définit le coefficient de saturation (CS), est d’environ 30 %.
La transferrine n’est physiologiquement jamais saturée en fer, afin d’assurer sa prise en charge et
ainsi protéger les cellules contre son action toxique à l’état libre.
Dans les surcharges en fer, il existe une trop grande absorption de celui-ci et la transferrine est
totalement saturée (augmentation du CS)

D’autres protéines peuvent alors jouer le rôle de transporteur : albumine, lactoferrine.

Cependant, seule la transferrine est capable d’alimenter en fer la moelle érythropoïétique.

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La captation du fer par les cellules (moelle osseuse, foie…) est médiée par un récepteur cellulaire
et se fait par endocytose du complexe (Fe3+-transferrine-récepteur de la transferrine). Le pH
cellulaire et la réduction du fer par une ferriréductase entraînent la libération du fer à partir de ce
complexe.

La protéine DMT1 transporte ensuite le fer vers le cytoplasme.

La vacuole d’endocytose transite vers la surface cellulaire pour permettre le relargage de
l’apotransferrine et le repositionnement des récepteurs sur la membrane .
ces récepteurs sont exprimés à la surface de toutes les cellules sauf des globules rouges

7) Stockage du fer

Le stockage du fer se fait au sein des protéines qui sont localisées principalement dans le foie et la rate,
sous forme Fe3+, en réserve au sein de deux protéines, la ferritine et l’hémosidérine, représentant
respectivement 70 % et 30 % du pool de stockage

Les ferritines:

La ferritine, forme de réserve prédominante dans le foie, représente la forme rapidement mobilisable.La
ferritine est une glycoprotéine hydrosoluble ubiquitaire constituée d’une coque protéique, l’apoferritine
délimitant une cavité centrale dans laquelle se trouve le fer. La ferritine peut emmagasiner jusqu’à 4 500
atomes de fer.

La libération du fer stocké dans la ferritine demande un système d’oxydoréduction de Fe3+ en Fe2+ ; dans
les macrophages, la réduction se fait par la vitamine C ; dans les hépatocytes, par une ferriréductase ; le
glutathion est aussi un excellent réducteur cellulaire.

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Le fer Fe2+ traverse la membrane cellulaire, se retrouve dans le plasma, où il doit être réoxydé par la
céruloplasmine pour être transporté par la transferrine.

L’hémosidérine:

Elle présente de grandes analogies de structure avec la ferritine, mais s’en différencie par sa plus grande
richesse en fer.

Elle est présente dans le système réticulohistiocytaire et les macrophages hépatiques

Cette forme de réserve inerte, stable, ne libère que très lentement son fer : elle peut être considérée
plutôt comme une forme de dépôt.

III. Pathologies du métabolisme du fer :

1. Hyposidérose = balance négative :

4 periodes critique dans la vie Nourrisson et petite enfance

Adolescence ( croissance musculaire et sanguine )

Vie reproductive chez la femme

Personnes âgées (régime déséquilibré )

Causes :

Apport insuffisant (nourrisson )

Pertes excessives +++ ( saignement gynécologiques , digestifs )

Besoins accrus non couverts (grossesse )

Malabsorption intestinale

carence anémie microcytaire hypochrome

2. Hypersiderose = balance positive

Causes :

Hyperabsorption intestinale :

Hémochromatose génétique

Aport excessif

Administration parentérale

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Le sélenium
Le sélénium est un micro nutriment et un oligo-élément. Il a des propriétés anti-inflammatoires et anti-
oxydantes.
Il intervient dans la synthèse de l'ADN, des hormones thyroïdiennes et des phospholipides membranaires,
indispensable au maintien de l'intégrité des membranes cellulaires

Rôles

Rôle immuno-modulateur.
Le sélénium est normalement présent en quantités importantes dans les tissus à vocation immunitaire
comme le foie, la rate et les ganglions lymphatiques. Une carence en sélénium favoriserait la progression
de certaines infections virales.
Rôle anti-oxydant.
Il agit contre les effets néfastes des radicaux libres. Cette action serait responsable de la réputation anti-
cancer et anti-vieillissement du Sélénium.

Besoins

Ces besoins sont d'environ 55 µg/jour.

Toxicité

Le Sélénium peut être absorbé par inhalation, par ingestion ou par la peau. Ce dernier mode de
pénétration a fait l'objet d'une mise en garde concernant l'utilisation de shampooing au Sélénium, en
particulier chez les enfants. Ces shampooings étaient utilisés pour leurs propriétés de régulation de la
sécrétion de sébum.
La toxicité du Sélénium est réduite en présence de vitamine E.

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Les signes de l'intoxication chronique sont :

- irritation de la peau, des bronches et des voies respiratoires supérieures,
- odeur alliacée des sécrétions,

- perturbation des enzymes hépatiques,

- atteintes cérébrales (convulsion, paralysie, spasmes cloniques)