LYSOSOMES
Pr Guy Stéphane PADZYS
I –Définition :
Les lysosomes sont :
• des organites intra cytoplasmiques sous forme de vésicules sphériques
ou
ovalaires de 0.1 à 2 Um de diamètre.
• limités par une membrane trilamellaire.
• caractérisés par un contenu à PH acide (4.5-5.5).
• très riche en enzymes, actives en présence de molécules d’eau appelées :
hydrolases acides.
• Présents dans toutes les cellules eucaryotes, sauf les hématies.
• Abondants dans les cellules à activité phagocytaire (macrophages) ou
glandulaire (cellules hépatiques, thyroïdiennes…).
• Considérés comme le principal système de digestion intracellulaire, ils
participent activement à la défense de l’organisme.
I –Définition :
II –Etude générale des lysosomes :
A Techniques d’isolement :
Les techniques d’isolement se heurtent à deux obstacles :
1. la rareté relative des lysosomes dans les cellules.
2. la densité voisine de celle des autres vésicules cytoplasmiques non
lysosomales.
II –Etude générale des lysosomes :
• L’isolement est réalisé à partir d’un homogénat cellulaire, les
lysosom es sont récupérés au deuxièm e culot d’une
ultracentrifugation différentielle avec les mitochondries et les
peroxysomes.
• Une centrifugation par gradient de densité permet d’isoler la sous
fraction lysosomes pures.
• La rupture membranaire réalisée grâce à un choc hypotonique ou une
agitation mécanique, suivis d’une centrifugation, permettent d’isoler
les fractions membranes et matrices pour être analysées.
II –Etude générale des lysosomes :
B Composition chimique :
La membrane lysosomale est composée de lipides et d’une trentaine de
protéines différentes (PM entre 20 et 200Kd), surtout des
glycoprotéines.
On connaît quatre classes de glycoprotéines :
• des glycoproteines structurales dont certaines sont utilisées comme marqueurs :
Lamp1, Lamp2, Lamp3 (lysosome-associated membrane protein).
Il s’agit de protéines fortement glycosylées, dont les sucres réalisent un véritable
manteau de protection, ils sont constants et spécifiques aux lysosomes.
• des glycoprotéines enzymatiques, dont le nombre varie d’un type cellulaire a un
autre, telles que les phosphatases acides.
• des ATP ase -H+ dépendantes (pompe a protons) qui assurent le maintien
d’un PH acide a l’intérieur du lysosome.
• des perméases : 1-d’importation : permettant l’entrée dans la lumière
lysosomales de molécules destinées à la dégradation.
2- d’exportation : assurant la sortie des produits du catabolisme.
II –Etude générale des lysosomes :
B Composition chimique :
La matrice lysosomale contient plus 60 hydrolases différentes :
il s’agit de glycoprotéines enzymatiques solubles.
Agissant en milieu acide à un PH=4-5, inactives à un PH=7.
Dont la nature varie selon le type cellulaire. Ex : protéases, nucléases,
lipases, phosphatases, glycosydases, sulfatases.
Les enzymes lysosomales sont des hydrolases, capable de lyser par
hydrolyse
toutes les molécules que la cellule contient.
III. Morphologie :
La petite taille de ces organites comme le manque de colorant spécifique
constitue une gène à leur étude en microscopie optique.
La microscopie électronique :
Les lysosomes sont limités par une membrane trilamellaire, épaisse de 6 à
10 nm
de diamètre, et possèdent une matrice granuleuse dense inégalement
homogène.
La microscopie électronique a révélé l’existence des lysosomes sous des
aspects
variables sans critères décisifs dans leur identification, deux catégories de
lysosomes sont néanmoins distinguées selon l’origine du substrat à dégrade
r:
•
III. Morphologie :
1. les autolysosomes :
Le matériel à dégrader est d’origine intra cellulaire .ex : organites
sénescents tels
que les mitochondries, appareil de Golgi, des molécules
cytoplasmiques
dégradées.
La vacuole autophagique est formée par la fusion d’un
autophagosome avec des lysosomes.
III. Morphologie :
2. les hétérolysosomes : le matériel à dégrader est d’origine extra
cellulaire,
ayant pénétrer dans la cellule sous forme de vésicule d’endocytose ou de
pinocytose.
Dans les macrophages ou les polynucléaires, la vésicule d’endocytose
peut contenir des bactéries et des virus : elle est alors nommée vacuole
de phagocytose ou phagosome.
Un hétérolysosome fusionne avec un lysosome pour former une vacuole
hétérophagique.
III. Morphologie :
3. les corps résiduels : dans le lysosome, la majorité des substances
contenues dans les vacuoles d’autophagie ou d’hétérophagie sont
digérées,
cependant il persiste dans le lysosome un résidu insoluble, lorsque la
quantité d’enzyme est insuf fisante ou lorsque certaines substances sont
résistantes à l’action des enzymes.
IV. Origine des molécules digérées :
Les molécules lysées par les lysosomes ont trois origines très différentes :
La phagocytose : a lieu essentiellement dans les macrophages et les
polynucléaires.
L’endocytose : concerne la pinocytose et l’endocytose induite.
La pinocytose est la capture non spécifique de gouttelettes liquides
extracellulaire.
L’endocytose induite aboutit à la formation d’endosome
L’autophagie, correspond à la destruction de composés propres à la
cellule
V. Biogenèse :
La formation des lysosomes comprend les étapes suivantes :
1. synthèse des enzymes lysosomales (hydrolases) au niveau du
réticulum
endoplasmique granulaire.
2. transfert de ces enzymes aux saccules Cis golgiennes ou elles
subissent
une phosphorylation de leur résidu mannose(M6P).
3. liaison des hydrolases aux récepteurs M6P au niveau des
saccules trans.
4. bourgeonnement au niveau saccules trans de vésicules, adressée
par la
suite au compartiment endosomal.
5. acidification progressive du contenu vésiculaire, entraînant une
dissociation du complexe enzyme récepteur.
6. recyclage des récepteurs MP6 (flux centripète de l’appareil de
VI. Rôle physiologique :
On attribue au lysosome plusieurs rôles :
• La nutrition cellulaire : le matériel prélevé du milieu extracellulaire ou du milieu
intracellulaire,
digéré par autophagie ou hétérophagie, est réutilisés par la cellule pour sa nutrition.
• L’homéostasie cellulaire : état d’équilibre du fonctionnement cellulaire.
• La crinophagie : qui consiste en l’élimination des grains de sécrétion en excès.
• La destruction des organites sénescents : permettant le renouvellement continu des
organites.
• La défense de l’organisme et de la cellule : assurée par les macrophages et les
polynucléaires
contre les agents pathogènes, ex : virus bactéries…
• La fécondation chez l’Homme : les enzymes lysosomales contenues dans l’acrosome d
spermatozoïde assurent la dissolution de la membrane ovulaire, permettant la pénétrat
de
ce dernier dans l’ovocyte.
• La différenciation embryonnaire et métamorphose : se produit par autolyse de territoire
cellulaires entiers.
VII. Pathologies :
Les maladies lysosomales peuvent être dues à une anomalie ou atteinte :
-soit de la membrane lysosomale.
-soit du contenu enzymatique.
• Destruction de la membrane lysosomale par de nombreux facteurs tels que : les
toxines bactériennes (streptocoques), les médicaments (corticoïdes), la chaleur…
• Modifications génétiques de la perméabilité et des propriétés de la membrane
lysosomale : la maladie de chadiak-Streinbrink-Higashi est la seule maladie génétique
de la membrane lysosomale, la perméabilité de la membrane est anormalement
augmentée, entraînant la formation de lysosomes géants.
• Déficit enzymatique en hydrolases lysosomales : il s’agit de maladies de surcharge.
• La destruction des lysosomes par certaines substances :
Ex : les pneumoconioses sont des affections pulmonaires provoquées par l’inhalation
de
poussières, qui entraîne la destruction des lysosomes et une sclérose du parenchyme
pulmonaire.
