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Principe:
- Peser les constituants ;
- Introduire le ou les émulsionnants dans l’une ou
l’autre des phases ;
- Disperser l’une des phases dans l’autre ;
- Procéder éventuellement à une homogénéisation
Répartition
Conditionnement
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Mode d’introduction des émulsionnants ;
Température de fabrication ;
Mode d’introduction des phases ;
Mode de refroidissement ;
Choix de l’appareillage
Mode d’introduction des émulsionnants:
Introduction des émulsionnants dans la phase aqueuse;
Introduction des émulsionnants dans la phase huileuse;
Introduction des émulsionnants dans leur solvant
préférentiel.
Addition aux émulsionnants de façon alternative et par
petites fractions de la phase huileuse puis de la phase
aqueuse;
Préparation de l’émulsionnant in situ en introduisant, par
exemple, un acide gras dans l’huile et une base dans
l’eau.
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Température de fabrication:
T° => favorise l’émulsification:
En diminuant la tension interfaciale
En réduisant la viscosité de la phase continue
En augmentant la solubilisation d’une phase dans
l’autre.
Plusieurs possibilités peuvent être envisagées:
Le mélange des deux phase à température ordinaire
Les deux phases chauffées ( entre 50 et 80°C)
Une des phases peut être chauffé a la température qui
favorise l’émulsification
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Mode d’introduction des phases :
Introduire la phase dispersée dans la phase
dispersante:
- Progressivement
- Sous agitation
- Lentement au début puis plus rapidement
Introduire, au contraire, la phase externe dans la
phase interne ( inversion de phase);
Ajouter aux émulsionnants par portions et
alternativement des deux phases à incorporer
Émulsion plus stable par le
deuxième procédé
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Mode de refroidissement:
- Lentement
- Sous agitation
- Jusqu’à atteindre la température ambiante
Appareillage:
Le choix de l’appareillage est important car il
influe directement sur la taille des globules
Deux types d’appareils sont utilisés :
• Les agitateurs qui servent à préparer l’émulsion
primaire;
• Les homogénéisateurs qui servent à réduire la taille
des globules de l’émulsion primaire.
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AGITATEURS:
Constitués de:
- Pièce mobile ( motorisé)
- Cuve : Récipient contenant le liquide
Doit être adaptée a son emplois
Cylindrique avec fond hémisphérique
Dimensions correcte
Matériaux convenable
Facilement nettoyable
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Correctement dimensionné.
Moteur
Choisie en fonction de :
-Produit:
-Type de cuve Arbre
-Type d’agitation
-Mode opératoire
Partie active
Emulsions fluides
o Les agitateurs à palette
o Les agitateurs à hélice.
o Les agitateurs à turbine.
Emulsions épaisses
Mélangeurs malaxeurs
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Diminuer et homogénéiser la taille des gouttelettes.
Moulins colloïdaux :
Homogénéisateur rotor-stator:
L’émulsion passe dans l’espace annulaire entre
le rotor et le stator, plus cette espace est fin
plus l’émulsion est fine
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Homogénéisateur a filière:
Homogénéisateur a ultra son:
La nature des matériaux du conditionnement primaire en contact
direct avec la préparation devra être choisie avec soin car elle est
souvent à l'origine de graves défauts de stabilité, par exemple :
Aluminium :
La plupart du temps, il est nécessaire d'utiliser des tubes revêtus
intérieurement d'un vernis inerte isolant dont l'intégrité devra être
vérifiée au cours des études de stabilité ;
Matériaux plastiques:
sont pour certains perméable aux gaz et à la vapeur d'eau ; ils
peuvent absorber des constituants tels que conservateurs et solvants
ou risquent de reléguer des monomères, plastifiants, antioxydants.
Verre: meilleur étanchéité
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1. Examens des caractéristiques macroscopiques :
Caractéristiques visuels:
l’aspect, la consistance et l’homogénéité
Caractéristiques olfactifs: il faut détecter
une odeur typique (principes actifs, excipients, parfums)
une absence d’odeur ;
une odeur anormale ou une perte d’odeur qui peuvent être le
signe d’une dégradation
Caractéristiques tactiles:
le toucher et la sensation.
2. Examens des caractéristique microscopiques et distribution
granulométrique :
Détermination du sens de l’émulsion :
- Méthode par dilution :
Le principe de cette méthode est fondé sur le fait que la phase
continue d’une émulsion peut être diluée ou non par l’une des
deux phases.
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Méthode des colorants:
Diffusion du colorant dans la préparation.
Bleu de méthylène colorant hydrophile
Rouge soudan colorant lipophile
Mesure de la conductivité électrique :
L/H Conduit l’ électricité
H/L Ne conduit pas l’électricité
Détermination de la distribution granulométrique :
-Méthode microscopique (avec ou sans dilution)
- Examen au Coulter Counter (émulsions H/E seulement).
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3- Détermination viscosité:
Les essais de viscosité ne doivent pas être interprétés de façon
isolée ; il faut les associer à d’autres tests : centrifugation et
étude granulométrique. Une concordance positive dans la
réponse à ces essais : faible viscosité, granulométrie fine,
résistance à la centrifugation laisse supposer que la préparation
est stable
Cette détermination peut se faire à l’aide de différents
viscosimètres :
* Les viscosimètres à cylindres coaxiaux :utilisés surtout
pour étudier les émulsions fluides;
* Les viscosimètres à cône et à plateau utilisés surtout
pour l’étude des émulsions épaisses;
* Les viscosimètres capillaires,
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4-Détermination du pH:
La mesure du pH s’effectue directement sur les
émulsions à phase continue aqueuse lorsqu’elles sont
fluides.
Lorsqu’elles sont de consistance trop ferme, il est
nécessaire soit d’utiliser une électrode spéciale à
pointe, soit de faire une dilution à 10% dans l’eau
distillée
5-Détermination du potentiel zéta :
La détermination du potentiel zéta se fait par la mesure
de la mobilité électrophorétique.
Différents appareils permettant de mesurer le potentiel
zéta des émulsions
cette détermination sert pour étudier la stabilité des
émulsions.
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6- Test de vieillissement accéléré(stabilité)
Essai de centrifugation
2000 à 3000 tours par minute. Test la stabilité vis-à-vis de la
sédimentation et le crémage.
Epreuves thermiques :
- Essai de conservation à température (23 ± 2°C)
pendant plusieurs semaines, en effectuant une
observation macroscopique chaque semaine.
- Essai de conservation à des températures différentes de
la température ambiante, par exemple 0 et 40°C .
- Essai à températures alternées de -10°C pendant 16
heures, à +23°C pendant 8 heures, cinq fois de suite.
Toutefois, d’autres techniques de stabilité à l’étuve
peuvent être proposées.
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- Multiples
- Sèches
- Parentérales
Obtention d'une émulsion triphasique :
E / H / E ou H / E / H
Avantages :
- Protection de la substance encapsulée
- Incorporation de principes actifs incompatibles entre eux
- Libération prolongée
- Texture très agréable
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Préparation :
Cas d’une émulsion H/L/H :
Procédé a double étape:
A- Préparation d’une émulsion simple (biphasique) en
agitant mécaniquement à grande vitesse jusqu’à
refroidissement complet.
B- Ajout progressive de l’eau à l’émulsion H/L obtenue
en agitant moins fort.
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Caractérisation:
Macroscopiquement pas de distinctions
Contrôles spécifiques:
- Contrôle du caractère multiple
- Taux d’encapsulation
- Analyse rhéologique
Définition:
Une émulsion sèche est une forme solide à base de
lipide, á partir de laquelle une émulsion à phase
continue aqueuse peut être facilement reconstituée au
contact de l’eau ou lors de son administration in vivo
par voie orale.
Préparation:
Emulsion « sans eau » obtenue :
- Par élimination de l’eau libre d’une émulsion primaire
classique
- En mélangeant directement une phase lipidique et des
tensioactifs.
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Intérêt et applications:
Par rapport aux émulsions classiques :
↑ stabilité: aviter les instabilités des émulsions classiques:
sédimentation, crémage, floculation et coalescence.
↓ l’oxydation des lipides par l’élimination de l’eau.
↓ risque de contamination microbiologique.
Par rapport aux formes liquides lipidiques :
↓ volume d’administration
mise en forme unitaire plus aisée ( capsule, comprimé)
Favorable à une meilleure observance thérapeutique.
- Ce sont des préparations stériles destinées à être injectées ,
perfusées ou implantés dans le corps humain
- Elle sont préparées par mise en émulsion des excipients dans
de l’eau PPI , une des deux phase contenant le PA
H/E ( E/H pour IM, ID)
Stérile , isotonique, apyrogène non toxique biodégradable et
stable.
Taille des gouttelettes inferieurs au plus petit capillaires
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Préparation:
- Huile Pureté
- Tensioactifs innocuité
- Autres constituants
- Appareillage homogénéisateur a haute performance
