Préparation en vue de l’examen national de synthèse pharmaceutique
Les Cancers
Quelques notions!
Professeur Denis Wouessidjewe
Faculté de Pharmacie - UMR 5063 CNR/UGA
Equipe Nouveaux Outils pour la Vectorisation et l’Analyse
Université Grenoble Alpes
Tel. + 33 (0)4 76 63 53 02
Introduction : Définition générale du cancer
Grand groupe de maladies pouvant toucher n'importe quelle partie de
l'organisme et dont l'une de ses caractéristiques est la prolifération
rapide de cellules anormales qui peuvent essaimer dans d'autres
organes, formant ce qu'on appelle des métastases.
D’après OMS | Cancer
www.who.int/topics/cancer/fr/
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Etat des lieux des cancers : Principaux faits (selon OMS, 2018)
2ième cause de décès dans le monde, 8,8 millions de morts en 2015. Près d’un
décès sur 6 dans le monde est dû au cancer.
Environ 70% des décès par cancer surviennent dans les pays à revenu faible
ou intermédiaire.
Environ un tiers des décès par cancer sont dus aux 5 principaux facteurs de
risque comportementaux et alimentaires :
- indice élevé de masse corporelle
- faible consommation de fruits et légumes
- manque d’exercice physique
- tabagisme
- consommation d’alcool :
tabagisme = facteur de risque le plus important du cancer responsable
d'environ 22% du total des décès dus au cancer (2). [email protected]
Etat des lieux des cancers : Principaux faits (selon OMS, 2018)
Infections entraînant le cancer : hépatites et papillomavirus humain (HPV)
provoquent jusqu’à 25% des cas de cancer dans les pays à revenu faible ou
intermédiaire (3).
En 2017,
- 26% seulement des pays à faible revenu disposent de services de pathologie
généralement offerts par le secteur public.
- Moins de 30% des pays à faible revenu disposent de services de traitement,
alors que la proportion pour les pays à revenu élevé dépassait 90%.
Considérable impact économique croissant du cancer : 1160 milliards de
dollars (US $) = coût annuel total de la maladie en 2010 (4).
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Etat des lieux des cancers : Principaux faits (selon OMS, 2018)
Infections entraînant le cancer : hépatites et papillomavirus humain (HPV)
provoquent jusqu’à 25% des cas de cancer dans les pays à revenu faible ou
intermédiaire.
En 2017,
- 26% seulement des pays à faible revenu disposent de services de pathologie
généralement offerts par le secteur public.
- Moins de 30% des pays à faible revenu disposent de services de traitement,
alors que la proportion pour les pays à revenu élevé dépassait 90%.
Considérable impact économique croissant du cancer : 1160 milliards de
dollars (US $) = coût annuel total de la maladie en 2010.
Parmi les pays à revenu faible ou intermédiaire, 1 sur 5 seulement dispose des
données nécessaires pour conduire une politique de lutte contre le cancer.
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Réflexions à tirer de cet état des lieux des cancers dans les Pays à revenu faible
ou intermédiaire (PRFI)???
Dans les Pays du Nord, France par exemple, les pouvoirs publics on lancé le
premier PLAN CANCER en 200?
Vaste campagne d’informations impliquant de nombreux acteurs : MinSanté, les
médecins généralistes, les cancérologues, les pharmaciens, les nutritionnistes, les
associations de malades
Objectif : Prévenir et Prise en charge optimisée des patients atteints de cancer
Dans les (PRFI), les efforts permettant d’améliorer l’accès des populations aux
diagnostics et aux traitements restent très élevés et nécessitent une politique de
santé agressive et conséquente!
En attendant! Mettre en place une politique de prévention adaptée et efficace
afin de faire reculer le recrutement des populations dans la sphère infernale de la
maladie cancéreuse. [email protected]
Principaux types de cancer (source OMS)
- cancer du poumon (1,69 million de décès);
- cancer du foie (788 000 décès);
- cancer colorectal (774 000 décès);
- cancer de l’estomac (754 000 décès);
- cancer du sein (571 000 deaths).
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Processus de passage d’une cellule normale à une cellule tumorale est multi
étapes : Lésion précancéreuse Tumeur maligne
La cancérisation de la cellule est la conséquences des interactions entre les
facteurs génétiques du sujet et 3 catégories d’agents extérieurs :
- Cancérogènes physiques : rayonnement ultraviolet, radiations ionisantes
- Cancérogènes chimiques : amiante, composants de la fumée du tabac, aflatoxine
(contaminant des denrées alimentaires), arsenic (polluant de l’eau de boisson)
- Cancérogènes biologiques : infections dues à certains virus, bactéries ou parasites.
En 2012 dans PRFI, environ 15% des cas de cancer diagnostiqués imputables à
des infections cancérogènes provoquées par Helicobacter pylori, papillomavirus
humain (HPV), virus de l’hépatite B, virus de l’hépatite C et virus d’Epstein Barr.
Virus hépatite B et C, certains types de papillomavirus humain HPV augmentent
respectivement le risque de développer le cancer du foie ou du col de l’utérus.
L’infection à VIH accroît fortement le risque de développer un cancer du col de l’utérus.
PREVENTION, notamment dans les PRFI : Éviter les facteurs de risque (source OMS)
- Tabagisme (y compris les cigarettes et le tabac sans fumée)
- Surcharge pondérale ou l’obésité
- Consommation insuffisante de fruits et légumes
- Manque d’exercice physique (sédentarité)
- Consommation d’alcool
- Infection à HPV sexuellement transmissible
- Infection par un virus de l’hépatite ou d’autres infections cancérogènes
- Rayonnements ionisants et ultraviolets
- Pollution de l’air en milieu urbain
- Fumées à l’intérieur des habitations (utilisation de combustibles solides par les ménages)
TRAITEMENTS DU CANCER
Plusieurs types de cancers, particularité de chaque patient : différents
types de traitements proposés, seul ou en association… adaptables en
fonction des situations : objectif : éliminer les cellules ou le tissus cancéreux
Globalement : 5 grandes approches thérapeutiques :
Chirurgie : traitement local
Chimiothérapie : traitement général
Thérapie ciblée : traitement sélectif qui s'attaquent à une cible précise dans
la cellule cancéreuse.
Radiothérapie : traitement local
Hormonothérapie : traitement général
[email protected] TRAITEMENTS DU CANCER (suite)
Chirurgie : Encore très largement utilisée (80% des cas) : Retirer la tumeur et les cellules
malignes environnantes. Succès si la tumeur est de petite taille
Chimiothérapie : Administration un, mais généralement plusieurs médicaments chimiques
actifs contre les cellules cancéreuses avec des mécanismes d’action différents. La balance
tolérance/efficacité est un point crucial…!
Thérapies ciblées : notion récente de thérapie personnalisée
Concept : chaque maladie a sa propre signature moléculaire. Choisir le traitement le plus
adapté en fonction du profil biologique du patient et des caractéristiques moléculaires de sa
maladie.
Radiothérapie : concerne presque 50% de patients traités pour un cancer
Exposer la tumeur au rayonnement afin qu’elles perdent leur aptitude à se multiplier…
Hormonothérapie : basée sur des médicaments à action indirecte : bloquer les hormones
qui favorisent la multiplication rapide des cellules cancéreuses (cancers hormonodépendants,
sein et prostate)
[email protected] RAPPEL SUR LES BIOTHERAPIES
Nouvelles classes de médicaments, à l’instar de l’insuline humaine, basées
sur les « Biotechnologies » ou sur la production de substances
médicamenteuses à l’aide de la machinerie des micro-organismes. Ce sont des
molécules de grande taille, de structure complexe, hétérogènes et de poids
moléculaire élevé.
Deux grandes famille de biothérapies :
Protéines thérapeutiques : facteurs de croissance cellulaires, hormones,
cytokines, facteurs plasmatiques, enzymes, etc...
Anticorps monoclonaux thérapeutiques : anticorps qui proviennent d’un
clone cellulaire et qui reconnaissent de façon spécifique une cible
unique. Nouvelle approche thérapeutique en oncologie
N.B.: revoir vos enseignements de biotechnologie et les anticorps monoclonaux…
D’après documents Laboratoire ROCHE
Les anticorps monoclonaux sont des protéines très complexes et de haut
poids moléculaire.
Ce sont des immunoglobulines constituées d’une partie variable (appelée
Fab) et d’une partie constante (appelée Fc).
C’est la partie variable qui est responsable de la liaison spécifique de
l’anticorps avec sa cible.
La partie constante est responsable du déclanchement de la réponse
immunitaire une fois l’anticorps lié à sa cible.
Les modes d’action possibles des anticorps monoclonaux
En oncologie, les cibles des anticorps monoclonaux sont soit des récepteurs portés par la cellule tumorale, soit
des messagers stimulant la formation des vaisseaux sanguins de la tumeur.
L’anticorps agit :
- en détruisant la cellule cible
- en neutralisant des récepteurs membranaires de la cellule cible
- en neutralisant des molécules circulantes nécessaires à la survie de la cellule cible
- en vectorisant un médicament directement sur la cible, par couplage de l’anticorps à un médicament
QUELQUES INFORMATIONS SUR LES
MOLECULES CHIMIQUES (issues des plantes ou
hémi-synthétisées) UTILISEES EN
CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE
(documents cours qui sont la propriété intellectuelle du Pr A. Boumendjel,
UMR 5063 CNRS-UGA
et donc toute reproduction interdite sans son autorisation)
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Doc. A. Boumendjel
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A. Boumendjel
[email protected]
A. Boumendjel
[email protected]
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
Remarque :
Paclitaxel : extrait de l’écorce d’if du pacifique : 1 kg de paclitaxel = 2500 arbres abattus….
Intenable!
Hémi-synthèse proposée par Potier et coll. pour la production du TAXOL
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
PODOPHYLLOTOXINES
Toxique pour être utilisée en thérapeutique : Hémi-synthèse de étoposide et téniposide
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
A. Boumendjel
Fin des documents d’après A. Boumendjel
AMELIORATION DE L’INDEX THERAPEUTIQUE, DE LA TOLERANCE ET
DE L’OBSERVANCEDES MEDICAMENTS CHIMIQUES ANTICANCEREUX
APPORTS DE LA FORMULATION DE FORMES PARENTERALES LP ET
DE LA VECTORISATION PARTICULAIRE
Doc. D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
D. Wouessi
LES RECHERCHES SUR LA VECTORISATION CONTINUENT …
QUELQUES INFORMATIONS SUR LE CANCER DU SEIN
Documents propriétés intellectuelle de D. Charlety, CHU, UGA
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Doc. D. Charléty
D. Charléty
[email protected]
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
QUELQUES ELEMENTS SUR LES BIOTHERAPIES OU
LES BIOMEDICAMENTS
EN ONCOLOGIE
Thérapies Ciblées - Les anticorps Monoclonaux
Extrait du cours de D Charléty, CHU, UGA
[email protected]
D. Charléty Comparaisons entre Médication par Cytotoxiques
Chimiques et Thérapies Ciblées
D. Charléty
Définition générale des Biomédicaments
[email protected]
D. Charléty
Exigences ou contraintes développement médicaments chimiques
versus biothérapies
[email protected]
Exemples de spécialités pharmaceutiques à base d’anticorps monoclonaux
utilisés en cancérologie
D. Charléty
D. Charléty
Evolution des Anticorps monoclonaux : relation avec les dénominations
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
D’après E. Drouet, UGA
Photos d’après Lamaras, CHU, UGA
Coût des Biomédicaments de référence pour la collectivité….
Réponse par le développement des Biosimilaires ???
D. Charléty
D. Charléty
D. Charléty
Fin documents propriétés intellectuelles de D. Charléty
Doc. M. Faure
Extrait d’après le cours du Dr Marie Faure, HP2, UGA
Propriétés intellectuelles à respecter
[email protected]
M. Faure
M. Faure
M. Faure
M. Faure
M. Faure
M. Faure
M. Faure
M. Faure
Extrait d’après le cours du Dr Marie Faure, HP2, UGA
Propriétés intellectuelles à respecter
QUELQUES CAS CLINIQUES DE CANCERS
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Cas clinique 1
M. Z, 65 ans, 76 kg, 1,80 m se plaint depuis plusieurs mois de douleurs. Malgré les traitements antalgiques et
antiinflammatoires et autres décontracturants, il ne trouve pas d’améliorations. Le dosage de la PSA est à 80 ng/mL.
La radioigraphie, la scintigraphie, confirment la biologie : cancer de la prostate avec métastases osseuses.
Traitement
- Flutamide Biogaran 250 mg (flutamide) : 1 cp 3 fois/j au cours des repas
- Puis Enantone LP 3,75 mg (leuproréline) : 1 injection SC toutes les 4 semaines
- Coltramyl (thicolccicoside) : 1 cp matin et soir
- Dafalgan codéine (paracétamol, codéine) : 2 à 6 cp /j en fonction des douleurs
- Contramal LP 100 mg (tramadol) : 1 cp matin et soir.
QSP 1 mois
1. Quels sont les objectifs thérapeutiques de l’ordonnance?
2. CHOIX thérapeutiques : Expliques le rôle et le mécanisme d’action de chaque médicament
3. Analyse de l’ordonnance : contre-indications? Posologies, sont-elles correctes? Y-a-t-il des médicaments à marge
thérapeutique étroite? Y-a-t-il des interactions médicamenteuses? Comment les gérer?
4. Proposer ou conseillé un plan de prise des médicaments
5. Conseils à donner au patient!
[email protected] Cas clinique 2
Mme H, 49 ans, 71 kg, 1,63 n’est pas ménopausée et est régulièrement suivie par son gynécologue. Un examen systématique
annuel découvre un nodule au sein droit. La mammo revèle la présence de microcalcifications regroupées en deux sites
distincts. Le résultat de la biopsie montre la présence de cellules adénocarcinomateuses. Après une tumorectomie avec
curetage axillaire, la tumeur est classée T2N1M0. Les récepteurs oestrogènes dosés sont positifs. La présences de métastases
est écartée après avoir réalisé une scintigraphie osseuse, une radiographie pulmonaire, une échographie hépatique et un
bilan biologique (gamma-GT, phosphatases alcalines, transaminases, bilirubine): ces examens sont normaux.
Odonnance
- Tamoxifène 20 mg (NOVALDEX) : 1 cp le matin
- Losartan, hydroclhorothiazide 50 mg/12,5 mg (HYZAAR) : 1 cp à midi
- Paroxétine 20 mg (DEROXAT 20 mg): 1 cp le matin
- Prazépam 10 mg (LYSANXIA 10 mg) : 1 cp matin, midi et soir
QSP 1 mois
1. Quels sont les objectifs thérapeutiques de l’ordonnance?
2. CHOIX thérapeutiques : Expliques le rôle et le mécanisme d’action de chaque médicament
3. Analyse de l’ordonnance : contre-indications? Posologies, sont-elles correctes? Y-a-t-il des médicaments à marge
thérapeutique étroite? Y-a-t-il des interactions médicamenteuses? Comment les gérer?
4. Proposer ou conseillé un plan de prise des médicaments
5. Conseils à donner au patient!
[email protected] Cas clinique 3
Mme Y, 40 ans, 63 kg, 1,60 m, souffre d’un cancer du sein non métastatique qui a été diagnostiqué et traité il y a deux
ans. Elle est par tamoxifène. En raison de douleurs lombaire, elle consulte son généraliste qui lui prescrit NIFLURIL. Elle
souhaite aussi reprendre un moyen de contraception orale.
Ordonnance
- Tamoxifène 10 mg (TAMOXIFENE MYLAN 10 mg): 1 cp matin, midi et soir
- Acide niflumique (NIFLURIL) : 3 gélules par jour pendant 8 jours
- Sertraline (ZOLOFT) : 1 gélule le matin
DELIVREZ-VOUS CETTE ORDONNANCE? JUSTIFIEZ VOTRE POSITIONNEMENT!
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Bien d’autres types de cancers n’ont pas été traités et les cas cliniques
correspondant… faute de temps! Pensez à le faire vous-mêmes!
Par ailleurs, bien réviser la pharmacie clinique pour les maladies métaboliques,
les maladies infectieuses, l’asthme, l’hypertension…
BON COURAGE!
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