Dafra Pharma RCP Cipronat comprimés pelliculés

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Cipronat
Ciprofloxacine

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Cipronat 250 : chaque comprimé contient 250 mg de ciprofloxacine sous forme de
chlorhydrate de ciprofloxacine
Cipronat 500 : chaque comprimé contient 500 mg de ciprofloxacine sous forme de
chlorhydrate de ciprofloxacine
Cipronat 750 : chaque comprimé contient 750 mg de ciprofloxacine sous forme de
chlorhydrate de ciprofloxacine

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE ET PRÉSENTATION

Comprimé pelliculé
Cipronat 250 : comprimé, blanc, rond, biconvexe
Cipronat 500 : comprimé blanc oblong, barre de cassure
Cipronat 750 : comprimé blanc oblong

Boîte de 14 comprimés (chaque dosage)

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Cipronat comprimés pelliculés sont indiqués dans le traitement des infections a bactéries
sensibles à la ciprofloxacine
Remarques

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 Une attention particulière doit être portée aux informations disponibles sur la résistance
bactérienne à la ciprofloxacine avant d’initier le traitement.
 Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation
appropriée des antibactériens.

Adultes

  Infections des voies respiratoires basses dues à des bactéries à Gram négatif :
 exacerbations de broncho-pneumopathie chronique obstructive
 infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose ou de bronchectasie
 pneumonie
 Otite moyenne chronique purulente
 Otite maligne externe
 Exacerbation aiguë de sinusite chronique, en particulier due à des bactéries à Gram
négatif
 Infections urinaires
 Infections de l’appareil génital
 urétrite et cervicite gonococciques lorsqu’elles sont dues à des souches de Neisseria
gonorrhoeae sensibles
 orchi-épididymite, y compris les infections dues à des souches de Neisseria
gonorrhoeae sensibles
 infections gynécologiques hautes, y compris les infections dues à des souches de
Neisseria gonorrhoeae sensibles
 Infections gastro-intestinales (par ex. diarrhée du voyageur)
 Infections intra-abdominales
 Infections de la peau et des parties molles dues à des bactéries à Gram négatif
 Infections ostéoarticulaires
 Prophylaxie des infections invasives à Neisseria meningitidis
 Maladie du charbon (prophylaxie après exposition et traitement curatif)
La ciprofloxacine peut être utilisée dans le traitement des aplasies fébriles lorsque la fièvre est
suspectée d’être d’origine bactérienne.

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Enfants et Adolescents

 Infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose dues à Pseudomonas

aeruginosa
 Infections urinaires compliquées et pyélonéphrite
 Maladie du charbon (prophylaxie après exposition et traitement curatif)
La ciprofloxacine peut également être utilisée pour traiter des infections sévères de l’enfant et
de l’adolescent, si nécessaire. Le traitement devra être exclusivement instauré par des médecins
expérimentés dans le traitement de la mucoviscidose et/ou des infections sévères de l’enfant et
de l’adolescent.

4.2 Posologie et mode d’administration

4.2.1 Posologie

La posologie dépend de l’indication, de la gravité et du siège de l’infection, de la sensibilité des

germes en cause à la ciprofloxacine, de la fonction rénale du patient et, du poids de l’enfant et
de l’adolescent. La durée du traitement est fonction de la sévérité de la maladie et de l’évolution
clinique et bactériologique. Le traitement des infections dues à certains germes (par ex.
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ou staphylocoques) peut nécessiter des doses plus
élevées de ciprofloxacine, ainsi que l’administration concomitante d’autres agents antibactériens
appropriés. Le traitement de certaines infections (par ex. infections gynécologiques hautes,
infections intraabdominales, infections chez les patients neutropéniques et infections
ostéoarticulaires) peut nécessiter l’administration concomitante d’autres agents antibactériens
appropriés en fonction du germe concerné.

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Adultes

Indications Dose quotidienne Durée totale du traitement

en mg (comprenant éventuellement
une phase initiale de
traitement avec la
ciprofloxacine administrée par
voie parentérale)

Infections des voies respiratoires basses 500 mg 2 fois/jour à 7 à 14 jours

750 mg 2 fois/jour

Infections des voies Exacerbation aiguë de 500 mg 2 fois/jour à 7 à 14 jours

respiratoires hautes sinusite chronique 750 mg 2 fois/jour

Otite moyenne 500 mg 2 fois/jour à 7 to 14 jours

chronique purulente 750 mg 2 fois/jour

Otite maligne externe 750 mg 2 fois/jour 28 jours et jusqu’à 3 mois

Infections urinaires Cystite non 250 mg twice daily to 3 jours

compliquée 500 mg twice daily

Chez les femmes non-ménopausées, une dose unique

de 500 mg peut être utilisée.

Cystite compliquée, 500 mg 2 fois/jour 7 jours

Pyélonéphrite non
compliquée

Pyélonéphrite 500 mg 2 fois/jour à Au moins 10 jours ; peut être

compliquée 750 mg 2 fois/jour poursuivi pendant plus de 21
jours dans certaines situations
particulières (telles que la
présence d’abcès)

Prostatite 500 mg 2 fois/jour à 2 à 4 semaines (aiguë) à 4 à 6

750 mg 2 fois/jour semaines (chronique)

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Indications Dose quotidienne Durée totale du traitement

en mg (comprenant éventuellement
une phase initiale de
traitement avec la
ciprofloxacine administrée par
voie parentérale)

Infections de Urétrite et cervicite 500 mg en dose - Dose unique

l’appareil génital gonococciques unique

Orchi-épididymite et 500 mg 2 fois/jour à Au moins 14 jours

infections 750 mg 2 fois/jour
gynécologiques
hautes

Infections gastro- Diarrhées dues aux 500 mg 2 fois/jour 1 jour

intestinales et bactéries telles que
infections Shigella spp. autres
intraabdominales que Shigella
dysenteriae de type 1
et traitement
empirique de la
diarrhée sévère du
voyageur

Diarrhées dues à 500 mg 2 fois/jour 5 jours

Shigella dysenteriae
de type 1

Diarrhées dues à 500 mg 2 fois/jour 3 jours

Vibrio cholerae

Fièvre typhoïde 500 mg 2 fois/jour 7 jours

Infections 500 mg 2 fois/jour à 5 à 14 jours

intraabdominales 750 mg 2 fois/jour

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Indications Dose quotidienne Durée totale du traitement

en mg (comprenant éventuellement
une phase initiale de
traitement avec la
ciprofloxacine administrée par
voie parentérale)

dues à des bactéries à

Gram négatif

Infections de la peau et des parties molles 500 mg 2 fois/jour à 7 à 14 jours

750 mg 2 fois/jour

Infections ostéoarticulaires 500 mg 2 fois/jour à au maximum 3 mois

750 mg 2 fois/jour

Aplasies fébriles lorsque la fièvre est 500 mg 2 fois/jour à Le traitement doit être poursuivi
suspectée d’être d’origine bactérienne. La 750 mg 2 fois/jour pendant toute la durée de la
ciprofloxacine doit être administrée en neutropénie
association avec un/des antibiotique(s)
approprié(s) conformément aux
recommandations officielles.

Prophylaxie des infections invasives à 500 mg en dose Dose unique)

Neisseria meningitidis unique

Maladie du charbon : prophylaxie après 500 mg 2 fois/jour 60 jours à partir de la

exposition et traitement curatif chez les confirmation de l’exposition à
personnes pouvant recevoir un traitement Bacillus anthracis
per os si le contexte clinique le justifie.
L’administration du traitement doit
commencer précocement dès que
l’exposition est suspectée ou confirmée.

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Population pédiatrique

Indications Dose quotidienne en mg Durée totale du traitement

(comprenant éventuellement
une phase initiale de
traitement avec la
ciprofloxacine administrée par
voie parentérale)

Mucoviscidose 20 mg/kg 2 fois/jour avec un maximum 10 à 14 jours

de 750 mg par dose

Infections urinaires 10 mg/kg 2 fois/jour à 20 mg/kg 2 10 à 21 jours

compliquées et fois/jour avec un maximum de 750 mg
pyélonéphrite par dose.

Maladie du charbon : 10 mg/kg 2 fois/jour à 15 mg/kg 2 60 jours à partir de la

prophylaxie après fois/jour avec un maximum de 500 mg confirmation de l’exposition à
exposition et par dose Bacillus anthracis
traitement curatif
chez les personnes
pouvant recevoir un
traitement per os si le
contexte clinique le
justifie.
L’administration du
traitement doit
commencer
précocement dès que
l’exposition est
suspectée ou
confirmée.

Autres infections 20 mg/kg 2 fois/jour avec un maximum Selon le type d’infections

sévères de 750 mg par dose

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Patient âgé
Chez les patients âgés, la dose administrée sera fonction de la gravité de l’infection et de la
clairance de la créatinine.

Insuffisance rénale
Doses initiales et doses d’entretien recommandées chez les insuffisants rénaux.

Clairance de la créatinine Créatinine sérique Dose orale

[mL/min/1.73 m2] [µmol/L] [mg]

> 60 < 124 Voir la posologie habituelle.

30-60 124 to 168 250-500 mg toutes les 12 h

< 30 > 169 250-500 mg toutes les 24 h

Patients on haemodialysis > 169 250-500 mg toutes les 24 h

(après la dialyse)

Patients sous dialyse péritonéale > 169 250-500 mg toutes les 24 h

.
La posologie chez l’enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n’a pas été étudiée

Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les insuffisants hépatiques.

4.2.2 Mode d’administration

Les comprimés doivent être avalés avec une boisson, sans être croqués. Ils peuvent être pris
indépendamment des repas. S’ils sont ingérés à jeun, la substance active est absorbée plus
rapidement. Les comprimés de ciprofloxacine ne doivent pas être pris avec des produits laitiers
(par ex. lait, yaourt) ou des jus de fruits enrichis en minéraux (par ex. jus d’orange enrichi en
calcium).
En cas d’atteinte sévère ou si le patient est dans l’incapacité d’avaler les comprimés (par ex.
patients alimentés par sonde), il est recommandé de débuter le traitement par une
administration intraveineuse de ciprofloxacine jusqu’à ce qu’un relais par voie orale soit possible.

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4.3 Contre-indications
 Hypersensibilité à la substance active, aux autres quinolones ou à l’un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
 Administration concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Infections sévères et infections mixtes par des bactéries à Gram positif et anaérobies
La ciprofloxacine en monothérapie n’est pas adaptée au traitement des infections sévères et des
infections qui peuvent être dues à des germes à Gram positif ou anaérobies. Pour ce type
d’infections, la ciprofloxacine doit être associée à d’autres agents antibactériens appropriés.

Infections à streptocoques (y compris à Streptococcus pneumoniae)

La ciprofloxacine n’est pas recommandée pour le traitement des infections à streptocoques en
raison de son efficacité insuffisante.

Infections de l’appareil génital

 Les urétrites et cervicites gonococciques, les orchi-épididymites et les infections
gynécologiques hautes peuvent être dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae
résistantes aux fluoroquinolones.
 La ciprofloxacine doit donc être administrée pour le traitement des urétrites et cervicites
gonococciques seulement si la présence d’une souche de Neisseria gonorrhoeae
résistante à la ciprofloxacine peut être exclue.
 Pour les orchi-épididymites et les infections gynécologiques hautes, un traitement
empirique par la ciprofloxacine doit être envisagé uniquement en association avec un
autre antibiotique approprié (par exemple une céphalosporine) sauf si la présence d’une
souche de Neisseria gonorrhoeae résistante à la ciprofloxacine peut être exclue. Si aucune
amélioration clinique n’est obtenue après 3 jours de traitement, il faut reconsidérer le
choix du traitement.

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Infections urinaire
 Le taux de résistance aux fluoroquinolones de Escherichia coli, la bactérie la plus
fréquemment isolée dans les infections urinaires, varie fort selon le pays. Il est
recommandé aux prescripteurs de prendre en compte la prévalence locale de la
résistance des souches de Escherichia coli aux fluoroquinolones.
 Il est attendu qu’une dose unique de ciprofloxacine, qui peut être utilisé dans la cystite
non compliquée chez les femmes non-ménopausées, ait une efficacité moindre qu’un
traitement de plus longue durée. Ceci est d’autant plus à prendre en compte que le taux
de résistance des souches de Escherichia coli aux quinolones est en augmentation.

Infections intra-abdominales
Les données sur l’efficacité de la ciprofloxacine dans le traitement des infections post-
opératoires intraabdominales sont limitées.

Diarrhée du voyageur
Le choix de la ciprofloxacine doit prendre en compte les informations sur la résistance du germe
en cause à la ciprofloxacine dans les pays visités.

Infections ostéoarticulaires
La ciprofloxacine doit être utilisée en association avec un autre antibiotique en fonction des
résultats microbiologiques.

Maladie du charbon
L’utilisation chez l’homme est basée sur les données de sensibilité in-vitro et sur les données
expérimentales chez l’animal, de même que sur des données limitées chez l’homme. Le médecin
doit se référer aux recommandations nationales et/ou internationales concernant le traitement
de la maladie du charbon.

Hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité et d’allergie, y compris des réactions anaphylactiques et
anaphylactoïdes, peuvent survenir dès la première prise et peuvent mettre en jeu le pronostic

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vital. Dans ces cas, la ciprofloxacine doit être interrompue et un traitement médical adapté doit
être mis en place.

Système musculo-squelettique
 De façon générale, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant
des antécédents de pathologie ou d’affection des tendons liée à un traitement par une
quinolone. Dans de très rares cas, après isolement du germe en cause et évaluation du
rapport risques/bénéfices, la ciprofloxacine pourra toutefois être prescrite à ces patients
pour traiter certaines infections sévères, en particulier après échec du traitement
conventionnel ou en présence d’une résistance bactérienne, si les résultats
microbiologiques justifient le recours à la ciprofloxacine.
 Des tendinites et ruptures de tendons (en particulier du tendon d’Achille), parfois
bilatérales, peuvent survenir avec la ciprofloxacine, même dès les premières 48 heures de
traitement. Une inflammation et une rupture des tendons peuvent survenir jusqu’à
plusieurs mois après l’arrêt d’un traitement avec la ciprofloxacine. Le risque de
tendinopathie peut être accru chez les patients âgés ou les patients traités
simultanément par des corticostéroïdes.
 Au moindre signe de tendinite (par ex. gonflement douloureux ou inflammation), le
traitement par la ciprofloxacine doit être interrompu. Le membre atteint devra être mis
au repos.
 La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de
myasthénie, parce que les symptômes peuvent être exacerbés.

Anévrisme aortique et dissection

 Les études épidémiologiques rapportent un risque accru d'anévrysme aortique et de
dissection après la prise de fluoroquinolones, en particulier chez les personnes âgées.
 Par conséquent, les fluoroquinolones ne doivent être utilisées qu'après une évaluation
soigneuse des avantages et des risques et après la prise en compte d'autres options
thérapeutiques chez les patients présentant des antécédents familiaux de maladie
d'anévrisme ou chez les patients chez lesquels un anévrisme aortique préexistant et / ou
une dissection ont été diagnostiqués, ou en présence de autres facteurs de risque ou
conditions prédisposant à l'anévrysme aortique et à la dissection (par exemple, syndrome

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de Marfan, syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire, artérite de Takayasu, artérite à cellules

géantes, maladie de Behcet, hypertension, athérosclérose connue).
 En cas de douleur soudaine à l'abdomen, à la poitrine ou au dos, il est recommandé aux
patients de consulter immédiatement un médecin au service des urgences.

Troubles de la vision
En cas de survenue de troubles de la vision ou de toute autre manifestation oculaire, un
ophtalmologiste doit être consulté immédiatement.

Photosensibilité
La ciprofloxacine peut provoquer des réactions de photosensibilité. Les patients traités par la
ciprofloxacine doivent être avertis d’éviter toute exposition directe importante au soleil ou aux
rayons UV pendant le traitement.

Système nerveux central

 La ciprofloxacine comme les autres quinolones sont connues pour déclencher des crises
convulsives ou abaisser le seuil épileptogène. Des cas de crises comitiales ont été
rapportés. La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de
troubles neurologiques pouvant les prédisposer aux crises convulsives. Si des crises se
produisent, la prise de ciprofloxacine doit être interrompue.
 Des manifestations psychiatriques peuvent survenir après une première administration
de ciprofloxacine. Dans de rares cas, la dépression ou la psychose peut évoluer vers des
idées/pensées suicidaires aboutissant à une tentative de suicide ou à un suicide. Dans de
telles situations, la prise de ciprofloxacine doit être interrompue.
 Des cas de polyneuropathie (basés sur des symptômes neurologiques de type douleurs,
brûlure, troubles sensoriels ou faiblesse musculaire, isolés ou associés) ont été rapportés
chez des patients traités par la ciprofloxacine. Afin de prévenir l’évolution vers une
atteinte irréversible, la prise de ciprofloxacine doit être interrompue dès lors
qu’apparaissent des symptômes de neuropathie, notamment : douleurs, brûlure,
picotements, engourdissement et/ou faiblesse musculaire.

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Troubles cardiaques
Les fluoroquinolones, dont la ciprofloxacine, doivent être utilisées avec précaution chez les
patients présentant des facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT tels que, par exemple
 un allongement congénital de l’intervalle QT,
 l’utilisation concomitante de médicaments pouvant provoquer un allongement de
l’intervalle QT (par exemple les anti-arythmiques de classe IA et III, les antidépresseurs
tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques)
 des troubles électrolytiques (par exemple une hypokaliémie, une hypomagnésémie)
 une pathologie cardiaque (par exemple, une insuffisance cardiaque, un infarctus du
myocarde, une bradycardie)
Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux effets des médicaments sur
l’intervalle QT. Les fluoroquinolones, dont la ciprofloxacine, doivent donc être utilisées avec
précaution chez ces populations de patients.

Hypoglycémie
Comme avec les autres quinolones, une hypoglycémie est rapportée le plus souvent chez les
patients diabétiques, surtout dans les patients âgés. Chez tous les patients diabétiques une
surveillance attentive de la glycémie est recommandée.

Système rénal et urinaire

Des cas de cristallurie liée à l’utilisation de ciprofloxacine ont été signalés. Les patients traités par
ciprofloxacine doivent être correctement hydratés et toute alcalinité excessive des urines doit
être évitée.

Insuffisance rénale
La ciprofloxacine est excrétée principalement sous forme inchangée par voie rénale. Un
ajustement posologique est donc nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale,
comme indiqué en rubrique 4.2, afin d’éviter une augmentation des effets indésirables due à une
accumulation de ciprofloxacine.

Système hépatobiliaire

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Des cas de nécrose hépatique et d’insuffisance hépatique mettant en jeu le pronostic vital ont
été rapportés avec la ciprofloxacine. Devant tout signe et symptôme d’atteinte hépatique (tels
que anorexie, ictère, urines foncées, prurit ou abdomen sensible à la palpation), le traitement
doit être interrompu.

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Chez les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, des cas
d’hémolyse aiguë ont été rapportés sous ciprofloxacine. La ciprofloxacine doit être évitée chez
ces patients à moins que le bénéfice attendu du traitement ne soit supérieur aux risques
potentiels d’hémolyse. Dans ce cas, la survenue éventuelle d’une hémolyse doit être dépistée.

Résistance
L’isolement d’une bactérie résistante à la ciprofloxacine, avec ou sans surinfection clinique
apparente, peut s’observer pendant ou après un traitement par la ciprofloxacine. Il peut y avoir
un risque particulier de sélectionner des bactéries résistantes à la ciprofloxacine en cas de
traitement de longue durée, de traitement d’infections nosocomiales et/ou d’infections dues à
Staphylococcus et à Pseudomonas.

Cytochrome P450
La ciprofloxacine inhibe le CYP1A2 et peut donc augmenter la concentration sérique des
substances administrées concomitamment et métabolisées par cette enzyme (par ex.
théophylline, clozapine, olanzapine, ropinirole, tizanidine, duloxétine, agomélatine). Par
conséquent, si ces substances sont utilisées en même temps que la ciprofloxacine, les signes
cliniques d’un éventuel surdosage doivent être étroitement surveillés et il pourra être nécessaire
de déterminer les concentrations sériques des produits (par ex. théophylline). L’administration
concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine est contre-indiquée.

Méthotrexate
L’utilisation concomitante de ciprofloxacine et de méthotrexate n’est pas.

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Interactions avec les tests de laboratoire

L’activité in-vitro de la ciprofloxacine vis-à-vis de Mycobacterium tuberculosis peut rendre
faussement négatifs les tests bactériologiques des patients traités par ciprofloxacine.

Population pédiatrique
L’utilisation de la ciprofloxacine chez l’enfant et l’adolescent doit suivre les recommandations
officielles en vigueur. Le traitement par la ciprofloxacine devra être exclusivement instauré par
des médecins expérimentés dans le traitement de la mucoviscidose et/ou des infections sévères
de l’enfant et de l’adolescent.

 La ciprofloxacine peut provoquer une arthropathie au niveau des articulations porteuses

des animaux immatures. Les données de sécurité issues d’une étude randomisée en
double aveugle concernant l’utilisation de la ciprofloxacine chez l’enfant (ciprofloxacine :
n = 335, âge moyen = 6,3 ans ; comparateurs : n = 349, âge moyen = 6,2 ans ; extrêmes =
1 à 17 ans) ont mis en évidence une incidence des arthropathies suspectées d’être en
rapport avec la prise du médicament (distinctes des signes et symptômes cliniques liés
aux articulations) à J +42 de 7,2% et 4,6% sous ciprofloxacine et comparateurs. Au bout
d’1 an de suivi, l’incidence des arthropathies liées au traitement était respectivement de
9,0% et 5,7%. L’augmentation au fil du temps des cas d’arthropathies suspectées d’être
en rapport avec la prise du médicament n’a pas été statistiquement significative entre les
différents groupes. Étant donnée la survenue possible d’événements indésirables sur les
articulations et/ou tissus environnants, le traitement ne devra être instauré qu’après
évaluation attentive du rapport bénéfices/risques.
 Infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose Des enfants et adolescents âgés
de 5 à 17 ans ont été inclus dans les essais cliniques. L’expérience chez les enfants âgés
de 1 à 5 ans est plus limitée. Infections urinaires compliquées et pyélonéphrite
 Le traitement des infections urinaires par la ciprofloxacine doit être envisagé si les autres
traitements ne peuvent pas être utilisés et ce traitement devra s’appuyer sur les résultats
des examens microbiologiques. Des enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans ont été
inclus dans les essais cliniques.
 Autres infections sévères spécifiques, en accord avec les recommandations officielles, ou
après évaluation attentive du rapport bénéfices/risques lorsque les autres traitements ne

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peuvent pas être utilisés, ou après échec du traitement conventionnel et lorsque les
résultats bactériologiques le justifient. L’utilisation de la ciprofloxacine dans ces infections
sévères spécifiques autres que les infections mentionnées plus haut n’a pas été évaluée
lors des essais cliniques et l’expérience clinique dans ce domaine est limitée. Par
conséquent, la prudence est recommandée lors du traitement des patients présentant ce
type d’infections.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Effets des autres produits sur la ciprofloxacine

 Médicaments pouvant provoquer un allongement de l’intervalle QT La ciprofloxacine,

comme les autres fluoroquinolones, doit être utilisée avec précaution chez les patients
traités par des médicaments pouvant provoquer un allongement de l’intervalle QT (par
exemple les anti-arythmiques de classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les
macrolides, les antipsychotiques).
 Formation de complexes par chélation. L’administration simultanée de ciprofloxacine
(voie orale) et de médicaments contenant des cations polyvalents, ainsi que de
compléments minéraux (par ex. calcium, magnésium, aluminium, fer), de chélateurs
polymériques du phosphate (par ex. le sévélamer ou le carbonate de lanthane), de
sucralfate ou d’antiacides, et de médicaments fortement tamponnés (par ex. les
comprimés de didanosine) contenant du magnésium, de l’aluminium ou du calcium,
réduit l’absorption de la ciprofloxacine. La ciprofloxacine doit donc être administrée 1 à 2
heures avant ou au moins 4 heures après ces substances. Cette restriction ne s’applique
pas aux antiacides de la famille des antagonistes des récepteurs H2.
 Aliments et produits laitiers. Le calcium alimentaire présent dans un repas n'a pas
d'incidence significative sur l'absorption du produit. Par contre, l’ingestion de produits
laitiers ou de boissons enrichies en minéraux (par ex. lait, yaourt, jus d'orange enrichi en
calcium) administrés en dehors des repas en même temps que la ciprofloxacine doit être
évitée car l’absorption de la ciprofloxacine pourrait être réduite.

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 Le probénécide interfère avec la sécrétion rénale de la ciprofloxacine. L’administration

concomitante de probénécide et de ciprofloxacine accroît la concentration sérique de la
ciprofloxacine.
 Le métoclopramide accélère l’absorption de la ciprofloxacine (voie orale), ce qui aboutit à
une diminution de la Tmax de la ciprofloxacine. Aucun effet sur la biodisponibilité de la
ciprofloxacine n’a été observé.
 L’administration concomitante d’oméprazole conduit à une diminution légère de la
concentration maximale et de l’aire sous la courbe de la ciprofloxacine.

Effets de la ciprofloxacine sur les autres produits médicamenteux

 La tizanidine ne doit pas être administrée en association avec la ciprofloxacine. Lors d’un
essai clinique mené chez des sujets sains, une augmentation de la concentration sérique
de la tizanidine (augmentation de la Cmax : d’un facteur 7, extrêmes: 4 à 21 ;
augmentation de l’aire sous la courbe : d’un facteur 10, extrêmes: 6 à 24) a été observée
lors de l’administration concomitante de ciprofloxacine. L’augmentation de la
concentration sérique de la tizanidine est associée à une majoration des effets
hypotenseur et sédatif.
 Le transport tubulaire rénal du méthotrexate peut être inhibé par l’administration
concomitante de ciprofloxacine, ce qui peut aboutir à une augmentation des taux
plasmatiques de méthotrexate et à un risque majoré de réactions toxiques associées au
méthotrexate. L’utilisation concomitante de ces deux médicaments n’est donc pas
recommandée.
 L’administration simultanée de ciprofloxacine et de théophylline peut occasionner un
surdosage en théophylline et engendrer des effets indésirables dus à la théophylline qui,
rarement, mettent en jeu le pronostic vital ou deviennent fatals. Lors d’une telle
association, la théophyllinémie devra être contrôlée et la posologie de théophylline devra
être diminuée si nécessaire.
 Autres dérivés de la xanthine Lors de l’administration simultanée de ciprofloxacine et de
caféine ou de pentoxifylline (oxpentifylline), une augmentation de la concentration
sérique de ces dérivés xanthiques a été rapportée.

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 L’administration simultanée de ciprofloxacine et de phénytoïne peut entraîner une

augmentation ou une réduction des taux sériques de phénytoïne, si bien qu’il est
recommandé de contrôler la concentration du médicament.
 Une augmentation transitoire de la créatininémie a été observée lors de l’administration
simultanée de ciprofloxacine et de médicaments contenant de la ciclosporine. Il est donc
nécessaire de contrôler fréquemment (2 fois par semaine) la créatininémie chez ces
patients.
 L’administration simultanée de ciprofloxacine et d’antivitamines K peut augmenter les
effets anticoagulants de ces derniers. Le risque peut varier selon le contexte infectieux,
l’âge et l’état général du patient et il est difficile de déterminer la part de la ciprofloxacine
dans l’augmentation de l’INR (« International Normalized Ratio »). L’INR doit être contrôlé
fréquemment pendant et juste après l’administration simultanée de ciprofloxacine et
d’une antivitamine K (par exemple la warfarine, l’acénocoumarol, le phenprocoumon, le
fluindione).
 Dans les essais cliniques, il a été démontré que l’utilisation concomitante de duloxétine
avec des inhibiteurs puissants de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, telle que la fluvoxamine,
peut aboutir à une augmentation de l’aire sous la courbe et de la concentration maximale
de la duloxétine. Même si aucune donnée clinique n’est disponible sur cette possible
interaction avec la ciprofloxacine, des effets similaires peuvent être attendus en cas
d’administration simultanée.
 Un essai clinique a montré que l’utilisation concomitante de ropinirole et de
ciprofloxacine, un inhibiteur modéré de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, entraînait une
augmentation de la Cmax et de l’AUC du ropinirole de 60% et 84%, respectivement. Une
surveillance des effets indésirables liés au ropinirole et un ajustement posologique sont
recommandés pendant et juste après l’administration simultanée de ciprofloxacine.
 Il a été démontré, chez des sujets sains, que l’utilisation simultanée de médicaments
contenant de la lidocaïne avec de la ciprofloxacine, inhibiteur modéré de l’isoenzyme 1A2
du CYP450, réduit la clairance de la lidocaïne intraveineuse de 22%. Même si le
traitement par la lidocaïne est bien toléré, une possible interaction avec la ciprofloxacine,
accompagnée d’effets indésirables, peut survenir en cas d’administration simultanée.

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 Après administration concomitante de 250 mg de ciprofloxacine et de clozapine pendant

7 jours, les concentrations sériques de la clozapine et de la N-desméthylclozapine ont été
augmentées respectivement de 29% et 31%. Une surveillance clinique et un ajustement
posologique de la clozapine sont conseillés pendant et juste après l’administration
simultanée de ciprofloxacine.
 La Cmax et l’aire sous la courbe du sildénafil sont approximativement doublées, chez des
sujets sains, après administration simultanée d’une dose de 50 mg par voie orale et de
500 mg de ciprofloxacine. La prescription de ciprofloxacine de façon concomitante avec le
sildénafil doit être faite avec précaution, en tenant compte des risques et des bénéfices.
 Dans les études cliniques, il a été démontré que la fluvoxamine, qui est un inhibiteur
puissant de l’isoenzyme CYP450 1A2, inhibe sensiblement la métabolisation de
l’agomélatine, entraînant une augmentation de l’exposition à l’agomélatine d’un facteur
60. En dépit de l’absence de données cliniques quant à une éventuelle interaction avec la
ciprofloxacine, qui est un inhibiteur modéré du CYP450 1A2, des effets similaires peuvent
être attendus en cas d’administration concomitante.
 L’administration concomitante de ciprofloxacine peut augmenter les taux sanguins de
zolpidem ; l’association est donc déconseillée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Fertilité
Pas de données disponibles

Grossesse
Les données disponibles sur l’administration de la ciprofloxacine chez la femme enceinte ne
font apparaître aucune malformation ou toxicité fœtale/néonatale de la ciprofloxacine. Les
études chez l’animal ne révèlent aucun effet toxique direct ou indirect sur la reproduction. En
phase prénatale et chez les jeunes animaux, des effets sur le cartilage immature ont été
observés lors de l’exposition aux quinolones. La survenue d’atteintes articulaires causées par
le médicament sur le cartilage de l’organisme immature humain/du fœtus ne peut donc être
exclue. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de la ciprofloxacine
pendant la grossesse.

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Allaitement
La ciprofloxacine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné le risque potentiel d’atteinte
articulaire, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée pendant l’allaitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En raison de ses effets neurologiques, la ciprofloxacine peut agir sur le temps de réaction.
L’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut donc être altérée.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables liés au traitement et signalés le plus fréquemment sont les nausées et
les diarrhées. Les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques et après la mise sur le
marché de la ciprofloxacine (traitement oral, intraveineux et traitement séquentiel) sont
énumérés ci-dessous par fréquences. L’analyse des fréquences tient compte à la fois des
données sur l’administration orale et intraveineuse de la ciprofloxacine.

Classe de systèmes d’organes Fréquent Peu fréquent Rare Très Rare Frequence
≥ 1/100 à < 1/10 ≥ 1/1,000 to < 1/100 ≥ 1/10,000 to < < 1/10,000 indéterminée
1/1,000 (ne peut être
estimée sur la base
des données
disponibles)

Infections and Infestations Surinfections

mycotiques

Affections hématologiques et Eosinophilie Leucopénie Anémie Anémie

du système lymphatique Neutropénie hémolytique
Hyperleucocytose Agranulocytose
Thrombocytopénie Pancytopénie
Thrombocytémie (mettant en jeu le
pronostic vital)

Affections du système Réaction allergique Réaction

immunitaire Œdème anaphylactique
allergique/œdème Choc
de Quincke anaphylactique
(mettant en jeu le

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Classe de systèmes d’organes Fréquent Peu fréquent Rare Très Rare Frequence
≥ 1/100 à < 1/10 ≥ 1/1,000 to < 1/100 ≥ 1/10,000 to < < 1/10,000 indéterminée
1/1,000 (ne peut être
estimée sur la base
des données
disponibles)

pronostic vital)
Réaction de type
maladie sérique

Troubles du métabolisme et de Diminution de Hyperglycémie

la nutrition l’appétit Hypoglycémie

Affections psychiatriques Hyperactivité Confusion et Réactions Manie, incluant

psychomotrice/ désorientation psychotiques hypomanie
agitation Réactions d’anxiété (pouvant aboutir à
Rêves anormaux des idées/pensées
Dépression suicidaires ou à des
(pouvant aboutir à tentatives de
des idées/pensées suicide ou à un
suicidaires ou à des suicide)
tentatives de
suicide ou à un
suicide.
Hallucinations

Affections du système nerveux Céphalées Paresthésie et Migraine Neuropathie

Étourdissements dysesthésie Trouble de la périphérique et
Troubles du sommeil Hypo-esthésie coordination polyneuropathie
Dysgueusie Tremblements Trouble de la
Crises convulsives marche
(incluant des crises Troubles de
comitiales) l’olfaction
Vertige Hypertension
intracrânienne et
pseudotumor
cerebri

Affections oculaires Troubles de la Distorsion de la

vision (par exemple vision des couleurs
diplopie)

Affections de l’oreille et du Acouphènes

labyrinthe Surdité/ altération
de l’audition

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Classe de systèmes d’organes Fréquent Peu fréquent Rare Très Rare Frequence
≥ 1/100 à < 1/10 ≥ 1/1,000 to < 1/100 ≥ 1/10,000 to < < 1/10,000 indéterminée
1/1,000 (ne peut être
estimée sur la base
des données
disponibles)

Affections cardiaques Tachycardie Arythmie

ventriculaire et
torsades de pointes
(rapportés
majoritairem ent
chez des patients
présentant des
facteurs de risque
d’allongemen t de
l’intervalle QT),
allongement de
l’intervalle QT
observé lors d’un
enregistreme nt
ECG

Affections vasculaires Vasodilatation Vascularite

Hypotension
Syncope

Affections respiratoires, Dyspnée (y compris

thoraciques et médiastinales affection
asthmatique))

Affections gastrointestinales Nausées Diarrhée Vomissements Colite associée aux Pancréatite

Douleurs antibiotiques
gastrointestinales et (potentiellement
abdominales fatale dans de très
Dyspepsie rares cas)
Flatulences

Affections hépatobiliaires Élévation des Insuffisance Nécrose hépatique

transaminases hépatique Ictère (évoluant dans de
Élévation de la cholestatique très rares cas vers
bilirubine Hépatite une insuffisance
hépatique mettant
en jeu le pronostic
vital)

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Classe de systèmes d’organes Fréquent Peu fréquent Rare Très Rare Frequence
≥ 1/100 à < 1/10 ≥ 1/1,000 to < 1/100 ≥ 1/10,000 to < < 1/10,000 indéterminée
1/1,000 (ne peut être
estimée sur la base
des données
disponibles)

Affections de la peau et du tissu Éruption cutanée Réactions de Pétéchies Érythème Pustulose

sous-cutané Prurit Urticaire photosensibilité polymorphe Exanthématique
Érythème noueux Aiguë Généralisée
Syndrome de (PEAG) Drug
StevensJohnson Reaction with
(pouvant mettre en Eosinophilia and
jeu le pronostic Systemic Symptoms
vital) Syndrome de (DRESS)
Lyell (pouvant
mettre en jeu le
pronostic vital)

Affections Douleurs Myalgie Arthrite Faiblesse

musculosquelettiques et musculosquelettiques Augmentation du musculaire
systémiques (douleurs des tonus musculaire et Tendinite Rupture
extrémités, douleurs crampes de tendons
dorsales, douleurs (essentiellement le
thoraciques, par ex.) tendon d’Achille)
Arthralgie Exacerbation des
symptômes de
myasthénie

Affections du rein et des voies Dysfonction rénal Insuffisance rénale

urinaires Hématurie
Cristallurie Néphrite
tubulointerstitielle

Troubles généraux et anomalies Asthénie Oedemes

au site d’administration Fièvre Sudation
(hyperhidrose)

Investigations Élévation des Élévation de Augmentation de

phosphatases l’amylasémie l’Internationa l
alcalines Normalised Ratio
(chez les patients
traités par des
antivitamines K)

Population pédiatrique

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L’incidence des arthropathies (arthralgie, arthrite) mentionnée ci-dessus fait référence aux
données recueillies lors des études chez l’adulte. Chez l’enfant, les arthropathies sont
signalées de façon fréquente.

4.9 Surdosage

 A la suite d’un surdosage de 12 g, des symptômes légers de toxicité ont été décrits. Une
insuffisance rénale aiguë a été signalée à la suite d’un surdosage aigu de 16 g.
 Les symptômes du surdosage sont les suivants : étourdissements, tremblements,
céphalées, asthénie, crises convulsives, hallucinations, confusion, gêne abdominale,
insuffisance rénale et hépatique, ainsi que cristallurie et hématurie.
 Une toxicité rénale réversible a été décrite.
 En plus des mesures d’urgence standard, par exemple un lavage gastrique suivi de
l’administration de charbon médicinal, il est recommandé de surveiller la fonction rénale,
notamment le pH urinaire, et d’acidifier, si nécessaire, afin d’éviter une cristallurie. Les
patients doivent bénéficier d’une hydratation correcte. Les anti-acides contenants du
calcium ou du magnésium peuvent théoriquement réduire l’absorption de ciprofloxacine
en cas de surdosage.
 L’hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne permettent d’éliminer la ciprofloxacine qu’en
faible quantité (< 10%).
 En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être instauré. Une surveillance
de l’ECG doit être mise en place car un allongement de l’intervalle QT est possible.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Fluoroquinolone

Code ATC : J01MA02

Mécanisme d’action

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La ciprofloxacine est un antibiotique appartenant au groupe des fluoroquinolones.

Son activité bactéricide résulte de l’inhibition de la topo-isomérase de type II (ADN-
gyrase) et de la topoisomérase IV, nécessaires à la réplication, la transcription, la
réparation et la recombinaison de l'ADN bactérien.

Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
L’efficacité dépend principalement du rapport entre la concentration sérique
maximale (Cmax) et la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la ciprofloxacine
pour le pathogène concerné et du rapport entre l’aire sous la courbe (AUC) et la CMI.

Mécanisme de résistance
 La résistance in-vitro peut se développer par mutations successives entrainant des
modifications des sites cibles de la ciprofloxacine sur l’ADN-gyrase et sur la topo-
isomérase IV. Le degré de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres
fluoroquinolones est variable. Les mutations uniques ne donnent pas
nécessairement lieu à une résistance clinique, mais les mutations multiples
aboutissent généralement à une résistance clinique à plusieurs voire à toutes les
substances actives de cette classe thérapeutique.
 Les mécanismes de résistance par imperméabilité membranaire et/ou efflux actif
peuvent avoir des effets variables sur la sensibilité bactérienne aux
fluoroquinolones en fonction de leurs propriétés physicochimiques et en fonction
de l’affinité des systèmes de transport pour les différents antibiotiques de cette
classe thérapeutique. Tous les mécanismes de résistance in-vitro sont fréquemment
observés chez les isolats cliniques. La résistance aux autres familles d’antibiotiques
par des mécanismes comme ceux affectant la perméabilité membranaire (fréquents
avec Pseudomonas aeruginosa) et les mécanismes d’efflux, peuvent altérer la
sensibilité des bactéries à la ciprofloxacine.
 Une résistance plasmidique codée par les gènes qnr a été observée.

Spectre d’activité antibactérienne

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de
sensibilité intermédiaire, et ces dernières des résistantes

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Recommandations EUCAST

Micro-organisme Sensible Résistant

Enterobacteriaceae S ≤ 0.5 mg/L R > 1 mg/L

Pseudomonas spp. S ≤ 0.5 mg/L R > 1 mg/L

Acinetobacter spp. S ≤ 1 mg/L R > 1 mg/L

Staphylococcus spp.1 S ≤ 1 mg/L R > 1 mg/L

Haemophilus influenza et S ≤ 0.5 mg/L R > 0.5 mg/L

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae S ≤ 0.03 mg/L R > 0.06 mg/L

Neisseria meningitidis S ≤ 0.03 mg/L R > 0.06 mg/L

Concentrations critiques non liées aux espèces* S ≤ 0.5 mg/L R > 1 mg/L

1
Staphylococcus spp. – les concentrations critiques définies pour la ciprofloxacine correspondent à
un traitement utilisant des doses élevées.
* Les concentrations critiques non liées aux espèces ont été déterminées principalement sur la base
des données PK/PD et sont indépendantes de la distribution des CMI d’espèces spécifiques. Elles
s’appliquent uniquement aux espèces pour lesquelles aucune concentration critique propre à
l’espèce n’a été définie et non à celles pour lesquelles un test de sensibilité n’est pas recommandé

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps

pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la
résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est
souhaitable d’obtenir un avis spécialisé lorsque l’intérêt du médicament dans certains
types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance
locale.
Classification des espèces en fonction de la sensibilité à la ciprofloxacine (la ciprofloxacine
n’est pas recommandée pour le traitement des infections à streptocoques en raison
d’efficacité insuffisante).

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ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Bacillus anthracis (1)

Aérobies à Gram négatif

Aeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae*
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis*
Neisseria meningitidis
Pasteurella spp.
Salmonella spp.*
Shigella spp.*
Vibrio spp.
Yersinia pestis

Anaérobies
Mobiluncus

Autres
Chlamydia trachomatis ($)
Chlamydia pneumoniae ($)
Mycoplasma hominis ($)
Mycoplasma pneumoniae ($)

ESPÈCES INCONSTAMMENT SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Enterococcus faecalis ($)
Staphylococcus spp.* (2)

Aérobies à Gram négatif

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Acinetobacter baumannii+
Burkholderia cepacia+*
Campylobacter spp.+*
Citrobacter freundii*
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Morganella morganii*
Neisseria gonorrhoeae*
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris*
Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa*
Pseudomonas fluorescens
Serratia marcescens*

Anaérobie
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes

ESPECES NATURELLEMENT RÉSISTANTES

Aérobies à Gram positif

Actinomyces
Enteroccus faecium
Listeria monocytogenes

Aérobies à Gram négatif

Stenotrophomonas maltophilia

Anaérobies
A l’exception de celles listées ci-dessus

Autres

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Mycoplasma genitalium
Ureaplasma urealitycum

* L’efficacité clinique a été démontrée pour des isolats sensibles dans les indications
cliniques approuvées. + Taux de résistance ≥ 50 % dans un ou plusieurs pays de l’UE ($)
Sensibilité naturellement intermédiaire en l’absence de mécanisme de résistance acquise
(1) Des études ont été menées chez l’animal sur des infections expérimentales effectuées
par inhalation de spores de Bacillus anthracis ; ces études montrent que
l’antibiothérapie, commencée précocement après exposition, permet d’éviter la
survenue de la maladie si le traitement est poursuivi jusqu’à ce que le nombre de spores
persistantes dans l’organisme tombe au-dessous de la dose infectante. L’utilisation
recommandée chez l’homme est principalement basée sur les données de sensibilité in-
vitro et sur les données expérimentales chez l’animal, de même que sur des données
limitées chez l’homme. Une durée de deux mois d’un traitement par ciprofloxacine
administrée par voie orale à la posologie de 500 mg deux fois par jour chez l’adulte, est
considérée comme efficace pour prévenir la maladie du charbon chez l’homme. Le
médecin doit se référer aux recommandations nationales et/ou internationales
concernant le traitement de la maladie du charbon. (2) Les souches de S. aureus
résistantes à la méticilline expriment très fréquemment une corésistance aux
fluoroquinolones. La fréquence de résistance à la méticilline est d’environ de 20 à 50 %
de l’ensemble des staphylocoques et est généralement plus élevée en milieu hospitalier.

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5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption
Après administration orale de doses uniques de 250 mg, 500 mg et 750 mg de
ciprofloxacine en comprimés, la ciprofloxacine est absorbée de façon rapide et importante,
essentiellement au niveau de l’intestin grêle, et sa concentration sérique maximale est
atteinte 1 à 2 heures après la prise. Après administration de doses uniques de 100-750 mg,
les concentrations sériques maximales (Cmax) obtenues sont dose-dépendantes et
comprises entre 0,56 et 3,7 mg/l. Les concentrations sériques sont proportionnelles à la
dose administrée jusqu’à une dose de 1 000 mg. La biodisponibilité absolue est d’environ
70 à 80%. Après administration d’une dose orale de 500 mg toutes les 12 heures, l’aire sous
la courbe (AUC) de la concentration sérique en fonction du temps obtenue est équivalente
à celle observée après une perfusion intraveineuse d’une heure de 400 mg de
ciprofloxacine toutes les 12 heures.

Distribution
La liaison aux protéines de la ciprofloxacine est faible (20-30%). La ciprofloxacine est
largement présente dans le plasma sous forme non ionisée et le volume de distribution à
l’équilibre est important, de l’ordre de 2-3 l/kg de masse corporelle. Les concentrations de
la ciprofloxacine sont élevées dans de nombreux tissus, comme les poumons (liquide
épithélial, macrophages alvéolaires, tissu de biopsie), les sinus et les lésions inflammatoires
(liquide vésiculaire à base de cantharidine) ou l’appareil uro-génital (urine, prostate,
endomètre) où les concentrations totales dépassent celles atteintes dans le plasma.

Biotransformation
Quatre métabolites ont été détectés à de faibles concentrations, à savoir :
deséthylèneciprofloxacine (M 1), sulfociprofloxacine (M 2), oxociprofloxacine (M 3) et
formylciprofloxacine (M 4). Les métabolites présentent une activité antimicrobienne in-
vitro, mais moindre que celle observée avec la molécule mère. La ciprofloxacine est un
inhibiteur modéré des isoenzymes 1A2 du CYP450.

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Élimination
La ciprofloxacine est excrétée principalement sous forme inchangée par voie rénale et, à un
moindre degré, par voie fécale. La demi-vie d’élimination sérique chez les sujets à fonction
rénale normale est d’environ 4 à 7 heures.

Excrétion de ciprofloxacine (% de la dose)

Administration orale

Urine Fécès

Ciprofloxacine 44.7 25.0

Métabolites (M1-M4) 11.3 7.5

La clairance rénale est comprise entre 180 et 300 ml/kg/h et la clairance totale entre 480 et
600 ml/kg/h. La ciprofloxacine est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétion
tubulaire. En cas d’insuffisance rénale sévère, la demi-vie de la ciprofloxacine est
augmentée jusqu’à 12 h.
La clairance non rénale de la ciprofloxacine est principalement due à une sécrétion
intestinale et au métabolisme. 1% de la dose est excrétée par voie biliaire. Les
concentrations de ciprofloxacine dans la bile sont élevées.
.
Population pédiatrique
Les données pharmacocinétiques chez l’enfant sont limitées. Une étude menée chez
l'enfant a montré que la Cmax et l’AUC étaient indépendantes de l’âge (au-delà de l’âge
d’un an). Aucune augmentation significative de la Cmax et de l’AUC n’a été observée après
administrations répétées (10 mg/kg trois fois par jour). Chez 10 enfants atteints de
septicémie sévère et âgés de moins de 1 an, la Cmax a été de 6,1 mg/l (intervalle : 4,6-8,3
mg/l) suite à une perfusion intraveineuse de 1 heure à la dose de 10 mg/kg ; elle a été de
7,2 mg/l (intervalle : 4,7-11,8 mg/l) chez les enfants âgés de 1 à 5 ans. Les valeurs de l’AUC
ont été respectivement de 17,4 mg.h/l (intervalle : 11,8-32,0 mg.h/l) et de 16,5 mg.h/l
(intervalle : 11,0- 23,8 mg.h/l) dans ces mêmes groupes d’âge. Ces valeurs sont comprises
dans le même intervalle que celles rapportées chez l’adulte aux doses thérapeutiques.

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D’après l’analyse de pharmacocinétique de population d’enfants atteints de diverses

infections, la demi-vie prédictive moyenne chez l’enfant est d’environ 4 à 5 heures et la
biodisponibilité de la suspension buvable est comprise entre 50 et 80 %.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en dose unique, en
administrations répétées, de cancérogenèse ou des fonctions de reproduction n’ont pas révélé
de risque particulier pour l’homme. Comme d’autres quinolones, la ciprofloxacine est
phototoxique chez l’animal à des niveaux d’exposition pertinents pour la pratique clinique. Les
données de photomutagénèse/photocancérogénèse montrent de faibles effets photomutagènes
ou phototumorigènes de la ciprofloxacine lors des études in- vitro et au cours des expériences
chez l’animal. Ces effets sont comparables à ceux des autres inhibiteurs de la gyrase.

Tolérance articulaire
Comme les autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque des lésions des grosses
articulations de l’animal immature. L’étendue des lésions cartilagineuses varie en fonction de
l’âge, de l’espèce et de la dose ; la mise au repos des articulations peut réduire ces lésions. Les
études chez l’animal adulte (rat, chien) ne rapportent aucune lésion cartilagineuse. Lors d’une
étude chez de jeunes chiens beagles, la ciprofloxacine a provoqué de sévères lésions articulaires
aux doses thérapeutiques après deux semaines de traitement, et ces modifications étaient
encore présentes après 5 mois.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Noyau du comprimé
 Amidon de maïs
 Cellulose microcristalline
 Crospovidone
 Silice colloïdale, anhydre
 Stéarate de magnésium

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Pelliculage
 Opadry OY-S-7191 (contient Hypromellose, Propylène glycol, Éthylcellulose et Dioxyde de
titane)

6.2 Incompatibilités
Sans objets

6.3 Stabilité et conditions de conservation

36 Mois
Conserver le médicament à une température ne dépassant pas 30°C, dans l’emballage
d’origine, à l’abri de l’humidité.

6.4 Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l’emballage extérieur

Cipronat est présenté sous forme de plaquette thermoformée (blister) de PVC/Aluminium.
Les blisters sont emballés dans une boîte en carton avec une notice.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la règlementation en
vigueur.

7. INSCRIPTION À UNE LISTE DES SUBSTANCES VÉNÉNEUSES

Liste I: uniquement sur ordonnance
A respecter les doses prescrites

8. FABRICANT
Atabay Ilaç Fabrikası A.Ş
Acıbadem, Köftüncü Sokak No : 1, 34718 Kadıkÿ-Istanbul, Turquie.

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Dafra Pharma RCP Cipronat comprimés pelliculés

9. TITULAIRE DE L’ENREGISTREMENT
Dafra Pharma GmbH, Mühlenberg 7, 4052 Bâle, Suisse.

10. DATE DE LA DERNIÈRE RÉVISION DU TEXTE

Mars 2019

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