Immunologie générale BEN ABDALLAH AYA
Le système
complément
Proteins du sys. complément :
-(β1+ β2) globuline fabriqués : le foie, les cellules
épithéliales intestinales, urinaires, et des voies
respiratoires, les fibroblastes, les monocytes, les
macrophages .
-C2, C4,B sont codés les gènes du CMH II :
=> Rapidement synthétisés en permanence
consommés.
⚠️ les prot. sont numérotées par ordre découverte non
pas par ordre d’activat°.
→ C1 a la cc° la + ↗.
*Sont des proenzymes (zymogènes) qui doivent être
activés par protéolyse= (séparat° fragment inhibiteur
et activateur) .
→ fragment inhibiteur=“a”(le plus petit) SAUF pour
C2/ act° à distance sur l’activat° et le chimiotactisme
des phagocytes.
→ fragment activateur=“b”(le + gros) SAUF pour
C2/act° enzy. locale ( à la surface de l’Ag) ⚠️ C1= prot. de 2 domaines : types collagène + lectine:
Voies d’activation: COLLECTINE .
3 SUs : C1q/C1r/C1s.
Structure C1q:un bouquet de 6 tulipes (fibrillaires)/ 6
SU périphériques ( globulaires)
LA VOIE CLASSIQUE *Activat° de C1 par les complexes immuns à IgM:
Les effecteurs les activateurs : -IgM = pentaméres .
Activat° de C1q par: - IgM a 3 sites de fixat° au C1q.
-Complexes immuns . -les sites de fixat° au C1q ne sont exposés que si l’IgM
-CRP (fixée sur les polysaccharides des bactéries est liée à un Ag .
/cellules apoptotiques).
-directement.
⚠️ IgM activent très efficacement le complément .
*Activat° de c1 par les complexes immuns à IgG:
- IgG=monoméres.
-IgG a 1 site de fixat° au C1q.
⚠️ liaison de C1q à une seule IgG n’est pas suffisante
pour l’activer .
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.IgG sont bcq(-) efficaces que les IgM pour activer le LA VOIE DES LECTINES :
complément . Lectine:se lie à certains sucres ( mannose)
.L’activat° de C1 n’est possible que les IgG sont liés Les effecteurs :
sur le même Ag. -MBL: ressemble au c1q de la voie classique
Les étapes : -MASP1, 2 et 3 : ressemblent aux c1r et c1s
-Les 6 unités globulaires de c1q peuvent se lier aux Fc -C4, C2
des Ig G et M. Les activateurs : résidus de mannose de
- en présence Ca2+,C1q, unité de reconnaissance se lie glycoprotéines, structures carbohydrates des
au tétramère (C1r,C1s)2 => après activat° de C1q = microorganismes, MBL,corps apoptotique, IgA
format° “sérines estérases actives” ( C1q & Ig) => agrégées.
clivage C4 en C4a + C4b Les étapes :
→ En présence de Mg2+,C4b fixe C2,C2 sera clivé par -Liaison du MASP1,2et3 avec le MBL (protéine de
C1s en C2a+C2b → C4b & C2a forment C3 convertase reconnaissance) et formation du complexe
→ C4b2a est stabilisé par le Mg+: C3 convertase clive C3 MBL/MASP/MASP 2.
en C3a+C3b =>C4b & C2a & C3b forment C5 convertase -Activation du MASP qui va acquérir une activité
→ C5 convertase clive C5 en C5a + C5b → enzymatique (sérine protéase)
C4b C2a C3bC5b = forment CAM (complexe d’attaque -MASP activé clive le C4 en C4a et C4b et le C2 en C2a
membranaire).
⚠️
et C2b
C4bC2a : C3 convertase -C4b s’associe à C2a pour former la C3 convertase de la
C4bC2aC3b : C5 convertase voie des lectines (identique à celui de la voie classique)
LA VOIE ALTERNE: - la suite de la cascade est similaire à la voie classique
Les effecteurs : Le fragment C3b/C3i (issu de FORMAT° DE CAM :
l’hydrolyse spontanée du C3), le facteur B, le facteur D => Voie finale du complément : la voie lytique.
et la properdine ¨P CAM : C5,C6,C7,C8, plusieurs C9.
Les activateurs : • Des structures bactériennes telle - La C5 convertase clive le C5 en C5a et C5b.
(LPS) ,Les virus, les levures, les parasites, … , les
cellules infectées ou transformées
⚠️C3a, C4a, C5a : anaphylatoxines libérés dans le
⚠️ Ni le C1q ni les Ac n’interviennent dans l’activat°.
plasma.
-C5b forme un complexe avec les protéines du
Les étapes: complément : C6, C7 et C8.
→ Dans le plasma il y a 1 petite quantité de C3 -Le C8 s’enfonce dans la membrane de la cellule cible
hydrolysée en C3a + C3b en permanence. et plusieurs fragments C9 viennent les rejoindre.
L’ouverture du pont thioester de C3 permet la fixat° du -Lesprot. C9 se polymérisent => créent un port dans la
facteur B, en présence Mg2+. membrane =>la lyse de la cellule cible.
→ En présence d’une surface activatrice , C3b se fixe
de façon covalente à la surface , s’associe à B qui subit
une protéolyse par D en Ba et Bb.
→ C3b se lie B (voie amplificatrice ) → C3bBb(=C3
convertase de la voie alterne) stabilisé par la
properdine P.
→ C3 convertase clive C3 en C3a + C3b → C3bBbC3b = (C5
convertase) → C5 convertase clive C5 en C5a + C5b →
C4bC2aC3bC5b = forment CAM .
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Regulat° du complement : Quelques informat°: 😀
*La voie classique + alterne régulées par : -Le système du complément a été impliqué dans
✓ C1-inhibiteur : inhibe C1r + C1s est les dissocie de c1q plusieurs pathologies : les allergies, les maladies
✓ C4BP: se lie à C4 ,déplace C2a et favorise le clivage auto-immunes, le rejet de greffes…
de c4b par le facteur I (=>empêchant ainsi la formation Ce qui a fait de lui une cible particulière de plusieurs
de la C3 convertase classique) molécules à visées thérapeutiques
*La voie alterne (en favorisant la dégradation de la C3 -La voie classique : Le C2b est une pro kinine qui
convertase alterne) : conduit à la formation de l’œdème Prokinine→ kinine
✓ Le facteur H : se lie au C3b et déplace Bb ( cofacteur responsable direct de la formation de l’œdème.
I) ✓ DAF ou CD55 : prot. membranaire accélère la
décomposition de la C3 convertase alterne et classique.
Entités Inhibiteurs
C3 convertase DAF + C4BP + CR1
C5 convertase Facteur I + MCP + CR1
Regulat° de CAM:
-La protéine S ou vitronectine : se fixe sur C5b67 =>
empêche son ancrage sur la surface cellulaire.
- Le CD 59 : empêche la polymérisation du C9.
Récepteurs du complément :
-les récepteurs des anaphylatoxines.
-CR1 :récepteur de C3b et C4b sur les hématies +
leucocytes → participe à la phagocytose + transport
complexe immuns vers la Rate.
-CR2 : récepteur de C3bi et C3d sur les LB + LT + CPA
-CR3 :fixe C3bi , exprimé sur les monocytes +
macrophage + polynucléaires → phagocytose des
particules opsonisées par C3bi.
-les récepteurs de C1q
Les fonct° du complément :
-Une recat° inflammatoire: liberat° des
anaphylatoxines + act° du CAM sur les membranes des
leucocytes , plaquettes ou cellules endothéliales.
*induisent la production des cytokines pro
inflammatoires et des chimiokines
*dégranulation des mastocytes et des basophiles et
libération de l’histamine .
* Augmentation de la perméabilité vasculaire.
*Activation de la contraction des muscles lisses.
*vasodilatat°.
-opsonisat°: faciliter la phagocytose ( liaison de C3b ,
C4b à CR1 et CR3 sur les phagocytes)
⚠️ deficit en c3=> ↗️ les infect°.
-Lyse par CAM
-Rôle dans l’immunité acquise :
* ↗️ activat° des cellules B et T .
-Solubilisat° et transport des complexes immuns .
-Elimint° des cellules apoptotiques .
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