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J Pincemail1, J Nève2, JO Defraigne1,

M Meurisse3 et R Limet1

Antioxydants et prévention des

maladies cardiovasculaires
4ème partie: le sélénium

Récemment, des chercheurs ont montré que le sélénium

Mots-clés: antioxydants - sélénium - infarctus du myocarde
pouvait avoir d’autres fonctions en jouant un rôle important
dans l’activité de protéines et d’enzymes régulant la fonction
thyroïdienne.
Introduction
Importance nutritionnelle du sélénium
Après les trois vitamines A, C et E, nous passerons en revue
Le sélénium n’est pas dépourvu de toxicité ainsi que l’illustre
dans cette dernière partie les études relatives à l’effet
l’histoire des chevaux utilisés par Marco Polo en 1295 à
protecteur potentiel du sélénium dans la pathologie
l’Ouest de la Chine qui perdaient leurs sabots suite à la
cardiaque. Le sélénium se retrouve à l’état de trace dans
consommation d’une plante de teneur élevée en sélénium. En
notre organisme, d’où son appartenance à la famille des
1943, le sélénium suspecté d’avoir des propriétés carcino-
oligoéléments. Il fut découvert en 1817 dans des boues de
gènes est interdit d’utilisation. Il faut attendre 1957 pour que
chambres de plomb par le chimiste suédois Berzelius qui en a
Schwartz et Foltz apportent la preuve que le sélénium est en
déterminé ses principales caractéristiques.
fait un élément essentiel dans le métabolisme normal chez
l’animal. Dès 1969, de nombreuses études épidémiologiques
mettent en évidence l’action préventive du sélénium dans
Action antioxydante du sélénium
l’apparition du cancer. Ce n’est toutefois qu’à partir de 1978
En tant que tel, le sélénium n’est pas un antioxydant: il est en que les chercheurs ont vraiment pris conscience de l’impor-
effet incapable d’interagir avec des espèces oxygénées tance du sélénium dans notre alimentation. La région de
activées (EOA) comme le font les vitamines C et E ou le Keshan située dans l’Est de la Chine se caractérise par un sol
ß-carotène. Comme l’a montré Rotruck en 1973, son activité très pauvre en sélénium. Plus de dix millions d’individus
est liée à la glutathion peroxydase (GPx) dont il en est le furent touchés par la “maladie de Keshan” identifiée comme
centre actif sous la forme d’un résidu sélénocystéine. La GPx étant une cardiomyopathie congestive fatale. C’est en
est une métalloenzyme importante dans le contrôle de la ajoutant dans la nourriture un supplément de sélénite de
production des EOA puisqu’elle catalyse la décomposition du sodium que les autorités chinoises purent éradiquer cette
peroxyde d’hydrogène et de tous les lipoperoxydes lipidiques maladie. Un an plus tard, des chercheurs ont pu corriger en
produits dans les cellules. Chez l’homme, le foie contient 60% Nouvelle Zélande, pays pauvre en sélénium, des troubles
de GPx séléno-dépendante tandis que cette enzyme constitue cardiaques apparaissant lors de la réanimation parentérale
la totalité de l’activité glutathion peroxydasique des érythro- totale par un apport supplémentaire en séléno–méthionine.
cytes, du plasma et des plaquettes. Dans un modèle expéri-
mental d’athérosclérose chez le lapin, un traitement conjugué
de vitamine E et de sélénium a permis de réduire de manière Apport journalier recommandé en
spectaculaire la formation de plaques d’athérome en
comparaison à des animaux non traités (28% de dépôt sélénium
lipidique contre 76%) (1). Les apports journaliers en sélénium dépendent fortement
d’une région à l’autre du globe. Au Groenland du Nord, la
1 et 3: Services de Chirurgie Cardiovasculaire et de Transplantation d’Organes, Liège, prise quotidienne de sélénium est de 1.280µg. Au Vénézuela,
ULG la moyenne quotidienne dépasse les 350µg tandis que dans
2: Institut de Pharmacie , Bruxelles, ULB
certains pays asiatiques comme le Japon ou la Thaïlande,

MS 93 - Mars 1999 M E D I S P H E R E
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l’apport quotidien se situe dans les 200µg. Sur base d’extra- élevés. Chez 126 Finlandais sélectionnés à partir d’une
polations expérimentales chez l’animal, les apports journa- population globale de 2.682 hommes, la même équipe (5) a
liers recommandés (AJR) pour le sélénium ont été fixés pour également montré que des concentrations sériques faibles en
la première fois en 1980 par la Recommended Dietary sélénium étaient associées avec une augmentation de
Allowances (RDA) aux Etats–Unis à 50–200µg par jour chez l’épaisseur maximale de la paroi carotidienne intima-média
les adultes. En 1989, cette valeur a été revue à la baisse (55µg (0,15mm contre 0,09mm chez les hommes ayant un taux de
pour la femme et 70µg pour l’homme) suite à des études sélénium égal ou supérieur à 110µg/l).
réalisées sur diverses régions du monde, pauvres ou riches en
sélénium. Cette limitation s’explique par le caractère toxique A la suite de cette première étude, beaucoup de résultats
de cet oligoélément. En effet, des symptômes cliniques tels contradictoires sur le sélénium ont été publiés. Côté négatif,
que nausées, ongles pathologiques, pertes de cheveux, épinglons d’autres études réalisées en Finlande(6, 7); mais
lésions de la peau et anomalies du système nerveux furent aussi en Norvège (8), aux Pays-Bas (9), en Ecosse (10), en
observés dans des populations vivant dans des régions Italie du Sud (11), en Autriche (12) et aux Etats-Unis (13) qui
sélénifères comme la Chine occidentale et le Vénézuela. n’ont pas permis de démontrer l’existence d’une relation
entre le taux de sélénium et l’apparition de maladies cardio-
En Europe, la teneur en sélénium de la ration alimentaire vasculaires. Par contre, il ressort clairement de certains de
diffère d’un pays à l’autre. En Grèce, l’alimentation ces travaux (14), que les sujets à risque que sont les fumeurs
quotidienne contient 175µg de sélénium naturel. En France, présentent des taux faibles en sélénium, ainsi que l’avait déjà
cet apport est déficient par rapport aux apports recommandés décrit une étude menée en Nouvelle Zélande (15).
puisque la moyenne nationale est de 45,9µg par jour. En
Angleterre, la moyenne journalière est passée de 60µg à 30µg Parmi les corrélations positives, relevons d’abord une étude
en moins de 25 ans. En Europe du Nord, ce déficit peut danoise (16) portant sur 3.387 hommes (53-74 ans) montrant
s’expliquer par des habitudes alimentaires de plus en plus qu’il y a un risque accru de développer des accidents
mauvaises mais aussi par une pauvreté naturelle du sol cardiaques d’origine ischémique chez des sujets présentant
encore accrue par l’utilisation massive d’engrais chimiques. des taux de sélénium inférieurs à 79µg/l. La corrélation bien
Pour faire face à cette carence, la Finlande a développé un que significative reste toutefois faible. Dans le Nord de la
programme gouvernemental visant à inclure du sélénium Finlande, les Lapons (région de Sami) ont des taux sanguins
dans différents stades de la fabrication des aliments. Depuis de sélénium (125µg/l) significativement supérieurs à ceux du
1985, l’absorption journalière de sélénium dans ce pays a reste de la population finlandaise (116µg/l), ce qui, associé à
ainsi triplé. d’autres paramètres nutritionnels, peut expliquer la mortalité
par accident cardiovasculaire particulièrement basse
Ingéré à des taux normaux, la plus forte teneur se retrouve observée dans cette population (17). En Hongrie, il existe une
dans le rein (900ng/g) suivi par le foie (300ng/g). Les muscles mortalité par accident cardiaque très élevée chez les enfants
squelettiques sont parmi les organes dont la teneur en âgés entre 1 et 15 ans. Une étude récente (18) a montré que
sélénium est la plus faible (110ng/g). Toutefois, leur le taux plasmatique en sélénium (49,7µg/l) est beaucoup plus
importance en masse dans le poids corporel font que plus de bas chez ces enfants par rapport à ceux vivant dans d’autres
50% du contenu total en sélénium du corps humain se pays européens. Une étude portant sur 627 adolescents
retrouvent dans les muscles. Le taux plasmatique moyen est italiens démontre que le taux de sélénium est corrélé positi-
de l’ordre de 80µg/l (70–110µg/ml). Chez 34 sujets sains (âge vement avec le cholestérol total, la pression sanguine diasto-
moyen: 25,7 ± 5,5 ans), nous avons trouvé un taux moyen lique et le cholestérol lié aux HDL (19). Dans la région d’Emilie
plasmatique de 79,33 ± 11,48µg/l. Dans un échantillon de 15 en Italie du Nord, une étude portant sur 4.419 personnes a
personnes plus âgées (62,5 ± 9,2 ans) présentant des facteurs montré qu’entre janvier 1986 et août 1988, période durant
de risque de développer un accident cardiovasculaire laquelle le taux de sélénium dans l’eau potable était de 7µg/l,
(diabète, hypercholestérolémie), nous avons observé que un seul décès par accident cardiaque fut dénombré chez les
cette valeur diminuait jusqu’à 68,13 ± 14,67µg/l avec des taux hommes contre deux chez les femmes. Pour des raisons non
individuels aussi faibles que 32,47 et 56µg/l. Ce résultat va précisées, le taux de sélénium a diminué jusqu’à moins de
dans le sens d’une étude française réalisée sur 261 individus 1µg/L à partir de 1988, ce qui, cinq ans plus tard, est associé
âgés (61,98 ± 16,87 ans) montrant que plus de 69% d’entre de manière troublante avec l’apparition de 31 décès (21
eux présentaient un taux sanguin de sélénium inférieur à hommes et 10 femmes) par accident coronarien (20).
59µg/l.
Outre la maladie de Keshan évoquée ci–dessus, différentes
études dans d’autres régions du monde (Taiwan, Sahel,
Etudes épidémiologiques Niger) ont confirmé qu’un déficit sanguin en sélénium était
Depuis le début des années 80, plusieurs études ont été un facteur de risque dans l’apparition de différentes formes
menées afin d’établir si la mesure du taux sanguin en de cardiomyopathie (21-23). Terminons enfin cette revue de
sélénium (2) pouvait être un facteur prédictif de l’apparition littérature avec les résultats d’une étude animale révélant
de maladies cardiovasculaires (3). qu’un déficit en sélénium est clairement associé à la présence
de nécrose dans le myocarde de fœtus bovins (24).
Une étude finlandaise de 7 ans portant sur 8.113 hommes et
femmes (35-59 ans) (4) a mis en évidence une augmentation
deux à trois fois plus élevée de morbidité cardiovasculaire et Etudes cliniques
de mortalité chez des sujets (n = 283) présentant au départ de De nombreuses études ont révélé que les taux de sélénium
l’étude des valeurs sériques en sélénium inférieures à 45µg/l, étaient significativement abaissés chez des patients ayant
en comparaison avec des individus ayant des taux plus développé un infarctus aigu du myocarde (25-28). Chez des

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patients subissant un pontage coronarien sous circulation Conclusions

extracorporelle, une corrélation positive a été établie entre le
Une déficience en sélénium sanguin est – elle associée avec
taux plasmatique de sélénium et la fraction d’éjection du
un risque accru de développer des maladies cardiovascu-
ventricule gauche (29). Chez 37 patients turcs présentant une
laires? A l’exception de la maladie de Keshan, il est bien
sténose coronarienne mise en évidence par angiographie, il a
difficile de répondre à la question tant les résultats de la
été montré que le taux de sélénium érythrocytaire est
littérature apparaissent contradictoires. L’explication réside
beaucoup plus bas que chez 15 individus présentant une
certainement dans le fait que des populations du globe ayant
angiographie normale (30). Une étude yougoslave a mis en
des statuts en sélénium très différents ont été étudiées. Un
évidence des taux sanguins de sélénium diminués de 26,3 et
autre élément est l’utilisation de techniques d’analyse qui
29,4% respectivement chez des patients hypertendus (n = 20)
peuvent être très différentes d’une étude à l’autre (fluores-
ou présentant une maladie cardiaque chronique (n = 20), en
cence par rayons X, émission de particule induit par rayons X
comparaison avec une population témoin de 17 individus
(PIXE), chromatographie en phase gazeuse couplée à un
sains (31).
spectromètre de masse, absorption atomique avec correction
Zeeman). Enfin, il n’existe actuellement aucune étude d’inter-
vention qui ait été réalisée à grande échelle permettant
Etudes d’intervention d’affirmer qu’une supplémentation en sélénium a un effet réel
Les résultats les plus spectaculaires ont bien sûr été obtenus sur la réduction de l’incidence de maladies cardiovasculaires
dans la maladie de Keshan. Chez 1,05 millions de personnes chez l’homme. ❏
ayant reçu une supplémentation en sélénium, des chercheurs
Références
chinois (32) ont pu observer que l’incidence moyenne 1. Wojcicki et al. Atherosclerosis 87: 9-16, 1991.
annuelle de manifestations aiguës ou subaiguës de la maladie 2. Nève J. J Trace Elements Electrolyte Health Dis 5: 1-17, 1991.
3. Nève J. J Cardiovasc Risk 3: 42-7, 1996.
diminuait de 24,23 à 2,7 par 100.000 individus tandis que 4. Salonen et al. Lancet 24: 175-9, 1982.
cette réduction n’allait que de 19,76 à 7,36 dans une 5. Salonen et al. BMJ 302: 756-60, 1991.
6. Miettinen et al. BMJ 287:517-9, 1983.
population témoin de 0,6 millions d’habitants non-supplé- 7. Virtamo et al. Am J Epidemiol 122: 276-82, 1985.
mentés. D’autre part, la mise en évidence de nouveaux cas 8. Ringstad et al. Ann Clin Res 19: 351-4, 1987.
9. Bukkens et al. J Am Coll Nutr 9: 128-35, 1990.
dans le groupe recevant du sélénium était de 0,18% contre 10. Riemersma et al. Eur J Clin Nutr 44: 143-50, 1990.
1,07% dans le groupe témoin. Néanmoins, une étude récente 11. Jossa et al. Atherosclerosis 87: 129-34, 1991.
12. Schaffer-Kronberger et al. Acta Med Austriaca 17: 22-4, 1990.
(33) indique que l’apport supplémentaire en sélénium ne peut 13. Salvini et al. Am J Cardiol 76:1218-21, 1995 “Olivetti Heart Study” .
effacer les altérations ultrastructurelles du myocarde 14. Kardinaal et al. Am J Epidemiol 145: 373-9, 1997, “Euramic Study”
15. Beaglehole et al. Int J Epidemiol 19: 918-22, 1990.
engendrés par la maladie de Keshan. En Finlande, des 16. Suadicani et al. Atherosclerosis 96: 33-42, 1992.
améliorations des habitudes alimentaires comprenant 17. Luoma et al. J Intern Med 237: 49-54, 1995.
18. Cser et al. J Trace Elem Med Biol 10: 167-73, 1996.
notamment une augmentation de la prise de sélénium ont 19. Spagnolo et al. Eur J Epidemiol 7: 654-7, 1991.
permis entre 1972 et 1992 de réduire de plus de 55% chez les 20. Vinceti et al. Biol Trace Elem Res 40: 267-75, 1994.
21. Chou et al. Chung Hua Hsueh Tsa Chih 61: 193-8, 1998.
hommes et 68% chez les femmes la mortalité par accident 22. Cenac et al. Int J Cardiol 36: 57-9, 1992.
coronarien (34). Dans une étude double-aveugle et placebo 23. J Cardiovasc Risk 3: 483-7, 1996.
24. Orr et al. J Vet Diagn Invest 9: 172-9, 1997.
contrôlée, 81 patients ont reçu, après avoir développé un 25. Kok et al. JAMA 61: 1161-4, 1989.
infarctus aigu du myocarde, un traitement thérapeutique 26. Oster et al. Ann Clin Res 18: 36-42, 1986.
27. Thiele et al. Med Klin 90: 45-8, 1995.
conventionnel enrichi de 100µg par jour de sélénium pendant 28. Pucheu et al. Biol trace Elem Res 47: 171-82, 1995.
6 mois. A l’issue du traitement, aucun décès ne fut enregistré 29. Oster et al. Clin Chim Acta 128: 125-32, 1983.
30. Yegin et al. Jpn Heart J 38: 793-8, 1997.
tandis qu’une issue fatale fut observée chez 4 patients ayant 31. Mihailovic et al. J Environ Pathol Toxicol Oncol 17: 285-9, 1998.
reçu le seul traitement conventionnel (35). Un effet possible 32. Cheng et Qian. Biomed Environ Sci 3: 422-8, 1990.
33. Xu et al. Biomed Environ Sci 10: 316-26, 1997.
du sélénium dans le traitement de l’arythmie a été 34. Pietinen et al. Prev Med 25: 243-50, 1996.
récemment suggéré (36). 35. Korpela et al. Res Comm Chem Pathol Pharmacol 65: 249-52, 1989.
36. Lehr D. J Am Coll Nutr 13: 496-8, 1994.

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