Testostérone : synthèse, régulation, transport et
métabolisme
Pr. Nabiha KAMAL
Pr.A Asmaa MORJAN
Rappels physiologiques :
Hormone : molécule, glande endocrine, transport, récepteurs cellules cibles
Système endocrinien : permet à l’organisme de s’adapter à divers situations
Testostérone
Androgène le plus important
Secrété depuis la puberté jusqu’à fin de la vie
Hormones stéroïdiennes : noyau stéroïde (cholestérol)
Androgènes : caractères sexuels masculins I et II
Lieu synthèse :
Testicules (95%)
Surrénalienne, foie, muscles, tissu adipeux
Biosynthèse Testostérone
Cholestérol – prégnénolone ---- Testostérone
Testostérone circulante peut avoir plusieurs origines selon : sexe, âge
Synthèse selon deux voies : surrénales et testicules
- voie delta 4 : surrénales
- voie delta 5 : prépondérant testicule
Autres tissus : foie, tissus périphériques (muscle et adipeux)
Androgènes testiculaires :
Puberté, la 11β réductase est active → Testostérone
Androgènes surrénaliens :
Avant la puberté: transformation du DHA en androstènedione
Puberté, la 11β hydroxylase → 11β hydroxy androstènedione
Le passage de la voie 5 à la voie 4 se fait à chaque niveau par la
3β-hydroxystéroïde-déshydrogénase-isomérase (3β-HSD)
17β-hydroxystéroïde déshydrogénase (17β-HSD)
17β-hydroxystéroïde déshydrogénase (17β-HSD)
17β-hydroxystéroïde déshydrogénase (17β-HSD)
Régulation
• Hypothalamus :
GnRH (Hormone de libération des Gonadotrophine) toute les 60-90 min
• Hypophyse :
FSH (Hormone Folliculo-Stimulante) : Spermatogenèse
LH (Hormone Lutéinisante) : libération pulsatile
Testostérone, Œstrogènes
Régulation concentration Testostérone sérique
Rétrocontrôle négatif sur : GnRH / FSH –LH
Maintenir Testostérone fourchette normalité pour assurer actions biologiques
Risques accumulation Testostérone (dopage) :
- arrêt cardiaque (nombre récepteurs élevés)
- cancer prostate
Transport plasmatique
Rôle des protéines de transport :
✓ Facilité la sortie du lieu de synthèse, Réserve d’hormone, Transport,
✓ Protection contre les dégradations hépatiques,
✓ Captation plus facile des hormones par cellules cibles
Forme :
Libre < 2 % : active (passage intracellulaire)
Liés :
SHBG (Sex Hormon Binding Globuline) : hépatiques .
Androgen-Binding Protein (ABP) : SHBG produite testicules : augmenter androgènes
dans liquide testiculaire.
TBG : Testosterone Binding Globuline
Albumine
Dosage Testostérone totale : somme des trois formes
Nécessité mesure Testostérone Total et libre
Âgé sain : Hypogonadisme ou Andropose
Les concentrations des protéines porteuses déterminent celle de testostérone libre : SHBG
augmente – Testostérone libre basse
Concentration globulines de transport augmente avec l’âge
T. Tot. Diminue environ 30% entre 25-75 ans
T. Libre de 50% (Hypogonadisme avec testostérone totale normale)
METABOLISME
Cellules périphérique : la testostérone est transformée (Hydroxylase) en :
✓ dihydrotestostérone (DHT) :
Métabolite androgénique 30 fois plus puissant que testostérone, se lie plus
fortement récepteurs d’androgènes.
✓ 17 cétostéroïdes :
• androstérone : activité androgénique inférieure à testostérone
• étiocholanolone : n'a pas d'action androgénique
Foie : Conjuguaison
Rein : Elimination (glucuronides, sulfates)
Pas d’intérêt dosage
Récepteurs périphériques
Cellules périphériques : actions biologiques
Foie, muscle, tissu adipeux : T. se lie directement T-RA (Récepteur androgène)
Dans d’autres tissus, T doit subir une conversion avant de devenir biologiquement active :
Peau, poils, prostate, tissus gonadique : convection en Dihydrotestosterone (DHT)
par 5 alpha réductase afin de se lier au RA (DHT-RA)
Os, cerveau : par aromatisation, conversion T en estradiol E2, liaison R-E2
Actions biologiques
Caractères sexuelles masculins :
Primaires :
Vie fœtal, différenciation et développement des organes reproducteurs
Le sexe génétique : détermine le sexe gonadique
Testostérone (testicules) :
Différenciation phénotypique de l'embryon (masculinisation voies génitales
internes et organes génitaux externes)
Ainsi que la masculinisation du phénotype comportemental.
A la naissance : diminution Testostérone (taux bas après quelques mois)
Secondaires (Puberté) : sécrétion importante Testostérone
- Début fonctionnement sexuel : développement des organes sexuels, spermatogenèse, libido
- croissement masse musculaire (fait partie des anabolisants : dopage athlète, soldats), pilosité,
voix, muscle, os (protection contre l’ostéoporose), glandes sudoripares, moelle osseuse
Fonction de reproduction normale nécessaire que :
Endocrine : concentration de Testostérone reste constante dans sang
Exocrine : production de spermatozoïdes continue, fonction prostate
- Foie : améliore synthèse protéines
- Muscle : augmente masse et capacité musculaire
- Poils : favorise croissance poils axillaires et pubiens, du corps et visage chez l’adulte
(Chez certains homme génétiquement prédisposé, T. peut entraider calvitie)
Os : favorise accrétion osseuse
Cerveau (Modification du comportement): humeur, cognition, décision,
compétition, dominance, gestion stress, libido
Autres : Favorise l’érythropoïèse, Régulation immunité
Variations physiologiques :
Sexe : 20 fois supérieur chez homme que femme
Âge :
Plus haut niveau : adolescent et jeune adulte
Diminue environ 1% par année : à partir 30 ans
Obésité favorise transformation testostérone en Œstrogène :
Diminution Testoronémie
Développement glande mammaire
Dosage sérique :
A respecter
Sang : Tube Sec
EDTA dipotassique
Héparinate de sodium
Citrate de sodium
A jeun et repos
Le matin : Cycle nycthéméral ayant des similitudes avec le cycle du cortisol.
Acheminement: 6 jours entre 2 et 8 °C , à -10°C au-delà.
lipémiques ou hémolysés
Arrêt indispensable du traitement 8 jours avant le prélèvement : androgènes, anti-androgènes,
œstrogènes), biotine (vitamine B7, B8 ou H)
Urines de 24 heures : sur antiseptique
Etiologies
Dosage sanguin : mee dysfonctionnement des glandes sexuelles
Basse : Hypogonadisme masculin
- Origine centrale ou secondaire
- Origine périphérique ou primaire : Andropause : insuffisance testiculaire
- diminution progressive testostérone avec l’âge
- Diminution production spermatozoïdes
- Alcool, médicaments, dépression, stress
- Syndrome de Cushing, traitement cancer prostate, prise
médicamenteux(Œstrogènes, anti-androgènes)
- Anomalies génétiques, traumatisme ou chirurgie
Symptômes :
Cerveau : Changement d’humeur, manque de motivation, libido réduite
troubles sommeil : peu profond, peu uniforme (Testostérone hormone apaisante, rôle
régulateur sommeil
Dysfonction érectile
Muscle : diminution masse musculaire, léthargie, diminution d’énergie
Os : Ostéoporose (si apparait à âge jeune : fractures vertébrales ou os longs)
Dyslipidémie, augmentation de poids,
Cœur : diminution puissance cardiaque et force musculaire, maladies cardio-vasculaire
Cancer de la prostate : discuté
Elevée:
Prise exogène (T. synthétique sous toutes formes):
Sportifs (anabolisant) afin d’augmenter capacité physiques : force musculaire, récupération
après l’effort ou changement comportemental (agressivité)
Excès gonadotrophines
hyperthyroidie,
Symptômes :
-Epuisement au réveil (Testostérone hormone apaisante, rôle régulateur sommeil)
- Cœur
- foie
- prostate
• Le dosage sanguin ne permet pas, à lui seul de poser un diagnostic : Intérêt clinique et ex
complémentaires
