Radiothérapie

Principe de réalisation et mécanisme d’action

R. de Crevoisier
Centre Eugène Marquis

DCEM 1- janvier 2011

 Plan

1. Généralités sur la radiothérapie: principe de

réalisation

2. Bases radiophysiques et radiobiologiques de

la radiothérapie
1. Généralités sur la
radiothérapie
 Histoire naturelle du cancer

STRATEGIE THERAPEUTIQUE SPECIFIQUE

Traitements locaux Traitements systémiques

Hormonothérapie
Immunothérapie
Chirurgie Radiothérapie Chimiothérapie
Thérapeutiques ciblées
 Histoire naturelle du cancer

STRATEGIE THERAPEUTIQUE SPECIFIQUE

Traitements locaux Traitements systémiques

Hormonothérapie
Immunothérapie
Chirurgie Radiothérapie Chimiothérapie
Thérapeutiques ciblées
Généralités sur la radiothérapie

Place majeure de la radiothérapie !

 Généralités sur la radiothérapie

Intérêt/objectif :

= conservation de l’organe (anatomie et fonctionnalité) tout en

détruisant le cancer (au-delà du bistouri du chirurgien…)
 Généralités sur la radiothérapie
Intérêt = conservation de l’organe (anatomie et fonctionnalité)

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 Généralités sur la radiothérapie
Intérêt = conservation de l’organe (anatomie et fonctionnalité)

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Objectifs: durée et qualité de vie

- augmentation de la durée de vie (ralentir l’évolution du cancer)
- Diminution de la douleur (os,…)
- Visée décompressive (moelle, veine cave,…)
- Visée hémostatique (vessie, utérus,…)
 Généralités sur la radiothérapie
Intérêt = conservation de l’organe (anatomie et fonctionnalité)

Schémas de RT: longs et complexe

EX: DT= 80 Gy en 40 séances et 8 semaines
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Schémas de RT: courts et simples

%% (dose diminuée non curative) :
Ex: DT = 20 Gy en 4 séances et 4 jours
Objectifs: durée et qualité de vie
- augmentation de la durée de vie (ralentir l’évolution du cancer)
- Diminution de la douleur (os,…)
- Visée décompressive (moelle, veine cave,…)
- Visée hémostatique (vessie, utérus,…)
 Radiothérapie: 2 techniques

Radiothérapie externe Curiethérapie

(majoritaire) (minoritaire)
 Radiothérapie: 2 techniques

Radiothérapie externe
- Le pt est allongé sur une table à 1
mètre de l’accélérateur (indolore)
- Sous forme de séances de 10 mn
chacune
- 25 à 40 séances selon les cas
- 5 séances / semaine
- 5 à 8 semaines
Radiothérapie: 2 techniques

Curiethérapie

Une/des sources radioactives est

placée dans (ou au contact) de la
tumeur
Technique invasive (le plus souvent
sous AG)
Une seule implantation (le + svent)
Hospitalisation de qques jours
 CURIETHERAPIE:
Exemple du cancer de la verge
Les fils d’Iridium 192 sont placés temporairement
dans les aiguilles creuses
Le gland est conservé (« fonctionnel »)
/ chirurgie (amputation)

Des aiguilles creuses sont placées

dans la verge
 CURIETHERAPIE:
Exemple du cancer de la prostate

Des grains
d’Iode 125 sont
placés
définitivement
dans la prostate
(risque d’impuissance
faible, guérison
identique à la
chirurgie)
 Radiothérapie: 2 techniques

Radiothérapie externe Curiethérapie

- Le pt est allongé sur une table à 1 Une/des sources radioactives est

mètre de l’accélérateur (indolore) placée dans (ou au contact) de la
- Sous forme de séances de 10 mn tumeur
chacune Technique invasive (le plus souvent
- 25 à 40 séances selon les cas sous AG)

- 5 séances / semaine Une seule implantation (le + svent)

- 5 à 8 semaines, en externe Hospitalisation de qques jours

 Radiothérapie: 2 techniques

Radiothérapie externe Curiethérapie

Gros volume Petite tumeur

tumoral accessible accessible

Des faisceaux d’irradiation - Très haute dose au contact de la

convergent vers la tumeur et source radioactive
délivrent une dose d’irradiation - Décroissance rapide de la dose
relativement homogène dans la zone selon l’inverse du carré de la
d’intersection des faisceaux distance à la source radioactive

Complémentarité des techniques éventuellement combinées

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1 Gray = 1 J / kg
 Objectif de la radiothérapie

Toxicité minimale

Dose minimale dans les organes à risque de toxicité

Dose maximale dans la tumeur

Contrôle local maximal

 RADIOTHERAPIE EXTERNE
Les faisceaux d’irradiation convergent vers la tumeur: dose maximale à
l’intersection des faisceaux
Ex: cancer de la prostate

dose
 RADIOTHERAPIE EXTERNE:
Paramètres (ex. cancer de la prostate)

- Volume cible : prostate, VS + GG pelviens

- Dose totale : 70 à 80 Gy (palliatif: 8 à 30 Gy)
- Dose par séance : 2 Gy (palliatif: 3 à 6 Gy)
- Nb de séances par semaine : 5 (10 Gy/sem)
- Fractionnement: nombre total de séance = dose totale/ (dose
/séance): 35 à 40
-Etalement: durée totale de l’irradiation: 7 à 8 semaines (palliatif: 1 à 3
semaines)

- Organes à risque de toxicité : rectum (rectite), vessie (pollakiurie,brûlure, hématurie),

têtes fémorales, bulbe pénien (impuissance)
2. Bases radiophysiques et
radiobiologiques de la
radiothérapie
 2. Bases radiophysiques et
radiobiologiques de la
radiothérapie

- Bases radiophysiques: nature du rayonnement et

mécanisme d’action
- Quantification de la mort radioinduite: survie cellulaire
- Facteurs influençant la réponse à une irradiation
fractionnée
 Nature du rayonnement utilisé en
radiothérapie

• Photons: le plus souvent, énergie = méga-

électron-volt (MV)

• Électrons: moins fréquemment (tumeurs

superficielles), énergie = méga-électron-volt (MeV)

• Protons: très rarement (difficulté de production : cyclotron), intérêt

balistique +++

• Ions lourds (carbone): expérimental, très complexe à produire

 Distribution de dose:
courbes de rendement en profondeur
(principe)
Le faisceau perd son
énergie au fur et à
Faisceau d’irradiation mesure de sa
pénétration dans les
tissus
0 cm = peau

x cm tissus
Longueur d’onde (eV)
cosmique 109(GeV)

106(MeV)

nanom 103(KeV)

102
microm Visible 1
10-1

10-2
Radars 10-4
m

km 10-6

dont RMN 10-9

Distribution de dose: Photons
courbes de rendement en profondeur
La profondeur du maximum de dose
augmente avec l’énergie du rayonnement
(plus la tumeur est profonde, plus l’énergie utilisée sera
élevée)

La dose diminue avec la profondeur de

pénétration du faisceau

Les photons ont un parcours

infini:
-Avtges: traite les tumeurs en
profondeur et volumineuses
-Incvnts: donne de la dose dans l’axe
du faisceau: « avant et après la
tumeur » dans les tissus sains
Distribution de dose: Electrons
courbes de rendement en profondeur

La profondeur du
maximum de dose
augmente avec l’énergie
du rayonnement

La dose diminue avec la

profondeur de pénétration
du faisceau

Les électrons ont un

parcours fini
-Avtges: traiter les tumeurs
superficielles (peau et ganglions) en
épargant les tissus sains
-Incvnts: ne traite pas les tumeurs
profondes
 Electrons

Les électrons ont un parcours limité en profondeur et permettent de traiter des

tumeurs superficielles
 Distribution de dose: PROTONS
courbes de rendement en profondeur

Etalement du
pic de Bragg
PROTONS
8 MV PHOTONS Pic de Bragg

La dose est délivrée sous forme d’un pic (avant et après le pic peu et pas de dose)
Les protons ont un parcours fini
 Les protons permettent de
délivrer une dose en
profondeur plus « ciblée »
que les photons (les
protons s’arrêtent au-delà
du pic de Bragg).

Protons

Photons Protons
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 Interaction des photons avec la matière

Effet Compton

Électrons
secondaires
Effet photo-electrique
 EFFET des
RAYONNEMENTS
IONISANTS

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Effet attendu sur le tissus

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Effet attendu sur le tissus
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Effet attendu sur le tissus
Effet attendu sur la cancer Cancer radio-induit sain
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 2. Bases radiophysiques et
radiobiologiques de la
radiothérapie

- Bases radiophysiques: nature du rayonnement et impact

biologique
- Quantification de la mort radioinduite: survie
cellulaire
- Facteurs influençant la réponse à une irradiation
fractionnée
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Les cellules sont irradiées dans des boites de culture et quelques jours après les
cellules survivantes sont quantifiées par le nombre de colonies visibles dans les
boites (1 cellule survivante va donner 1 colonie).

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100% survie

Plus la dose augmente, plus les cellules

50% survie meurent (mesuré par le nombre de
colonies dans les boites de culture)
Intérêt de la radiobiologie

Comprendre l’effet clinique de :

- la dose totale
- la dose/séance
- l’étalement
 Efficacité sur Augmentation
le CANCER de la toxicité
sur les TISSUS
SAINS
Dose totale augmentée augmentée
augmente (facteur principal) (facteur important)

Dose / séance augmentée augmentée

augmente
(+ rarement, fonction (facteur important,
du α/β) fonction du α/β)
Etalement augmentée augmentée
diminue
(pour les tumeurs à
développement
rapide)
 2. Bases radiophysiques et
radiobiologiques de la
radiothérapie

- Bases radiophysiques: nature du rayonnement et impact

biologique
- Quantification de la mort radioinduite: survie cellulaire
- Facteurs influençant la réponse à une irradiation
fractionnée
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Utilisation de cytotoxiques modifiant la réparation

CDDP : des lésions de l’ADN

5 FU : Inhibition des phénomènes de réparation

 Utilisation de drogues en radiothérapie

Toxicité minimale

Drogues radio-
protectrices

Dose minimale dans les organes à risque de toxicité

Dose maximale dans la tumeur

Chimiothérapie
Difficulté = sélection tissulaire des
drogues (attention aux risques de;
radioprotection de la tumeur / de
radiosensibilisation des tissus sains) Contrôle local maximal
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 9 La radiosensibilité intrinsèque varie au cours
de la progression dans le cycle cellulaire

- Maximum en G2/M et à la jonction

G1-S

- Minimun en milieu et fin de phase S

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cellulaire radiosensible

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Intérêt d’accélérer l’irradiation:

en effectuant 2 séances/jour permettant de diminuer
l’étalement:
RT bifractionnée accélérée
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Les tumeurs sont souvent

hypoxie nécrotiques hypoxiques
dans leur région centrale.

L’hypoxie diminue la radiosensibilité

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=> Intérêt théorique de

l’oxygénothérapie en cours d’irradiation
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RADIOTHERAPIE:

- traitement conservateur du cancer

- combinée aux autres thérapeutiques
- innovations techniques récentes permettant d’augmenter la dose
dans le cancer et de diminuer la dose dans les organes sains
- contrôle de qualité rigoureux (sécurité des traitements)
- implique des acteurs différents: : radiothérapeutes, physiciens,
manipulateurs, radiologues, ingénieurs biomédicaux, informaticiens
 Histoire naturelle du cancer

STRATEGIE THERAPEUTIQUE SPECIFIQUE

Quelle combinaison ?
Traitements locaux Traitements systémiques

Hormonothérapie
Chirurgie Radiothérapie Chimiothérapie Immunothérapie
Thérapeutiques ciblées
 Voies d’optimisation en radiothérapie
Toxicité minimale

Protons
Optimisation balistique
Drogues radio-
protectrices

Dose minimale dans les organes à risque de toxicité

Chimiothérapie
Oxygénothérapie
Dose maximale dans la tumeur
RT accélérée
hyperfractionnée
Thérapeutiques
ciblée
Contrôle local maximal