Lymphomes
Les lymphomes
I) Introduction/ Définition :
Tumeurs malignes se développant à partir des cellules lymphoïdes. Ils appartiennent aux
lignées B ou T ; et peuvent être de localisation ganglionnaire ou extra ganglionnaire (digestif,
cutané…).
"Leucémie" et "Lymphome» : Racines grecques du mot leucémie : "leukos" (blanc) et
"haima" (sang). Lorsque des cellules lymphomateuses se trouvent en excès dans le sang, à la
suite le plus souvent d'un envahissement médullaire, le lymphome est dit leucémique
La survenue de certains lymphomes est favorisée par l'immunodépression (greffés, infection
par le VIH) et l'infection par le virus Epstein-Barr.
Il existe deux grands types : Lymphome malin Hodgkinien (LMH) et lymphome malin non
Hodgkinien (LMNH)
II) Etude diagnostique :
A. Présentation clinique : elle peut être très variable :
Habituellement à la découverte d'adénopathies qui peuvent siéger dans toutes les aires
ganglionnaires avec prédominance au niveau cervical et axillaire.
Des signes de compression : veineuse (Syndrome cave supérieur) et lymphatique (grosse
jambe).
Signes généraux : AEG, asthénie, anorexie, amaigrissement, prurit, fièvre prolongée, sueurs
nocturnes.
Signes d’atteintes extra-ganglionnaires : Les atteintes extra-ganglionnaires sont fréquentes et
peuvent concerner tous les tissus avec une prédilection particulière pour la moelle osseuse, la
rate, le tube digestif, la sphère ORL, la peau, le poumon, le foie, la plèvre, l'os, les reins, le
SNC.
B. Bilan paraclinique :
comprend les différents examens biologiques et radiologiques indiqués en fonction du tableau
clinique.
C. Types de prélèvements :
Le diagnostic positif des lymphomes est anatomo-pathologique et repose sur une biopsie
ganglionnaire ou celle d’un tissu envahi.
La cytoponction ganglionnaire est une méthode fiable de l’investigation des affections
lymphoprolifératives. Cependant, son interprétation doit être prudente.
La biopsie sera effectuée pour caractériser histologiquement le lymphome, réaliser l’étude
immunohistochimique qui est indispensable au diagnostic ; et réserver un fragment pour une
étude cytogénétique et une analyse moléculaire.
D. Stadification :
Au terme du bilan d’extension le lymphome sera classé selon les différents stades D'ANN
ARBOR
o Stade I : Atteinte d'une aire ganglionnaire (I) ou d'un seul organe ou site extra-nodal (IE).
o Stade II : Atteinte de deux aires ganglionnaires ou plus du même côté du diaphragme.
o Stade III : Atteinte ganglionnaire de part et d'autre du diaphragme, pouvant
s'accompagner d'une atteinte de la rate.
o Stade IV : Atteinte d'un ou plusieurs organes ou tissus extra-ganglionnaires (foie, moelle
osseuse), avec ou sans atteinte ganglionnaire.
E-Etude anatomo-pathologique :
Macroscopie : les ganglions sont augmentés de taille avec un aspect plein blanchâtre
en « chaire de poisson ».
-Parfois ils sont parcourus par des trousseaux fibreux.
-Les remaniements nécrotico-hémorragiques sont également fréquents
Microscopie : Deux grands types : le lymphome malin hodgkinien et non hodgkinien.
Le lymphome malin hodgkinien (LMH) :
1-Définition:
Néoplasie Lymphoïde maligne constituée d’une minorité de cellules tumorales mononuclées
de Hodgkin et multinucléées de Reed Sternberg disposées sur un fond granulomateux non
néoplasique (PN éosinophiles, neutrophiles, histiocytes, plasmocytes, fibroblastes). des cellules épithéloides
On distingue deux entités cliniquement et histologiquement distinctes : le LMH nodulaire à
prédominance lymphocytaire et le LMH classique.
le virus EBV est fortement incriminé dans la survenue de la maladie.
Il existe deux entités :
a- Le LMH nodulaire à prédominance lymphocytaire : appelé également paragranulome
nodulaire de Poppema et Lennert: 5 % des lymphomes hodgkiniens.
Une néoplasie monoclonale B, d’architecture nodulaire ou nodulaire et diffuse, caractérisée
par la prolifération de cellules de type « popcorn », dispersées sur un fond de petits
lymphocytes(B)
L’évolution est généralement lente, mais peut évoluer vers un lymphome B à grandes cellules
b- Le LMH classique :
L’architecture ganglionnaire effacée et remplacée par un nombre variable de cellules de Reed
Sternberg et de cellules de Hodgkin disposées sur un fond granulomateux polymorphe.
Cellules de Reed Sternberg: grandes cellules avec 02 noyaux disposés en « miroir », chacun
muni d’un nucléole proéminent éosinophile, cytoplasme abondant.
Cellules de Hodgkin: cellules mononucléés à noyau atypique multilobé fortement nucléolé.
Cellules lacunaires: dans la forme scléro- nodulaire, cytoplasme pâle rétracté, noyau polylobé
nucléolé, elles ont tendance à se grouper en amas.
Cellules momifiées : cellule de Reed Sternberg ou de Hodgkin en apoptose (noyaux hyper
chromatiques, cytoplasme éosinophile dense).
Immunohistichimie : les cellules tumorales sont CD30+ CD15+ pour tous les sous-types.
Sur le plan architectural ; il existe 04 types de Lymphome de Hodgkin:
Forme scléro- nodulaire: 60%-70% des cas, caractérisée par une fibrose annulaire découpant
le parenchyme ganglionnaire en nodules
Forme à cellularité mixte : 20%-25%, caractérisée par un fond granulomateux polymorphe
Forme riche en lymphocytes : 5% ; le stroma est fait de lymphocytes B
Forme avec déplétion lymphocytaire : <5% ; très riche en cellules tumorales
Cellule de Hodgkin Cellules de Reed Sternberg
Cellules lacunaires Cellules en pop-corn
Formes architecturales du lymphome de Hodgkin classique
Les lymphomes malins non hodgkiniens :
1-Définition :
Ce sont des proliférations lymphoïdes caractérisées par une infiltration ganglionnaire ou extra
ganglionnaire par des cellules lymphoïdes malignes et monoclonales issues soit de la lignée B
(85%) soit de la lignée T.
Ces lymphomes sont définies par : *la taille des cellules. *le phénotype B ou T *la
morphologie *l’architecture nodulaire ou diffuse *la présentation clinique ganglionnaire ou
extra ganglionnaire *l’anomalie génétique *la cellule d’origine si possible
Selon la classification de l’OMS 2016 plusieurs entités anatomo-cliniques sont déterminées.
2- Les LMNH à cellules B : représentent 85% des LMNH.
a- Les lymphomes B précurseurs (CD79a+) : représenté essentiellement par le lymphome et la
leucémie B lymphoblastique.
-Plus fréquent chez l’enfant, et se présente cliniquement par un syndrome tumorale
- c’est une urgence diagnostique, et peut évoluer vers une leucémie aigue lymphoïde.
b-Les lymphomes B matures (CD20+) :
Les lymphomes à petites cellules B :
-Touchent surtout le sujet adulte ; l’évolution varie selon le type histologique
-La taille des cellules tumorales ne dépasse pas la taille de trois lymphocytes.
-Les entités les plus fréquentes : le lymphome lymphocytique, le lymphome folliculaire, le lymphome
à cellules du manteau, le lymphome de la zone marginale, Myélome/Plasmocytome.
Prolifération à petites cellules CD20+
Les lymphomes à grandes cellules B: >3 lymphocytes
- Touchent l’adulte jeune, sujet âgé et même l’enfant ; d’évolution agressive.
- Les cellules tumorales sont de grande taille, dépassant celle de trois lymphocytes
- Peuvent être primitifs ou développés sur un Lymphome à petites cellules
-
Prolifération à grandes cellules
Le lymphome de Burkitt:
- Touche surtout l’enfant mais peut se voir chez l’adulte, et d’évolution agressive
- Lié à l’EBV (Epstein Barr virus) dans les formes endémiques
- Caractérisée par une atteint extra-ganglionnaire (abdomen, mâchoire…)
- Immunohistochimie : CD20+, CD10+, KI67à 100%
3- Les lymphomes à cellules T(CD3+) :
a- Les lymphomes T précurseurs :
- Leucémie et le lymphome lymphoblastique T
- Forme agressive avec risque très élevé d’évolution vers une leucémie aigüe lymphoïde
- Touche surtout l’adolescent et l’adulte jeune avec prédominance masculine.
b- Les lymphomes T matures:
- D’évolution plus agressive que les lymphomes de type B
- Il existe des formes ganglionnaires et extra-ganglionnaire ; exemples :
Ganglionnaires:
- Lymphome T angio- immunoblastique
-Lymphome T périphérique (sans autre spécificité)
-Lymphome à grandes cellules anaplasique (ALK + ou ALK-)
Extra ganglionnaires:
-Mycosis Fongoïde/Syndrome de Sézary cutanés.
-Lymphome T intestinale associé à une entéropathie
-Lymphome T/NK de type nasale…
