Exploration de la thyroïde

Pr Fatou Diallo Agne

Biochimie et Biologie Moléculaire
UCAD- HALD
OBJECTIFS

1- Définir l’exploration de la thyroïde

2- Décrire les différentes étapes de la biosynthèse

3- Décrire les méthodes de dosage

4- Citer deux mécanismes de perturbation de l’homéostasie thyroïdienne

Plan
1- Généralités
1-1- Définition
1-2- Intérêt
1-3- Rappels
2- Métabolisme des hormones thyroïdiennes
2-1- Biosynthèse
2-2- Effets biologiques
2-3 - Régulation
3- Diagnostic biologique
4- Applications
Définition

 Thyroïde est un organe richement vascularisé à la face antérieure du

cou.

 Production endocrine double:

- assure la synthèse des hormones thyroïdiennes qui vont contrôler la

régulation basale de tous les métabolismes.

- renferme des cellules responsables de la synthèse de la calcitonine qui

régule le métabolisme phosphocalcique
Intérêt

• Située dans une loge richement vascularisée et innervée

• est fonctionnelle dès la vie foetale

• assure la synthèse des hormones thyroidiennes …….

Goitre
 Rappels

• Glande d’environ 25 à 30 g au regard

du 3° cartilage trachéal

• 02 lobes réunis par un isthme

• palpable sur la ligne médiane

Rappels

Les glandes thyroïdes sont formées de follicules

Un follicule est constitué de cellules épithéliales

L’espace interne contient une substance colloïde ,

riche en glycoprotéine , la thyréoglobuline

A la thyréoglobuline, sont liées les hormones

thyroïdiennes

Le parenchyme para-folliculaire contient les

cellules C responsables de la synthèse de la
calcitonine
 2- Métabolisme des hormones thyroidiennes

2- 1 Biosynthèse
 Captage des ions iodures dans les cellules épithéliales

L’iode est capté sous forme d’ions iodure (I-)

grâce à une pompe à iodure ( mécanisme de
transport actif nécessitant de l’ATP: une
ATPase) en même temps que des ions (Na+)
à raison de 100 µg d’iode par jour : c’est un
symporteur Na+/I- (NIS)

Il doit être fourni par l'alimentation quotidienne (sel

iodé de cuisine, poissons, fruits de mer….)
2- Métabolisme des hormones thyroidiennes

2- 1 Biosynthèse
 Captage des ions iodures dans les cellules épithéliales

Le transport se fait contre un gradient de

concentration car la concentration d’iodure est
faible dans le plasma sanguin et élevée dans les
cellules épithéliales et à l’aide de protéines dont
la pendrine et plus récemment de l’Apical
Iodide Transporter (AIT) qui présente 70% de
similitude avec le NIS.
2- Métabolisme des hormones thyroidiennes

2- 1 Biosynthèse

 Captage des ions iodures dans les cellules épithéliales

Ce mécanisme de capture est stimulé par la thyréostimuline

(TSH) et peut être inhibé par des glucosides cardiaques ou
des anions de configuration analogue aux iodures avec
lesquels ils peuvent entrer en compétition notamment les
thiocyanates, les nitrates et les chlorates.
 2- Métabolisme des hormones thyroidiennes

2- 1 Biosynthèse

 Oxydation des iodures

Les ions iodure quittent les cellules épithéliales par des

canaux et pénètrent dans la substance colloïde où ils
sont oxydés grâce à une peroxydase située sur la
membrane (TPO) et de H2O2
Formation de radicaux I°
2- Métabolisme des hormones thyroidiennes

2- 1 Biosynthèse

 Fixation de l’iode sur les résidus tyrosyls de la

thyroglobuline

Fixation des radicaux I sur les résidus tyrosyls

de la thyroglobuline dans la lumière
folliculaire sans apport d’énergie avec
formation des mono et des di –iodotyrosine
(MIT et DIT ) sous l’action d’une peroxydase.
2- Métabolisme des hormones thyroidiennes

2- 1 Biosynthèse

 Fixation de l’iode sur les résidus tyrosyls de la thyroglobuline

Cette étape est inhibée par une charge importante en iodures ou des
agents réducteurs et facilitée par la TSH
Les inhibiteurs de cette enzyme sont les antithyroidiens de synthèse
(dérivés de la thio-urée): propylthiouracile, mercaptoimidazole,
certaines substances alimentaires: certains produits soufrés des
crucifères
 2- Métabolisme des hormones thyroidiennes

2- 1 Biosynthèse

 Formation des hormones thyroidiennes T3 et T4

Couplage des résidus MIT et DIT au niveau

de la thyroglobuline donnant des
hormones tri-iodothyronine T3 (1MIT et 1
DIT ) et
tétra-iodothyronine ou thyroxine T4 (2 DIT)
avec libération d’un résidu alanyl.

Etape lente non enzymatique favorisée par

la TSH et inhibée par un excès d’iodures et
le thiouracile
2- Métabolisme des hormones thyroidiennes

2- 1 Biosynthèse

 Libération des hormones thyroidiennes T3 et T4

Sous l’action des endo et exo-peptidases dans les

lysosomes

Seules les hormones libres T4 et T3 passent dans le

sang (fixées sur des protéines).

Les autres ( MIT et DIT ) sont libérés et désiodés par une

enzyme microsomiale: l’iode minéral est recyclé
 2- Métabolisme des hormones thyroidiennes

2- 1 Biosynthèse

 Biosynthèse de la thyréoglobuline

La thyréoglobuline est une glycoprotéine riche en

résidus tyrosine, constituée de 02 sous unités
identiques.

Sa biosynthèse obéit à la biosynthèse des protéines

L’information sur l’ADN permet son expression puis sa

traduction, suivie des modifications post
traductionnelles , notamment sa glycosylation.
2- Métabolisme des hormones thyroidiennes

2- 1 Biosynthèse

 Biosynthèse de la thyréoglobuline

Suivant la voie sécrétoire , au niveau du réticulum

endoplasmique la thyréoglobuline va être stockée dans
les vésicules au niveau de l’appareil de Golgi du pôle apical
puis libérée par exocytose dans la substance colloïde des
follicules

Stockage de la thyroglobuline iodée se fait dans la colloide

 Formation des hormones thyroïdiennes
 2- Métabolisme hormones thyroidiennes

Transport – Mode d’action - Catabolisme

Les hormones thyroidiennes sont lipophyles, elles doivent être transportées dans le plasma par
des protéines: TBG, TBPA, Albumine

TBG : thyroxin binding globulin

TBPA : thyroxin-binding prealbumine : transthyrétine (TTR)

Seule la forme libre est physiologiquement active

La fixation sur le récepteur induit une stimulation et la sécrétion des hormones.

La fixation de T4 sur le récepteur se fait avec une faible affinité.

La dégradation au niveau du foie et du rein le plus souvent après glucurunoconjugaison ( parfois

désamination puis décarboxylation )

NB: induction des oestrogènes (grossesse et contraception, traitement ménopause ou

corticoides), certains médicaments peuvent perturber l’affinité de TBG pour la T4: salicylés,
clofibrate.
  Transformation de T4 en T3

La T4: thyroxine produite majoritairement représente surtout un précurseur de

la T3
La désiodation de la T4 est effectuée dans tous les organes périphériques
principalement foie, reins et muscles par la thyroxine 5’ désiodase.

L’activité de l’enzyme est augmentée:

- dans certaines circonstances: jeune, diminution apports en glucide
- par certains traitements: amiodarone, thiuracile
- dans certaines pathologies: déséquilibre en faveur formation T3r

Elle entraine la formation de T3 mais aussi de T3r (reverse: sans activité

biologique)
  Transformation de T4 en T3

La T4 et sa forme libre sont le reflet de l’activité thyroïdienne

La T3 constitue l’hormone active car elle peut traverser facilement la

membrane cellulaire: Foie – muscle – reins et 5 fois plus active
2- Métabolisme des hormones thyroidiennes

2- 2 Régulation
 2- Métabolisme des hormones thyroïdiennes
2- 3 Effets biologiques

La thyroïde synthétise en majorité la T4: thyroxine. La T4 et sa

forme libre sont le reflet de l’activité thyroïdienne

La T3 constitue l’hormone active car elle peut traverser facilement

la membrane cellulaire: Foie – muscle – reins

Les hormones thyroïdiennes stimulent la croissance en augmentant

la production hypophysaire de somatotrophine et sont nécessaires
pour une différenciation normale du cerveau et des os.
2- Métabolisme des hormones thyroidiennes

2- 3 Effets biologiques

• Phase embryonnaire: stimule la formation

Croissance et de dendrites et myéline
développement • Perturbation: retard mental irréversible
• Métabolisme de base et production de
chaleur
Métabolisme • Active la néoglucogenèse, glycogénolyse et
lipolyse
• T3: augmente l’expression du récepteur béta
adrénergique et donc la sensibilité du cœur
Cœur aux cathécolamines
• Effet: contraction musculaire

Autres: métabolisme phosphocalcique, croissance ossseuse,

thermorégulation …..
2- Métabolisme des hormones thyroidiennes

2- 3 Effets biologiques
3- Exploration de la thyroïde

 Dosage Statique
les hormones thyroidiennes T3 et T4
Le dosage de la TSH
Le dosage des autoanticorps
- antithyréoglobuline
- anti-peroxydase
- antirécepteurs de la TSH (TRAC)
 Dosage dynamique
Test de stimulation à la TRH
Test de freination par T3
3- Exploration de la thyroïde

Bilan de base T3 et T4 AUGMENTE Hyperthyroidie

D ou N
Dosage TSH Glande atteinte
DIMINUE
A ou N
D A
Recherche
Cause hypophysaire d’autoanticorps

Hypothyroidie

Epreuve de stimulation
NORMALE et de freination

Euthyroïdie
 3- Exploration de la thyroïde

 Dosage de la TSH: ce dosage est effectué par méthode sandwich

Le principe du dosage consiste à mettre en

contact le TSH contenu dans l’échantillon du
patient avec un anticorps monoclonal anti-TSH
biotinylé spécifique et un anticorps monoclonal
anti-TSH marqué au ruthénium pour former un
complexe

Puis grâce aux microparticules tapissées de

streptavidine, le complexe immunologique est
fixé à la phase solide par une liaison
streptavidine biotine.
 3- Exploration de la thyroïde

Une différence de potentiel appliquée à l’électrode

déclenche la production de luminescence qui est
mesurée par un photomultiplicateur

Les résultats sont obtenus à l’aide d’une courbe de

calibration.
 3- Exploration de la thyroïde

 Dosage de la T4L ou T3L: ce dosage est effectué par méthode compétitive

Le principe repose sur la mise en présence du T4L par

un anticorps marqué au ruthénium

La T4 marquée à la biotine et les microparticules

tapissées de streptavidine sont ajoutées

L’excès d'anticorps marqué au ruthénium capte la T4

marquée à la biotine

Le complexe immunologique est fixé à la phase solide

par une liaison streptavidine-biotine
 3- Exploration de la thyroïde

Une différence de potentiel appliquée à l’électrode

déclenche la production de luminescence qui est
mesurée par un photomultiplicateur

Les résultats sont obtenus à l’aide d’une courbe de

calibration.
  Dosage des auto-anticorps antirhyroidiens

Sont nombreux dirigés contre des substances sécrétées par la thyroide

Dosage par immunoanalyse
Aident au diagnostic étiologique des affections thyroidiennes
autoimmunes

 Auto -anticorps antithyroglobuline (Tg)

IDC: Maladie de Basedow( 25%) et thyroidite d’Hashimoto

Présence est souvent associée à celle des (TPO)
IDC en l’absence des TPO

 Auto -anticorps antithyroperoxidase (TPO)

Maladie de Basedow( 80%) et thyroidite d’Hashimoto(taux élevé)
  Dosage des auto-anticorps antirhyroidiens

 Auto -anticorps antirécepteur de TSH (TRAC)

S’agit d’une Ig G passant la barrière placentaire

 Le plus souvent leur présence est stimulante : Basedow

- indicateur pronostique: taux diminue sous ATS
 rarement bloquante : thyroidite d’Hashimoto
3- Exploration de la thyroïde

 Test de stimulation à la TRH

L’hormone hypothalamique TRH ou TRF est un peptide sécrété

par l’hypothalamus qui stimule la sécrétion de thyréostimuline
(TSH) et de prolactine par l’antéhypophyse. L’injection de TRH
stimule, dans certains cas, la production d’hormone de croissance
(GH)
3- Exploration de la thyroïde

 Test de stimulation à la TRH

Protocole

Sujet à jeun depuis 12 heures n’ayant absorbé ni thé, ni café, étendu depuis 30 min.
S’il s’agit d’un nourrisson, il n’est pas nécessaire qu’il soit à jeun.
T 0 : prélever un tube pour dosage de TSH, ensuite injection IV lente d’une ampoule
de TRH
Chez l’enfant : 200 µg/m2 = 0,2 mg/m2 de surface corporelle.
Prélever un tube à T 30 mn, puis à T 60 et T 120 pour le dosage de TSH
Résultats
Valeurs usuelles : TSH : 0,2– 5 mUI/l
 3- Exploration de la thyroïde

 Test de freinage à la T3 de Werner

Test mesure la fixation thyroïdienne avant et au 3ème jour de

l’administration de T3

Il est inutile si TSH < 0,3 mUI/l

Test est normalement diminué de moitié en fin d’épreuve, sauf en cas

d’hyperthyroïdie.
4- Mécanismes de perturbation de l’homéostasie thyroïdienne

Ces pathologies thyroïdiennes restent fréquentes dans nos régions.

 Le goitre
- Il peut relever d’une simple carence en iode ou secondaire à un déficit de
la fonction thyroïdienne
- La couverture ou l’apport alimentaire suffisant en iode permet d’éliminer
les signes du goitre
- Dans certains pays, la prise en charge de l’iodation du sel alimentaire , la
sensibilité et l’éducation ont permis de minimiser la survenue du goitre.
4- Mécanismes de perturbation de l’homéostasie thyroïdienne

• Les hypothyroïdies

 L’hypothyroidie congénitale

- Maladie fréquente et grave

- Dépistage obligatoire dans certains pays (3° et 5° jour de vie)
- Non traitée: retard mental ( crétinisme) qui est rare
- Traitement substitutif précoce améliore le tableau clinique et le
pronostic mental
- Causes : ectopies ou agénésies
4- Mécanismes de perturbation de l’homéostasie thyroïdienne

• Les hypothyroïdies

 Hypothyroïdie de l’adulte
- Insuffisance de production d’hormones
- Causes auto-immunes les plus fréquentes:
• Thyroïdite d’Hashimoto: femme après 50 ans , Anticorps anti-
thyréopéroxydases élevés
• Thyroïdite du post- partum: spontanément régressive après accouchement
• Hypothyroïdies iatrogènes:
- certains médicaments (les antithyroïdiens de synthèse)
- chirurgie: thyroïdectomie totale ou subtotale
4- Mécanismes de perturbation de l’homéostasie thyroïdienne

 Les hyperthyroïdies

- traduisent l’hyperfonctionnement de la glande relativement

fréquente chez la femme
- Cause peut être due à une tumeur généralement bénigne
- Mais le plus souvent, il s’agit d’une maladie autoimmune connue
sous le nom de la maladie de Basedow
4- Mécanismes de perturbation de l’homéostasie thyroïdienne

 Les hyperthyroïdies

La maladie de Basedow : Maladie auto immune (anticorps anti recepteur

de la TSH qui miment l’action de la TSH)

augmentation du métabolisme de base

Clinique : Goitre diffus, exophtalmie, rétraction palpébrale, signe de

thyrotoxicose (tacchycardie, amaigrissement, bouffées de chaleur,
agitation, tremblements, diarrhée, polydypsie, faiblesse musculaire)

Biologie : Diminution du cholestérol (/taux de base)

T3libre T4libre augmentée
TSH effondrée voir indosable
Ac anti recepteur TSH (TRAC)
Conclusion

La thyroïde met en évidence les interactions du milieu biologique avec

l’environnement ( notamment apport en iode alimentaire) qui ainsi peut
déterminer des perturbations néfastes surtout dans la vie embryonnaire
où la mise en place des organes nobles comme le cerveau peut être
affectée